氨基多羧酸邻菲罗啉锌配合物的合成及其在抗肿瘤药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及抗癌技术领域，特别是抗癌用氨基多羧酸邻菲罗啉锌配合物。
【背景技术】
[0002] 当今社会，高致死率的恶性肿瘤已成为威胁人类生命健康的头号杀手，因此世界 各国高度重视癌症预防与治疗。目前临床上普遍采用化学治疗、手术治疗以及放射线治疗 等手段治疗肿瘤，但因化疗药物仍存在严重的毒副作用、肿瘤耐药性，手术治疗不彻底等问 题，因此开发高效、低毒、广谱、高选择性的抗癌药物成为长期的战略目标。
[0003] 1969年，美国化学家Rosenberg首次发现顺钼（cisplatin)具有抗肿瘤活性，随后 1979年，美国食品药品监督管理局（FDA)批准了顺钼作为第一个治疗癌症的无机药物应 用于临床。此后其他钼配合物作为抗肿瘤药物相继上市和应用于临床。但是钼类配合物也 存在许多缺点：药物水溶性差；且仅能注射给药，缓解期短，并伴有严重的肾毒性、耳毒性、 神经毒性及胃肠道毒性，长期用药治疗肿瘤易产生耐药性。因而促使科研工作者突破传统 钼类配合物结构理念，研究开发新型的金属配合物作为抗癌肿瘤药物受到广泛关注，其中 金属-氨基多酸配合物和含有邻菲罗啉芳香环配体的配合物发挥出独特的作用。
[0004] 由于氨基多羧酸的组成结构与氨基酸相近，其羧基不仅可以与核酸的糖羟基相互 作用，还可以通过提供其氨基和羧基与部分蛋白质之间作用作为识别要素从而达到选择性 控制金属配体与DNA碱基之间的识别过程，而邻菲罗啉具有较大的刚性芳香环，邻菲罗啉 衍生物具有芳香性，由于它的芳香环上的氮原子的孤对电子对能和过渡金属起到很强的配 位作用，使其成为合成新的化合物的母体。其衍生物的配合物成为研究核酸二级结构和设 计以核酸为靶向抗癌药物的一类重要的化合物。目前尚未有邻菲罗啉亚氨基二乙酸锌配合 物的结构和其具有抗癌活性的报道。
【发明内容】
[0005] 本发明目的是提供一种具有抗癌活性的氨基多羧酸邻菲罗啉锌配合物。
[0006] 本发明由氨基多羧酸和邻菲罗啉两种配体共同和锌金属离子配位形成的金属配 合物，所含配体结构为：
【主权项】
1. 氨基多羧酸邻菲罗啉锌配合物，其特征在于是由氨基多羧酸和邻菲罗啉两种配体共 同和锌金属离子配位形成的金属配合物，所含配体结构为：
其中：R为H或CH2COOH或
2. 如权利要求1所述的氨基多羧酸邻菲罗啉锌配合物的制备方法，其特征在于：在反 应体系的pH值为2?6的条件下，将氨基多羧酸、邻菲罗啉和锌盐在水相中加热搅拌反应， 取结晶物，即为氨基多羧酸邻菲罗啉锌配合物；所述氨基多羧酸为亚氨基二乙酸或氨三乙 酸或丙二胺四乙酸。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述邻菲罗啉、氨基多羧酸、锌盐的 物质量的摩尔比为（1. 〇?2. 0) :(1. 0?2. 5) :(1. 5?2. 5)。
4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述反应体系的pH值为2?4。
5. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述锌盐为硝酸锌、硫酸锌或氯化 锌。
6. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：加热搅拌反应的温度条件为50? 85。。。
7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：加热搅拌温度条件为75?85°C。
8. 根据权利要求2或6或7所述的制备方法，其特征在于：加热搅拌反应的时间为 0? 5 ?2. 5h〇
9. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：加热搅拌反应的时间为1?1. 5h。
10. 如权利要求1所述的氨基多羧酸邻菲罗啉锌配合物在制备治疗肝癌、乳腺癌的药 物中的应用。
【专利摘要】氨基多羧酸邻菲罗啉锌配合物及其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用，属于抗癌技术领域。在水相中，将锌盐、基多羧酸、邻菲罗啉混合加热反应得到本发明基多羧酸邻菲罗啉锌配合物，具有较强抗癌活性，可作为原料制备治疗肝癌、乳腺癌药物，与目前普遍使用的铂类抗癌药物相比，本发明的配合物具有抗癌活性高、毒副作用小、配合物结晶析出时间快、水溶性好、纯度高、原料成本低、制备方法简单等特点。
【IPC分类】A61P35-00, A61K31-555, C07F3-06
【公开号】CN104557990
【申请号】CN201510048515
【发明人】倪鲁彬, 刁国旺, 孙云, 王娟, 刘畅
【申请人】扬州大学
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月30日