专利名称：一种新的三碘苯类化合物造影剂的制作方法
技术领域：
本发明属于非离子型X-射线造影剂领域，涉及一种具有优良理化性质的三碘苯化合物及含有该化合物的造影剂。更具体地讲，本发明的化合物是5-(N-甲基乙酰氨基)-N，N，- 二(2，3-二羟基正丙基)-2，4，6-三碘异酞酰胺。
背景技术：
自上世纪50年代泛影酸(第一个碘造影剂)问世以来，目前已有十多种碘造影剂作为诊断试剂广泛应用于临床。据报道，全球每年使用造影剂的患者约五千万例[Curr. Opin. Allergy Clin Immunol, 2002 (2) :333-339]。按渗透性可将这类造影剂分为如下三类第一类为高渗碘造影剂，如泛影酸、泛影葡胺等，其渗透压为人体血液的5-8倍；第二类为低渗碘造影剂，包括离子型双聚体(如Hexabrix)和非离子型单体(如甲泛葡胺、碘比醇、碘海醇、碘美普尔、碘帕醇、碘喷托、碘普罗胺、碘佛醇和碘昔兰)，其渗透压约为人体血液的2倍；第三类为等渗碘造影剂(即非离子型双聚体)，主要包括碘克沙醇和碘曲仑，其与人体基本等渗。临床研究发现，上述三类碘造影剂均存在这样或那样的缺点，或毒性或高渗或粘度较大[华西药学杂志，2000，15(1) :53-54] 0如高渗碘造影剂因高渗透性其肾毒性较大， 近年已逐渐被淘汰；非离子型双聚体造影剂粘度较大，价格昂贵；非离子型单体造影剂的渗透性及粘度则介于高渗碘造影剂和非离子型双聚体造影剂之间，也是目前临床上使用最为广泛的一类碘造影剂。美国专利US4396598公开了 1_，3_位侧链结构相同的一系列三碘苯化合物及含有这些化合物的造影剂，其中的优秀代表物是已经开发成功并被美国FDA批准上市的碘佛醇。美国专利US4250113也公开了 1-，3_位侧链结构相同的一系列三碘苯化合物及含有这些化合物的造影剂，其中的优秀代表物是已经开发成功并上市的碘海醇。碘佛醇和碘海醇的化学结构式分别为
权利要求
1.一种式(I)所示的化合物
2.含有权利要求1所述的化合物的药物组合物。
3.如权利要求2所述的药物组合物，是造影剂组合物。
4.如权利要求3所述的药物组合物，含有制备造影剂所需要的药物可接受的载体。
5.权利要求1的化合物在制备造影剂中的应用。
6.如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤
7.如权利要求6所述的制备方法，其中有机溶媒为乙二醇单甲醚。
8.如权利要求6所述的制备方法，其中缚酸剂为氢氧化钠或氢氧化钾。
全文摘要
本发明涉及一种新的三碘苯类化合物造影剂，同时还提供了这种化合物的制备方法，本发明化合物为5-(N-甲基乙酰氨基)-N，N'-二(2，3-二羟基正丙基)-2，4，6-三碘异酞酰胺(I)，结构式如下
文档编号C07C237/46GK102276498SQ20111015230
公开日2011年12月14日 申请日期2011年6月8日 优先权日2011年6月8日
发明者张婷婷, 徐静静, 林勇利, 沈伟艺, 熊安伟, 王哲, 赵岳定, 陈仕洪 申请人:浙江司太立制药股份有限公司