专利名称：一种l-核糖的结晶工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于功能糖生产技术领域，具体涉及有机溶剂法结晶L-核糖。
背景技术：
L-核糖是重要的抗癌抗病毒药物的中间体。L-核糖核苷具有显著的抗病毒活性， 而毒性却比D-核糖核苷低。一些L-核糖及衍生物2-脱氧-L-核糖与腺嘌呤等有机碱形 成的核苷衍生物在癌症、乙肝等疾病的治疗方面具有极大的应用潜力。目前关于L-核糖的结晶工艺，国内主要还在实验室研究阶段，国外L-核糖的结晶 主要是采用普通的降温结晶模式，结晶糖膏纯度要求高，结晶时粘度大晶核生成困难，L-核 糖收率低、纯度低，需要进行二次再结晶才能制的高纯度L-核糖。
发明内容
本发明的目的是提供一种L-核糖的结晶方法，以解决所获得的L-核糖纯度低，无 法结晶等问题。本发明解决其技术问题所采用的技术方案是在L-核糖结晶时加入有机溶剂甲 醇、乙醇或丙酮中的一种，降低L-核糖糖膏结晶时粘度，有利于晶核生成；采用低温结晶最 低温度控制在0°C，增加L-核糖结晶收率。具体结晶工艺步骤如下
1.称取糖膏
取经色谱分离、真空浓缩后的L-核糖糖膏300-500g，温度在75-80°C，浓度在80-95%， L-核糖的含量85-95% ；
2.水浴降温
把浓缩后的L-核糖糖膏放入烧杯，置于恒温水浴锅中，水浴锅起始温度在75-80°C，用 搅拌器勻速搅拌，恒温水浴锅降温幅度1-4°C /h ；
3.有机溶剂稀释
等水浴锅温度降到室温后，加入有机溶剂甲醇、乙醇或丙酮中的一种300g-1000g，使糖 膏和有机溶剂混合均勻后的折光浓度为30%-50%，加入糖膏干物质量1-3%的L-核糖晶体做 晶禾中；
4.低温结晶、离心
把烧杯从水浴锅中移出放到冰水中进行冷却降温，在冰水中缓慢加入冰块控制降温幅 度在2-10°C /h,等温度降到0°C，保温搅拌8-lOh后，用离心机离心，得到L-核糖晶体。采用本发明的积极效果是采用低温结晶，在L-核糖结晶时加入有机溶剂甲醇、乙 醇或丙酮中的一种，解决了 L-核糖结晶时粘度大、无法生成晶粒的问题，降低了 L-核糖糖 膏结晶时的粘度，有利于晶核的生成，显著提高了 L-核糖结晶的收率。
具体实施例方式下面是本发明技术方案不同L-核糖纯度、不同有机溶剂优选组合的具体实施例。实施例1
1.称取糖膏
取经色谱分离、真空浓缩后的L-核糖糖膏300g，温度在75V，浓度在85%，L-核糖的 含量87. 5% ；
2.水浴降温
把浓缩后的L-核糖糖膏放入烧杯中，烧杯放入恒温水浴锅中，水浴锅起始温度在 75°C，用搅拌器勻速搅拌，恒温水浴锅降温幅度1°C /h ；
3.有机溶剂稀释
等水浴锅温度降到室温后，加入有机溶剂甲醇300g，使糖膏和有机溶剂混合均勻后的 折光浓度为42. 5%，加入糖膏干物质量3%的L-核糖晶体；
4.低温结晶、离心
把烧杯从水浴锅中移出放到冰水中进行冷却降温，在冰水中缓慢加入冰块控制降温幅 度在8°C/h，等温度降到0°C，保温搅拌8h后，用离心机离心，得到L-核糖晶体，经冷干机 烘干后得到IlOg晶体，收率达到38. 1%，高压液相检测L-核糖纯度达到98. 2%。实施例2
1.称取糖膏
取经色谱分离、真空浓缩后的L-核糖糖膏347g，温度在80°C，浓度在82%，L-核糖的 含量94. 5% ；
2.水浴降温
把浓缩后的L-核糖糖膏放入烧杯中，烧杯放入恒温水浴锅中，水浴锅起始温度在 80°C，用搅拌器勻速搅拌，恒温水浴锅降温幅度4°C /h ；
3.有机溶剂稀释
等水浴锅温度降到室温后，加入有机溶剂甲醇600g，使糖膏和有机溶剂混合均勻后的 折光浓度为30%，加入糖膏干物质量1%的L-核糖晶体；
4.低温结晶、离心
把烧杯从水浴锅中移出放到冰水中进行冷却降温，在冰水中缓慢加入冰块控制降温幅 度在6°C/h，等温度降到0°C后，保温搅拌IOh后，用离心机离心，得到L-核糖晶体，经冷 干机烘干后得到129g晶体，收率达到45. 4%，高压液相检测L-核糖纯度达到99. 6%。实施例3
1.称取糖膏
取经色谱分离、真空浓缩后的L-核糖糖膏420g，温度在75V，浓度在88%，L-核糖的 含量88. 2% ；
2.水浴降温
把浓缩后的L-核糖糖膏放入烧杯中，烧杯放入恒温水浴锅中，水浴锅起始温度在 75°C，用搅拌器勻速搅拌，恒温水浴锅降温幅度2V /h ；
3.有机溶剂稀释
等水浴锅温度降到室温后，加入有机溶剂乙醇319g，使糖膏和有机溶剂混合均勻后的折光浓度为50%，加入糖膏干物质量3%的L-核糖晶体； 4.低温结晶、离心
