专利名称：通过纳米过滤处理粗制碘克沙醇混合物的制作方法
技术领域：
本发明一般涉及工业化制备碘克沙醇(iodixanol) (1，3_双(乙酰氨基)_N， N'-双[3，5-双(2，3-二羟基丙基氨基羰基)-2，4，6-三碘代苯基]-2-羟基丙烷)，一种 非离子型X-射线造影剂。其还涉及纯化的改进方法。特别是，本发明涉及在碘克沙醇结晶 前，应用纳米过滤系统减少盐含量和醇性溶剂含量。
背景技术：
碘克沙醇是化学药物1，3_双(乙酰氨基)_N，N'-双[3，5-双(2，3-二羟基 丙基氨基羰基)-2，4，6_三碘代苯基]-2-羟基丙烷)的非专利商标名)。碘克沙醇是 在诊断性X-射线方法中最多使用的诊断剂之一且以商品名Visipaque 上市，是一种。 其由挪威lindesnes的GE Healthcare大量生产。碘克沙醇的制备包括化学药物的生 产(称为初级生产(primaryproduction))，随后将其配制成药物产品(称为次级生产 (secondaryproduction))。碘克沙醇的初级生产包括多步化学合成和深度纯化(thorough purification)过程。对于市售药物生产来说，重要的是效率和经济性以及提供符合法规的 规范(regulatory specification)，诸如由美国药典所规定的规格的药物。此外，次级生产 的成本和效率取决于初级生产的合成和纯化过程。因此，优化碘克沙醇的初级生产的每一 过程是很关键的。碘克沙醇的工业化合成包括对中间体5-乙酰氨基-N，N’ -双(2，3-二羟基丙 基)-2，4，6-三碘代间苯二酰胺(“化合物A”)的二聚化，作为最终合成步骤。参见以下的 流程1和美国专利号6，974，882。
权利要求
一种用于在碘克沙醇结晶前预先准备使5 乙酰氨基 N，N’ 双(2，3 二羟基丙基) 2，4，6 三碘代间苯二酰胺(“化合物A”)二聚化为碘克沙醇的粗制反应混合物的工业化方法，其包括以下序贯步骤(1)将包含在醇溶剂中的化合物A和碘克沙醇的二聚反应混合物加料至过滤系统；(2)使(1)的滤液通过纳米过滤系统，其中水被加入到渗余物侧；和(3)回收渗余物，其中所述盐含量少于碘克沙醇含量的约0.6％重量且基本不含用于二聚反应的醇溶剂。
全文摘要
本发明一般涉及工业化制备碘克沙醇(1，3-双(乙酰氨基)-N，N′-双[3，5-双(2，3-二羟基丙基氨基羰基)-2，4，6-三碘代苯基]-2-羟基丙烷)，一种非离子型X-射线造影剂。本发明还涉及制备从5-乙酰氨基-N，N’-双(2，3-二羟基丙基)-2，4，6-三碘代异邻苯二酰胺(“化合物A”)经二聚反应为碘克沙醇以用于碘克沙醇结晶的粗制混合物的方法。特别是，本发明涉及在碘克沙醇结晶前，应用纳米过滤系统同时减少盐含量和醇性二聚溶剂的工业化过程。
文档编号C07C231/24GK101962330SQ20101024110
公开日2011年2月2日 申请日期2010年7月21日 优先权日2009年7月21日
发明者O·E·英沃斯塔德, O·M·霍梅斯泰德 申请人:通用电气医疗集团股份有限公司