一种^99mTc(CO)₃-DGDTC配合物及其制备方法和应用的制作方法

专利名称：一种^99mTc(CO)₃-DGDTC配合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及99mTc (CO) 3核标记的放射性药物化学和临床核医学技术领域，具体说 是涉及到一种99mTc (CO) 3-d⑶TC配合物及其制备方法和应用。
背景技术：
放射性核素肿瘤显像可以无创的检测肿瘤的分子生物学行为以及病理生理的改 变，可以准确检测出病灶的位置，特异性高，如今核素肿瘤显像技术已经成为癌症诊断的一 大类检测手段，特别是随着SPECT-CT、PET-CT的使用，放射性核素肿瘤显像已经成为核医 学诊断的优势之一。在现有的肿瘤显像剂中，8F-FDG是目前临床应用最广泛的肿瘤显像 剂，但其是一种正电子药物，放射性核素[18F]需要通过加速器产生，价格昂贵，一定程度上 阻碍了在临床诊断中的广泛应用。而99mTc具有良好的核性质，并且廉价易得，所以99mTc标 记的放射性肿瘤显像剂成为了肿瘤显像的研究热点。99mTc(CO)3核配合物的研究近年来是 "mTc放射性药物化学的研究重点，其具有以下优点⑴fac_["mTc (CO) 3 (H2O) 3] +中有中3个 羰基具有吸电子特性，使fac- ["mTc (CO) 3 (H2O) 3] +核变得更牢固，而在反应时又表现出动力 学惰性。3个H2O是弱场配体，易被单齿和多齿双功能配体(含N-N-N、N-N-0、N-N S、P_P、 P-P-0、S-S等键)取代；O) fac-[99mTc (CO)3 (H2O)3]+中锝是+1价，属于nd6电子构型，具有 动力学惰性和热力学稳定性，在比较宽的Ρ Κ2-12)范围内不分解，且在空气中很稳定。近 年来在常压下分别用湿法和IsoLink冻干药盒法成功制备[99mTc(CO)3(H2O)3]+中间体取得 突破，为99mTc (CO)3放射性药物的研究和应用打下了坚实的基础。尤其是发展了用K2BH3(X)2 化合物既作为产生CO气体的固体源，又用作还原剂，以此为基础实现了 [99mTc(CO)3(H2O)3] + 中间体药盒化，为99mTc(CO)3核配合物应用于临床打开了方便之门。本发明结合99mTc药物 化学及标记方法的新进展，在已成功制备[99mTcN]-DGDTC配合物和[99mTcO]-DGDTC的基础 上，制备99mTc (CO) 3-D⑶TC配合物(99mTc (CO) 3核标记D-葡萄糖氨荒酸盐配合物)用作亲肿 瘤性能更为优良的葡萄糖类肿瘤代谢显像剂，是当前放射性药物化学领域需要解决的重要 课题之一。

发明内容
本发明的目的提供一种放射化学纯度高、稳定性好，制备简便且价格低廉，应用在 肿瘤显像领域的99mTc (CO) 3-D⑶TC配合物，同时也提供其制备方法。为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案一种99mTc (CO)3-D⑶TC配合物 ("mTc (CO) 3核标记D-葡萄糖氨荒酸盐配合物)，其结构式为
权利要求
1. 一种99mTc (CO) 3-D⑶TC配合物，其特征在于其结构式如下一OH _CO在该结构式中以99mTc (CO) 3核为中心核，DGDTC配体分子中的2个硫原子取代 [99mTc(CO)3(H2O)3]+中间体上的2个H2O分子后生成99mTc (CO) 3-D⑶TC配合物。
2.制备如权利要求1所述99mTc(CO) 3-D⑶TC配合物的制备方法，其工艺步骤如下a.湿法制备99mTc(CO) 3-D⑶TC配合物按重量比(5 200) (10 400) (15 600)称取碳酸钠、硼氢化钠、四水合酒 石酸钾钠置于容器中，加二次水使固体溶解，密封后通CO气体10 20分钟，然后加入适量 37 740MBq的Na9ftllTcO4,80°C下加热30分钟，冷却得到["mTc (CO) 3 (H2O) 3]+中间体；调节 溶液PH值为8 9，将ImL浓度为lg/L的DGDTC水溶液加入到上述["mTc (CO) 3 (H2O) 3] +中 间体溶液中，混勻后，于100°C水浴下反应30分钟，得到本发明所述的99mTc(CO)3-DGDTC配 合物；b.冻干法制备99mTc(CO) 3-D⑶TC配合物将l_5mL37 740MBq的Na99mTcO4加入到含有碳酸钠、酒石酸钾钠、四硼酸钠以及 K2 [BH3CO2]的IsoLink冻干药盒中，沸水浴加热20 30分钟，冷却得到[99mTc (CO) 3 (H2O) 3] + 中间体；调节溶液PH值为8 9，将ImL浓度为lg/L的D⑶TC水溶液加入到上述 ["mTc (CO) 3 (H2O) 3] +中间体溶液中，混勻后，于100°C水浴下反应30分钟，得到本发明所述的 99mTc(CO) 3-DGDTC 配合物。
3.如权利要求1所述的99mTc(CO) 3-DGDTC配合物在放射性药物化学领域中制备肿瘤显 像剂中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种99mTc(CO)3-DGDTC配合物及制备方法和应用，该配合物以99mTc(CO)3核为中心核，DGDTC配体分子中的2个硫原子取代[99mTc(CO)3(H2O)3]+中间体上的2个H2O分子后生成99mTc(CO)3-DGDTC配合物。本发明配合物的放射化学纯度高、稳定性好、具有肿瘤摄取高，肿瘤/肌肉、肿瘤/血等靶/非靶比值好的优点，是一种有推广应用价值的新型肿瘤显像剂。
文档编号C07H5/06GK102060880SQ20101058167
公开日2011年5月18日 申请日期2010年12月6日 优先权日2010年12月6日
发明者唐志刚, 张仕坚, 张俊波, 张现忠, 晁小雨, 王学斌, 陆洁, 霍金凤 申请人:北京师宏药物研制中心, 北京师范大学