作为组蛋白去乙酰基酶抑制剂的异羟肟酸盐以及含有其的药物配方的制作方法

专利名称：作为组蛋白去乙酰基酶抑制剂的异羟肟酸盐以及含有其的药物配方的制作方法
技术领域：
本发明涉及组蛋白去乙酰基酶抑制剂，特征在于含有异羟肟基团的化合物，及该化合物的制备以及将其用于制备用于病状治疗的药物配方中，在该病状治疗中基因调节机理起到基本作用。
本发明特别涉及具有通式(I)的化合物
其中v＝0、1、2 -B是连接键或者选自如下基团-O-、-NR5-、-CO-、-NR5-CO-、-O-CO-、-SO2-、-NR5-SO2-，或者为下述结构之一
其中n＝0、1、2 其中R5是H或C1-3烷基 -R1为H或选自如下基团C1-3烷基、C1-3酰基，或者选自下述任一酸苯甲酸、苯乙酸、苯并噻吩-羧酸、吲哚-羧酸的酰基衍生物 -R2为H或C1-3烷基基团 R1和R2表示由氮原子连接的，选自吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉的五元或六元杂环 -R3为H或选自如下基团-C1-6烷基、-C1-6烷撑-W，其中W选自-OR5、-SR5、-CONR7R8、-NR7R8、-OCOR6-NR5COR6、胍；并且R7和R8分别为H或C1-3烷基基团，或R7和R8为由氮原子连接的选自吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉的五元或六元杂环，而R6选自如下基团H、C1-3烷基、Ar1，其中Ar1是选自苯、萘、嘧啶、喹啉、吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩的芳香族基团，并且可以被最多3个分别选自下述的基团所取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、COOR9、CONR9R10、CH2NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9是选自如下的基团H、C1-3烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分别选自H和C1-3烷基，q可设定为2或3 -R4选自H和C1-3烷基基团 或者R4和R3为由氮原子连接的选自吡咯烷或哌啶的杂环 -L1为连接到杂环的任一碳原子上的基团并且选自-(CH2)m-类烷叉，可由1个或2个甲基取代任一碳原子，其中m的值为1、2、3、4、5或者选自-(CH2)e-CH＝CH-(CH2)f-、-(CH2)g-CH＝CH-(CH2)h-CH＝CH-(CH2)1-的烯烃，可用1个或2个甲基取代任一碳原子，其中e、f、g、h和l的值分别设定为0、1、2、3、4 -L2为连接键或者选自如下基团-(CH2)p-、-(CH2)p-CH＝CH-、-(CH2)p-T-(CH2)z-、-(CH2)p-CO-、-(CH2)p-CH＝CH-CO-、-CO-T-(CH2)z-、-(CH2)p-T-CO-，每个基团上碳原子可被1个或2个甲基取代，且其中p和z的值分别为0、1、2、3或4，T选自-O-、-S-、-NR5- -Ar为衍生自下述芳香族的基团苯基、吡啶基，呋喃基、嘧啶基、吡唑基、哌嗪基、三唑基、四唑基、联苯基、咪唑基、萘基、喹啉基、异喹啉基、联苯基-甲基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、噁唑基-苯基、噻二唑基-苯基、吡啶基-苯基、吡唑基-苯基、噻唑基-苯基、呋喃基-苯基、噻吩基-苯基、苄氧基-苯基、四唑基-苯基、苯基-噁唑基、苯基-吡唑基-、苯基-噻唑基、苯基-噻二唑基、苯基-异噻唑基、苯基-噁二唑基、苯基-异唑基、苯基-咪唑基、苯基-三唑基、苯基-呋喃基、苯基-苯硫基、苯基-吡咯基、苯基-吡咯烷基、茚满基、芴基、苯并吡喃基、二氢苯并吡喃基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯氧基-苯基、苯并噁嗪基、二氢苯并噁嗪基，每个基团中可以被最多3个基团分别所取代，这些基团选自C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、COOR9、CONR9R10、-(CH2)q-NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9选自H、C1-4烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分别选自H和C1-3烷基，q值为1、2或3， -或者Ar-L2-B可连接并选自
其中 -R12基团为H、C1-3烷基或C1-3酰基 -Ar2基团为芳香基且选自苄基或衍生自苯甲酸、苯乙酸或苯并噻吩-羧酸的酰基 -芳香部分可用最多3个分别选自如下的基团所取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、COOR9、CONR9R10、-(CH2)q-NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9选自H、C1-4烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分别选自H和C1-3烷基，q值为1、2、3。
将从本发明中排除的产物为 B选自-NR5-CO-或-NR5-SO2-且同时 L2选自-(CH2)p-CO-或-(CH2)p-CH＝CH-CO-。
具有通式(III)和(IV)的药物前体也构成本发明的一部分
其中Rx可是Ac、COEt、CO-nPr、CO-iPr、CO-tBu、苯甲酰、pNO2苯甲酰、CH3、Et、nPr、iPr、tBu、苄基、四氢吡喃基。
Ry和Rz分别为H或C1-3烷基基团。
同样构成本发明一部分的是所有可能的光学异构体，例如对映异构体和/或非对映异构体，通式(I)化合物的有手性中心的衍生物，及其外消旋或任意比例的混合物，及其有机和无机酸盐。

背景技术：
已知组蛋白去乙酰基化酶在调节基因表达的机制中起到基本作用。组蛋白去乙酰基化酶(HDAC)抑制剂诱导组蛋白的超乙酰基化，随之改变了其基因表达。随之所述抑制剂被用作治疗或预防剂，用于由非正常基因表达引起的病状，例如发炎、糖尿病、糖尿病并发症、纯质性地中海贫血、纤维症、硬化、急性早幼粒细胞白血病(APL)、移植排异、自身免疫失调、原生动物感染、肿瘤或类似的疾病。
组蛋白去乙酰基化酶已知，通过对不同抑制剂类别的X射线和特殊吸收比率(SAR)研究，潜在的抑制剂应有的结构特征已经被阐明特别是a)可以绑定金属(特别是Zn)的区域，b)可以占用酶通道的连接器，c)与酶活动位点边缘结构互作用的表面识别区域(药物化学期刊，2003，46(24)，5097-5116)。
最近几年许多具有前述结构特征的HDAC抑制剂已经出现了。
例如，存在n-羟基酰胺和线性连接器的化合物被描述在生物有机学&药物化学信报(2002)，12，2919-2923；药物化学期刊(2002)45(13)，2877-2885；药物化学期刊(2002)，45(4)，753-757；生物有机学&药物化学信报(2004)，14，449-453。其它出版物也论证了有非线性连接器的异羟肟酸；生物有机学&药物化学信报(2001)，11，2847-2890连接器是苯基-乙烷基或苯乙烯基；生物有机学&药物化学信报(2002)，12，1347-1349连接器是苯基或环己基；WO2004013130所描述的化合物的连接器含有噻吩。
其他作者也展示了异羟肟酸可被可用绑定酶活动位点的金属的基团取代，例如被氨基取代(药物化学期刊(2003)，46，820-830；或EP847992)或被亲电子酮取代。WO2004069133所描述的化合物中(基于前述的方案)，金属绑定基团为苯二胺酰胺，连接器是选自吲哚、苯并噻吩或苯并呋喃的杂环。
WO2005040101也要求了一种异羟肟酸盐，其含有氨基甲酰哌啶基团或常见的类似物。
尽管所有这些已知，仍然有很大的需求来识别新的HDAC抑制剂，其可用使得我们制备新的药物用量治疗很多通过这个作用机理可用治疗的疾病。


发明内容
本发明的目的在于提供一种新的如通式(I)的HDAC抑制剂，其用作药物，以及含有其的药物组合物，其作为活性成分用于治疗或预防一些病状，例如发炎、糖尿病、糖尿病并发症、纯质性地中海贫血、纤维症、硬化、急性早幼粒细胞白血病(APL)、移植排异、自身免疫失调、原生动物感染、肿瘤或类似的疾病。
本发明所提供的通式(I)的化合物如前述。
本发明优选化合物为通式(II)的化合物
其中v＝1 -B是连接键或者选自如下基团-CO-、-NR5-CO-、-O-CO-、-SO2-、-NR5-SO2-、或者为下述结构之一
其中n＝0、1、2 其中R5是H或C1-3烷基 -R1为H或选自如下基团C1-3烷基、C1-3酰基，或者下述任一酸的酰基衍生物苯甲酸、苯乙酸、苯并噻吩-羧酸、吲哚-羧酸 -R2为H或C1-3烷基基团 或R1和R2表示由氮原子连接的，选自吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉的五元或六元杂环 -R3为H或选自如下基团-C1-6烷基、-C1-6烷撑-W，其中W选自-OR5、-SR5、-CONR7R8、-NR7R8、-OCOR6-NR5COR6、胍；并且R7和R8分别为H或C1-3烷基基团，或R7和R8为由氮原子连接的选自吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉的五元或六元杂环；而R6选自如下基团H、C1-3烷基、Ar1，其中Ar1是选自苯、萘、嘧啶、喹啉、吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩的芳香族基团，并且可以被最多3个分别选自下述的基团所取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、COOR9、CONR9R10、CH2NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9选自H、C1-3烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分别选自H和C1-3烷基，q值可设定为2或3 -R4为H或C1-3烷基基团 或者R4和R3由氮原子连接的选自吡咯烷或哌啶的杂环 -L1选自-(CH2)m-类烷叉，可用1个或2个甲基取代任一碳原子，其中m的值为1、2、3 -L2为连接键或者选自如下基团-(CH2)p-、-(CH2)p-CH＝CH-、-(CH2)p-T-(CH2)z-、-(CH2)p-CO-、-(CH2)p-CH＝CH-CO-、-CO-T-(CH2)z-、-(CH2)p-T-CO-，每个基团上碳原子可被1个或2个甲基取代，且其中p和z的值分别设定为0、1、2、3或4，T选自-O-、-S-、-NR5- -Ar为衍生自下述芳香族的基团苯基、吡啶基、呋喃基、嘧啶基、吡唑基、哌嗪基、三唑基、四唑基、联苯基、咪唑基、萘基、喹啉基、异喹啉基、联苯基-甲基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、噁唑基-苯基、噻二唑基-苯基、吡啶基-苯基、吡唑基-苯基、噻唑基-苯基、呋喃基-苯基、噻吩基-苯基、苄氧基-苯基、四唑基-苯基、苯基-噁唑基、苯基-吡唑基-、苯基-噻唑基、苯基-噻二唑基、苯基-异噻唑基、苯基-噁二唑基、苯基-异唑基、苯基-咪唑基、苯基-三唑基、苯基-呋喃基、苯基-苯硫基、苯基-吡咯基、苯基-吡咯烷基、茚满基、芴基、苯并吡喃基、二氢苯并吡喃基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯氧基-苯基、苯并噁嗪基、二氢苯并噁嗪基，其中每个基团中可以被最多3个下述基团分别所取代，这些基团选自C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、COOR9、CONR9R10、-(CH2)q-NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H、其中R9选自H、C1-4烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分别选自H和C1-3烷基，q值为1、2或3， -或Ar-L2-B可连接，选自
其中 -R12基团为H、C1-3烷基或C1-3酰基 -Ar2基团为芳香基且选自苄基或衍生自苯甲酸、苯乙酸或苯并噻吩-羧酸的酰基基团 -芳香部分可用最多3个分别选自如下的基团所取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、COOR9、CONR9R10、-(CH2)q-NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9选自H、C1-4烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分别选自H和C1-3烷基基团，q值为1、2、3。
将从本发明中排除的产物为 B选自-NR5-CO-或-NR5-SO2-且同时 L2选自-(CH2)p-CO-或-(CH2)p-CH＝CH-CO-。
具有通式(III)和(IV)的药物前体也构成本发明的一部分
其中Rx可以是Ac、COEt、CO-nPr、CO-iPr、CO-tBu、苯甲酰、pNO2苯甲酰、CH3、Et、nPr、iPr、tBu、苄基、四氢吡喃 Ry和Rz分别为H或C1-3烷基基团。
同样构成本发明一部分的是所有可能的光学异构体，例如对映异构体和/或非对映异构体，通式(I)化合物中有手性中心的衍生物，及其外消旋或任意比例的混合物，及其有机或无机酸盐。
本发明的一组特别优选的化合物是通式(II)化合物，其中v＝1 -B是连接健或选自-CO-、-NR5-CO-、-O-CO-，或为下述结构之一
其中n＝0、1 其中R5是H或C1-3烷基 -R1为H或选自如下基团C1-3烷基、C1-3酰基 -R2为H或C1-3烷基基团 -R3为H或-C1-6烷撑-W，其中W选自-OR5、NR7R8，R7和R8分别为H或C1-3烷基基团 -R4为H或C1-3烷基集团 -L1选自-(CH2)m-类烷叉，可用1个或2个甲基取代任一碳原子，其中m的值为2、3 -L2为连接键或者选自-(CH2)p-、-(CH2)p-CH＝CH-、-(CH2)p-T-(CH2)z-、-(CH2)p-CO-、-CO-T-(CH2)z-、-(CH2)p-T-CO-，每个基团在碳原子上可用被1个或2个甲基取代，且其中p和z的值分别为0、1、2、3，T 选自-O-、-S-、-NR5- -Ar为衍生自下述芳香族的基团苯基、吡啶基、呋喃基，三唑基、联苯基、萘基、喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噻唑基、苯并异噁唑基、噁唑基-苯基、噻二唑基-苯基、吡啶基-苯基、吡唑基-苯基、噻唑基-苯基、呋喃基-苯基、噻吩基-苯基、苄氧基-苯基、四唑基-苯基、苯基-噁唑基、苯基-吡唑基-、苯基-噻唑基、苯基-噻二唑基、苯基-异噻唑基、茚满基、芴基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯氧基-苯基，其中每个基团中可以被最多2个下述基团分别所取代，这些基团选自C1-3烷基、OR9、NR9R10、N(R9)COR10、CN、F、Cl、Br、-CF3、-(CH2)q-NR9R10，其中R9选自H、C1-4烷基，R10和R11分别选自H和C1-3烷基，q值为2或3， -或Ar-L2-B可连接，选自
其中 -R12基团为H、C1-3烷基 -Ar2基团是芳香基且选自苄基或衍生自苯甲酸、苯乙酸或苯并噻吩羧酸的酰基基团 -芳香基部分可被最多3个分别选自如下的基团取代C1-3烷基、OR9、NR9R10、N(R9)COR10、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、-(CH2)q-NR9R10，其中R9选自H、C1-4烷基，R10和R11分别选自H和C1-3烷基，q值为2或3。
将从本发明中排除的产物为 B选自-NR5-CO-且同时L2选自-(CH2)p-CO-。
在本发明中下述含义是优选的C1-3烷基基团选自甲基，乙基，丙基，异丙基；C1-4烷基基团选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基；C1-6烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基，C1-6烷叉选自亚甲基、乙烯基、丙烯基、甲基乙烯基、四甲撑、甲基丙烯基、环戊基、环己基；C1-3酰基基团选自甲酰基、乙酰基、丙酰基。
此外，优选的盐是选自下述有机或无机酸的盐盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、硝酸、乙酸、三氟乙酸、甲基磺酸、苯磺酸、草酸、琥珀酸、丙二酸、己二酸、苯甲酸。
本发明的HDAC抑制剂可以通过本领域已知工艺合成，但是可以在制备本发明的通式(I)单体化合物的基本合成步骤有很多不同。

具体实施例方式 下面通过非限制性实施例给出一些方案描述。
从所述的方案，通式(I)所表示的所有化合物的合成对于本领域人员会很容易被推导出或推断出
方案1酰胺
方案2胺
方案3脲
方案4聚氨酯
方案5硫胺 在一些情况下，氨基键的形成也允许使用发展于多肽化学的基于树脂的固相合成工艺。
一些本发明的代表性例子及其合成方法在下面给出。
常规程序 合成类型2酰胺 4-(1-苯乙酰基-哌啶基-4-基)-丁酸甲酯 二异丙基乙胺(DIPEA)(0.11ml，0.66mmols)和苯乙酰氯(0.043ml，0.33mmols)被添加到盐酸4-哌啶丁酸甲酯(100mg，0.33mmols)在无水CH2Cl2(10ml)的悬浮液中，在N2下维持在0℃。所得混合物在室温下搅拌2小时。
在反应终点(HPLC监控)混合物用CH2Cl2稀释并且添加15ml的5％NaHCO3溶液。两相分离，有机相进一步用5％NaHCO3(3次)和饱和氯化钠溶液(ssNaCl)清洗。有机相用Na2SO4干燥，减压蒸发溶剂以得到想要产量的酰胺。
从相应的酯(方法A)或羧酸(方法B)开始合成异羟肟酸3、5、7、9、11。
方法A KOH(210mg，3.74mmols)的MeOH(2mL)溶液被添加到盐酸羟胺(190mg，2.72mmols)的MeOH(2mL)溶液中，温度维持在0℃。溶液然后在0℃下搅拌15分钟。甲酯(0.34mmols)的MeOH/THF(4mL)溶液被添加到所得混合物中，保持室温搅拌12小时。在反应终点(用PLC监控)通过添加6N HCl溶液将pH值调节到8左右。
如果产物不是特别能溶于水的，可以在这一点进行有机相的萃取，或者反相色谱提纯。
方法B N-羟基4-(1-苯乙酰-哌啶-4-基)-丁酰胺 DIPEA(0.085ml，0.48mmols)和N，O-双三甲硅基乙酰胺(BSA)(0.234ml，0.96mmols)被添加到盐酸4-哌啶丁酸(100ml，0.48mmols)的无水CH2Cl2(10ml)溶液中。混合物在室温下反应2小时，然后添加苯乙酰氯(0.063ml，0.48mmols)。所得混合物在室温下搅拌12小时。
在反应终点(HPLC监控)添加15ml的5％NaHCO3，混合物被剧烈搅拌30分钟。两相被分离，水相被酸化到pH为2。
水相用乙酸乙酯(EtOAc)萃取，有机萃取物用ssNaCl清洗，由Na2SO4干燥，然后溶剂被减压蒸发以获得具有合适纯度的所需用的羧酸(130mg，95％)。
COCl2(0.045ml，0.54mmols)和催化量的二甲基甲酰胺(DMF)被添加到5ml的酸(130mg，0.45mmols)的CH2Cl2溶液中。两小时后CH2Cl2被减压蒸发，反复使用CH2Cl2对反应粗产物进行两次再溶解和再蒸发。所得的酰基氯被溶解在5ml的无水CH2Cl2中，然后被缓慢添加到5ml的NH2OH HCl(32mg，0.45mmols)和NaHCO3(75mg，0.9mmols)的水溶液中。混合物在室温下剧烈搅拌反应1小时。
在反应终点(HPLC监控)两相被分离，有机相用ssNaCl清洗，用Na2SO4干燥，然后减压浓缩。所得粗产物用反相色谱法提纯，得到82mg所需要的产物(60％)。
合成胺4 4-(1-苯乙基-哌啶-4-基)-丁酸甲酯 苯乙醛(0.046mL，0.40mmols)和三乙酰氧基硼氢化钠(190mg，0.90mmols)被相继添加到4-哌啶-4-基-丁酸甲酯盐酸盐(80mg，0.36mmols)的四氢呋喃(THF)(3mL)溶液中。所得混合物在室温下搅动4小时。10％NaHCO3(10mL)和EtOAc(10mL)然后被添加，随后两相分离。有机相用水和ssNaCl清洗，然后用Na2SO4干燥。
过滤然后减压除去溶剂得到所需量的产物，其可这样用于随后的反应中。
合成脲6 4-(1-苄氨甲酰-哌啶-4-基)-丁酸甲酯 4-哌啶-4-基-丁酸甲酯盐酸盐(98mg，0.443mmols)，DIPEA(0.091mL，0.532mmols)和苄异氰酸酯(0.051mL，0.499mmols)的二氯甲烷(4mL)溶液在室温下搅拌3小时。
在反应终点(HPLC监控)部分氨甲基聚苯乙烯树脂(50mg，1mmol/g装载)被添加以移除多余的异氰酸酯，所得混合物被进一步搅拌2小时。溶液被过滤，减压浓缩以获得所需的产物(140mg，99％)，其可这样用于随后的反应重。
合成磺胺10 4-(1-苯磺酰基-哌啶-4-基)-丁酸甲酯 部分苯磺酰氯(45mg，0.26mmols)和一个DIPEA(70mg，0.54momls)被添加到4-哌啶-4-基-丁酸甲酯盐酸盐(60mg，0.27mmols)的无水CH2Cl2(2mL)溶液中。
在反应终点(HPLC监控)混合物用CH2Cl2稀释，然后用5％NaHSO4，5％NaHCO3以及ssNaCl清洗；有机相由NaSO4干燥，然后被蒸发。所得粗产物然后用色谱(硅土，石油醚/AcOt 8∶2)提纯。得到75mg(90％)的有合适纯度的产物。
固相合成3、7、9、11类羟胺酸的实施例 4-[1-(2-(R)-氨基-3苯基l-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 200mg市售N-芴甲氧羰基-羟胺-2-氯三苯甲基聚苯乙烯树脂(conc.0.5mmols/g)在2ml的二氯甲烷(DCM)中预膨胀1小时。树脂被过滤掉，然后悬浮在2ml的20％哌啶二氯甲烷溶液中。30分钟后树脂被过滤掉，然后再悬浮在2ml的20％哌啶DMF溶液中。30分钟后树脂被过滤掉，然后用DCM(4×2ml)清洗。最后树脂在DCM中再膨胀20分钟。
1-羟基-7-氮杂苯骈三唑(HOAt)(68mg，0.50mmols)的无水DMF(1.5ml)溶液被添加到4-[N-(芴-9-基甲氧羰基)哌啶-4-基]-丁酸(200mg，0.50mmols)的DCM(1.5ml)溶液中。0.08ml的二异丙基碳酰亚胺(63mg，0.50mmols)被缓慢加热，然后混合物保持在室温下搅拌1小时。溶液被灌注在聚苯乙烯树脂上然后悬浮液在室温下搅拌18小时。树脂被过滤掉，然后悬浮在2ml的20％哌啶二氯甲烷溶液中。30分钟后树脂被过滤掉，依次由DMF(2×2ml)和DCM(2×2ml)清洗。最后树脂在DCM中再膨胀20分钟。
关于完全酰基化反应的定性茚三酮检验(Kaiser等，分析生物化学.1970，34，595)应该是阴性。
HOAt(68mg，0.05mmols)的无水DMF溶液(1.5ml)被添加到Fmoc-D-Phe-OH(194mg，0.50mmols)(Fmoc＝芴甲氧羰基)的DCM溶液中(1.5ml)。二异丙基碳酰亚胺(0.08ml，63mg，0.50mmols)被缓慢添加，然后混合物维持在室温下搅拌1小时。溶液被灌注在聚苯乙烯树脂上然后悬浮液在室温下搅拌18小时。树脂被过滤掉然后悬浮在2ml的20％哌啶二氯甲烷溶液中。30分钟后树脂被过滤掉，然后依次用DMF(2×2ml)和DCM(2×2ml)清洗。100μl的三氟乙酸和100μl的三乙基硅烷被添加到树脂(在2ml DCM中再膨胀20分钟)中。室温下搅拌15分钟。树脂被过滤掉，然后用DCM和MeOH交替清洗2次。滤液被汇集然后蒸发干燥。用二乙醚研磨所得粗产物，得到所需要的产物(35mg，80％产率)，纯度95％。MFC18H27N3O3，MW333.43。
4-[1-(2-(R)-乙酰氨基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 0.048ml(51mg，0.50mmols)的Ac2O和0.085ml的DIPEA(65mg，0.50mmols)的DCM溶液被添加到步骤F所得的树脂(2mlDCM中再膨胀20分钟)中。树脂在室温下搅拌18小时，然后过滤掉，依次用DMF(2×2ml)和DCM(2×2ml)清洗。100μl的三氟乙酸和100μl的三乙基硅烷被添加到所得树脂(在2ml DCM中再膨胀20分钟)中。室温下搅拌15分钟。树脂被过滤掉，然后用DCM和MeOH交替清洗2次。滤液被汇集然后蒸发干燥。用二乙醚研磨所得粗产物，得到所需要的产物(28mg，75％产率)，纯度为95％。MFC20H29N3O4，MW375.47。
苯并[b]噻吩-2-羧酸2-[苯并[b]噻吩2-羰基)-(R)-氨基]-3-[4-(3-羟氨基甲酰-丙基)-派啶-1-基]-3-氧-丙酯 预先置于室温下1小时的HOAt(20mg，0.15mmols)，Fmoc-D-Ser-OH(49mg，0.15mmols)和二异丙基碳酰亚胺(0.024ml，18mg，0.15mmols)在3ml的DMF/DCM中的混合物，被添加到步骤C所得的树脂(在2ml DCM中再膨胀20分钟)中。悬浮液在室温下搅拌18小时，然后树脂被过滤掉，并依次用DMF(2×2ml)和DCM(2×2ml)清洗。
树脂被过滤掉然后悬浮在2ml的20％哌啶的二氯甲烷溶液中。30分钟后树脂被过滤掉然后依次用DMF(2×2ml)和DCM(2×2ml)清洗。
对于在步骤E所得的树脂，并且在2ml的DCM中再膨胀20分钟，被添加到预先置于室温下1小时的HOAt(68mg，0.5mmols)，苯并[b]噻吩-2-羧酸(90mg，0.5mmols)和0.08ml的二异丙基碳酰亚胺(63mg，0.5mmols)在3ml的DMF/DCM中的混合物中。悬浮液在室温下搅拌18小时，然后树脂被过滤掉，并依次用DMF(2×2ml)和DCM(2×2ml)清洗。
100μl的三氟乙酸和100μl的三乙基硅烷被添加到所得树脂(在2ml DCM中再膨胀20分钟)中。室温下搅拌15分钟。树脂被过滤掉，然后用DCM和MeOH交替清洗2次。滤液被汇集然后蒸发干燥。用二乙醚研磨所得粗产物，得到所需要的产物(41mg，75％产率)，纯度为95％(HPLC，214nm)。MFC30H31N3O6S2，MW593.73。
通式(IV)和(V)的相关药物前体也构成了本发明的一部分，对于这些产物制备合适的功能完整者(其中可水解的药物前体中异羟肟酸功能是被保护的)是优选的化合物。
这些功能完整者被用于合成所需用的化合物，通过与那些非药物前体的化合物的合成路线相似。
功能完整的药物前体的合成的非限制性实施例 合成药物前体A 4-(3-乙酰氧基氨甲酰-丙基)-哌啶-1-羧酸苄酰胺 嘧啶(0.019ml，0.23mmols，1.5eq.)和醋酸酐(0.022ml，0.23mmols，1.5eq.)被添加到4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸苄酰胺(50mg，0.16mmols，1.0eq.)的无水DCM(3ml)溶液中，然后所得混合物在室温下反应12小时。
