专利名称：一种土霉素碱的提纯方法
技术领域：
本发明涉及一种土霉素碱的提纯的方法。
背景技术：
土霉素(土霉素碱)为广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和阴性菌有作用外，对立克次 氏体、支原体和某些原虫亦有抑制作用。兽医临床主要用土霉素做长效注射剂，可以减少用 药次数，总剂量减少的情况下不影响疗效，同时还可以减少对动物的应激。目前国内土霉 素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节PH值，利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同 去除蛋白质等高分子杂质，然后用122树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至4. 8 左右结晶得到土霉素碱产品。此工艺在生产中一直沿用至今，产品的收率和纯度均偏低，而 且提纯的步骤较为繁琐，耗时耗力，提纯的成本较高。
发明内容
本发明的目的是提供一种土霉素碱的提纯方法，以提高土霉素提纯的收率和纯 度，降低提纯的成本。为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是一种土霉素碱的提纯方法，步骤 如下
1)将待提纯的土霉素碱加入乙醇中，然后加入盐酸溶液搅拌使其完全溶解；
2)将步骤1)得到的溶液冷却至_4、°C，有晶体析出，然后过滤；
3)将步骤2)过滤得到的晶体用高纯水溶解，然后加入碳酸氢钠溶液调节pH至4-8，有 晶体析出，然后过滤；
4)将步骤3)过滤得到的晶体干燥得到纯化土霉素碱。步骤1)所述乙醇用量为每克待提纯土霉素碱5_12ml。步骤1)所述盐酸的体积百分比为1_8%。步骤1)所述搅拌的温度为30_60°C。步骤1)所述搅拌的时间为5-30分钟。步骤3)所述高纯水的用量为步骤2)晶体质量的5-15倍。步骤4)所述干燥采用真空干燥，干燥温度为40-70°C。步骤3)所述的碳酸氢钠溶液为饱和溶液。步骤3)所述碳酸氢钠溶液的加入方式为滴加。步骤3)所述晶体析出后放置12 24小时。本发明土霉素碱的提纯方法，首先以乙醇为溶剂酸化、冷却进行一次结晶，然后以 高纯水为溶剂中和进行二次结晶，能够大大的提高土霉素碱的纯度(85-89%)，同时土霉素 碱在两次的结晶过程中损失较小，具有很好的收率(80-88%)，而且本发明中所采用的溶剂 和过滤设备为常规设备，提纯的成本较低。
具体实施例方式实施例1
本实施例的土霉素碱的提纯方法，步骤如下
1)取30g待提纯土霉素碱加入150 ml的乙醇中，加入体积百分比1%的盐酸，于30°C 搅拌5分钟，使其完全溶解；
2)将步骤1)得到的溶液冷却至0°C，有晶体析出，然后过滤；
3)将步骤2)过滤得到的晶体用其5倍重量的高纯水溶解，然后滴加饱和碳酸氢钠溶液 调节PH至4，有晶体析出，放置12小时，然后过滤；
4)将步骤3)过滤得到的晶体在40°C真空干燥，得到纯化的土霉素碱。实施例2
1)取50g待提纯土霉素碱加入500 ml的乙醇中，加入体积百分比1. 5%的盐酸，于 40°C搅拌7分钟，使其完全溶解；
2)将步骤1)得到的溶液冷却至2°C，有晶体析出，然后过滤；
3)将步骤2)过滤得到的晶体用其8倍重量的高纯水溶解，然后滴加饱和碳酸氢钠溶液 调节PH至5，有晶体析出，放置16小时，然后过滤；
4)将步骤3)过滤得到的晶体在50°C真空干燥，得到纯化的土霉素碱。实施例3
1)取60g待提纯土霉素碱加入700 ml的乙醇中，加入体积百分比1.8%的盐酸，于 50°C搅拌10分钟，使其完全溶解；
2)将步骤1)得到的溶液冷却至6°C，有晶体析出，然后过滤；
3)将步骤2)过滤得到的晶体用10倍重量的高纯水溶解，然后滴加饱和碳酸氢钠溶液 调节PH至6，有晶体析出，放置18小时，然后过滤；
