专利名称：含吲哚结构的螺杂环化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体涉及含吲哚结构的螺杂环化合物及其制备方法。
背景技术：
吲哚类衍生物广泛存在于自然界中，如许多具有重要生理和药理活性的天然产物、人体内的必需氨基酸色氨酸、植物生长激素吲哚-3-乙酸等。许多海洋无脊椎动物代谢中都存在含吲哚结构的生物碱，如从深海软体动物海绵中分离的含吲哚结构的生物碱Meridianins A-E，生物碱 Nortopsentins A-C 及 Aplysinopsins。许多含吲哚结构的生物碱因其特有的抗细菌、抗真菌、抗炎及抗肿瘤活性而受到广泛关注。吲哚和二氢吲哚片段是大多数具有天然生物活性化合物的重要结构片段，尤其是吲哚环三位上含有螺杂环结构，显示出极高的生物活性(Da-Silva，J.F.M. ；Garden, S. J.；Pinto, Α. C. J. Braz. Chem. Soc. 2001，12，273-324.)。其含吲哚结构的螺杂环结构单元为
权利要求
1.一种式I所示化合物，
2.一种式II所示化合物，
3.一种式I所示化合物的制备方法，其特征在于，以式III、式IV和式V所示化合物为 原料，以腈类、醇类或醚类化合物为溶剂，以有机酸或无机酸为催化剂，65 95°C反应8 24h，生成式I所示化合物，
4.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述式III所示化合物与所述式IV、式V所示化合物和催化剂的摩尔比为1 1 2 1 1.5 0.05 0.3。
5.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述催化剂为对甲苯磺酸。
6.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述溶剂为乙腈、乙醇或四氢呋喃。
7.—种式II所示化合物的制备方法，其特征在于，以式III、式V所示化合物和苊醌为原料，以腈类、醇类或醚类化合物为溶剂，以有机酸或无机酸为催化剂，65 95°C反应8 Mh，生成式II所示化合物，
8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述式III所示化合物与所述式V、苊醌和催化剂的摩尔比为1 1 1.5 1 2 0.05 0.3。
9.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述催化剂为对甲苯磺酸。
10.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述溶剂为乙腈、乙醇或四氢呋喃。
全文摘要
本发明涉及药物化学领域，公开了含吲哚结构的螺杂环化合物及其制备方法。本发明所述含吲哚结构的螺杂环化合物包括二氢螺[吲哚-3，4’-吡唑并[3，4-e][1，4]硫氮杂卓]二酮类化合物和二氢螺[苊烯-1，4’-吡唑并[3，4-e][1，4]硫氮杂卓]二酮类化合物，结构如式I和式II所示，其中，R1为-CH3或-Ph，R2为-H、-CH3、-F、-Cl或-Br，R3为-H或-CH3，R4为-H或-CH3，所述制备方法为靛红或苊醌与5-氨基吡唑类化合物和巯基羧酸溶于溶剂，以有机酸或无机酸为催化剂，65～95℃反应8～24h。本发明所述化合物性质稳定，所述制备方法操作简单，反应产物产率高，后处理简单。
文档编号C07D513/10GK102584860SQ20111000979
公开日2012年7月18日 申请日期2011年1月17日 优先权日2011年1月17日
发明者史达清, 陈辉 申请人:苏州大学