反应终止后，用DCM稀释并用1N HCl(5ml)清洗，然后相分离。有机相用ssNaCl清洗，由Na2SO4干燥，减压浓缩。粗产物由快速分离色谱(先用30％石油醚AcOEt溶液然后用AcOEt))提纯，得到45mg所需用的单乙酰基化产物，为白色固体(80％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.90-1.03(2H，m)，1.16-1.29(2H，m)，1.32-1.48(1H，m)，1.48-1.67(4H，m)，2.11(2H，t，J＝6.8Hz，CH2CO)，2.15(3H，s，OCH3)，2.65(2H，m，N(CHH)2)，3.98(2H，m，N(CHH)2)，4.24(2H，d，J＝5.2Hz，PhCH2)，6.97(1H，m，NCONH)，7.16-7.36(5H，m，ArH)，11.53(1H，s，NHO) MFC19H27N3O4，MW361.43 合成药物前体B [3-(5，5-二甲基-[1，4，2]二噁唑-3-基)-丙基]-哌啶-1-羧酸苄酰胺 樟脑磺酸(37mg，0.16mmols，1.0eq.)被添加到4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸苄酰胺(50mg，0.16mmols，1.0eq.)和2，2-乙氧基丙烷(0.076mL，0.47mmols，3.0eq.)的无水DCM溶液中(3ml)然后所得混合物在室温下搅拌4小时，在反应终点Na2CO3饱含水溶液(5ml)被添加，然后相分离。水相由Et2O(4×5ml)清洗。汇集有机相最后由Na2SO4干燥并减压浓缩。粗产物用快速分离色谱(30％石油醚AcOEt溶液)提纯，得到45mg所需用产物(80％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.87-0.96(2H，m)，1.17-1.30(2H，m)，1.30-1.45(1H，m)，1.46-1.68(4H，m)，1.49(6H，s，2×CH3)，2.28(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.63(2H，m，N(CHH)2)，3.96(2H，m，N(CHH)2)，4.22(2H，d，J＝5.2Hz，PhCH2)，7.01(1H，m，NCONH)，7.16-7.33(5H，m，ArH) MFC20H29N3O3，MW359.46. 合成药物前体C 4-[3-(四氢-吡喃-2-基氧基氨甲酰基)-丙基]-哌啶-1-羧酸苄酰胺 EDAC(69mg，0.36mmols，1.0eq.)和HOBt(49mg，0.36mmols，1.0eq)被添加到4-(1-苄基氨甲酰基-哌啶-4-基)-丁酸(100mg，0.328mmols，1.0eq.)的无水DMF溶液中(5mL)，混合物在室温下搅拌1小时。O-(四氢-2H-吡喃-2-级)羟胺(13mg，0.33mmols，1.0eq.)和DIPEA(0.042mL，0.49mmols，1.5eq.)然后被添加，所得混合物在室温下搅拌12小时。
在反应终点(HPLC监控)5％NaHCO3溶液(5ml)和AcOEt(5ml)被添加，相分离。有机相由ssNaCl清洗，由Na2SO4干燥，减压浓缩。粗产物由快速分离色谱(AcOEt)提纯，得到92mg所需用的产物(70％)。
1H MR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93(2H，dq，J＝3.6和12.0Hz)，1.11-1.22(2H，m)，1.28-1.44(1H，m)，1.44-1.74(10H，m)，1.96(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.62(2H，m，N(CHH)2)，3.49(1H，m，OCHH)，3.84-4.05(3H，m，N(CHH)2和OCHH)，4.21(2H，d，J＝5.6Hz，PhCH2)，4.79(1H，s，OCHO)，7.00(1H，m，NCONH)，7.16-7.33(5H，m，ArH)，10.91(1H，s，NHO) MFC22H33N3O4，MW403.51. 一些本发明的非限制性实施例基于上述合成方法而实施，其中的不同如下。
例1 4-[1-(2-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93-1.25(4H，m)，1.25-1.41(1H，m)，1.47(2H，m)，1.70(2H，d，J＝12.6Hz)，1.91(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.67(2H，m，N(CHH)2)，3.70(2H，d，J＝12.6Hz，N(CHH)2)，7.57(1H，m，ArH)，7.65-7.75(2H，m，ArH)，7.98(1H，d，J＝7.5Hz，ArH)，8.65(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C15H21ClN2O4S，MW 360.85 例2 N-羟基-4-[1-(4-甲基-萘-2-磺酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)1.17-1.23(5H，m)，1.38-1.46(2H，m)，1.63-1.69(2H m)，1.87(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.43-2.48(2H，m，(N(CHH)2)，2.76(3H，s)，3.70(2H，d，J＝12.0Hz，(N(CHH)2)，7.56(1H，d，J＝7.5Hz，ArH)，7.71-7.75(2H，m，ArH)，8.02(1H，d，J＝7.5Hz，ArH)，8.18-8.21(1H，m，ArH)，8.63(1H，s OH)，8.68-8.71(1H，m，ArH)，10.27(1H，s，NH). MF C20H26N2O4S，MW 390.49 例3 N-羟基-4-[1-(萘-2-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)1.09-1.12(2H，m)，1.14-1.24(2H，m，)，1.49-1.56(3H m)，1.60-1.76(2H，m，)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.88-3.14(2H，m，(N(CHH)2)，3.61-3.64(1H，m，(N(CHH2)，4.41-4.60(1H，m，(N(CHH)2)，7.47-7.50(1H，d，J＝8.3Hz，ArH)，7.56-7.61(2H，m，ArH)，7.95-8.02(4H，m，ArH)，8.66(1H，s，OH)，10.34(1H，s).- MF C20H24N2O3，MW 340.41 例4 N-羟基-4-[1-(萘-1-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)0.75-1.24(3H，m)，1.39-1.61(4H，m)，1.76-1.87(1H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.80-3.00(2H，m)，3.18-3.21(1H，m，(N(CHH)2)，3.61-3.64(1H，m，(N(CHH)2)，4.63-4.70(1H，m，(N(CHH)2)，7.37-8.02(7H，m，ArH)，8.66(1H，s，OH)，10.34(1H，s，NH). MF C20H24N2O3，MW 340.41 例5 N-羟基-4-[1-(2-萘-1-基-乙酰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.86-1.04(2H，m)，1.11-1.20(2H，m)，1.40-1.70(5H，m)，1.94(2H，t，J＝7.5，Hz，CH2CO)，2.57(1H，t，J＝11.6Hz，NCHH)，3.04(1H，t，J＝11.6Hz，N(CHH)，)，4.00(1H，d，J＝12.9Hz，NCHH)，4.15(2H，s，CH2Ar)，4.40(1H，d，J＝12.9Hz，NCHH)，7.32-7.99(7H，m，ArH)，8.66(1H，s，OH)，10.33(1H，s，NH). MFC21H26N2O3，MW354.44 例6 N-羟基-4-[1-(1-萘-1-基-乙酰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.80-1.00(2H，m)，1.11-1.20(2H，m)，1.40-1.70(5H，m)，1.91(2H，t，J＝7.1Hz，CH2CO)，2.53(1H，t，J＝11.6Hz，NCHH)，2.97(1H，t，J＝11.6Hz，NCHH)，3.88(2H，s，CH2Ar)，4.00(1H，d，J＝12.9Hz，NCHH)，4.40(1H，d，J＝12.9Hz，NCHH)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz，ArH)，7.44-7.55(2H，m，ArH)，7.74(1H，s)，7.83-7.93(3H，m)，8.64(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C21H26N2O3，MW 354.44 例7 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸苄酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95(2H，dq，J＝3.4和12.0Hz)，1.12-1.23(2H，m)，1.30-1.45(1H，m)，1.51(2H，m)，1.56-1.66(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.64(2H，m，N(CHH)2)，3.93-4.03(2H，m，N(CHH2)，4.23(2H，d，J＝5.8Hz，PhCH2)，6.99(1H，t，J＝7.0Hz，NCONH)，7.17-7.34(5H，m，ArH)，8.65 (1H，s，OH)，10.34(1H，s，NH). MF C17H25N3O3，MW 319.39 例8 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸苯酰胺 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)0.86-0.93(2H，m)，1.13-1.17(3H，m)，1.47-1.49(2H，m)，1.61-1.65(2H，m)，1.92(2H，t，J＝6.9Hz，CH2CO)，2.96(2H，m，N(CHH2)，3.93(1H，d，J＝12.9Hz，NCHH)，4.36(1H，d，J＝12.9Hz，NCHH)，7.19(1H，d，J＝6.9Hz，NCONH)，7.30-7.40(5H，m，ArH)，8.66(1H，s，OH)，10.34(1H，s，NH). MF C16H23N3O3，MW 305.37 例9 N-羟基-4-[1-(萘-2-磺酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ？(ppm)1.04-1.28(5H，m)，1.42(2H，m)，1.66(2H，d，J＝12.3Hz)，1.86(2H，t，J＝6.9Hz，CH2CO)，2.46(2H，m，N(CHH)2)，3.73(2H，d，J＝12.3Hz，N(CHH)2)，7.68-7.72(3H，m，ArH)，8.12(2H，t，J＝6.5Hz，ArH)，8.29(1H，d，J＝8.1Hz，ArH，8.64(1H，d，J＝6.5Hz，ArH)，8.68(1H，s，OH)，10.28(1H，s，NH). MF.C19H24N2O4S，MW 376.47 例10 N-羟基-4-[1-(萘-1-磺酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)1.12(5H，m)，1.42(2H，m)，1.67-1.70(2H，m)，1.86(2H，t，J＝6.9Hz，CH2CO)，2.22(2H，m，N(CHH)2)，3.70(2H，d，J＝10.8Hz，N(CHH)2)，7.70-7.77(3H，m，ArH)，8.09(1H，d，J＝8.1Hz，ArH)，8.16-8.23(2H，m，ArH)，8.64(1H，s，ArH，8.63(1H，s，OH)，10.27(1H，s，NH). MF C19H24N2O4S，MW 376.47 例11 N-{3-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羰基]-苯基}-苯甲酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.96-1.16(2H，m)，1.16-1.32(2H，m)，1.41-1.58(3H，m)，1.58-1.83(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.62-2.83(1H，m，NCHH)，2.92-3.12(1H，m，NCHH)，3.57-3.70(1H，m，NCHH)，4.40-4.54(1H，m，NCHH)，7.09(1H，d，J＝7.6Hz，ArH)，7.42(1H，d，J＝7.6Hz，ArH)，7.51-7.59(2H，m，ArH)，7.59-7.66(1H，m，ArH)，7.81-7.88(2H，m，ArH)，7.97(2H，d，J＝6.8Hz，ArH)，8.69(1H，s，OH)，10.39(1H，s，NH). MFC23H27N3O4，MW 409.48 例12 4-[1-(苯并呋喃-2-羰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)1.03-1.34(4H，m)，1.50-1.59(3H m)，1.76(2H，d，J＝12.6Hz)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz)，2.83(1H，brs)，4.17-4.29(1H，brs)，4.29-4.50(1H，brs)，7.32-7.36(2H，m，ArH)，7.44(1H，m，ArH)，7.67(1H，d，ArH，J＝8.4Hz)，8.66(1H，s，OH)，10.34(1H，s，NH). MFC18H22N2O4，MW 330.39 例13 N-羟基-4-[1-(6-甲氧基-萘-2-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.18-1.26(4H，m)，1.48-1.82(5H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.70-3.20(2H，m)，3.60-3.75(1H，m，N(CHH)2)，3.90(3H，s，OCH3)，4.40-4.60(1H，m，N(CHH)2)，7.24(1H，d，J＝7.2Hz，ArH)，7.38(1H，s，ArH)，7.45(1H，d，J＝7.2Hz，ArH)，7.85-7.95(3H，m，ArH)，8.65(1H，s，OH)，10.321H，s，NH). MFC21H26N2O4，MW370.44 例14 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氟-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.25(4H，m)，1.40-1.60(4H，m)，1.68(1H，d，J＝12.3Hz)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.75(2H，t，J＝12.3Hz，N(CHH)2)，4.10(2H，d，J＝13.1Hz，N(CHH)2)，6.72(1H，m，ArH)，7.25(2H，m，ArH)，7.45(1H，d，J＝12.2Hz，ArH)，8.61(2H，s，OH，NHAr)，10.31(1H，s，NH). MFC16H22FN3O3，MW322.36 例15 N-羟基-4-[1-(2-甲基-萘-1-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.40-1.30(4H，m)，1.22-1.60(4H，m)，1.85(1H，d，J＝13.4Hz)，1.92(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.30(3H，s，CH3)，2.70-3.40(3H，m，N(CHH)2)，4.70(1H，t，J＝13.4Hz，N(CHH)2)，7.40-7.58(3H，m，ArH)，7.65(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.68(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.84(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.61(1H，s，OH)，10.29(1H，s，NH). MFC21H26N2O3，MW354.44 例16 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-溴-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.22(4H，m)，1.40-1.60(4H，m)，1.68(1H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.75(2H，t，J＝12.1Hz，N(CHH)2)，4.10(2H，d，J＝13.2Hz，N(CHH)2)，7.35(2H，d，J＝8.9Hz，ArH，7.42(2H，d，J＝8.9Hz，ArH)，8.60(1H，m，NHAr)，8.54(1H，s，OH)， 10.31(1H，s，NH). MFC16H22BrN3O3，MW384.27 例17 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-氯-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.2和12.4Hz)，1.14-1.29(2H，m)，1.37-1.48(1H，m)1.53(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.62-1.72(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.75(2H，m，N(CHH)2)，4.10(2H，m，N(CHH)2)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，8.54(1H，m，NCONH)，8.63(1H，bs，OH)，10.31(1H，bs，NHOH). MF C16H22ClN3O3，MW 339.82 例18 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-苯基)-酰胺 MF C16H22ClN3O3，MW 339.82 例19 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-苯基)-酰胺 MF C16H22FN3O3，MW 323.36 例20 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.6和12.0Hz)，1.12-1.28(2H，m)，1.34-1.47(1H，m)1.53(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.60-1.71(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.72(2H，m，N(CHh)2)，3.71(3H，s，OCH3)，4.08(2H，m，N(CHh)2)，6.81(2H，d，J＝9.2Hz，ArH)，7.33(2H，d，J＝9.2Hz，ArH)，8.24(1H，m，NCONH)，8.63(1H，bs，OH)，10.31(1H，bs，NHOH). MF C17H25N3O4，MW 335.40 例21 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-甲氧基-苯基)-酰胺 MF C17H25N3O4，MW 335.40 例22 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸p-甲苯酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.12-1.28(2H，m)，1.33-1.47(1H，m)1.53(2H，quin，J＝7.6Hz)，1.61-1.71(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.23(3H，s，CH3)，2.73(2H，m，N(CHH)2)，4.09(2H，m，N(CHH)2)，7.02(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.33(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.30(1H，m，NCONH)，8.63(1H，bs，OH)，10.31(1H，bs，NHOH). MF C17H25N3O3，MW 319.40 例23 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸o-甲苯酰胺 MF C17H25N3O3，MW 319.40 例24 4-[1-(苯并[b]噻吩-2-羰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ(ppm)0.86-0.91(2H，m)，1.08-1.40(3H m)，1.50-1.59(2H，m)，1.75(1H，d，J＝12.1Hz)，1.96(2H，t，J＝7.3Hz)，2.91(3H，brs，N(CHH)2)，4.27(2H，brs)，7.41-7.46(1H，m，ArH)，7.68(1H，s，ArH)，7.91-8.04(2H，m，ArH)，8.63(1H，s，OH)，10.34(1H，s，NH). MF C18H22N2O3S，MW 346.44 例25 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氟-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.25(4H，m)，1.40-1.60(4H，m)，1.68(1H，d，J＝12.3Hz)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.75(2H，t，J＝12.3Hz，N(CHH)2)，4.10(2H，d，J＝13.1Hz，N(CHH)2)，6.72(1H，m，ArH)，7.25(2H，m，ArH)，7.45(1H，d，J＝12.2Hz，ArH)，8.61(2H，s，OH，NHAr)，10.31(1H，s，NH). MFC16H22FN3O3，MW322.363 例26 4-[1-(苄氧羰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93-1.03(2H，m)，1.15-1.51(5H，m)，1.66(2H，d，J＝13.2Hz)，1.93(2H，t，J＝7.2Hz)，2.78(2H，brs)，3.99(2H，d，J＝13.1Hz)，5.07(2H，s，CH2Ph)，7.36(5H，s，ArH)，8.62(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MFC17H24N2O4，MW320.38 例27 N-羟基-4-[1-(3-苯基-丙烯酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.25(4H，m)，1.49-1.57(3H，m)，1.66-1.75(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.62(1H，t，J＝13.3Hz，N(CHH)2)，3.06(1H，t，J＝12.8Hz，N(CHH)2)，4.47(1H，d，J＝12.7Hz，N(CHH)2)，4.26(1H，d，J＝11.7Hz，N(CHH)2)，7.23-7.27(2H，m，ArH)，7.37-7.48(4H，m，ArH)，7.70-7.72(2H，m，ArH)，8.63(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MFC18H24N2O3，MW316.39 例28 N-羟基-4-[1-(1-甲基-1H-吲哚-3-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.10(2H，q)，1.19-1.28(2H，m)，1.49-1.57(3H，m)，1.70(2H，d，J＝12.5Hz)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz)，2.62(2H，t，J＝13.3Hz，N(CH2)2)，4.26(2H，d，J＝11.7Hz，N(CH2)2)，7.14(1H，t，ArH，J＝7.4Hz)，7.22(1H，t，ArH，J＝7.22Hz)，7.49(1H，d，ArH，J＝8.1Hz)，7.67(2H，m，ArH)，8.63(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C19H25N3O3，MW343.42 例29N -羟基-4-[1-(4-苯基-丁酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.25(4H，m)，1.40-1.70(7H，m)，1.79(2H，q，J＝7.6Hz，CH2CH2CH2)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.3(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.6(2H，t，J＝7.3Hz，CH2Ar)，2.91(1H，t，J＝13.0Hz，N(CHH)2)，3.75(1H，d，J＝13.0Hz，N(CHH)2)，4.40(1H，d，J＝13.0Hz，N(CHH)2)，7.15-7.22(5H，m，ArH)，10.31(1H，s，NH). MFC19H28N2O3，MW332.43 例30 N-羟基-4-[1-(2-1H-吲哚-3-基-乙酰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR (DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.23(4H，m)，1.30-1.70(6H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.90(1H，t，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，3.75(2H，s，CH2Ind)，4.01(1H，d，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，4.40(1H，d，J＝12.4Hz，COCH2Ind)，6.95(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.08(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.18(1H，s，ArH)，7.32(1H，d，J＝7.6Hz，ArH)，7.58(1H，d，J＝7.6Hz，ArH)，10.31(1H，s，NH)，10.70(1H，s，NHInd). MFC19H25N3O3，MW332.43 例31 N-羟基-4-{1-[2-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.23(4H，m)，1.30-1.70(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.3(3H，s，CH3)，2.55(1H，t，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，3.05(1H，t，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，3.6(2H，s，CH2Ar)，4.00(1H，d，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，4.35(1H，d，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，7.40-7.55(3H，m，ArH)，7.75-7.85(2H，m，ArH)，10.31(1H，s，NH). MFC21H27N3O4，MW385.45 例32 N-羟基-4-{1-[2-(2-苯基-噻唑-4-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.23(4H，m)，1.30-1.70(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，3.05(1H，t，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，3.9(2H，s，CH2Ar)，4.05(1H，d，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，4.35(1H，d，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，7.40-7.55(4H，m，ArH)，7.75-7.85(2H，m，ArH)，8.4(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MFC20H25N3O3S，MW387.50 例33 4-[1-(2-苯并[d]异噁唑-3-基-乙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.23(4H，m)，1.30-1.70(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，3.05(1H，t，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，4.05(1H，d，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，4.15(2H，s，CH2Ar)，4.35(1H，d，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，7.38(1H，t，J＝7.32Hz，ArH)，7.65(1H，t，J＝7.32Hz，ArH)，7.42(1H，d，J＝7.32Hz，ArH)，7.58(1H，d，J＝7.32Hz，ArH)，8.45(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NH). MFC18H23N3O4，MW387.50 例34 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸4-氯-苄酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.82-1.00(2H，m)，1.09-1.21(2H，m)，1.28-1.43(1H，m)，1.49(2H，quin，J＝7.6Hz)，1.54-1.64(2H，m)，1.91(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.62(2H，m，N(CHH)2)，3.94(2H，m，N(CHH)2)，4.18(2H，s，PhCH2)，7.05(1H，m，NCONH)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.62(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C17H24ClN3O3，MW 353.84 例35 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸1-萘酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02-1.18(2H，m)，1.18-1.33(2H，m)，1.40-1.52(1H，m)1.57(2H，m)，1.66-1.77(2H，m)，1.97(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.84(2H，m，N(CHH)2)，4.18(2H，m，N(CHH)2)，7.38-7.56(4H，m)，7.72(1H，t，J＝8.0Hz，ArH，7.88-7.96(2H，m，ArH)，8.51(1H，s，NCONH)，8.64(1H，bs，OH)，10.33(1H，s，NHOH). MF C20H25N3O3，MW 355.43 例36 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸2-萘酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.97-1.12(2H，m)，1.16-1.30(2H，m)，1.38-1.50(1H，m)1.55(2H，m)，1.63-1.75(2H，m)，1.96(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.80(2H，m，N(CHH)2)，4.17(2H，m，N(CHH)2)，7.34(1H，t，J＝7.4Hz，ArH)，7.42(1H，t，J＝7.4Hz，ArH)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.70-7.83(3H，m，ArH)，8.02(1H，s，ArH)，8.64(2H，s，NCONH和OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C20H25N3O3，MW 355.43 例37 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-甲氧基-苯基)-酰胺 MF C17H25N3O4，MW 335.39 例38 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氯-苯基)-酰胺 MF C16H22ClN3O3，MW 339.82 例39 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸3-氯-苄酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.23(4H，m)，1.30-1.70(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.75(2H，t，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，3.95(2H，d，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，4.15(2H，s，CH2Ar)，7.00-7.38(5H，m，ArH+NH酰胺)，8.35(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NH). MFC17H24ClN3O3，MW387.49 例40 4-[1-(2-(S)-氨基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.23-0.11，0.61-0.76(1H，q，J＝11.7Hz)，0.89-1.67(8H，m)，1.95(2H，dd J＝7.3和15.7Hz)，2.82-3.08(2H，m，CH2Ph)，3.64(1H，d，J＝13.4Hz，N(CHH)2)，4.35(1H，d，J＝13.1Hz，N(CHH)2)，4.65(1H，dd，J＝7.0和14.7Hz)，7.20-7.37(5H，m，ArH)，8.15(3H，brs，NH3+)，8.63(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C18H27N3O3，MW333.42 例41 4-[1-(2-(R)-氨基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 MFC18H27N3O3，MW333.42 Ex42 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸2-甲氧基-苄酰胺 MFC18H27N3O4，MW349.42 例43 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸3-甲氧基-苄酰胺 MFC18H27N3O4，MW349.42 例44 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸4-甲氧基-苄酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.87-1.02(2H，m)，1.12-1.25(2H，m)，1.30-1.45(1H，m)，1.51(2H，m)，1.56-1.65(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.63(2H，m，N(CHH)2)，3.73(3H，s，OCH3)，3.96(2H，m，N(CHH)2)，4.15(2H，d，J＝5.2Hz，PhCH2)，6.86(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，6.87(1H，m，NCONH)，7.17(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.62(1H，s，OH)，10.30(1H，s，NH). MF C18H27N3O4，MW 349.42 例45 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸2-氟-苄酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.89-1.05(2H，m)，1.13-1.26(2H，m)，1.32-1.46(1H，m)，1.52(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.56-1.70(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.66(2H，m，N(CHH)2)，3.97(2H，m，N(CHH)2)，4.28(2H，d，J＝5.2Hz，PhCH2)，6.95(1H，m，NCONH)，7.09-7.20(2H，m，ArH)，7.23-7.34(2H，m，ArH)，8.65(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C17H24FN3O3，MW 337.39 例46 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸3-氟-苄酰胺 MF C17H24FN3O3，MW 337.39 例47 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸2-氯-苄酰胺 MF C17H24ClN3O3，MW 353.84 例48 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-二甲基氨-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93-1.08(2H，m)，1.13-1.34(2H，m)，1.34-1.47(1H，m)，1.53(2H，m)，1.60-1.71(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.71(2H，m，N(CHH)2)，2.84(6H，s，2×CH3)，4.08(2H，m，N(CHH)2)，6.50-6.87(2H，m，ArH)，7.18-7.42(2H，m，ArH)，8.15(1H，m，NCONH)，8.63(1H，bs，OH)，10.35(1H，s，NH). MF.C18H28N4O3，MW 348.44 例49 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-氨基-苯基)-酰胺 MF C16H24N4O3，MW 320.38 例50 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸2-甲基-苄酰胺 MF C18H27N3O3，MW 333.42 例51 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸3-甲基-苄酰胺 MF C18H27N3O3，MW 333.42 例52 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸4-甲基-苄酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.12-1.26(2H，m)，1.30-1.44(1H，m)，1.51(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.55-1.66(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.27(3H，s，CH3)，2.63(2H，m，N(CHH)2)，3.96(2H，m，N(CHH)2)，4.18(2H，d，J＝4.8Hz，PhCH2)，6.91(1H，m，NCONH)，7.03-7.17(4H，m，ArH)，8.60(1H，bs，OH)，10.30(1H，s，NH). MF C18H27N3O3，MW 333.42 例53 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(嘧啶-4-基甲基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.90-1.05(2H，m)，1.11-1.27(2H，m)，1.32-1.46(1H，m)，1.53(2H，m)，1.58-1.69(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.70(2H，m，N(CHH)2)，3.97(2H，m，N(CHH)2)，4.41(2H，d，J＝5.2Hz，PhCH2)，7.26(1H，t，J＝7.0Hz，NCONH)，7.72(2H，d，J＝5.4Hz，ArH)，8.74(2H，d，J＝5.4Hz，ArH)，10.31(1H，s，NH). MF C16H24N4O3，MW 320.39 例54 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(萘-1-基甲基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.23(4H，m)，1.30-1.70(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.65(2H，t，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，4.0(2H，d，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，4.70(2H，s，CH2Ar)，6.98(1H，s，NHCH)，7.40-7.60(4H，m，ArH)，7.80(1H，d，J＝7.88Hz，ArH)，7.92(1H，d，J＝7.8Hz，ArH)，8.18(1H，d，J＝7.8Hz，ArH)，8.60(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C21H27N3O3，MW369.46 例5 54-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(萘-2-基甲基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.23(4H，m)，1.30-1.70(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.30Hz，CH2CO)，2.65(2H，t，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，4.0(2H，d，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，4.30(2H，s，CH2Ar)，7.20(1H，s，NHCH)，7.45-7.55(3H，m，ArH)，7.70(1H，s，ArH)7.88-7.85(3H，m，ArH)，8.30(1H，bs，OH)，10.28(1H，s，NH). MF C21H27N3O3，MW369.457 例56 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(二苯基-4-基甲基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.23(4H，m)，1.30-1.65(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.25Hz，CH2CO)，2.64(2H，t，J＝12.3Hz，N(CHH)2)，4.0(2H，d，J＝12.3Hz，N(CHH)2)，4.30(2H，s，CH2Ar)，7.00(1H，s，NHCH)，7.32(3H，t，J＝8.92Hz，ArH)，7.45(2H，t，J＝8.92Hz，ArH)，7.60(2H，J＝7.56Hz，ArH)，7.65(2H，J＝7.56Hz，ArH)，8.60(1H，bs，OH)，10.30(1H，s，NH). MF C23H29N3O3，MW395.50 例57 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸4-苯氧基-苄酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.23(4H，m)，1.30-1.75(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.62(2H，t，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，4.0(2H，d，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，4.22(2H，s，CH2Ar)，6.94-7.00(5H，m，ArH)，7.12(1H，t，J＝7.5Hz，NHCH)，7.26(2H，m，ArH)，7.38(2H，d，J＝7.4Hz，ArH)，8.50(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C23H29N3O4，MW411.50 例58 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸苯乙基-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.23(4H，m)，1.30-1.65(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.30Hz，CH2CO)，2.60(2H，t，J＝12.5Hz，N(CHH)2)，2.72(2H，t，J＝7.25Hz，CH2Ph)，3.40(2H，m，CH2NH)，3.80(2H，d，J＝12.5Hz，N(CHH)2)，6.50(1H，s，CH2NH)，7.25-7.60(5H，m，ArH)，8.50(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C18H27N3O3，MW，333.42 例59 6{[苯甲基-(2-羟基-乙基)-氨基]-甲基}-7-氟-苯并[b]噻吩-2-羧酸羟酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.23(4H，m)，1.30-1.85(7H，m)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.50-2.70(4H，m，CH2Ph和CH2N)，3.20(2H，m，CH2NH)，3.95(2H，d，J＝12.6Hz，N(CHH)2)，6.35(1H，s，CH2NH)，7.25-7.60(5H，m，ArH)，8.50(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C19H29N3O3，MW347.45 例60 4-{1-[2-氨基-3-(4-氯-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.13-0.02，0.63-0.75(1H，dd，1H，J＝13.0Hz，J＝24.9Hz)，0.99-1.01(3H，m)，1.33-1.71(5H，m)，1.95(2H，dd J＝7.3和15.7Hz)，2.55(1H，m)，2.86-3.05(2H，m，CH2Ph)，3.64-3.76(1H，m，N(CHH)2)，4.35(1H，d，J＝13.8Hz，N(CHH)2)，4.61-4.68(1H，m，N(CHH)2)，7.23-7.27(2H，t，ArH，J＝7.7Hz)，7.40-7.44(2H，dd，J＝6.1Hz，J＝8.2Hz，ArH)，8.14(3H，bs，NH3+)，8.62(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NH). MFC18H26ClN3O3，MW367.87 例61 4-{1-[2-氨基-3-(3-氯-苯基)-丙酰基]-哌啶4-基}-N-羟基-丁酰胺 MF C18H26ClN3O3，MW367.87 例62 4-{1-[2-(氨基-氨基-3-(3，4-二氯-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺. 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.002-0.09，0.64-0.73(1H，dd，1H，J＝11.3Hz，J＝24.7Hz)，1.16-1.24(2H，m)，1.35-1.55(4H，m)，1.62-1.72(2H，m)，1.95(2H，dd，J＝7.8Hz，J＝16.5Hz)，2.55(1H，m)，2.77-2.84(1H，t，J＝12.3Hz)，2.90-3.04(2H，m，CH2Ph)，3.72-3.78，3.82-3.89(1H，d，J＝13Hz，N(CHH)2)，4.35(1H，d，J＝13.3Hz，N(CHH)2)，4.63-4.71(1H，m，N(CHH)2)，7.24(1H，dt，ArH)，7.52-7.65(2H，m，ArH)，8.14(3H，brs，NH3+)，8.62(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C18H25Cl2N3O3，MW402.31 例63 4-{1-[2-(R)-氨基-3-(4-甲氧基-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.16-0.05，0.64-0.75(1H，dd，J＝12.2Hz，J＝23.2Hz)，0.85-1.04(2H，m)，1.28-1.69(6H，m)，1.88-1.94(2H，m)，2.83-3.03(3H，m，CH2Ph，N(CHH)2)，3.61(1H，t，J＝11.7Hz，N(CHH)2)，3.74(3H，s，OCH3)，4.36(1H，d，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，4.58(1H，brs，N(CHH)2)，6.89-6.92(2H，m，ArH)，7.11-7.17(2H，t，ArH，J＝8.9Hz)，8.13(3H，brs，NH3+)，8.62(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C19H29N3O4，MW363.45 例64 4-[1-(2-(R)-氨基-2-甲基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺. 