专利名称：一种5,7-二羟基黄酮的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种黄酮类化合物、合成方法，具体的说，涉及的是5，7-二羟基 黄酮的合成方法。
背景技术：
黄酮类化合物是一种植物中分布很广而且重要的多酚类天然产物，几乎存在于 所有的绿色植物中，对植物的生长、发育、开花和结果以及抵御异物的侵袭起着重要的 作用。其具有广泛的药理活性，虽然不及生物碱作用强，但由于分布广泛，种类繁多， 部分化合物在植物中含量高，而且多数化合物容易以结晶形式获得，因此对这类化合物 的研究比较广泛和深入，是天然产物中一类重要的化合物。5，7-二羟基黄酮属黄酮类化合物，中文别名柯茵；异氧黄酮；又名白杨 素，存在于紫葳科植物木蝴蝶[Oroxylum indicum(L.) Vent.]的种子、茎皮，松科植物山白 松(Pinusmon-ticola DougU的心木，芒松(P.aristata Engelm.)的心木等植物中，是天然的 GABAA受体的活性配体，具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、降血脂、防心脑血管疾病 等多种药理学活性。其性质浅黄色粉末，溶于氢氧化钠碱溶液，室温下溶解于丙酮， 微溶于乙醚、乙醇和氯仿，不溶于水。由于天然植物资源的有限性，以及大量采伐植物 资源造成生态环境的破坏，使得科学家们很早就开始重视人工合成黄酮系列化合物。文献报道5，7-二羟基黄酮的合成方法有很多，但大多没有转化成工业化生 产。文献报道的合成方法主要有以下几条路线在文献Synthesis，(6-7), 697 ； 1985中 报道了以间苯三酚为原料，经两步酰化、重排、环合、水解五步反应得到5，7-二羟基 黄酮，由于多羟基酚的酰化反应收率低，最终该反应的总收率为20 25%。在中国专利 CN1475487中报道了以间苯三酚为原料，先与过量的氯乙腈发生苯环上C_酰化反应，在 碱作用下，与苯甲醛缩合，调节PH值，在一定的PH值下环合生成5，7-二羟基黄酮， 报道三步总收率为50%。该反应要用到具有一定毒性的氯乙腈，对环境污染较大。在 另一篇中国专利CN1221726中报道了以1，3，5-三甲氧基苯为原料，经乙酰化反应、缩 合、关环和脱甲基三步反应得到5，7-二羟基黄酮，报道的总收率也只有56%。
发明内容
本发明针对现有技术中的不足，提出一种低成本、对环境友好且适合大规模工 业化生产的合成方法。本发明是通过下述技术方案得以实现的1)酰化在缩合剂存在下，活性亚甲基化合物乙酰乙酸乙酯与酰化剂苯甲酰氯反应，在 活性亚甲基处导入苯甲酰基。再用氯化铵水溶液选择性的常温水解除去乙酰基，得到苯 甲酰乙酸乙酯。其中，缩合剂为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙中的一种或者混合物，优选氢
3氧化钠；反应温度为0-30°C，反应时间为2-24h;所用的溶剂包括甲醇、乙醇或水，优 选水；具体反应如下
权利要求
1.一种5，7-二羟基黄酮的合成方法，其特征在于包括下述步骤1)酰化反应在缩合剂存在下，活性亚甲基化合物乙酰乙酸乙酯与酰化剂苯甲酰氯在溶液中反 应，反应温度控制在10°C以下，保温5小时以上；然后用饱和氯化铵水溶液进行常温水 解反应，除去乙酰基，得到苯甲酰乙酸乙酯；其中，缩合剂与乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1 1 2 1，缩合剂为氢氧化钠、氢氧 化钾或氢氧化钙中的一种或者混合物，控制ρΗ>11;水解反应时间为2 24h，所用的 溶剂包括甲醇、乙醇或水；具体反应如下
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于酰化反应中的缩合剂为氢氧化钠。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于酰化反应中的溶剂为水。
全文摘要
本发明公开了一种黄酮类化合物、合成方法，具体的说，涉及的是5，7-二羟基黄酮的合成方法。本发明是通过在缩合剂存在下，活性亚甲基化合物乙酰乙酸乙酯与酰化剂苯甲酰氯反应，在活性亚甲基处导入苯甲酰基。再用氯化铵水溶液选择性的水解除去乙酰基，得到苯甲酰乙酸乙酯；再将上述中间体与间苯三酚混合溶解，升温抽真空反应；得到粗品用DMF(二甲基甲酰胺)、乙醇精制，得产品5，7-二羟基黄酮。本发明的优点是原料来源丰富，价廉，反应步骤短，操作简单，并通过反应条件的优化，具有反应步骤短、产率高、成本低、环境污染少等。本发明所制备的产品可用于制药等。
文档编号C07D311/30GK102010393SQ20101053707
公开日2011年4月13日 申请日期2010年11月9日 优先权日2010年11月9日
发明者吴永龙, 张伟伟, 徐伟, 沈学全 申请人:杭州福斯特药业有限公司