专利名称：4-叔丁基苄基-3,4-二羟基肉桂酸酯及其用途和制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有神经元保护作用的化合物及其用途和制备方法，具体涉及 4-叔丁基苄基_3，4- 二羟基肉桂酸酯及其用途和制备方法。
背景技术：
神经元损伤会导致多种疾病，目前尚无任何有效的神经保护药物能够治疗这些疾 病，仅有一些药物可以通过提高剩余神经元的功能来缓解这些疾病，而有些药物还会产生 不好的副作用。因此，开发具有神经元保护作用的新型药物具有十分重大的意义。
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种具有神经元保护作用的化合物，其可以用于有效 预防和/或治疗神经元损伤及其相关疾病。用于实现上述目的的技术方案如下式I所示化合物，式I所示化合物的化学名称为4-叔丁基苄基-3，4-二羟基肉桂酸酯，其为白色细 小晶体，分子式为C2tlH22O4，分子量为326克/摩尔，熔点为139 141°C。本发明经药理试验研究发现，4-叔丁基苄基-3，4-二羟基肉桂酸酯具有重要的神 经元保护作用，因此其具有较高的临床应用价值和良好的开发前景，可用于神经元损伤及 其相关疾病等的预防与治疗。基于上述研究成果，本发明还提供了式I所示化合物在制备预防和/或治疗神经 元损伤及其相关疾病的药物中的用途。本发明的另一目的是提供一种简便且适合于大量合成式I所示化合物(4-叔丁基 苄基-3，4-二羟基肉桂酸酯)的方法。用于实现该目的的技术方案如下式I所示化合物的制备方法，该制备方法包括式II所示化合物与式III所示化合 物在碱存在下，在六甲基磷酰三胺中反应生成式I所示化合物，
权利要求
式I所示化合物，。FSA00000159185800011.tif
2.根据权利要求1所述的式I所示化合物在制备预防和/或治疗神经元损伤及其相关 疾病的药物中的用途。
3.根据权利要求1所述的式I所示化合物的制备方法，该制备方法包括式II所示化合 物与式III所示化合物在碱存在下，在六甲基磷酰三胺中反应生成式I所示化合物，
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述碱为碳酸钠。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述式I所示化合物与式II所 示化合物的摩尔比为1 1至1 1. 5，优选为1 1. 1。
6.根据权利要求3至5中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下 步骤(1)依次将式II所示化合物和碳酸钠溶于六甲基磷酰三胺；(2)将式III所示化合物溶于六甲基磷酰三胺；(3)混合步骤⑴和(2)制得的溶液进行反应；(4)分离反应产物，得到式I所示化合物。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)为将步骤(2)制得的溶 液缓慢滴加到步骤(1)制得的溶液中。
8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的反应温度低于 20°C，反应时间为20小时。
9.根据权利要求6至8中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)包括以下 步骤(a)将反应产物置于冰水中，调节pH为6，采用乙酸乙酯萃取；(b)依次用IN盐酸和饱和氯化钠水溶液洗涤有机相，干燥后除去溶剂；(c)采用色谱柱纯化或重结晶得到式I所示化合物。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中采用IN盐酸调节pH。
11.根据权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(c)中的色谱柱纯化 为硅胶柱分离纯化，并且以体积比为4 1的石油醚和乙酸乙酯混合溶剂洗脱。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(c)中的重结晶为采用乙酸乙酯重结晶。
全文摘要
本发明提供4-叔丁基苄基-3，4-二羟基肉桂酸酯及其用途和制备方法。该化合物具有式I所示结构，其具有重要的神经元保护作用，因此其具有较高的临床应用价值和良好的开发前景，可用于神经元损伤及其相关疾病等的预防与治疗。该化合物的制备方法以咖啡酸为原料，采用相对简便的合成路线实现了工业化生产，产率较高，为药物制剂生产和临床应用提供了有力的保障。
文档编号C07C67/10GK101941907SQ20101020975
公开日2011年1月12日 申请日期2010年6月25日 优先权日2010年5月28日
发明者刘俊义, 杜燕生, 马治中 申请人:帕迪有限公司