专利名称：一种10-脱乙酰基巴卡丁iii及其衍生物甲氧基化的方法
技术领域：
本发明涉及了一种10-脱乙酰基巴卡丁 III及其衍生物甲氧基化的方法，属于药物合成技术领域。
背景技术：
2010年6月美国批准上市了抗前列腺癌药物卡巴他赛cabazitaxel (JEVTANA)，即 7，10-双甲基化多西紫杉醇(CAS号183133-96-2 ；分子式=C45H57NO14)，其结构式如下
权利要求
1. 一种10-脱乙酰基巴卡丁 III及其衍生物甲氧基化的方法，其特征是步骤如下 所述反应物为10-DAB及其衍生物，所述10-DAB的衍生物的7号位，10号位同时为羟基或者其中之一为羟基；将上述在反应物按10-DAB及其衍生物有机溶剂重量体积比为1 10 100的比例悬浮于有机溶剂中，按摩尔比10-DAB及其衍生物甲基化试剂1 1 10，10-DAB及其衍生物相转移催化剂季铵盐类N+R4X_为1 0. 01 10，10-DAB及其衍生物脱氢试剂 1 1.5 30加入甲基化试剂、相转移催化剂季铵盐类N+R4X_和脱氢试剂，在低温-70 5°C反应0. 5 4h，反应完毕后分离出下层水相，取饱和食盐水洗涤有机相，并将有机相浓缩至原体积的20% 60%，加入石油醚至沉淀完全，过滤沉淀干燥后即得产物，或将有机相浓缩至油膏状，用硅胶柱层析，洗脱剂配比为乙酸乙酯石油醚、正己烷、六号油或戊烷体积比1 1 7，浓缩，得产物7，10-二甲氧基-10-DAB或7，10-二甲氧基-10-DAB的衍生物；所述7，10- 二甲氧基-10-DAB的衍生物结构式如下
2.根据权利要求1所述10-脱乙酰基巴卡丁III及其衍生物甲氧基化的方法，其特征是所述甲基化试剂为碘甲烷，硫酸二甲酯，三氟甲磺酸甲酯，碘甲烷，碳酸二甲酯，叠氮甲烷或磷酸三甲酯。
3.根据权利要求1所述10-脱乙酰基巴卡丁III及其衍生物甲氧基化的方法，其特征是所述相转移催化剂季铵盐类N+R4F中的R为碳原子个数为1-20的饱和或非饱和烃基以及苯，甲苯或二甲苯。
4.根据权利要求1所述10-脱乙酰基巴卡丁III及其衍生物甲氧基化的方法，其特征是所述有机溶剂为无水化处理后的乙醚，甲苯，乙酸乙酯，二甲苯或苯。
5.根据权利要求1所述10-脱乙酰基巴卡丁III及其衍生物甲氧基化的方法，其特征是所述脱氢试剂为NaH，NaOH, KH, Na金属，K金属，正丁基锂或六甲基二硅基胺基锂。
6.根据权利要求1所述10-脱乙酰基巴卡丁III及其衍生物甲氧基化的方法，其特征是所述10-DAB及其衍生物结构如下
7.根据权利要求1所述10-脱乙酰基巴卡丁III及其衍生物甲氧基化的方法，其特征是所述甲基化试剂按照甲基化试剂乙醚重量体积比为1 1 5溶解于溶剂中再滴加入反应物中。
8.根据权利要求1所述10-脱乙酰基巴卡丁III及其衍生物甲氧基化的方法，其特征是所述10-DAB及其衍生物脱氢试剂摩尔比例为1 10 30。
全文摘要
本发明涉及了一种10-脱乙酰基巴卡丁III及其衍生物甲氧基化的方法，属于药物合成技术领域。其10-DAB及其衍生物的7号位，10号位在同时为羟基或者其中之一为羟基的情况下，在甲基化试剂的存在下加入相转移催化剂季铵盐类N+R4X-，按溶质∶有机溶剂重量体积比为1∶10～100溶解，在低温反应，反应完毕后分离出下层水相，饱和食盐水洗涤有机相，并将有机相浓酸浓缩，加入石油醚至沉淀完全，过滤沉淀干燥后即得产物。本发明通过一种简单易行的方法制备了10-DAB，及其衍生物的7，10号位羟基的甲氧基化物，这种可大规模制备中间体的方法使得大剂量制备多西他赛有了可能，是制备卡巴他赛的关键步骤。
文档编号C07D305/14GK102516281SQ20111032103
公开日2012年6月27日 申请日期2011年10月20日 优先权日2011年10月20日
发明者冉秀琼, 徐信保, 王旭阳, 王琼, 蔡强 申请人:江苏红豆杉生物科技有限公司