4)将步骤3)过滤得到的晶体在60°C真空干燥，得到纯化的土霉素碱。实施例4
1)取70g待提纯土霉素碱加入800 ml的乙醇中，加入体积百分比2. 5%的盐酸，于 60°C搅拌20分钟，使其完全溶解；
2)将步骤1)得到的溶液冷却至8°C，有晶体析出，然后过滤；
3)将步骤2)过滤得到的晶体用12倍重量的高纯水溶解，然后滴加饱和碳酸氢钠溶液 调节PH至7有晶体析出，放置20小时，然后过滤；
4)将步骤3)过滤得到的晶体在60°C真空干燥，得到纯化的土霉素碱。实施例5
1)取80g待提纯土霉素碱加入1200 ml的乙醇中，加入体积百分比8%的盐酸，于60°C 搅拌30分钟，使其完全溶解；
2)将步骤1)得到的溶液冷却至_4°C，有晶体析出，然后过滤；
3)将步骤2)过滤得到的晶体用15倍重量的高纯水溶解，然后滴加饱和碳酸氢钠溶液 调节PH至8有晶体析出，放置24小时，然后过滤；
4)将步骤3)过滤得到的晶体在70°C真空干燥，得到纯化的土霉素碱。实施例1-5得到的纯化的土霉素碱的收率及纯度如表1所示 表1实施例1-5纯化后土霉素碱的收率及纯度
权利要求
一种土霉素碱的提纯方法，其特征在于步骤如下1)将待提纯的土霉素碱加入乙醇中，然后加入盐酸溶液搅拌使其完全溶解； 2)将步骤1)得到的溶液冷却至 4~8℃，有晶体析出，然后过滤；3)将步骤2)过滤得到的晶体用高纯水溶解，然后加入碳酸氢钠溶液调节pH至4 8，有晶体析出，然后过滤；4)将步骤3)过滤得到的晶体干燥得到纯化土霉素碱。
2.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于步骤1)所述乙醇用量为 每克待提纯土霉素碱5-12ml。
3.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于步骤1)所述盐酸的体积 百分比为1_8%。
4.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于步骤1)所述搅拌的温度 为 30-60 0C ο
5.根据权利要求1或4所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于步骤1)所述搅拌的 时间为5-30分钟。
6.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于步骤3)所述高纯水的用 量为步骤2)晶体质量的5-15倍。
7.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于步骤4)所述干燥采用真 空干燥，干燥温度为40-70°C。
8.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于步骤3)所述的碳酸氢钠 溶液为饱和溶液。
9.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于步骤3)所述碳酸氢钠溶 液的加入方式为滴加。
10.根据权利要求1所述的土霉素碱的提纯方法，其特征在于步骤3)所述晶体析出 后放置12 24小时。
全文摘要
本发明公开了一种土霉素碱的提纯方法，步骤如下1)将待提纯的土霉素碱加入乙醇中，然后加入盐酸溶液搅拌使其完全溶解；2)将步骤1)得到的溶液冷却至-4~8℃，有晶体析出，然后过滤；3)将步骤2)过滤得到的晶体用高纯水溶解，然后加入碳酸氢钠溶液调节pH至4-8，有晶体析出，然后过滤；4)将步骤3)过滤得到的晶体干燥得到纯化土霉素碱。本发明分别采用乙醇和高纯水为溶剂，结合酸化和中和步骤对土霉素碱进行两次结晶，大大提高了土霉素碱的纯度。
文档编号C07C237/26GK101921211SQ20101025543
公开日2010年12月22日 申请日期2010年8月17日 优先权日2010年8月17日
发明者吴红云, 唐智坡, 李小娜 申请人:郑州后羿制药有限公司