专利名称：多肽合成卡贝缩宫素的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种卡贝缩宫素(Carbetocin)的制备方法，具体涉及多肽合成卡贝缩宫素的制备方法。
背景技术：
中文名卡贝缩宫素，醋酸卡贝缩宫素英文名Carbetocin
CAS 号37025-55-1 分子式 =C45H69N 11
O12S
结构式
权利要求
1.本发明是一种多肽合成卡贝缩宫素的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)以RinkAmide MBHA树脂为起始原料，以Fmoc保护的氨基酸为单体，依次连接氨基酸，其中 Cys 采用 Rnoc-Cys (Oi2OI2OI2COOR)-OH,此处 R 可以是-iTrt 基、-tBu 基、-Acm 基或-Bzl基；最后一个氨基酸使用Fmoc-Tyr (Me) -OH ；所述Rink Amide MBHA树脂为一种常用的氨基树脂，可采用市售产品，如天津南开和成科技有限公司的产品；(2)以TFA/HCl/TIS/HAc为切肽试剂，将多肽从树脂上切落；(3)以乙醚为溶剂，沉淀并收集直链肽粗品；(4)用BOP/HOBt/DMF进行成环反应；(5)将粗品溶于水，通过制备型HPLC进行分离纯化，填料为C18，流动相采用硫酸铵水溶液和乙腈的混合溶液；检测波长为280nm。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)所述的采用RinkAmide MBHA树脂为起始原料，以Fmoc保护的氨基酸为单体，逐个接上氨基酸的方法。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)所述的选用 Fmoc-Cys (CH2CH2CH2COOr) -0H,此处 r 可以是-iTrt 基、-tBu 基、-Acm 基或-Bzl 基。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)所述的最后一个氨基酸使用 Fmoc-Tyr(Me)-OH0
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)和(3)所述的采用TFA/HC1/TIS/ HAc作为切肽试剂进行切肽，再加入乙醚沉淀，得到直链肽粗品。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(4)所述的采用BOP/HOBt/DMF进行成环反应。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(5)所述的将粗品溶于水，通过制备型 HPLC进行分离纯化，填料为C18，流动相采用硫酸铵水溶液和乙腈的混合溶液；检测波长为 280nm。
全文摘要
本发明公开了一种多肽合成卡贝缩宫素的制备方法，本发明的技术方案包括以下步骤采用RinkAmideMBHA树脂为起始原料，以Fmoc保护的氨基酸为单体，依次连接氨基酸，其中Cys采用Fmoc-Cys(CH2CH2CH2COOR)-OH，最后一个氨基酸使用Fmoc-Tyr(Me)-OH，得到保护的九肽树脂后，脱掉Tyr的Fmoc氨基保护基，用TFA等切肽试剂将直链肽从树脂上切落，加乙醚沉淀直链肽粗品，再加入BOP/HOBt/DMF进行成环反应，采用制备型HPLC进行分离纯化，获得目标产物。本发明的方法，每步接肽收率均在99%以上，切肽后收率为96.2%，总收率高达35%以上。本发明的方法便于工业化实施，具有较大的产业化前景。
文档编号C07K7/06GK102167723SQ201110001400
公开日2011年8月31日 申请日期2011年1月6日 优先权日2011年1月6日
发明者周逸明, 崔颀, 蔡华成 申请人:上海苏豪逸明制药有限公司, 周逸明