专利名称：降倍半萜过氧化合物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化合物领域，具体涉及一类源于真菌的具有抗肿瘤活性新的降倍 半萜过氧化合物及其制备方法，以及它们在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术：
海洋微生物种类繁多，来源广泛，筛选获得率高，海洋微生物与其它海洋生物相 比，最大的优势就是对环境友好，具有可持续性发展特征。海洋微生物生活在特殊环境之 中，已发展出独特的代谢方式，能够产生结构新颖的活性代谢产物。根据John教授在2010 年《Natural Product Reports))的报道，2008年发现海洋天然产物新化合物首次突破1千 种(1065种)，来源于海洋微生物的代谢产物占21. 69% (231种)，是海洋来源代谢产物是主 要来源之一，成为当今国际上研究的热点。红树林生态系是世界上最富多样性、生产力最高的海洋生态系之一。红树林沼泽 区有充足的植物材料，有丰富的浮游藻类和浮游生物，这些条件正适合于为微生物的繁殖。 在过去的十几年里，红树林栖息地被证明是真菌新种属的丰富来源。本发明所用的真菌印.HN21-3C,已保藏于中国典型培养物保藏中 心(CCTCC，中国武汉大学校内)，保藏号为 CCTCC No =M 201(^66，保藏日为2010年10月 15日。其保藏证明和存活证明已经在申请号2010105940 . 9的中国发明专利中提交了。
发明内容
本发明的目的在于提供一类来源于海洋红树林内生真菌的一类新的降倍半萜过 氧化合物。本发明的另一个目的是提供上述新的降倍半萜过氧化合物的制备方法。本发明的进一步目的是提供上述降倍半萜过氧化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。2010 年，发明人从南海海洋真菌 Talaromyces sp. HN21-3C CCTCC No M 2010266的液体培养的发酵液中，分离得到两种新的降倍半萜过氧化合物，具有抗肿瘤活 性，已经申请专利，申请号201010594029. 9，申请日期2010. 12. 17。发明人改用固体发 酵，从固体培养菌体中，又提取分离得本发明的两种新的降倍半萜过氧化合物1和2，与发 明专利2010105940 . 9的两种化合物互为C-7差向异构体。结构分别如(I )所示。
权利要求
1.-类降倍半萜过氧化合物，其结构式如式(I)
2.权利要求1所述降倍半萜过氧化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)真菌Ti^arofflj^es sp. HN21-3C CCTCC No: M 2010266 的种子培养培养基组成按重量比为葡萄糖0.3 2. 5，酵母提取物0. 03 0.2，蛋白胨0. 1 0. 5，琼脂1. 5 2. 5，氯化钠1. 5 4，水100 ；制成试管斜面，挑取菌株接入斜面，28 35°C培养7 10天；(2)真菌Ti^arofflj^es sp. HN21-3C CCTCC No: M 2010266 的发酵培养 利用固体大米培养基发酵，发酵培养基大米海水=1 :Γ1· 5 ；将斜面中培养好的菌株挑入发酵培养基，于室温25 35°C静置1 2个月；(3)将上述培养好菌体用甲醇或乙酸乙酯或丙酮萃取多次，浓缩萃取液，将获得的浸膏 利用硅胶柱中进行色谱分离，以石油醚-乙酸乙酯-甲醇为洗脱剂梯度洗脱；(4)收集10%— 50%乙酸乙酯/石油醚洗脱液，30%的乙酸乙酯/石油醚为洗脱液，再 以凝胶柱层析分离，重结晶纯化，即得到无色固体化合物1和无色颗粒晶体化合物2。
3.权利要求1所述降倍半萜过氧化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了降倍半萜过氧化合物及其制备方法与应用。本发明发现了从一种海洋真菌Talaromycessp.HN21-3C CCTCCNoM2010266中分离的一类新的降倍半萜过氧化合物具有潜在药用价值。海洋真菌生存环境特殊，具有特殊的代谢机制，能产生结构新颖的活性代谢产物，从海洋真菌提取的方法简单；制备成本低廉；新的降倍半萜过氧化合物来源丰富；抗肿瘤活性高，应用前景广阔。
文档编号C07D319/02GK102070599SQ20111003148
公开日2011年5月25日 申请日期2011年1月29日 优先权日2011年1月29日
发明者佘志刚, 刘亚月, 朱勋, 李翰祥, 林永成, 江洁怡, 陆勇军, 黎孟枫 申请人:中山大学