一种含双键水溶性钆配合物及其合成方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及配位化学和材料科学技术领域，尤其设及一种含双键水溶性乱配合物 及其合成方法和应用。
【背景技术】
[000引 目前顺磁性的MRI临床造影剂主要有Gd-DTPA，Gd-DOTA等小分子含乱配合物，该 些临床造影剂存在在血液循环时间短，弛豫率低，用量大的缺点，无法满足临床医学上的应 用需求。
[0003] 为了克服小分子含乱配合物的缺点和制备多功能造影剂，人们通过对小分子配合 物进行改性，增大其分子量从而达到在体内循环时间长和提高弛豫率的目的，进而减小造 影剂的用量，或者赋予其更多的功能。但是在对该些小分子造影剂的改性时候，多采用先合 成高分子，然后通过化学键接的方法将配体结合到高分子上，然后再将乱离子配位到经过 高分子改性过的配体上。该些制备方法比较繁琐，从而使合成造影剂的成本升高，不利于其 临床化。如果能开发一些新的，具有稳定结构的，能聚合的小分子含乱配体具有极其重要的 意义，该样就可W通过制备普通高分子，即聚合法合成含乱高分子造影剂，大大简化了合成 步骤，降低了合成成本。
[0004] 由于含駿基化合物和含氮的杂环化合物具有与过渡金属配位的能力，因而含有不 饱和双键的駿酸既能为该种配合物提供可聚合的双键，又能与乱配位，是一种理想的原料。 为了增加配合物的稳定性，选择能生成五元环或六元环的含氮的杂环化合物或含駿基化合 物作为第二配合成结构稳定的含双键的配合物。该种配合物在MRI领域具有极大的应用价 值和科学意义。此外，配合物的水溶性是合成含乱造影剂需要考虑的一个重要因素，目前大 部分含乱配合物的水溶性较差，因而合成水溶性良好的且结构稳定的配合物具有重大的科 学意义。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是为了提供一种新型的含有双键的水溶性乱配合物，为合成多功能 的MRI造影剂提供新的原料，从而降低MRI造影剂的合成成本，简化合成过程。同时为合成 该配合物提供一种简单的方法，该方法具有操作简单，环保，成本低廉，产品易提纯的特点。
[0006] 本发明采用如下技术方案：
[0007] 本发明的含双键水溶性乱配合物含不饱和駿酸，稳定剂分子和一分子水，其结构 稳定，水溶性好，所述含双键水溶性乱配合物的分子式C21H19GCIN207,结构式如下：
[000引
【主权项】
1. 一种含双键水溶性钆配合物，其特征在于：该配合物含不饱和羧酸，稳定剂分子和 一分子水，其结构稳定，水溶性好，所述含双键水溶性钆配合物的分子式C 21H19GdN2O7，结构 式如下：
2. -种合成如权利要求1所述的含双键水溶性钆配合物的方法，其特征在于：所述方 法的具体步骤如下： (1) 将氧化钆用无机强酸加热溶解蒸干后，溶于有机溶剂中得到透明溶液； (2) 将不饱和羧酸，溶于有机溶剂中，得到透明溶液；将稳定剂分子溶于有机溶剂中， 得到透明溶液； (3) 向不饱和羧酸的有机溶剂溶液中分先后加入钆盐的有机溶剂溶液和稳定剂分子的 有机溶液，充分反应； (4) 抽滤，洗涤，重结晶，干燥得到产品。
3. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤（1)中，所述的无机强酸是硫酸、 硝酸、盐酸中的一种或几种。
4. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤（1)和（2)中，所述的有机溶剂是 甲醇、乙醇、丙三醇中的一种或几种。
5. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤（2)中，所述的不饱和羧酸是马来 酸、丙烯酸，甲基丙烯酸中的一种或几种。
6. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤（2)中，所述的稳定剂分子是苯甲 酸，乳酸，邻菲罗啉中的一种或几种。
7. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤（3)中，反应温度为40-80°C。
8. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤（3)中，钆盐，不饱和羧酸，稳定剂 分子的质量的比为1:1:0. 1-1:10:5。
9. 如权利要求1所述的含双键水溶性钆配合物在MRI领域的应用。
10. 如权利要求1所述的含双键水溶性钆配合物作为合成顺磁性材料原料和交联剂的 应用。
【专利摘要】本发明公开了一种含双键水溶性钆配合物及其合成方法和应用，该配合物含有不饱和羧酸，稳定剂分子和水分子。不饱和羧酸作为配体使该配合物可作为一种功能单体参与高分子聚合，稳定剂分子增加了该配合物的稳定性。根据造影剂的造影原理可知，结构中含有水分子，使该配合物作为核磁共振成像(MRI)造影剂时的弛豫率得到了提高，该配合物能作为一种优异的合成具有高弛豫率MRI造影剂的原料，更重要的是，其水溶性使其在作为合成MRI造影剂的原料时具有极大的优势。本发明还涉及上述配合物的合成方法，该方法操作简单，环保，成本低廉，产品易提纯。
【IPC分类】A61K49-06, C07F5-00
【公开号】CN104672258
【申请号】CN201510054875
【发明人】徐祖顺, 刘瑞清, 梁爽, 江存, 汪鑫
【申请人】湖北大学
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年2月2日