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.00-1.23(4H，m)，1.50-1.60(2H，m，CH2NH)，1.63(3H，s，CH3)，1.80(2H，m，CH2NH)，1.95(2H，t，J＝7.35Hz，CH2CO)，2.95(2H，m，CH2NH)，3.10(1H，d，J＝7.00Hz，CH2Ph)，3.30(1H，d，J＝7.00Hz，CH2Ph)，4.30(2H，m，CH2NH)，7.20-7.40(5H，m，ArH)，8.00(3H，s，NH3+)，8.60(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C19H29N3O3，MW347.45 例65 4-{1-[2-(R)-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.50-0.30(1H，dq，J＝12.2Hz)，0.8-1.7(6H，m)，1.95(2H，t，J＝7.35Hz，CH2CO)，2.7(1H，t，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，3.15(2H，m，CH2In)，3.50(1H，t，J＝13.2Hz，N(CHH)2)，3.65(1H，t，J＝13.2Hz，N(CHH)2)，4.30(1H，t，J＝11.9Hz，N(CHH)2)，4.60(1H，m，CHNH)，7.00-7.15(2H，dt，J＝7.60Hz，ArH)，7.25(1H，m，ArH)，7.38(1H，d，J＝7.60Hz，ArH)ArH)，7.45-7.55(1H，d，J＝7.60Hz，ArH)，8.2(3H，bs，NH3+)，8.60(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH)，11.0(1H，s，NHInd). MF C20H28N4O3，MW372.46 例66 4-{1-[2-(S)-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.50-0.30(1H，dq，J＝12.25Hz)，0.8-1.7(6H，m)，1.95(2H，t，J＝7.35Hz，CH2CO)，2.7(1H，t，J＝12.4Hz，N(CHH)2)，3.15(2H，m，CH2In)，3.50(1H，t，J＝13.2Hz，N(CHH)2)，3.65(1H，t，J＝13.2Hz，N(CHH)2)，4.30(1H，t，J＝11.92Hz，N(CHH)2)，4.60(1H，m，CHNH)，7.00-7.15(2H，dt，J＝7.60Hz，ArH)，7.25(1H，m，ArH)，7.38(1H，d，J＝7.60Hz，ArH)，7.45-7.55(1H，d，J＝7.60Hz，ArH，8.2(3H，bs，NH3+)，8.60(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH)，11.0(1H，s，NH-Ind). MF C20H28N4O3，MW372.46 例67 4-[1-(2-(R)-氨基-3-苄氧基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.60-1.23(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.27Hz，CH2CO)，2.65(1H，m，CH2NH)，2.95(1H，m，CH2NH)，3.60-3.70(2H，m，OCH2Ph)，4.50-4.70(3H，m，CHCH2O，CHNH2)，3.80(1H，m，CH2NH)，4.35(1H，m，CH2NH)，7.20-7.40(5H，m，ArH)，8.20(3H，s，NH3+)，8.60(1H，bs，OH)，10.36(1H，s，NH). MF C19H29N3O4，MW347.45 例68 4-{1-[2-(R)-氨基-3-(4-叔-丁氧基-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.0-0.80(1H，dq，J＝12.23Hz)，0.7-1.2(2H，m)，1.30(9H，s，O(CH3)3)，1.30-1.70(5H，m)，1.95(2H，q，J＝7.80Hz，CH2CO)，2.2(1H，t，J＝11.0Hz，N(CHH)2)，2.45(1H，t，J＝11.0Hz，N(CHH)2)，2.80-3.00(2H，m，CH2Ph)，3.60(1H，m，N(CHH)2)，4.35(1H，d，J＝12.6Hz，N(CHH)2)，4.65(1H，m，CHNH)，6.90-6.96(2H，d，J＝7.08Hz，ArH)，7.10-7.18(2H，d，J＝7.08Hz，ArH)，8.2(3H，bs，NH3+)，8.00(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C22H35N3O4，MW372.46 例69 4-[1-(2-(R)-氨基-3-苄硫基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.23(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.27Hz，CH2CO)，2.65-3.10(4H，m，CH2NH，CH2Ph)，3.75(1H，t，J＝12.39Hz，CH2NH)，3.85(2H，d，J＝8.74Hz，SCH2Ph)，4.35(1H，d，J＝13.36Hz，CH2NH)，4.55(1H，m，CH2NH)，7.20-7.40(5H，m，ArH)，8.20(3H，s，NH3+)，8.60(1H，bs，OH)，10.36(1H，s，NH). MF C19H29N3O3S，MW 379.517 例70 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸嘧啶-3-基酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.98-1.11(2H，m)，1.15-1.31(2H，m)，1.39-1.62(3H，m)，1.62-1.76(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.82(2H，m，N(CHH)2，4.13(2H，m，N(CHH)2)，7.66(1H，m，ArH)，8.23(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.34(1H，d，J＝4.4Hz，ArH)，8.91(1H，m，ArH)，9.08(1H，s，NCONH)，10.32(1H，s，NH). MF C15H22N4O3，MW 306.36 例71 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(嘧啶-3-基甲基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.11-1.23(2H，m)，1.32-1.46(1H，m)，1.51(2H，quin，J＝7.5Hz)，1.56-1.71(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.67(2H，m，N(CHH)2，3.95(2H，m，N(CHH)2)，4.34(2H，d，J＝3.9Hz，PhCH2)，7.18(1H，s，NCONH)，7.73-7.84(1H，m，ArH)，8.12-8.22(1H，m，ArH)，8.65-8.72(2H，m，ArH)，8.46(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C16H24N4O3，MW 320.39 例72 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氨基-苯基)-酰胺 MF C16H24N4O3，MW 320.39 例73 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氨基-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.08(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.18-1.30(2H，m)，1.40-1.50(1H，m)，1.55(2H，m)，1.64-1.74(2H，m)，1.96(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.82(2H，m，N(CHH)2，4.12(2H，m，N(CHH)2)，7.09-7.25(4H，m，ArH)，8.44(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C16H24N4O3，MW 320.39 例74 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸4-二甲基氨-苄酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.94(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.12-1.23(2H，m)，1.30-1.45(1H，m)，1.51(2H，quin，J＝7.6Hz)，1.56-1.65(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.62(2H，m，N(CHH)2)，2.95(6H，s，2×CH3)，3.96(2H，m，N(CHH)2)，4.15(2H，d，J＝5.8Hz，PhCH2)，6.90(1H，s，NCONH)，7.19(4H，m，ArH)，10.31(1H，s，NH). MF C19H30N4O3，MW 362.47 例75 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-氟-苯基)-酰胺 MF，C16H22FN3O3，MW 323.36 例76 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸m-甲苯酰胺 MF C17H25N3O3，MW 319.40 例77 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸苄基-甲基-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95(2H，dq，J＝3.2和12.4Hz)，1.14-1.24(2H，m)，1.31-1.45(1H，m)，1.51(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.58-1.69(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.63-2.74(2H，m，N(CHH)2)，2.67(3H，s，CH3)，3.57(2H，m，N(CHH)2)，4.31(2H，s，PhCH2)，7.22-7.30(3H，m，ArH)，7.32-7.39(2H，m，ArH)，8.63(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C18H27N3O3，MW 333.42 例78 N-羟基-4-{1-[2-(2-1H-吲哚-3-基-乙酰氨)-乙酰基]-哌啶-4-基}-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.20(4H，m)，1.40-1.70(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.27Hz，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝12.3Hz，CH2NH)，2.95(1H，t，J＝12.3Hz，CH2NH)，3.58(2H，s，CH2Ind)，3.70(1H，d，J＝12.3Hz，CH2NH)，3.80-3.95(2H，m，CH2NH)，4.30(1H，d，J＝12.3Hz，CH2NH)，6.95-7.10(2H，dt，J＝7.36Hz，ArH)，7.25(1H，s，ArH)，7.35(1H，d，J＝7.4Hz，ArH)，7.55(1H，d，J＝7.4Hz，ArH)，7.80(1H，m，CH2NH)，8.60(1H，bs，OH)，10.36(1H，s，NH)，10.85 (1H，s，NHInd). MFC21H28N4O4，MW400.47 例79 苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.20(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.30Hz，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝10.9Hz，CH2NH)，3.00(1H，t，J＝10.9Hz，CH2NH)，3.90(1H，d，J＝10.9Hz，CH2NH)，4.15(2H，s，CH2Gly)，4.40(1H，d，J＝10.9Hz，CH2NH)，7.40-7.50(2H，m，ArH)，7.95-8.15(2H，d，J＝7.4Hz，ArH)，8.65(1H，s，OH)，8.65(1H，s，NHCH)，10.36(1H，s，NH). MFC20H25N3O4S，MW403.49 例80 萘-1-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.25(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.60(1H，t，J＝10.9Hz，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝10.9Hz，CH2NH)，3.90(1H，d，J＝10.9Hz，CH2NH)，4.15(2H，d，J＝5.8Hz，CH2Gly)，4.40(1H，d，J＝10.9Hz，CH2NH)，7.55-7.65(4H，m，ArH)，7.95-8.05(2H，m，ArH)，8.50(1H，t，J＝5.6Hz，NHCH2)，8.65(1H，s，OH)，10.36(1H，s，NH). MFC22H27N3O4，MW397.47 例81 2-甲基-萘-1-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.25(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.45(3H，s，CH3)，2.60(1H，t，J＝10.9Hz，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝10.9Hz，CH2NH)，3.90(1H，d，J＝10.9Hz，CH2NH)，4.15(2H，d，J＝5.8Hz，CH2Gly)，4.40(1H，d，J＝10.90Hz，CH2NH)，7.55-7.65(3H，m，ArH)，7.95-8.05(2H，m，ArH)，8.50(1H，s，NHCH2)，8.65(1H，bs，OH)，10.36(1H，s，NH). MF C23H29N3O4，MW411.49 例82 4-[1-(2-(S)-氨基-4-苯基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.86-1.02(2H，m)，1.17(2H，m)，1.51(3H，m)，1.69(2H，m)，1.94(4H，m)，2.57-2.74(3H，m，CH2Ph)，2.92-3.07(1H，q，J＝13.6Hz)，3.61-3.75(1H，m)，4.29-4.42(2H，m)，7.21-7.32(5H，m，ArH)，8.12(2H，s，NH3+)，8.63(1H，s)，10.32(1H，s，NH). MFC17H24N2O4，MW320.38 例83 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-2-氟-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.04(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.13-1.29(2H，m)，1.37-1.48(1H，m)1.54(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.61-1.73(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.78(2H，m，N(CHH)2)，4.06(2H，m，N(CHH)2)，7.12(1H，m，ArH)，7.27(1H，m，ArH))，7.37(1H，m，ArH)，8.39(1H，s，NCONH)，8.64(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C16H21ClFN3O3，MW 357.81 例84 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.03(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.14-1.29(2H，m)，1.35-1.48(1H，m)1.53(2H，m)，1.60-1.72(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.76(2H，m，N(CHH)2)，4.05(2H，m，N(CHH)2)，7.00(1H，m，ArH)，7.21(1H，m，ArH)，7.38(1H，m，ArH)，8.18(1H，s，NCONH)，8.61(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C16H21F2N3O3，MW 341.35 例85 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-4-甲基-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.7和12.6Hz)，1.13-1.26(2H，m)，1.35-1.47(1H，m)1.53(2H，m)，1.60-1.73(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.24(3H，s，CH3)，2.74(2H，m，N(CHH)2)，4.09(2H，m，N(CHH)2)，7.15-7.21(1H，m，ArH)，7.31(1H，dd，J＝2.1和8.3Hz，ArH)，7.61-7.66(1H，m，ArH)，8.50(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C17H24ClN3O3，MW 353.84 例86 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3，4-二氟-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.7和12.5Hz)，1.14-1.27(2H，m)，1.37-1.48(1H，m)1.53(2H，m)，1.61-1.74(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.76(2H，m，N(CHH)2)，4.09(2H，m，N(CHH)2)，7.17-7.34(2H，m，ArH)，7.62(1H，ddd，J＝2.3和7.5和13.7Hz)，8.61(2H，bs，NCONH和OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C16H21F2N3O3，MW 341.35 例87 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3，4-二甲基-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.01(2H，dq，J＝3.5和12.6Hz)，1.14-1.25(2H，m)，1.32-1.47(1H，m)1.53(2H，m)，1.61-1.71(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.14(3H，s，CH3)，2.16(3H，s，CH3)，2.72(2H，m，N(CHH)2)，4.09(2H，m，N(CHH)2)，6.93-6.99(1H，m，ArH)，7.13-7.19(1H，m，ArH)，7.21-7.25(1H，m，ArH)，8.23(1H，s，NCONH)，8.63(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C18H27N3O3，MW 333.42 例88 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-4-氟-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.8和12.6Hz)，1.13-1.25(2H，m)，1.36-1.48(1H，m)1.53(2H，m)，1.62-1.73(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.76(2H，m，N(CHH)2)，4.09(2H，m，N(CHH)2)，7.27(1H，d，J＝9.1Hz，ArH)，7.38-7.45(1H，m，ArH)，7.76(1H，dd，J＝2.6和6.9Hz，ArH)，8.61(2H，bs，NCONH和OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C16H21ClFN3O3，MW 357.81 例89 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.04(2H，dq，J＝3.7和12.6Hz)，1.14-1.27(2H，m)，1.35-1.48(1H，m)1.53(2H，m)，1.60-1.74(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.78(2H，m，N(CHH)2)，4.03-4.11(2H，m，N(CHH)2)，6.84-6.93(1H，m，ArH)，7.17-7.26(1H，m，ArH)，7.37-7.46(1H，m，ArH)，8.30(1H，s，NCONH)，8.63(1H，s，OH)，10.33(1H，s，NHOH). MF C16H21F2N3O3，MW 341.35 例90 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-氯-2-氟-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.03(2H，dq，J＝3.8和12.6Hz)，1.15-1.27(2H，m)，1.37-1.48(1H，m)1.53(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.61-1.74(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.77(2H，m，N(CHH)2)，4.06(2H，m，N(CHH)2)，7.16-7.22(1H，m，ArH)，7.38(1H，dd，J＝2.3和10.5Hz，ArH)，7.42-7.49(1H，m，ArH)，8.27(1H，s，NCONH)，8.62(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C16H21ClFN3O3，MW 357.81 例91 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.03(2H，dq，J＝3.8和12.6Hz)，1.14-1.28(2H，m)，1.33-1.48(1H，m)1.53(2H，m)，1.63-1.71(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.74(2H，m，N(CHH)2)，3.74(3H，s，OCH3)，3.78(3H，s，OCH3)，4.01(2H，m，N(CHH)2)，6.45(1H，dd，J＝2.6和8.7Hz，ArH)，6.57(1H，d，J＝2.6Hz，ArH)，7.35-7.39(1H，m，ArH)，7.42(1H，s，NCONH)，8.63(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C18H27N3O5，MW 365.42 例92 N-羟基-4-[1-(2-(R)-甲基氨-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.5-0.60(1H，dq，J＝12.20Hz)，0.8-1.7(8H，m)，1.95(2H，q，J＝7.80Hz，CH2CO)，2.05-2.45(1H，d7，J＝13.4Hz，N(CHH)2)，2.5(3H，m，CH3)，2.70-2.85(2H，m，CH2Ph)，3.10(1H，m，N(CHH)2)，3.25(1H，m，N(CHH)2)，4.35(1H，m，N(CHH)2)，4.45(1H，m，CHNHCH3)，7.10-7.40(5H，m，ArH)，8.8-9.2(3H，bs，NH2+，OH)，10.32(1H，s，NH). MFC19H29N3O3，MW347.452 例93 4-[1-(2-(R)-氨基-3-萘-1-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.5-0.65(2H，dq，J＝12.1Hz)，0.7-1.7(7H，m)，1.95(2H，q，J＝7.80Hz，CH2CO)，2.15-2.45(1H，dt，J＝13.3Hz，N(CHH)2)，2.75-2.85(2H，m，CH2Ph)，3.10(1H，m，N(CHH)2)，3.45(1H，m，N(CHH)2)，4.35(1H，m，N(CHH)2)，4.50(1H，m，CHNH2)，7.40-8.00(7H，m，ArH)，8.2-8.5(4H，bs，NH3+，OH)，10.28(1H，d，J＝13.00Hz，NH). MFC22H29N3O3，MW383.48 例94 4-[1-(2-(R)-氨基-3-苯并[b]噻吩-3-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.57-0.12(1H，dq)，0.73-1.79(8H，m)，1.86(2H，m)，2.15-2.28(1H，m)，2.37(1H，t，J＝12.5Hz)，2.73(2H，m)，3.18-3.36(2H，m)，4.26(1H，t，J＝13.7Hz，N(CHH)2)，4.73(1H，s，CHNH2)，7.43(2H，m，ArH)，7.61(1H，s，ArH)，7.75-7.81(1H，2d，J＝7.4Hz，ArH)，8.02(1H，d，J＝7.7Hz，ArH)，8.2-8.5(3H，bs，NH3+)，8.69(1H，brs，OH)，10.28(1H，s，NH). MFC20H27N3O3S，MW389.51 例95 