专利名称：一种去乙酰头孢呋辛内酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物合成领域，更具体地，涉及一种去乙酰头孢呋辛内酯的制备方法。
背景技术：
头孢呋辛钠(酯)由葛兰素公司开发，是第二代头孢类产品中最具代表性的产品。由于具有良好的抗菌作用，目前，头孢呋辛钠(酯)已经进入国家基本药物目录，并在国内大量上市。现有技术中，头孢呋辛钠(酯)的合成通常涉及通过水解、氨酯酰化反应、缩合反应等制得中间体头孢呋辛酸。其中，去乙酰头孢呋辛(DCC)为头孢呋辛酸合成过程的中间体。头孢呋辛酸合成过程中，由于需要使用酸进行结晶，从而少量的DCC与酸发生内酯化反应，产生去乙酰头孢呋辛内酯(DCC内酯)；或者在干燥的过程中，由于温度较高以及结晶的酸性很难彻底去除，因此，在干燥的时候也不可避免地发生内酯化反应，产生DCC内酯，即头孢呋辛钠(酯)药品的杂质。目前，国家对药品中物质的要求更加严格，具体地，要求对药品中存在的杂质进行合成、结构解析与药理研究。头孢呋辛酸合成过程中产生的DCC内酯量很低，不便于分离；而目前尚无针对DCC内酯的合成制备方法，不利于其结构解析与药理研究的进行。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于，针对目前尚无针对DCC内酯的合成制备方法而导致的限制其结构解析与药理研究的进行的缺点，提供一种收率高、纯度高且操作简单的去乙酰头孢呋辛内酯(DCC内酯)的合成方法。本发明解决的技术问题通过以下技术方案实现提供一种去乙酰头孢呋辛内酯的制备方法，其中，该方法包括以下步骤以式(I)化合物为原料，将其溶解在溶剂中，然后加入催化剂，发生酯化反应，得到式⑵化合物；其中，
权利要求
1.一种去乙酰头孢呋辛内酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 以式(I)化合物为原料，将其溶解在溶剂中，然后加入催化剂，发生酯化反应，得到式(2)化合物；其中，
2.根据权利要求I所述的去乙酰头孢呋辛内酯的制备方法，其特征在于，所述溶剂为丙酮、乙腈、DMA和DMF中的至少一种。
3.根据权利要求I所述的去乙酰头孢呋辛内酯的制备方法，其特征在于，所述催化剂为无机酸。
4.根据权利要求3所述的去乙酰头孢呋辛内酯的制备方法，其特征在于，所述催化剂为浓硫酸、浓盐酸、硝酸或磷酸。
5.根据权利要求I所述的去乙酰头孢呋辛内酯的制备方法，其特征在于，所述去乙酰头孢呋辛与所述催化剂的重量体积比为20 : I 20 : 3;所述去乙酰头孢呋辛与所述溶剂的重量体积比为I : 9 I : 11。
6.根据权利要求I所述的去乙酰头孢呋辛内酯的制备方法，其特征在于，所述酯化反应在10 60°C的温度下进行2 3小时，然后进行精制后处理。
7.根据权利要求6所述的去乙酰头孢呋辛内酯的制备方法，其特征在于，所述精制后处理包括以下步骤 51:采用碳酸氢钠溶液调节酯化反应后溶液的pH值，过滤得到沉淀； 52:先后分别采用碳酸氢钠溶液和纯水洗涤步骤SI中得到的沉淀，干燥所述沉淀，得到式⑵化合物。
8.根据权利要求7所述的去乙酰头孢呋辛内酯的制备方法，其特征在于，在所述步骤SI中，调节pH值至7 7. 5。
全文摘要
本发明公开了一种去乙酰头孢呋辛内酯的制备方法，该方法包括以下步骤以去乙酰头孢呋辛为原料，将其溶解在溶剂中，然后加入催化剂，发生酯化反应，得到去乙酰头孢呋辛内酯。本发明的制备方法简单、易于操作且收率高，制得的去乙酰头孢呋辛内酯纯度不低于99.5％，便于对其进行结构解析与药理研究。
文档编号C07D501/04GK102898439SQ20111021241
公开日2013年1月30日 申请日期2011年7月27日 优先权日2011年7月27日
发明者曾良兵, 曾建江 申请人:广东立国制药有限公司