专利名称：肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法
技术领域：
本发明属于肉桂酸类化合物的合成技术领域，具体涉及肉桂酸酯、肉桂腈、肉桂酰胺及其衍生物的合成方法。
背景技术：
肉桂酸及其衍生物是一类来源广泛和安全的重要医药化工中间体，有报道称它是一种调节植物生长和分化的激素，同时还具有抗微生物、抗炎等作用。近几年国内研究表明，它具有广泛的抗实体瘤活性。英国联合利华取得了世界知识产权组织专利PCTInt.Appl.WO 01 87,080(2001，11.22)介绍肉桂酸和巴氏杀菌助剂组成，具有很强的杀菌、防腐作用。肉桂酸还是辣椒素合成酶的一个组成部分一肉桂酸水解酶，可以利用转基因培育高产辣椒素含量的辣椒优良品种，必将大大提高辣椒品质，从而有力推动辣椒产业化发展。利用肉桂酸的防霉防腐杀菌可应用于粮食、蔬菜、水果中的保鲜、防腐。还可用在葡萄酒中，使其色泽光鲜。肉桂酸具有很强的兴奋作用，可广泛直接添加于一切食品中。肉桂酰胺衍生物及其水合物具有很好的抗血栓作用，可用于动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病肾小球疾病、肺动脉高压、糖尿病性血管病变、脉管炎等血管性病症以及白细胞和血小板减少，亦可用于偏头痛、血管性头痛等疾病，值得在临床推广使用。肉桂酸正丁酯又称为β -苯丙烯酸正丁酯，具有可可香味，是一种很有发展前途的重要的化工原料和常用的合成香料，在食品、日化、医药、涂料、电子领域得到广泛的应用。通常采用肉桂酸与正丁醇在浓硫酸催化下酯化的方法合成，该工艺存在酯化率低、流程长、腐蚀设备和污染环境等缺点。目前主要有如下合成方法=Perkin合成法，此方法流程长，温度高，能耗大，收率低。苯甲醛-丙二酸法具有 步骤多，周期长，操作繁琐，且后处理复杂、污染严重等缺点。苯甲醛-乙烯酮法具有反应成本高，反应条件苛刻。肉桂醛氧化为肉桂酸法，以H2O2(浓度要求为90% 100%属危险品)、NaC102等无机氧化物为氧化剂进行氧化，需要大量有机溶剂如丙腈、苯等，污染环境，不利于工业化；或是分子氧化法，其中液相催化氧化法收率较低(70%左右)，且也使用大量有机溶剂。Heck方法反应作为有机合成中最有用的方法之一，在本发明之前，合成此类肉桂酸类化合物主要有:(I)在钯催化下，1，3-双(二苯基膦)丙烷为配体，芳基苯硼酸与烯烃(富电子烯烃、缺电子烯烃均可)反应(Chem.Eur.J., 2008, 14，5555)。该反应不足之处:使用对空气比较敏感、有毒性的1，3-双(二苯基膦)丙烷为配体，反应时间需要20小时。(2)钯催化，芳基硅试剂与烯烃反应生成Heck产物。该方法不足之处只适用于丙烯酸乙酯和丙烯酸甲酯(Tetrahedron, 2012, 68,429)。(3)芳基重氮盐与丙烯酸甲酯在醋酸钯催化下，20°C反应4小时生成肉桂酸甲酯。该方法不足之处，只适用于丙烯酸甲酯(Adv.Synth.Catal.2010，352，2463)。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述方法存在的缺点，提供一种操作简单、原料毒性小、产物收率高、成本低的肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法。解决上述技术问题所采用的技术方案由下述步骤组成:将醋酸钯与式I或式II所示的亚砜按摩尔比为1:1 2加入二氯甲烷中，醋酸钯与二氯甲烷的质量比为1:160 240，45°C搅拌反应5 10小时，制备成式III或式IV所示的催化剂，
权利要求
1.一种肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法，其特征在于它由下述步骤组成: 将醋酸钯与式I或式II所示的亚砜按摩尔比为1:1 2加入二氯甲烷中，醋酸钯与二氯甲烷的质量比为1:160 240，45°C搅拌反应5 10小时，制备成式III或式IV所示的催化剂；
2.根据权利要求1所述的肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法，其特征在于:所述的式I或式II中，R1和R2均为叔丁基，n=2。
3.根据权利要求1所述的肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法，其特征在于:所述的式III或式IV所示的催化剂与式V所示的四芳基锡、丙烯烃类化合物、氧化剂的摩尔比为0.2:1:8:8。
4.根据权利要求1所述的肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法，其特征在于:所述的氧化剂为氟化银或醋酸银。
5.根据权利要求1所述的肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法，其特征在于:所述的溶剂为冰醋酸或三氯甲烷。
全文摘要
一种肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物的合成方法，以廉价易得、无毒或者低毒、稳定性高的亚砜类化合物替代传统的有毒、对空气比较敏感、不易合成的膦配体或亚胺配体，以四芳基锡为芳基化试剂，与烯烃反应生成相应的肉桂酸酯、肉桂腈和肉桂酰胺及其衍生物。本发明操作简单，反应条件温和，原子利用率高，生产成本低，产品收率高，适用于工业化生产。
文档编号C07C233/11GK103214326SQ20131013504
公开日2013年7月24日 申请日期2013年4月18日 优先权日2013年4月18日
发明者薛东, 范小刚, 肖建良, 王超 申请人:陕西师范大学