专利名称：一种制备7-氯-5-羟基-2,3,4,5-四氢-1h-1-苯并氮杂卓的方法
技术领域：
本发明涉及一种苯并氮杂卓类化合物的制备方法，具体地说是一种制备 7-氯-5-羟基-2，3,4, 5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓的新方法；该化合物可以用作中间体以 制备加压素拮抗剂药物托伐普坦(Tolvaptan)。
背景技术：
7-氯-5-羟基_2，3，4，5-四氢-1!1-1-苯并氮杂卓(以下简称化合物1)经过化学 上的拆分可以得到它的手性异构体，即化合物4，它是用以制备一种新型加压素拮抗剂药物 托伐普坦(Tolvaptan，化合物3)的重要中间体。化合物1、4的结构如下
权利要求
1. 一种制备7-氯-5-羟基-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓的方法，其特征在于制 备过程为即以7-氯-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓_2，5- 二酮为原料，在路易斯酸存在下， 与金属硼氢化物类还原剂在合适的溶剂和合适的温度下发生还原反应，经过一定的反应时 间即得到目标产物 -氯-5-羟基-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述金属硼氢化物类还原剂选自硼氢化钠 和硼氢化钾。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述路易斯酸选自三氟化硼乙醚络合物、 三氯化铝、三氯化铁和无水氯化锌。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃和二氧 六环。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述7-氯-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮 杂卓-2，5- 二酮与还原剂的物质摩尔量之比为1 0. 5 2. 5。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述7-氯-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮 杂卓-2，5-二酮与还原剂的物质摩尔量之比为1 1.0 1.5。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述7-氯-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮 杂卓-2，5-二酮与路易斯酸的物质摩尔量之比为1 2.0 4.0。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述7-氯-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮 杂卓-2，5-二酮与路易斯酸的物质摩尔量之比为1 2.0 2. 5。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述溶剂的体积使用量与所用的7-氯-2， 3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-2，5- 二酮的质量之比为3 10倍mL/g。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应温度范围为0°C到所用溶剂的回 流温度，反应时间为1 M小时。
全文摘要
本发明涉及苯并氮杂卓类化合物的制备方法，具体地说是7-氯-5-羟基-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓的制备方法；该化合物可以用作中间体以制备加压素拮抗剂药物托伐普坦(Tolvaptan)。其以7-氯-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-2，5-二酮为原料，在路易斯酸存在下，与金属硼氢化物类还原剂在合适的溶剂和合适的温度下发生还原反应而得。具有工艺简单，便于工业化规模生产。
文档编号C07D223/16GK102093294SQ20111005478
公开日2011年6月15日 申请日期2011年3月2日 优先权日2011年3月2日
发明者顾华平, 鲍继胜 申请人:宁波人健药业集团有限公司