4-[1-(2-(R)-氨基-3-m-甲苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.2-0.75(1H，dq，J＝12.10Hz)，0.85-1.85(8H，m)，1.95(2H，q，J＝7.9Hz，CH2CO)，2.3(3H，s，CH3)，2.25-2.45(1H，m，N(CHH)2)，2.70-2.75(1H，m，，N(CHH)2)，2.75-2.85(2H，m，CH2Ph)，3.40-3.50(1H，m，N(CHH)2)，4.10-4.20(1H，m，N(CHH)2)，4.50(1H，m，CHNH2)，7.00-7.40(4H，m，ArH)，8.1-8.4(4H，bs，NH3+，OH)，10.25(1H，d，J＝13.0Hz，NH). MF C19H29N3O3，MW347.45 例96 4-{1-[2-(S)-氨基-3-(4-苯并-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)-0.20-0.75(1H，2q，J＝12.1Hz)，0.87-1.06(2H，m)，1.12-1.22(1H，m)，1.28-1.72(5H，m)，1.95(2H，2t，J＝7.3Hz)，2.45(1H，m，N(CHH)2)，2.90(1H，t，J＝13.5Hz，N(CHH))2)，3.00-3.20(2H，m，CH2Ph)，3.65-3.77(1H，m，N(CHH)2)，4.37(1H，d，N(CHH)2J＝12.8Hz)，4.74(1H，m，CHNH2)，7.41-7.48(2H，m，ArH)，7.57-7.61(2H，m，ArH)，7.68-7.77(5H，m，ArH)，8.20(3H，d，NH3+)，8.61(1H，brs，OH)，10.29(1H，d，J＝9.9Hz，NH). MF C25H31N3O4，MW437.53 例97 4-{1-[2-(R)-氨基-3-(2-氟-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.0-0.80(1H，dq，J＝12.1Hz)，0.85-1.85(8H，m)，1.95(2H，q，J＝7.9Hz，CH2CO)，2.35-2.45(1H，m，N(CHH)2)，2.60-2.65(1H，m，N(CHH)2)，2.75-2.85(2H，m，CH2Ph)，3.40-3.50(1H，m，N(CHH)2)，4.15(1H，d，J＝11.9Hz，N(CHH)2)，4.55(1H，m，CHNH2)，7.10-7.50(4H，m，ArH)，8.10-8.35(4H，bs，NH3+，OH)，10.20(1H，d，J＝13.0Hz，NH). MF C18H26FN3O3，MW351.42 例98 4-{1-[2-(R)-氨基-3-(3-氟-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺 MF C18H26FN3O3，MW351.42 例99 4-{1-[2-(R)-氨基-3-(4-氟-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺 MF C18H26FN3O3，MW351.42 例 N-羟基-4-[1-(2-(R)-羟基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺 100 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.20(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.30Hz，CH2CO)，2.50(1H，m，CH2NH)，2.70(1H，m，CH2NH)，2.85(2H，m，CH2Ph)，3.90(1H，t，J＝12.3Hz，CH2NH)，4.35(1H，m，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝10.9Hz，CH2NH)，4.50(1H，m，CHOH)，7.15-7.30(5H，m，ArH)，8.65(1H，bs，OH)，10.35(1H，s，NH). MF C18H26N2O4，MW334.41 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)- 101 羟甲基-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.20(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.95(2H，m，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝12.5Hz，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝12.5Hz，CH2NH)，3.60(1H，m，CH2OH)，3.75(1H，m，CH2OH)，4.05(1H，d，J＝12.3Hz，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝12.3Hz，CH2NH)，4.90(1H，m，CH2OH)，5.00(1H，m，CHCH2OH)，7.40-7.50(1H，m，ArH)，7.95(1H，d，J＝7.2Hz，ArH)，8.05(1H，d，J＝7.2Hz，ArH)，8.20-8.25(1H，m，ArH)，8.65(1H，bs，OH)，8.80(1H，m，NHCH)，10.35(1H，s，NH). MF C21H27N3O5S，MW433.52 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(R)- 102 羟甲基-2-氧-乙基}-酰胺 MF C21H27N3O5S，MW433.52 例 4-[1-(2-(S)-二甲基氨-4-苯基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 103 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.20(4H，m)，1.40-1.80(7H，m，CH2NH和CH2CO)，2.50-2.60(4H，m，CH2CH2NH)，2.65(1H，m，CH2NH)，2.75(3H，s，CH3)，2.85(3H，s，CH3)，3.10(1H，m，CH2NH)，3.90(1H，m，CH2NH)，4.45(1H，m，CH2NH)，4.60(1H，m，CHN)，7.20-7.40(5H，m，ArH)，9.80(1H，m，+NH(CH3)2). MF C21H33N3O3，MW375.50 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸2，4-二氯-苄酰胺 104 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.87-1.03(2H，m)，1.10-1.21(2H，m)，1.30-1.45(1H，m)1.45-1.56(2H，quin，J＝7.5Hz)，1.56-1.67(2H，m)，1.92(2H，m，CH2CO)，2.66(2H，m，N(CHH)2)，3.97(2H，m，N(CHH)2)，4.23(2H，s，PhCH2)，7.08(1H，s，NCONH)，7.27(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.42(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.56(1H，s，ArH)，8.69(1H，bs，OH)，10.35(1H，bs，NHOH). MF C17H23ClN3O3，MW 388.29 例 4-[1-(2-(S)-氨基-4-苯基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 105 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.80-1.20(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.90-2.00(4H，m，CH2CO和CH2Ph)，2.55-2.60(2H，m，CH2CH2)，2.65(1H，m，CH2NH)，2.95(1H，q，J＝14.8Hz，CH2NH)，3.60(1H，m，CH2NH)，4.20-4.30(2H，m，CH2NH和CHNH)，7.10-7.40(5H，m，ArH)，8.20-8.45(2H，bs，OH和NHCH)，10.36(1H，s，NH). MF C19H29N3O3，MW347.45 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(呋喃-2-基甲基)-酰胺 106 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.92(2H，m)，1.07-1.22(2H，m)，1.27-1.42(1H，m)1.49(2H，m)，1.54-1.64(2H，m)，1.91(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.60(2H，m，N(CHH)2)，3.93(2H，m，N(CHH))2)，4.18(2H，s，NHCH2)，6.09-6.16(1H，m，FurH)，6.35(1H，m，FurH)，6.90(1H，m，NCONH)，7.52(1H，m，FurH)，8.68(1H，s，OH)，10.33(1H，s，NHOH). MF C15H23N3O4，MW 309.36 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{4-氨基-1-(R)[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1- 107 羰基]-丁基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.20(4H，m)，1.40-1.95(11H，m，CH2CH2和CH2CO和CH2N)，2.55(1H，q，J＝12.8Hz，CH2NH)，2.80(2H，m，CH2NH2)，3.00(1H，t，J＝12.8Hz，CH2NH)，3.95(1H，d，J＝12.5Hz，CH2NH)，4.40(1H，t，J＝12.5Hz，CH2NH)，4.90(1H，m，CHNH)，7.20-7.25(2H，m，ArH)，7.65(1H，m，NH+)，7.90-8.00(2H，m，ArH)，8.20(1H，s，ArH)，8.60(1H，d，J＝10.7Hz，OH)，8.90-9.10(1H，d，J＝10.7Hz，NHCH)，10.36(1H，d，J＝10.7Hz，NH). MF C23H32N4O4S，MW460.59 例 4-[1-(3-(R)-氨基-4-萘-2-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 108 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.78-1.18(4H，m)，1.37-1.53(3H，brs)，1.54-1.66(2H，m)，1.91(2H，dd，J＝7.0和12.6Hz)，2.52-2.68(3H，m，N(CHH)2，和CHHCHN)，2.89(1H，m，N(CHH)2)，3.02(1H，m，CHHCHN)，3.09-3.15(1H，m，CHHCHN)，3.64-3.70(1H，m，N(CHH)2)，3.79(1H，brs，CH2CHN)，4.34(1H，d，J＝12.7Hz，N(CHH)2)，7.42-7.54(3H，m，ArH)，7.76-7.92(7H，m，+NH3，ArH)，8.68(1H，brs，OH)，10.36(1H，d，J＝10.7Hz，MH). MF C23H31N3O3，MW 379.50 例 4-[1-(3-(S)-氨基-3-萘-2-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 119 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.67-0.90(2H，m)，0.97-1.12(2H，m)，1.35-1.65(5H，m)，1.85-1.92(2H，m)，2.54(1H，m)，2.92(1H，q)，2.99-3.10(2H，m，COCH2CH)，3.77(1H，d，J＝13.9Hz，N(CHH)2)，4.37(1H，d，J＝12.6Hz，N(CHH)2)，4.78(1H，s，CHNH2)，7.56-7.58(2H，m，ArH)，7.62(1H，d，ArH)，7.90-7.98(3H，m，ArH)，8.00(1H，s，ArH)，8.35(3H，s，NH3+)，8.67(1H，d，OH)，10.34(1H，d，NH). MF C22H29N3O3，MW 383.48 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-羟基-1-(R)-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1- 110 羰基]-丙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.20(4H，m)，1.40-1.95(9H，m，CH2NH和CHCH2CH2和CH2CO)，2.55(1H，m，CH2NH)，3.00(1H，t，J＝12.8Hz，CH2NH)，3.40-3.50(2H，m，CH2OH)，4.00(1H，t，J＝12.5Hz，CH2NH)，4.35(1H，d，J＝12.5Hz，CH2NH)，5.00(1H，m，CHNH)，7.30-7.45(2H，m，ArH)，7.85-8.00(2H，m，ArH)，8.20(1H，s，ArH)，8.60-8.65(1H，m，OH)，8.90-9.10(1H，m，NHCH)，10.36(1H，m，NHOH). MF C22H29N3O5S，MW460.59 例 4-[1-(3-(R)-氨基-3-萘-2-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 111 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ？(ppm)0.65-0.93(2H，m)，0.97-1.07(2H，m)，1.35-1.61(5H，m)，1.84-1.92(2H，m)，2.54(1H，s，N(CHH)2)，2.91(1H，q，N(CHH)2)，2.96-3.15(2H，m，CH2CH2CO)，3.77(1H，d，J＝13.2Hz，N(CHHH)2)，4.37(1H，d，J＝12.8Hz，N(CHH)2)，4.78(1H，s，CHNH2)，7.56-7.58(2H，m，ArH)，7.90-7.98(3H，m，ArH)，8.00(1H，s)，8.38-8.45(1H，d，OH)，10.34(1H，s，NH). MF C22H29N3O3，MW 383.48 例 4-[1-(3-(S)-氨基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 112 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.76-0.95(2H，m)，1.10-1.17(2H，m)，1.39-1.52(3H，m)，1.56-1.69(2H，m)，1.90(2H，q，J＝7.1Hz)，2.52(1H，m，N(CHH)2)，2.88-2.99(3H，m，CH2CO和N(CHH2)，3.75(1H，d，J＝13.6Hz，N(CHH)2)，4.37(1H，d，J＝12.8Hz，N(CHH)2)，4.60(1H，brs，CHNH2)，7.32-7.50(5H，m，ArH)，8.28(1H，d，OH)，10.33(1H，s，NH). MF C18H27N3O3，MW 333.42 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-羟基-1-(S)-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1- 113 羰基]-丙基}-酰胺 MF C22H29N3O5S，MW 460.59 例 苯并[b]噻吩-5-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羟 114 甲基-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.20(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.95(2H，q，J＝7.4Hz，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝11.9Hz，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝12.5Hz，CH2NH)，3.55(1H，m，CH2OH)，3.75(1H，m，CH2OH)，4.10(1H，d，J＝11.9Hz，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝11.9Hz，CH2NH)，5.00(1H，m，CHCH2OH)，7.55(1H，d，J＝5.4Hz，ArH)，7.65(2H，m，ArH)，8.10(1H，d，J＝7.2Hz，ArH)，8.45(1H，d，J＝5.4Hz，ArH)，8.50-8.60(1H，m，NHCH)，8.80(1H，m，NHCH)，10.35(1H，s，NH). MF C21H27N3O5S，MW433.52 例 2-氧-乙基}-氨苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-(R)-氨甲基-2-[4-(3-羟氨甲酰 115 基-丙基)-哌啶-1-基]- 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.25(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.85-1.95(2H，dt，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.55(1H，m，CH2NH)，3.05(1H，m，CH2NH)，3.06-3.20(2H，m，CH2NH2)，3.80(1H，m，CH2NH)，4.40(1H，m，CH2NH)，5.15(1H，m，CHCH2NH2)，7.20-7.30(2H，m，ArH)，7.80-8.05(3H，m，ArH和NH+)，7.65(2H，m，ArH)，8.20(1H，s，ArH)，8.50-8.60(1H，m，NHCH)，9.25-9.40(1H，d，J＝8.8Hz，NHCH)，10.35(1H，m，NH). MF C21H28N4O4S，MW432.54 例 4-{1-[2-(S)-(2-苯并[b]噻吩-3-基-乙酰氨)-3-羟基-丙酰基]-哌啶-4- 116 基}-N-羟基-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.25(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.85-1.95(2H，q，J＝7.4Hz，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝11.6Hz，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝11.6Hz，CH2NH)，3.30-3.40(2H，m，CH2OH)，4.00(1H，t，J＝11.6Hz，CH2NH)，4.35(1H，d，J＝11.6Hz，CH2NH)，4.60(1H，m，OH)，5.00(1H，m，CHCH2OH)，7.00-7.20(2H，m，ArH)，7.85-8.05(2H，m，ArH)，8.22(1H，m，ArH)，8.65(1H，s，OH)，8.85-8.95(1H，m，NHCH)，10.35(1H，m，NH). MF C22H29N3O5S，MW447.55 例 苯并[b]噻吩-3-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羟 117 甲基-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.30(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.85-1.95(2H，m，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝11.8Hz，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝11.8Hz，CH2NH)，3.50-3.75(2H，m，CH2OH)，4.10(1H，d，J＝11.6Hz，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝11.8Hz，CH2NH)，4.85-5.00(1H，dt，J＝5.9Hz，CHNH)，5.10(1H，m，OH)，7.40-7.50(2H，m，ArH)，8.04-8.10(1H，d，J＝7.9Hz，ArH)，8.45-8.55(2H，m，ArH)，8.60(1H，d，J＝7.9Hz，NHCH)，8.75.8-80(1H，d，J＝7.9Hz，OH)，10.36(1H，d，J＝9.6Hz，NH). MF C21H27N3O5S，MW433.52 例 苯并呋喃-2-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羟 118 甲基-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.65-1.30(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.85-1.95(2H，m，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝11.8Hz，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝11.8Hz，CH2NH)，3.50-3.75(2H，m，CH2OH)，4.10(1H，d，J＝11.6Hz，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝11.8Hz，CH2NH)，5.10(2H，m，OH和CHNH)，7.25-7.35(2H，m，ArH)，7.60(1H，d，J＝8.40Hz，ArH)，7.70(1H，d，J＝8.40Hz，ArH)，7.80(1H，d，J＝8.40Hz，ArH)，8.40-8.55(2H，d，J＝7.90Hz，NHCH)，8.75.8-80(1H，m，OH)，10.36(1H，s，NH). MF C21H27N3O6，MW417.46 例 N-羟基-4-{1-[3-羟基-2-(S)-(2-萘-1-基-乙酰氨)-丙酰基]-哌啶-4- 119 基}-丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.54-0.83(1H，2q)，0.84-1.17(4H，m)，1.28-1.66(5H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.45(1H，m，N(CHH)2)，2.85(1H，m，N(CHH)2)，3.40(1H，m，CHHO)，3.59(1H，m，CHHO)，3.81-3.91(1H，m，N(CHH)2)，3.94(2H，s，CH2Naf)，4.35(1H，m，N(CHH)2)，4.79(1H，m，CHNH3+)，4.89(1H，t，J＝6.0Hz，OH)，7.38-7.54(4H，m，ArH)，7.76-7.93(2H，m，ArH，8.02-8.13(1H，m，ArH)，8.36-8.49(1H，2d，J＝8.22Hz，NHCH)，8.68(1H，brs，OH)，10.36(1H，brs，NH). MF C24H31N3O5，MW 441.52 例 1H-吲哚-2-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羟甲 120 基-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.30(4H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.85-1.95(2H，m，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝11.9Hz，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝11.9Hz，CH2NH)，3.50-3.75(2H，m，CH2OH)，4.10(1H，d，J＝11.9Hz，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝11.9Hz，CH2NH)，4.95(1H，m，OH)，5.10(1H，m，CHNH)，7.00(1H，t，J＝7.9Hz，ArH)，7.15(1H，t，J＝7.90Hz，ArH)，7.25(1H，d，J＝7.90Hz，ArH)，7.40(1H，d，J＝7.9Hz，ArH)，7.6(1H，d，J＝7.9Hz，ArH)，8.04-8.10(1H，d，J＝7.9Hz，ArH)，8.40-8.55(1H，d，J＝8.2Hz，NHCH)，8.65(1H，d，J＝6.8Hz，OH)，10.36(1H，d，J＝10.25Hz，NH)，11.60(1H，m，NHInd). MF C21H28N3O5，MW416.47 例 喹啉-2-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羟甲基- 121 2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.80-1.30(4H，m)，1.45-1.80(5H，m)，1.85-1.95(2H，m，CH2CO)，2.60(1H，q，J＝11.7Hz，CH2NH)，3.05(1H，m，CH2NH)，3.40(2H，s，CH2OH)，4.10(1H，d，J＝11.7Hz，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝11.7Hz，CH2NH)，5.05(1H，q，J＝5.54Hz，CHNH)，7.70(1H，t，J＝7.8Hz，ArH)，7.90(1H，t，J＝7.8Hz，ArH)，8.10-8.40(3H，m，ArH)，8.60(1H，d，J＝8.6Hz，ArH)，8.80-8.90(1H，m，NHCH)，10.36(1H，d，J＝7.8Hz，NHOH). MF