专利名称：盐酸维拉佐酮及其组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有维拉佐酮(vi lazodone ) 二盐酸盐晶型的药物组合物、制备方法及该晶型用于制造治疗忧郁症的药物中的应用。抑郁症是一种因脑生化改变所致的疾病，体征和症状包括情绪低落、对寻常活动丧失兴趣，体重或食欲显著变化，失眠或过度睡眠(嗜睡)，坐立不安/调步(精神运动性激越)，疲乏增加，有罪感或自卑感，思维缓慢或注意力不集中，严重者有自伤和自杀冲动。严重影响人们的工作，睡眠，学习，饮食和享受愉快活动的能力。中枢去甲肾上腺素(NE)、5 —羟色胺(5 — HT)、多巴胺(DA)等单胺类神经递质含量过低及其受体功能低下等都被认为是引起抑郁症的原因。最初对抑郁症的治疗是采用电刺激休克疗法，但多次使用常会失去疗效。当前用于抑郁症治疗的药物主要有3类，一类是三环类抗抑郁药(tricyclic antid印ressant，TCA)，它可提高脑中NE和5-HT的浓度，已成为抑郁症的标准治疗药物，但它起效慢，伴有严重不良反应，如心脏毒性；另一类抗抑郁药为单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxidase inhibitor, MA0I)，它能延缓大脑中NE和5 — HT的降解，延长这些递质的作用时间；20世纪80年代，又开发出新一类抗抓郁药一选择性 5 — HT 再摄取抑制剂(selective serotoninreuptake inhibitor，SSRI)，它可抑制突触前膜对5-HT的再摄取，增加突触间隙5 — HT的浓度，提高突触后膜5-HT1A受体的兴奋性，产生抗抑郁作用，而它并不影响其他神经递质受体，因而较安全。但是SSRI在治疗严重抑郁症时疗效不及TCA，而且，由于它非选择地刺激5 — HT受体的各种亚型，所以会产生一些相关的不良反应。在同一年代，研究人员发现丁螺环酮对5-HT1A受体有很高的亲和性，这个发现推动了选择性5-HT1A受体激动剂类抗抑郁药的发展。ifeSI会HfeiiIf(vilazodone hydrochloride) 2-benzofurancarboxamide, 5-[4-[4-(5-cyano-lH-indol-3-yl)
butyl] -1-piperazinyl] -，hydrochloride (1:1)。分子式为 C26H27N502. HCl，其分子量为 477.99。化学结构式为
权利要求
1. 一种维拉佐酮二盐酸盐的晶型，其特征在于用CuKa射线作为特征X射线粉末测定中，其图谱具有下列2 θ衍射角和D值，
2.权利要求1所述的晶型，其特征在于所述晶型的熔点为286-288°C。
3.权利要求1所述的维拉佐酮二盐酸盐晶型的制备方法，通过将维拉佐酮溶于非质子溶剂中，加入盐酸乙醚至PH2-3得到。
4.权利要求3所述的制备方法，其特征在于包括下列步骤通过将维拉佐酮溶于5— 10倍二甲基甲酰胺中，开动搅拌，加热升温到46°C—50°C，过滤，滤液冷至10°C _15°C，加入盐酸乙醚至PH2-3，然后冷至0°C _5°C，保温搅拌10—12小时。对析出的结晶进行过滤，用 30ml无水乙醚均分三次洗涤，室内放置1小时，然后移至真空干燥箱中，室温真空干燥3小时，得到维拉佐酮二盐酸盐白色结晶性粉末。
5.一种含有权利要求1所述晶型的维拉佐酮二盐酸盐与一种或多种药学上可接受的载体组成的维拉佐酮二盐酸盐组合物。
6.权利所要求5所述的组合物，其特征在于该组合物用于制备口服制剂。
7.权利要求1所述晶型的维拉佐酮二盐酸盐在制造治疗忧郁症的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及维拉佐酮(vilazodone)二盐酸盐的晶型及其制备方法，本发明还涉及含有上述晶型的维拉佐酮的药物组合物及该晶型用于制造治疗忧郁症药物中的应用。
文档编号C07D407/12GK102219783SQ20111011465
公开日2011年10月19日 申请日期2011年5月5日 优先权日2011年5月5日
发明者严洁, 黄欣 申请人:天津市汉康医药生物技术有限公司