把烧杯从水浴锅中移出放到冰水中进行冷却降温，在冰水中缓慢加入冰块控制降温幅 度在4°C/h，等温度降到0°C，保温搅拌8h后，用离心机离心，得到L-核糖晶体，经冷干机 烘干后得到180. 5g晶体，收率达到45. 7%，高压液相检测L-核糖纯度达到99. 4%。实施例4
1.称取糖膏
取经色谱分离、真空浓缩后的L-核糖糖膏460g，温度在80°C，浓度在90%，L-核糖的 含量94. 5% ；
2.水浴降温
把浓缩后的L-核糖糖膏放入烧杯中，烧杯放入恒温水浴锅中，水浴锅起始温度在 75°C，用搅拌器勻速搅拌，恒温水浴锅降温幅度4°C /h ；
3.有机溶剂稀释
等水浴锅温度降到室温后，加入有机溶剂乙醇575g，使糖膏和有机溶剂混合均勻后的 折光浓度为40%，加入糖膏干物质量3%的L-核糖晶体；
4.低温结晶、离心
把烧杯从水浴锅中移出放到冰水中进行冷却降温，在冰水中缓慢加入冰块控制降温幅 度在4°C /h,等温度降到0°C，保温搅拌10h，用离心机离心，得到L-核糖晶体，经冷干机烘 干后得到220. 3g晶体，收率达到53. 2%，高压液相检测L-核糖纯度达到99. 7%。实施例5
1.称取糖膏
取经色谱分离、真空浓缩后的L-核糖糖膏476g，温度在75V，浓度在87%，L-核糖的 含量88. 5% ；
2.水浴降温
把浓缩后的L-核糖糖膏放入烧杯中，烧杯放入恒温水浴锅中，水浴锅起始温度在 75°C，用搅拌器勻速搅拌，恒温水浴锅降温幅度1°C /h ；
3.有机溶剂稀释
等水浴锅温度降到室温后，加入有机溶剂丙酮700g，使糖膏和有机溶剂混合均勻后的 折光浓度为35%，加入糖膏干物质量1%的L-核糖晶体；
4.低温结晶、离心
把烧杯从水浴锅中移出放到冰水中进行冷却降温，在冰水中缓慢加入冰块控制降温幅 度在8°C/h，等温度降到0°C，保温搅拌8h，用离心机离心，得到L-核糖晶体，经冷干机烘 干后得到132g晶体，收率达到31. 6%，高压液相检测L-核糖纯度达到98. 2%。实施例6
1.称取糖膏
取经色谱分离、真空浓缩后的L-核糖糖膏397g，温度在80°C，浓度在81%，L-核糖的 含量94% ；
2.水浴降温
把浓缩后的L-核糖糖膏放入烧杯中，烧杯放入恒温水浴锅中，水浴锅起始温度在80°C，用搅拌器勻速搅拌，恒温水浴锅降温幅度3°C /h ；
3.有机溶剂稀释
等水浴锅温度降到室温后，加入有机溶剂丙酮406g，使糖膏和有机溶剂混合均勻后的 折光浓度为40%，加入糖膏干物质量3%的L-核糖晶体；
4.低温结晶、离心
把烧杯从水浴锅中移出放到冰水中进行冷却降温，在冰水中缓慢加入冰块控制降温幅 度在4°C /h,等温度降到0°C，保温搅拌10h，用离心机离心，得到L-核糖晶体，经冷干机烘 干后得到112g晶体，收率达到34. 9%，高压液相检测L-核糖纯度达到98. 9%。
权利要求
一种L 核糖的结晶方法，其特征是该结晶方法采用低温结晶，在L 核糖结晶时加入有机溶剂甲醇、乙醇或丙酮中的一种，降低L 核糖糖膏结晶时粘度，促进晶核生成，具体结晶工艺步骤如下(1)取经色谱分离、真空浓缩后的L 核糖糖膏300 500g,温度在75 80℃,浓度在80 95%，L 核糖的含量85 95%；(2)把浓缩后的L 核糖糖膏放入烧杯，置于恒温水浴锅中，水浴锅起始温度在75 80℃，用搅拌器匀速搅拌，恒温水浴锅降温幅度1 4℃/h；(3)等水浴锅温度降到室温后，加入有机溶剂甲醇、乙醇或丙酮中的一种300g 1000g，使糖膏和有机溶剂混合均匀后的折光浓度为30% 50%，加入糖膏干物质量1 3%的L 核糖晶体做晶种；(4)把烧杯从水浴锅中移出放到冰水中进行冷却降温，在冰水中缓慢加入冰块控制降温幅度在2 10℃/h,等温度降到0℃，保温搅拌8 10h后，用离心机离心，得到L 核糖晶体。
全文摘要
一种L-核糖的结晶方法，属于功能糖生产技术领域。该结晶方法采用低温结晶，添加有机溶剂，降低L-核糖糖膏结晶时粘度，促进晶核生成，具体结晶工艺步骤包括(1)取经色谱分离、真空浓缩后的L-核糖糖膏，备用；(2)把浓缩后的L-核糖糖膏放入烧杯，置于恒温水浴锅中，加温、匀速搅拌，恒温水浴锅降温；(3)加入有机溶剂甲醇、乙醇或丙酮中的一种，加入L-核糖晶体做晶种；(4)冷却降温至0℃，保温搅拌，用离心机离心，得到L-核糖晶体。本发明采用低温结晶，添加有机溶剂的方法，解决了L-核糖结晶时粘度大、无法生成晶粒的问题，降低了L-核糖糖膏结晶时的粘度，有利于晶核的生成，大大提高了L-核糖结晶的收率。
文档编号C07H3/02GK101974037SQ20101052103
公开日2011年2月16日 申请日期2010年10月27日 优先权日2010年10月27日
发明者姜希生, 孙鲁, 张亮, 高永旭 申请人:山东福田药业有限公司