C22H28N4O5，MW428.48 例 异喹啉-1-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羟甲 122 基-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.30(4H，m)，1.45-1.80(5H，m)，1.85-1.95(2H，q，J＝7.6Hz CH2CO)，2.65(1H，m，CH2NH)，3.05(1H，t，J＝12.0Hz，CH2NH)，3.55-3.65(2H，m，CH2OH)，4.10(1H，d，J＝12.0Hz，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝12.0Hz，CH2MH)，5.05-5.10(1H，m，CHNH)，7.40(1H，t，J＝7.8Hz，ArH)，7.75(1H，t，J＝7.8Hz，ArH)，8.05(2H，d，J＝6.6Hz，ArH)，8.58(1H，d，J＝5.6Hz，ArH)，9.15(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.85-8.95(1H，m，NHCH)，10.35(1H，m，NHOH). MF C22H28N4O5，MW 428.48 例 异喹啉-3-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羟甲 123 基-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.30(4H，m)，1.45-1.80(5H，m)，1.80-1.95(2H，q，J＝7.8Hz CH2CO)，2.65(1H，q，J＝11.9Hz，CH2NH)，3.05(1H，m，CH2NH)，3.55-3.65(2H，m，CH2OH)，4.10(1H，d，，J＝12.6Hz，CH2NH)，4.40(1H，d，J＝12.6Hz，CH2NH)，5.05-5.10(1H，m，CHNH)，7.80-7-92(2H，dt，J＝7.9Hz，ArH)，8.22(1H，d，J＝8.2Hz，ArH)，8.28(1H，d，J＝8.2Hz，ArH)，8.58(1H，d，J＝4.6Hz，ArH)，8.85-8.95(1H，m，NHCH)，9.40(1H，s，ArH)，10.35(1H，m，NHOH). MF C22H28N4O5，MW 428.48 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-氨甲基-2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1- 124 基]-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.80-1.30(4H，m)，1.45-1.80(5H，m)，1.80-1.95(2H，dt，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.65(1H，m，CH2NH)，3.05(1H，m，CH2NH)，3.00-3.20(2H，m，CH2NH2)，4.10(1H，m，CH2NH)，4.40(1H，m，CH2NH)，5.05-5.10(1H，m，CHNH)，7.40-7.50(2H，m，ArH)，7.80-8.10(3H，m，NH3+，ArH)，8.20(1H，s，ArH)，8.60(1H，bs，OH)，9.30-9.40(1H，m，NHCH)，10.35(1H，m，NHOH). MF C22H28N4O5，MW432.54 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸4-氯-2-氟-苄酰胺 125 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.84-1.02(2H，m)，1.10-1.26(2H，m)，1.29-1.43(1H，m)1.43-1.70(4H，m)，1.92(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.63(2H，m，N(CHH)2)，3.94(2H，m，N(CHH)2)，4.21(2H，s，PhCH2)，7.02(1H，s，NCONH)，7.18-7.42(3H，m，ArH)，8.67(1H，bs，OH)，10.33(1H，s，NHOH). MF C17H23ClFN3O3，MW 371.83 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氨基-4-甲基-苯基)-酰胺 126 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.05(2H，dq，J＝3.5和12.6Hz)，1.14-1.28(2H，m)，1.38-1.48(1H，m)1.53(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.62-1.73(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.25(3H，s，CH3)，2.77(2H，m，N(CHH)2)，4.10(2H，m，N(CHH)2)，6.76-6.93(2H，m，ArH)，7.23(1H，m，ArH)，8.29(3H，bs，NH2+)8.71(1H，bs，OH)，10.36(1H，s，NHOH). MF C17H26N4O3，MW 334.41 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氟-6-甲氧基-苯基)-酰胺 127 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.5和12.6Hz)，1.14-1.27(2H，m)，1.33-1.48(1H，m)1.53(2H，m)，1.59-1.70(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.72(2H，m，N(CHH)2)，3.78(3H，s，OCH3)，4.06(2H，m，N(CHH)2)，6.79(1H，m，ArH)，6.82-6.88(1H，m，ArH)，7.14.7.23(1H，m，ArH)，7.68(1H，s，NCONH)，8.70(1H，bs，OH)，10.36(1H，s，NHOH). MF C17H24FN3O4，MW 353.39 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氟-5-甲基-苯基)-酰胺 128 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.8和12.6Hz)，1.13-1.28(2H，m)，1.34-1.47(1H，m)1.53(2H，m)，1.60-1.72(2H，m)，1.94(2H，t，J=7.2Hz，CH2CO)，2.25(3H，s，CH3)，2.74(2H，m，N(CHH)2)，4.06(2H，m，N(CHH)2)，6.85-6.92(1H，m，ArH)，6.98-7.08(1H，m，ArH)，7.18-7.25(1H，m，ArH)，8.14(1H，s，NCONH)，8.69(1H，s，OH)，10.36(1H，s，NHOH). MF C17H24FN3O3，MW 337.39 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氯-6-氟-苯基)-酰胺 129 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93-1.14(2H，m)，1.14-1.32(2H，m)，1.38-1.60(3H，m)1.60-1.75(2H，m)，1.95(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.78(2H，m，N(CHH)2)，4.07(2H，m，N(CHH)2)，7.13-7.42(3H，m，ArH)，8.21(1H，s，NCONH)，8.70(1H，bs，OH)，10.36(1H，s，NHOH). MF C16H21ClFN3O3，MW 357.81 例 4-[1-(3-(R)-氨基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 130 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ？(ppm)0.76-0.92(2H，m)，1.07-1.28(2H，m)，1.39-1.64(5H，m)，1.92(2H，q，J＝7.1Hz)，2.52(1H，s，N(CHH)2)，2.86-3.01(3H，m，CH2CO，N(CHH)2)，3.75(1H，d，J＝13.1Hz，N(CHH)2)，4.37(1H，d，J＝12.6Hz，N(CHH)2)，4.60(1H，s，CHNH2)，7.36-7.49(5H，m，ArH)，8.23(3H，bs，NH3+)，8.67(1H，s，OH)，10.34(1H，s，NH). MF C18H27N3O3，MW 333.42 例 4-[1-(3-(S)-氨基-5-苯基-戊酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 131 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.89-1.03(2H，m)，1.16(2H，m)，1.45-1.53(2H，m)，1.66-1.95(5H，m)，2.59(2H，m，N(CHH)2)，2.68(2H，t，J＝8.0Hz)，2.83(1H，dd)，2.97(1H，t，J＝12.3Hz，CH2CO)，3.82(1H，d，J＝13.6Hz，N(CHH)2)，4.41(1H，bs，CHNH2)，7.21-7.32(5H，m，ArH)，7.79(3H，bs，NH3+)，8.70(1H，s，OH)，10.36(1H，s，NH). MF C20H31N3O3，MW 361.48 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-丁基-苯基)-酰胺 132 1H NMR(CDCl3-d1，400MHz)δ(ppm)1.37-1.58(4H，m)，1.65-1.81(1H，m)，1.81-2.09(4H，m)，2.39(2H，m，CH2CO)，3.18(2H，m，N(CHH)2)，4.41-4.58(2H，m，N(CHH)2)，7.60-7.72(2H，m，ArH)，7.72-7.82(1H，m，ArH)，8.42(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.74(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，9.02(1H，s，ArH)，9.62(1H，s，NCONH). MF C19H24N4O3，MW 356.42 例 N-羟基-4-(1-苯磺酰基-哌啶-4-基)-丁酰胺 133 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ？(ppm)0.85-0.95(2H，m)，1.04-1.11(2H，m)，1.17-1.25(1H，brs)，1.37-1.47(2H，m)，1.57-1.65(2H，d，J＝12.4Hz)，1.88(2H，t，J＝7.2Hz)，2.61(2H，t，J＝11.8Hz)，3.57(2H，d，12.1Hz)，7.01-7.04(1H，t，ArH，J＝7.3Hz)，7.16-7.18(2H，d，ArH，J＝8.3Hz)，7.26-7.30(2H，t，ArH，J＝7.7Hz)，8.70(1H，s，OH)，9.85(1H，s，NHPh)，10.30(1H，s，NH). MF C15H23N3O4S，MW 341.43 例 4-[1-(3-(R)-氨基-5-苯基-戊酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 134 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ？(ppm)1.05-1.21(2H，m)，1.37(2H，m)，1.69(3H，m)，1.87(2H，brs)，2.13(2H，s)，2.45(2H，m，CH2CO，N(CHH)2)，3.00-3.20(3H，m，CH2Ph，CH2CO)，3.86(2H，s，NCH)，4.59(1H，d，J＝12.7Hz，N(CHH)2)，7.47-7.58(5H，m，ArH)，8.04-8.06(3H，bs，NH3+)，8.86(1H，s，OH)，10.56(1H，s，NH). MF C19H29N3O3，MW 347.45 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸二苯基-4-基酰胺 135 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93-1.13(2H，m)，1.13-1.28(2H，m)，1.33-1.47(1H，m)，1.52(2H，m)，1.61-1.75(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.75(2H，m，N(CHH)2)，4.12(2H，m，N(CHH)2)，7.30(1H，m，ArH)，7.38-7.46(2H，m，ArH)，7.50-7.59(4H，m，ArH)，7.62(2H，d，J＝7.6Hz，ArH)，8.55(1H，s，NCONH)，8.70(1H，bs，OH)，10.34(1H，s，NHOH). MF C22H27N3O3，MW 381.47 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(苯并[1，3]二氧-5-基甲基)-酰 136 胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.83-1.00(2H，m)，1.08-1.22(2H，m)，1.27-1.41(1H，m)，1.49(2H，m)，1.54-1.65(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.61(2H，m，N(CHH)2)，3.94(2H，m，N(CHH)2)，4.10(2H，s，OCH2O)，5.96(2H，s，CH2Ph)，6.66-6.73(1H，m，ArH)，6.77-6.85(2H，m，ArH)，6.93(1H，m，NCONH)，10.33(1H，s，NHOH). MF C18H25N3O5，MW 363.41 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-丙氧基-苯基)-酰胺 137 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93-1.07(2H，m)，1.13-1.24(2H，m)，1.32-1.46(1H，m)，1.52(2H，m)，1.59-1.72(2H，m)，1.93(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.73(2H，m，N(CHH)2)，4.09(2H，m，N(CHH)2)，6.92(4H，m，ArH)，7.07(1H，m)，7.34(2H，m，ArH)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.46(1H，s，NCONH)，8.68(1H，s，OH)，10.34(1H，s，NHOH). MF C22H27N3O4，MW 397.47 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-丙氧基-苯基)-酰胺 138 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.90-1.04(2H，m)，0.95(3H，t，J＝7.2Hz，CH3)，1.13-1.26(2H，m)，1.33-1.45(1H，m)，1.51(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.59-1.75(4H，m)，1.93(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.70(2H，m，N(CHH)2)，3.84(2H，t，J＝6.4Hz，PhOCH2)，4.07(2H，m，N(CHH)2)，6.78(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，8.25(1H，s，NCONH)，8.68(1H，bs，OH)，10.34(1H，s，NHOH). MF C19H29N3O4，MW 397.47 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-异丙氧基-苯基)-酰胺 139 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(PPm)0.90-1.06(2H，m)，1.12-1.20(2H，m)，1.22(6H，d，J＝6.0Hz，CH(CH3)2)，1.32-1.45(1H，m)，1.51(2H，m)，1.59-1.69(2H，m)，1.93(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.70(2H，m，N(CHH)2)，4.07(2H，m，N(CHH)2)，4.48(1H，hept，J＝6.0Hz，CH(CH3)2)，6.77(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.25(1H，s，NCONH)，8.39-8.93(1H，bs，OH)，10.34(1H，s，NHOH). MF C20H29N3O4，MW 363.45 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(1-(R)-苯基-乙基)-酰胺 140 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.83-0.99(2H，m)，1.09-1.20(2H，m)，1.26-1.40(1H，m)，1.33(3H，d，J＝6.8Hz，CH3)，1.43-1.53(2H，m)，1.54-1.64(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.59(2H，m，N(CHH)2)，3.98(2H，m，N(CHH)2)，4.81(1H，m，CHNH)，6.69(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.14-7.21(1H，m，CHNH)，7.26-7.32(4H，m，ArH)，8.68(1H，s，OH)，10.33(1H，s，NHOH). MF C18H27N3O3，MW 333.42 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(1-(S)-苯基-乙基)-酰胺 141 MF C18H27N3O3，MW 333.42 例 4-[1-(3-(R)-氨基-3-萘-2-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 142 MF C22H29N3O3，MW 383.48 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸喹啉-2-基酰胺 143 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.01-1.15(2H，m)，1.16-1.25(2H，m)，1.40-1.60(3H，m)，1.66-1.78(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.88(2H，m，N(CHH)2)，4.20(2H，m，N(CHH)2)，7.56(1H，m，ArH)，7.75-7.87(2H，m，ArH)，7.75-7.87(2H，m，ArH)，7.98(2H，d，J＝7.6Hz，ArH)，8.48(1H，m，ArH)，10.34(1H，s，NHOH). MF C19H24N4O3，MW 356.42 例 4-[1-(3-(R)-氨基-4-萘-2-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 144 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.70-1.30(4H，m)，1.45-1.80(5H，m)，1.80-1.95(2H，m，CH2CO)，2.65(2H，t，J＝6.6Hz，COCH2CH)，2.70-2.85(1H，q，J＝6.6Hz，CH2NH)，3.00-3.20(2H，m，CH2Ph)，3.30-3.80(3H，m，CH2NH，和CHNH)，4.35(1H，m，CHNH)，7.40-7.55(3H，m，ArH)，7.80(1H，s，ArH)，7.85-7.95(3H，m，ArH)，8.00-8.20(1H，m，NH3+)，8.36(1H，s，OH)，10.35(1H，s，NHOH). MF C23H31N3O5，MW 397.51 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(2-二乙氨-乙基)-苯基]-酰 145 胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.99(2H，m)，1.13-1.24(2H，m)，1.21(6H，t，J＝7.3，N(CH2CH3)2)，1.35-1.46(1H，m)，1.48-1.57(2H，m)，1.61-1.70(2H，m)，1.93(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.72(2H，m，N(CHH)2)，2.82-2.91(2H，m，PhCH2)，3.16-3.27(6H，m，CH2N(CH2CH3)2)，4.08(2H，m，N(CHH)2)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz，ArH)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz，ArH)，8.41(1H，m，NHCON)，9.11(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C22H36N4O3，MW 404.55 例 4-[1-(3-(S)-氨基-4-苯并[b]噻吩-3-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰 146 胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.82-0.94(2H，m)，1.12-1.17(2H，m)，1.39-1.69(5H，m)，1.92(2H，m)，2.54-2.75(3H，m，COCH2CH，N(CHH)2)，2.87-2.95(1H，m，N(CHH)2)，3.16(2H，m，NCHCHH)，3.66-3.77(2H，m，NCHCH2，N(CHH)2)，4.38(1H，d，J＝13.6Hz，N(CHH)2)，7.40-7.47(2H，m，ArH)，7.61(1H，s，ArH)，7.91-8.04(3H，m，ArH和NH+)，8.66(1H，brs，OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C21H29N3O5S，MW403.54 例 4-[1-(3-(R)-氨基-4-苯并[b]噻吩-3-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁 147 酰胺 MF C21H29N3O5S，MW403.54 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-二甲氨甲基-2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶- 148 1-基]-2-氧-乙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.80-1.30(4H，m)，1.45-1.80(5H，m)，1.85-1.95(2H，dt，J＝7.23Hz，CH2CO)，2.50-2.70(1H，m，CH2NH)，2.90-3.10(1H，q，J＝12.0Hz，CH2NH)，3.00-3.20(2H，m，CH2Ph)，3.80(1H，t，J＝12.0Hz，CH2NH)，4.35(1H，d，J＝11.7Hz，CH2NH)，5.30(1H，m，CH2CHNH)，7.40-7.50(2H，m，ArH)，7.95(1H，t，J＝8.1Hz，ArH)，8.05(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，8.20(1H，s，ArH)，8.60(1H，bs，OH)，9.35-9.45(1H，d，J＝8.8Hz，NHCH)，10.35(1H，m，NHOH). MF C23H32N4O4S，MW460.59 例 4-[1-(3-(S)-氨基-3-萘-2-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 149 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.63-1.12(4H，m)，1.44(3H，m)，1.60(2H，m)，1.89-1.91(2H，td，J＝7.3和14.6Hz)，2.64(3H，s，CH3)，2.79(3H，s，CH3)，2.98(1H，q，J＝10.7Hz)，3.41(3H，m，NCHCH2和N(CHH)2)，3.96(1H，d，J＝12.8Hz，N(CHH)2)，4.28(1H，d，J＝11.6Hz，N(CHH)2)，5.01(1H，s，NCHCH2)，7.59-8.12(7H，m，ArH)，9.72(1H，s，OH)，10.29(1H，s，NH). MF C24H33N3O3，MW 411.54 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸二苯基-3-基酰胺 150 MF C22H27N3O3，MW 381.46 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-嘧啶-2-基-苯基)-酰胺 151 