专利名称：决奈达隆及其盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及2-丁基-3-(4-[3-( 二丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基)-5-甲基磺酰胺基-苯并呋喃(决奈达隆)及其盐的新的制备方法，其用于治疗心血管系统的疾病。决奈达隆(SR33589)为苯并呋喃类衍生物，是最新开发的治疗心律失常药物。结构和特征与心血管药胺碘酮类似，该药物不含碘，亲脂性较低。决奈达隆既保持了胺碘酮的疗效，又没有胺碘酮的心外不良反应，因此有希望成为更安全，病人耐受性更好，作为治疗心律失常替代胺碘酮的药物之一。随着社会现代化进程的不断加快，人们承受的社会压力越来越大，我国心血管疾病患者的数量也在不断的增加，心血管疾病被列为十大死亡原因之一。因此开发决奈达隆将会带来较好的经济效益和社会效益，其化学结构如式I所示
权利要求
1.一种制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，包括如下步骤5-氨基-2-丁基-3-(4-[3-( 二丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基)苯并呋喃与甲磺酰氯在一种溶剂或多种溶剂组成的混合溶剂中反应得到决奈达隆盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，进一步包括将所述的决奈达隆盐酸盐经过精制或碱性溶液的处理制备决奈达隆或其盐酸盐纯品，或转化为药学上可接受的其他盐。
3.根据权利要求1或2所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述的溶剂选自腈、酮、商代烃、醚或芳香烃类溶剂，所述的混合溶剂由腈、酮、商代烃、醚或芳香烃类溶剂中同类或不同类溶剂的两种或两种以上溶剂组成。
4.根据权利要求3所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述的腈类溶剂选自C2 C6的脂肪腈，优选为乙腈。
5.根据权利要求3所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述的酮类溶剂选自C3 C6的脂肪酮，优选为丙酮。
6.根据权利要求3所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述的卤代烃类溶剂选自C1 C6的脂肪卤代烃，优选为二氯甲烷。
7.根据权利要求3所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述的醚类选自直链醚或环醚。
8.根据权利要求7所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述直链醚选自 C1 C6的脂肪醚，优选为乙二醇二甲醚；所述环醚选自C2 C4的脂肪环醚，优选为四氢呋喃。
9.根据权利要求3所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述的芳香烃类溶剂选自取代的或未取代的C6 Cltl的芳烃，优选为甲苯。
10.根据权利要求2所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，决奈达隆盐酸盐的精制，采用的溶剂为丙酮-水，优选为30 1 5 1(V/V)。
11.根据权利要求2所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述碱性溶液中的碱为无机碱。
12.根据权利要求11所述的制备决奈达隆及其盐的方法，其特征在于，所述无机碱选自氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠，优选为碳酸氢钠。
全文摘要
本发明涉及决奈达隆及其盐的制备方法。该方法包括将5-氨基-2-丁基-3-(4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基)苯并呋喃与甲磺酰氯反应得到决奈达隆盐酸盐，然后经过精制或碱性溶液的处理制备高纯度的决奈达隆或其盐酸盐，或转化为药学上可接受的其他盐。
文档编号C07D307/80GK102276561SQ20101019573
公开日2011年12月14日 申请日期2010年6月9日 优先权日2010年6月9日
发明者侯宪山, 陈永江 申请人:江苏恒瑞医药股份有限公司