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.03(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.11-1.28(2H，m)，1.36-1.48(1H，m)，1.53(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.62-1.72(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.77(2H，m，N(CHH)2)，4.13(2H，m，N(CHH)2)，7.41-7.53(2H，m，ArH)，7.65(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.95(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.00-8.13(2H，m，ArH)，8.67(1H，m，NHCON)，8.72(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C21H26N4O3，MW 382.46 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-噁唑-5-基-苯基)-酰胺 152 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.0和12.4Hz)，1.13-1.24(2H，m)，1.34-1.46(1H，m)，1.52(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.62-1.73(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.75(2H，m，N(CHH)2)，4.11(2H，m，N(CHH)2)，7.51(1H，s，OxazH)，7.56-7.60(4H，m，ArH)，8.35(1H，s，OxazH)，8.62(1H，m，NHCON)，8.65(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C19H24N4O4，MW 372.42 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-嘧啶-3-基-苯基)-酰胺 153 MF C21H26N4O3，MW 382.45 例 4-[1-(3-(S)-氨基-4-萘-1-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 154 MF C23H31N3O3，MW 397.51 例 4-[1-(3-(R)-氨基-4-萘-1-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 155 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.80-0.95(2H，m)，1.09-1.20(2H，m)，1.39-1.70(5H，m)，1.92(2H，q，J＝7.4Hz)，2.62-2.67(2H，m，CH2CHNH2CH2)，2.89(1H，q，J＝12.1Hz)，3.37(2H，m，CH2CHNH2CH2)，3.67(1H，d，J＝13.9Hz，N(CHH)2)，3.77(1H，s，CH2CHNH2CH2)，4.35(1H，d，J＝14.2Hz，N(CHH)2，7.42-7.63(4H，m，ArH)，7.87-7.98(3H，m，ArH和NH+)，8.21(1H，d，J＝8.3Hz，ArH)，8.60(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C23H31N3O3，MW 397.51 例 4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)-N-((2-苯基噻唑-4-基)甲基)哌啶-1-甲酰胺 156 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.96(2H，m)，1.11-1.21(2H，m)，1.31-1.45(1H，m)1.50(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.56-1.65(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.6Hz，CH2CO)，2.65(2H，m，N(CHH)2)，3.98(2H，m，N(CHH)2)，4.36(2H，m，PhCH2)，7.04(1H，bs，NCONH)，7.29(1H，s，ThiazH)，7.33-7.53(3H，m，ArH)，7.87-7.95(2H，m，ArH)，10.30(1H，s，NHOH). MF C20H26N4O3S，MW 402.51 例 N-(苯并[b]噻吩-3-基甲基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺 157 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93(2H，dq，J＝3.6和12.4Hz)，1.10-1.20(2H，m)，1.30-1.43(1H，m)1.50(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.54-1.63(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.6Hz，CH2CO)，2.63(2H，m，N(CHH)2)，3.97(2H，m，N(CHH)2)，4.46(2H，m，PhCH2)，6.96(1H，bs，NCONH)，7.33-7.43(3H，m，ArH)，7.93(2H，dd，J＝1.6和12.0Hz，ArH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C19H25N3O3S，MW 375.49 例 4-[1-(3-(S)-氨基-3-萘-1-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 158 MF C22H29N3O3，MW 383.48 例 4-[1-(3-(R)-氨基-3-萘-1-基-丙酰基)-哌啶4-基]-N-羟基-丁酰胺 159 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.61-0.91(2H，m)，1.12(1H，m)，1.34-1.65(6H，m)，1.92(2H，q，J＝7.4Hz)，2.51(1H，m，N(CHH)2)，2.86(1H，q，J＝12.2Hz，N(CHH)2)，2.99-3.16(2H，m，CH2CH2CO)，3.70(1H，brs，N(CHH)2)，4.36(1H，brs，N(CHH)2)，5.48(1H，s，CHNH2)，7.54-7.74(4H，m，ArH)，8.00(2H，t，J＝9.4Hz，ArH)，8.13(1H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.45-8.50(2H，bs，OH，NH+)，10.32(1H，s，NHOH). MF C22H29N3O3，MW 383.48 例 4-(4-羟氨基)-4-氧丁基)-N-(1-甲氧基萘-2-基)哌啶-1-甲酰胺 160 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.97-1.14(2H，m)，1.14-1.27(2H，m)，1.38-1.50(1H，m)1.53(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.63-1.73(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.6Hz，CH2CO)，2.82(2H，m，N(CHH)2)，3.82(3H，s，OCH3)，4.13(2H，m，N(CHH)2)，7.42(1H，t，J＝7.2Hz，ArH)，7.51(1H，t，J＝7.2Hz，ArH)，7.61(1H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.75(1H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.87(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.99(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.05(1H，s，NCONH)，8.66(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C21H27N3O4，MW 385.46 例 4-(4-羟氨基)-4-氧丁基)-N-(3-甲氧萘-2-基)哌啶-1-甲酰胺 161 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.99-1.12(2H，m)，1.14-1.25(2H，m)，1.37-1.48(1H，m)1.53(2H，quin，J＝7.6Hz)，1.65-1.74(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.6Hz，CH2CO)，2.81(2H，m，N(CHH)2)，3.96(3H，s，OCH3)，4.05(2H，m，N(CHH)2)，7.25-7.36(3H，m，ArH)，7.66-7.79(2H，m，ArH)，8.25-8.29(1H，m，ArH)，8.66(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C21H27N3O4，MW 385.46 例 4-(4-羟氨基)-4-氧丁基)-N-((5-甲基-2-苯噁唑-4-基)甲基)哌啶-1-甲 162 酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.91(2H，dq，J＝3.6和11.6Hz)，1.08-1.20(2H，m)，1.27-1.41(1H，m)1.49(2H，quin，J＝7.6Hz)，1.53-1.62(2H，m)，1.91(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.37(3H，s，CH3)，2.60(2H，m，N(CHH)2)，3.94(2H，m，N(CHH)2)，4.09(2H，m，PhCH2)，6.87(1H，t，J＝5.6Hz，NCONH)，7.43-7.55(3H，m，ArH)，7.85-7.95(2H，m，ArH)，8.65(1H，bs，OH)，10.30(1H，s，NHOH). MF C21H28N4O4，MW 400.47 例 N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺 163 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.84-0.99(2H，m)，1.11-1.21(2H，m)，1.28-1.41(1H，m)1.50(2H，quin，J＝7.6Hz)，1.54-1.62(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.6Hz，CH2CO)，2.60(2H，m，N(CHH)2)，2.80(2H，J＝7.6Hz，NHCH2CH2)，3.26(2H，J＝7.6Hz，NHCH2CH2)，3.92(2H，m，N(CHH)2)，6.96(1H，t，J＝7.4Hz，ArH)，7.05(1H，t，J＝7.4Hz，ArH)，7.11(1H，s，IndH)，7.32(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.54(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，10.31(1H，s，NHOH)，10.75(1H，s，IndNH). MF C20H28N4O3，MW 372.46 例 4-[1-(3-苄氨-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 164 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.30(4H，m)，1.45-1.80(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.0Hz，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝11.5Hz，CH2NH)，2.70(2H，t，J＝6.7Hz，CH2CO)，2.95(1H，t，J＝11.5Hz，CH2NH)，3.10(2H，t，J＝6.7Hz，CH2NH)，3.70(1H，d，J＝11.5Hz，CH2NH)，4.18(2H，s，CH2Ph)，4.35(1H，d，J＝11.5Hz，CH2NH)，7.40-7.55(5H，m，ArH)，8.60(1H，s，NH+)，8.65(1H，bs，OH)，10.35(1H，s，NHOH). MF C19H29N3O3，MW347.452 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3′-氟-联苯-4-基)-酰胺 165 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.4和12.3Hz)，1.11-1.29(2H，m)，1.36-1.48(1H，m)，1.48-1.59(2H，m)，1.62-1.73(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.75(2H，m，N(CHH)2)，4.12(2H，m，N(CHH)2)，7.07-7015(1H，m，ArH)，7.41-7051(4H，m，ArH)，7.54-7.62(3H，m，ArH)，8.57(1H，m，NHCON)，8.67(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C22H26FN3O3，MW 399.46 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4′-氟-联苯-4-基)-酰胺 166 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，m)，1.13-1.29(2H，m)，1.37-1.47(1H，m)，1.47-1.60(2H，m)，1.63-1.73(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.75(2H，m，N(CHH)2)，4.11(2H，m，N(CHH)2)，7.24(2H，m，ArH)，7.53(4H，m，ArH)，7.65(2H，m，ArH)，8.53(1H，m，NHCON)，8.65(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C22H26FN3O3，MW 399.46 例 4-{1-[3-(S)-氨基-3-(2-氯-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺 167 MF C18H26ClN3O3，MW 367.87 例 4-{1-[3-(S)-氨基-3-(3-氯-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺 168 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.84-0.96(2H，m)，1.13(2H，m)，1.47(3H，brs)，1.64(2H，m)，1.92(2H，brs)，2.54(1H，m，N(CHH)2)，2.84-3.07(3H，m，CH2CO，N(CHH)2)，3.76(1H，d，J＝13.1Hz，N(CHH)2)，4.37(1H，d，J＝12.8Hz，N(CHH)2)，4.62(1H，s，CHNH2)，7.45(3H，s，ArH)，7.61(1H，s，ArH)，8.33(1H，s，OH)，10.30(1H，s，NH). MF C18H26ClN3O3，MW 367.87 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3′-甲氧基-联苯-4-基)-酰胺 169 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.6和12.5Hz)，1.15-1.26(2H，m)，1.36-1.47(1H，m)，1.47-1.58(2H，m)，1.61-1.72(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.74(2H，m，N(CHH)2)，3.77(3H，s，OCH3)，4.11(2H，m，N(CHH)2)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.44-7.59(6H，m，ArH)，8.48(1H，m，NHCON)，8.54(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C23H29N3O4，MW 411.49 例 N-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺 170 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.91(2H，dq，J＝3.2和12.4Hz)，1.09-1.19(2H，m)，1.27-1.40(1H，m)1.49(2H，quint，J＝7.2Hz)，1.53-1.62(2H，m)，1.76(2H，quint，J＝7.2Hz，NCH2CH2CH2)，1.91(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.57(2H，t，J＝11.6Hz，NCH2CH2CH2)，2.65(2H，m，N(CHH)2)，3.07(2H，t，J＝6.8Hz，NCH2CH2CH2)，3.91(2H，m，N(CHH)2)，6.39(1H，s，NCONH)，6.95(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.05(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.11(1H，s，ArH)，7.31(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.47(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，10.30(1H，s，NHOH)，10.72(1H，bs，IndNH). MF C21H30N4O3，MW 386.49 例 4-{1-[3-(S)-氨基-3-(3-氯-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺 171 MF C18H26ClN3O3，MW 367.87 例 N-羟基-4-[1-(4-甲氧基-苄硫代氨甲酰)-哌啶-4-基]]-丁酰胺 172 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.99(2H，dq，J＝3.6和12.9Hz)，1.11-1.26(2H，m)，1.46-1.54(3H，m)，1.60-1.70(2H，m)，1.93(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.91(2H，m，N(CHH)2)，3.81(3H，s，OCH3)，4.69(2H，m，N(CHH)2)，4.77(2H，s，CH2Ph)，7.86(2H，d，J＝8.6Hz，ArH)，7.20(2H，d，J＝8.6Hz，ArH)，8.03(1H，m，NHCON)，8.66(1H，bs，OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C18H27N3O3S，MW 365.49 例 4-(1-苄硫代氨甲酰-哌啶-4-基)-N-羟基-丁酰胺 173 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.01(2H，dq，J＝3.4和13.0Hz)，1.14-1.20(2H，m)，1.42-1.54(1H，m)，1.62-1.75(2H，m)，1.93(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.77(2H，m，N(CHH)2)，4.65(2H，m，N(CHH)2)，4.77(2H，s，CH2Ph)，7.17-7.34(5H，m，ArH)，8.11(1H，m，NHCON)，8.65(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C17H25N3O2S，MW 335.46 例 4-{1-[3-(S)-氨基-3-(4-氟-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺 174 MF C18H26FN3O3，MW 351.42 例 4-{1-[3-(S)-氨基-3-(3-氟-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺 175 MFC18H26FN3O3，MW 351.42 例 4-{1-[3-(S)-氨基-3-(2-氟-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺 176 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.82-1.00(2H，m)，1.14(2H，m)，1.47(3H，m)，1.64(2H，m)，1.91(2H，m)，2.53(1H，m，N(CHH)2)，2.89-3.06(3H，m，CH2CO，N(CHH)2)，3.78(1H，d，J＝12.5Hz，N(CHH)2)，4.33(1H，d，N(CHH)2)，4.81(1H，m，NCHCH2)，7.24-7.61(4H，m，ArH)，8.38(1H，s，NH+)，8.64(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NH). MF C18H26FN3O3，MW 351.42 例 N-(苯并[d]异噁唑-3-基甲基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰 177 胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.91(2H，dq，J＝3.2和12.4Hz)，1.09-1.17(2H，m)，1.28-1.43(1H，m)1.48(2H，quint，J＝8.0Hz)，1.53-1.63(2H，m)，1.91(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.64(2H，m，N(CHH)2)，3.96(2H，m，N(CHH)2)，4.62(2H，s，PhCH2)，7.25(1H，s，NCONH)，7.37(1H，t，J＝7.2Hz，ArH)，7.63(1H，t，J＝7.2Hz，ArH)，7.68-7.73(1H，m，ArH)，7.92(1H，d，J＝8.0Hz，ArH). MF C18H24N4O4，MW 360.41 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-[1，2，3]噻二唑4-基-苯 178 基)-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.03(2H，dq，J＝3.6和12.5Hz)，1.17-1.27(2H，m)，1.36-1.48(1H，m)，1.53(2H，m)，1.62-1.75(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.77(2H，m，N(CHh)2)，4.13(2H，m，N(CHh)2)，7.65(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.99(1H，d，J＝8.8Hz，ArH)，8.70(1H，s，NHCON)，9.40(1H，s，ThioH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C18H23N5O3S，MW 389.47 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(3，5-d二甲基-吡唑-1-基)- 179 苯基]-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.6和12.6Hz)，1.14-1.28(2H，m)，1.37-1.46(1H，m)，1.53(2H，quin，J＝7.6Hz)，1.62-1.73(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.16(3H，s，CH3)，2.23(3H，s，CH3)，2.76(2H，m，N(CHH)2)，4.11(2H，m，N(CHH)2)，6.02(1H，s，PyrH)，7.30(2H，d，J＝8.9Hz，ArH)，7.55(2H，d，J＝8.9Hz，ArH)，8.60(1H，s，NHCON)，10.31(1H，s，NHOH). MF C21H29N5O3，MW 399.4 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基]- 180 酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.5和12.3Hz)，1.14-1.26(2H，m)，1.38-1.48(1H，m)，1.52(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.61-1.71(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.71(3H，s，CH3)，2.74(2H，m，N(CHH)2)，4.12(2H，m，N(CHH)2)，7.25(1H，t，J＝7.9Hz，ArH)，7.46(1H，t，J＝7.4Hz，ArH)，8.02(1H，s，ArH)，8.54(1H，s，ThiazH)，8.54(1H，s，NHCON)，10.31(1H，s，NHOH). MF C20H26N4O3S，MW 402.51 例 N-(6-氨萘-2-基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺 181 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.03(2H，dq，J＝3.2和12.4Hz)，1.12-1.25(2H，m)，1.35-1.48(1H，m)1.53(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.63-1.73(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.77(2H，m，N(CHH)2)，4.14(2H，m，N(CHH)2)，7.15-7.22(1H，m，ArH)，7.39(1H，s，ArH)，7.55-7.61(1H，m，ArH)，7.71(2H，t，J＝9.6Hz，ArH)，7.96(1H，s，ArH)，8.61(1H，s，NCONH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C20H26N4O3，MW 370.45 例 4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)-N-(1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酰胺 182 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.2和12.4Hz)，1.12-1.26(2H，m)，1.35-1.47(1H，m)1.53(2H，quint，J＝8.0Hz)，1.60-1.71(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.71(2H，m，N(CHH)2)，4.10(2H，m，N(CHH)2)，6.30(1H，m，ArH)，7.09(1H，dd，J＝2.0和8.8Hz，ArH)，7.21(1H，s，ArH)，7.22-7.26(1H，m，ArH)，7.56(1H，s，ArH)，8.18(1H，s，NCONH)，8.66(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH)，10.86(1H，bs，IndNH). MF C18H24N4O3，MW 344.41 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)- 183 酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.01(2H，dq，J＝3.7和12.6Hz)，1.17-1.21(2H，m)，1.35-1.46(1H，m)，1.52(2H，m)，1.59-1.69(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.17(3H，s，CH3)，2.73(2H，m，N(CHH)2)，4.06(2H，m，N(CHH)2)，7.37-7.42(1H，m，PyrH)，7.47-7.55(5H，m，ArH)，8.50(1H，s，NHCON)，10.32(1H，s，NHOH). MF C20H27N5O3，MW 385.46 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-吡咯-1-基-苯基)-酰胺 184 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.9和12.7Hz)，1.16-1.22(2H，m)，1.37-1.47(1H，m)，1.52(2H，m)，1.62-1.68(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.74(2H，m，N(CHH)2)，4.10(2H，m，N(CHH)2)，6.21(2H，t，J＝2.1Hz，PyrH)，7.25(2H，t，J＝2.1Hz，PyrH)，7.40(2H，d，J＝9.0Hz，ArH)，7.53(2H，d，J＝9.0Hz，ArH)，8.50(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C20H26N4O3，MW 370.44 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-吡咯-1-基-苯基)-酰胺 185 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.9和12.8Hz)，1.16-1.23(2H，m)，1.38-1.47(1H，m)，1.52(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.63-1.71(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.75(2H，m，N(CHH)2)，4.11(2H，m，N(CHH)2)，6.25(2H，t，J＝2.1Hz，PyrH)，7.09(1H，dd，J＝1.4和7.8Hz，ArH)，7.22(2H，t，J＝2.1Hz，PyrH)，7.28(1H，t，J＝8.1Hz，ArH)，7.33-7.38(1H，m，ArH)，7.69(1H，t，J＝2.0Hz，ArH)，8.57(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C20H26N4O3，MW 370.44 例 4-[1-(3-(1)萘氨-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 186 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.75-1.30(4H，m)，1.45-1.80(5H，m)，1.95(2H，t，J＝7.1Hz，CH2CO)，2.55(1H，t，J＝13.0Hz，CHHNH)，2.76(2H，t，J＝6.8Hz，CH2CO)，2.95(1H，t，J＝13.0Hz，CHHNH)，3.25(2H，t，J＝6.8Hz，CH2NH)，3.75(1H，d，J＝13.0Hz，CHHNH)，4.35(1H，d，J＝13.0Hz，CHHNH)，4.70(2H，s，CH2Ph)，7.55-7.75(4H，m，ArH)，8.03(2H，d，J＝8.1Hz，ArH)，8.24(1H，d，J＝8.1Hz，ArH)，8.60(1H，s，NH+)，8.65(1H，bs，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C23H31N3O3，MW397.51 例 4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)-N-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-甲酰胺 187 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.04(2H，dq，J＝3.2和12.4Hz)，1.13-1.26(2H，m)，1.35-1.47(1H，m)1.53(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.62-1.72(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.74(2H，m，N(CHH)2)，4.13(2H，m，N(CHH)2)，6.93(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.04(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.28(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.33(1H，s，ArH)，7.58(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.08(1H，t，J＝5.6Hz，NCONH)，8.65(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH)，10.64(1H，bs，IndNH). MF C18H24N4O3，MW 344.41 例 N-(5-氯-苯并[b]噻吩-3-基甲基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰 188 胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.92(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.10-1.20(2H，m)，1.28-1.42(1H，m)1.49(2H，quint，J＝8.0Hz)，1.53-1.62(2H，m)，1.91(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.63(2H，m，N(CHH)2)，3.95(2H，m，N(CHH)2)，4.43(2H，s，PhCH2)，7.10(1H，t，J＝5.6Hz，NCONH)，7.39(1H，dd，J＝2.0和8.4Hz，ArH)，7.55(1H，s，ArH)，7.97-8.04(2H，d，J＝5.2Hz，ArH)，10.30(1H，s，NHOH). MF C19H24ClN3O3S，MW 409.93 例 N-(苯并[b]噻吩-5-基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺 189 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.03(2H，dq，J＝3.2和11.6Hz)，1.15-1.26(2H，m)，1.35-1.47(1H，m)1.53(2H，quint，J＝8.0Hz)，1.61-1.71(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.75(2H，m，N(CHH)2)，4.13(2H，m，N(CHH)2)，7.34(1H，d，J＝5.2Hz，ArH)，7.42(1H，dd，J＝2.0和8.8Hz，ArH)，7.67(1H，d，J＝5.2Hz，ArH)，7.81(1H，d，J＝8.8Hz，ArH)，8.02(1H，d，J＝2.0Hz，ArH)，8.52(1H，m，NCONH)，8.66(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C18H23N3O3S，MW 361.46 例 N-(4-(噻吩-3-基)苄基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺 190 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.94(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.11-1.21(2H，m)，1.30-1.43(1H，m)1.50(2H，quint，J＝8.0Hz)，1.55-1.64(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.64(2H，m，N(CHH)2)，3.97(2H，m，N(CHH)2)，4.22(2H，s，PhCH2)，7.00(1H，m，NCONH)，7.26(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.51-7.55(1H，m，ArH)，7.60-7.66(3H，m，ArH)，7.79-7.83(1H，m，ArH)，8.65(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C21H27N3O3S，MW 401.52 例 4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)-N(3-苯苄)哌啶-1-甲酰胺 191 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.90(2H，dq，J＝3.6和12.4Hz)，1.10-1.19(2H，m)，1.31-1.44(1H，m)1.50(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.55-1.63(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.64(2H，m，N(CHH)2)，3.98(2H，m，N(CHH)2)，4.29(2H，s，PhCH2)，7.04(1H，m，NCONH)，7.23(1H，d，J＝7.4Hz，ArH)，7.33-7.42(2H，m，ArH)，7.43-7.54(4H，m，ArH)，7.61(2H，d，J＝7.4Hz，ArH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C23H29N3O3，MW 395.49 例 3-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)-N-苯基哌啶-1-甲酰胺 192 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.95-1.29(3H，m)，1.29-1.46(1H，m)1.54(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.58-1.68(1H，m)，1.74-1.84(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.36-2.46(1H，m，NCHH)，2.76(1H，m，NCHH)，3.99(2H，m，N(CHH)2)，6.90(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.20(2H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.43(2H，d，J＝7.6Hz，ArH)，8.41(1H，m，NCONH)，8.66(1H，s，OH)，10.33(1H，s，NHOH). MF C16H23N3O3，MW 305.37 例 2-(s)-氨基-N-苄基-4-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-4-氧-丁酰胺 193 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.82-0.94(2H，m)，1.13-1.31(3H，m)，1.44-1.57(2H，m)，1.65-1.70(2H，m)，1.90-1.95(2H，t，J＝7.6Hz)，2.60(1H，m)，2.86-2.99(3H，m)，3.76(1H，d，J＝14.7Hz)，4.09-4.14(1H，m，NCHCH2CO)，4.32-4.40(2H，m，NCH2Ph)，7.24-7.35(5H，m，ArH)，8.10(1H，brs，NH+)，8.69(1H，s，OH)，8.80(1H，s，NHCH2)，10.30(1H，s，NH). MF C20H30N4O4，MW 390.48 例 2-(R)-氨基-N-苄基-4-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-4-氧-丁酰胺 194 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ？(ppm)0.82-0.94(2H，m)，1.13-1.31(3H，m)，1.44-1.57(2H，m)，1.65-1.70(2H，m)，1.90-1.95(2H，t，J＝7.6Hz)，2.60(1H，m)，2.86-2.99(3H，m)，3.76(1H，d，J＝14.7Hz)，4.09-4.14(1H，m，NCHCH2CO)，4.32-4.40(2H，m，NCH2Ph)，7.24-7.35(5H，m，ArH，8.10(1H，brs，NH+)，8.69(1H，s，OH)，8.80(1H，s，NHCH2)，10.30(1H，s，NH). MF C20H30N4O4，MW 390.48 例 N-(苯并[b]噻吩)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺 195 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02-1.26(4H，m)，1.39-1.57(3H，m)，1.66(2H，d，J＝12，1Hz)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz)，2.80(2H，t，J＝11.9Hz，N(CHH)2)，4.13(2H，d，J＝13.2Hz，N(CHH)2)，7.34-7.41(2H，m，ArH)，7.53(1H，s，ArH)，7.83-7.92(2H，m，ArH)，8.55(1H，m，NHCON)，8.66(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C18H23N3O3S，MW 361.46 例 4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)-N-((3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)甲基)哌啶-1-甲 196 酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.93(2H，dq，J＝3.2和12.0Hz)，1.10-1.19(2H，m)，1.27-1.43(1H，m)1.49(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.54-1.63(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.33(3H，s，CH3)，2.63(2H，m，N(CHH)2)，3.94(2H，m，N(CHH)2)，4.44(2H，s，PhCH2)，7.15(1H，t，J＝5.6Hz，NCONH)，7.29(1H，m，ArH)，7.34(1H，m，ArH)，7.67(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.85(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，10.30(1H，s，NHOH). MF C20H27N3O3S，MW 389.51 例 N-((2，5-二甲基噻唑-4-基)甲基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰 197 胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.90(2H，dq，J＝3.6和12.0Hz)，1.09-1.18(2H，m)，1.27-1.39(1H，m)1.48(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.52-1.61(2H，m)，1.91(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.35(3H，s，CH3)，2.46-2.52(2H，m)，2.50(3H，s，CH3)，3.92(2H，m，N(CHH)2)，4.14(2H，s，PhCH2)，6.84(1H，m，NCONH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C16H26N4O3，MW 354.47 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(5，6，7，8-四氢-萘-1-基)-酰胺 198 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.01(2H，dq，J＝3.2和12.4Hz)，1.13-1.24(2H，m)，1.35-1.46(1H，m)1.52(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.58-1.75(6H，m)，1.93(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.50-2.59(2H，m)，2.65-2.79(4H，m)，4.04(2H，m，N(CHH)2)，6.84(1H，dd，J＝2.4和6.4Hz，ArH)，6.95-7.02(2H，m，ArH)，7.78(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C20H29N3O3，MW 359.46 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-苄基-苯基)-酰胺 199 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.99(2H，dq，J＝3.6和12.4Hz)，1.13-1.23(2H，m)，1.32-1.46(1H，m)1.51(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.58-1.70(2H，m)，1.93(2H，t，J＝7.2Hz，CH2CO)，2.71(2H，m，N(CHH)2)，3.84(2H，m，Ph2CH2)，4.06(2H，m，N(CHH)2)，7.05(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.13-7.22(3H，m，ArH)，7.23-7.29(2H，m，ArH)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.34(1H，s，NCONH)，8.65(1H，s，OH)，10.31(1H，s，NHOH). MF C23H29N3O3，MW 395.50 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-苄氧基-苯基)-酰胺 200 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.99(2H，dq，J＝3.6和12.4Hz)，1.13-1.23(2H，m)，1.32-1.46(1H，m)1.52(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.60-1.70(2H，m)，1.92(2H，t，J＝7.6Hz，CH2CO)，2.70(2H，m，N(CHH)2)，4.07(2H，m，N(CHH)2)，5.03(2H，m，PhCH2O)，6.77(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.27-7.47(7H，m，ArH)，8.26(1H，bs，NCONH)，8.65(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NHOH). MF C23H29N3O4，MW 411.49 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-3-氧-丙 201 基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.84-1.05(2H，m)，1.09-1.15(2H，m)，1.39-1.51(3H，m)，1.64(2H，m)，1.91(2H，t，J＝7.3Hz)，2.53(1H，m，N(CHH)2)，2.58-2.62(2H，m，dt，J＝2.8和7.1Hz，NCHCH2)，2.95(1H，t，J＝12.7Hz，N(CHH)2)，3.37(2H，m，NCH2CH2)3.79(1H，d，J＝13.2Hz，N(CHH)2)，4.35(1H，d，J＝13.1Hz，N(CHH)2)，7.40-8.06(5H，m，ArH)，8.35(1H，s，NH+)，8.66(1H，s，OH)，10.30(1H，s，NH). MF C21H19N3O4S，MW 419.54 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{4-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-4-氧-丁 202 基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.84-1.01(2H，m)，1.09-1.15(2H，m)，1.47(3H，m)，1.64(2H，t，J＝13.6Hz)，1.76(2H，m，COCH2CH2C)，1.91(2H，t，J＝7.3Hz)，2.36(2H，m，COCH2CH2C)，2.96(1H，t，J＝12.6Hz)，3.27(2H，m)，3.81(1H，d，J＝14.1Hz，N(CHH)2)，4.36(1H，d，J＝13.3Hz，N(CHH)2)，7.45(2H，m，ArH)，7.92-8.06(3H，m，ArH)，8.73(1H，s，NH+)，10.30(1H，s，NH). MF C22H29N3O4S，MW 431.55 例 苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-(S)-氨基-3-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]- 203 3-氧-丙基}-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.88-0.95(2H，m)，1.13-1.24(2H，m)，1.37-1.54(3H，m)，1.61-1.76(2H，m)，1.80-1.96(2H，m)，2.59-2.66(1H，m，N(CHH)2)，2.99-3.11(1H，m，N(CHH)2)，3.51-3.63(2H，m)，4.03(1H，d，J＝13.5Hz，N(CHH)2)，4.37(1H，d，J＝13.2Hz，N(CHH)2)，4.55(1H，m，CHNH2)，7.42-8.09(5H，m，ArH)，8.26(1H，s，NH3+)，8.61(1H，s，OH)，9.03(1H，s，NH+)，10.30(1H，d，NH). MF C21H28N4O4S，MW 432.54 例 2-(s)-氨基-4-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-N-萘-1-基甲基-4-氧- 204 丁酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.82-0.95(2H，m)，1.13-1.31(2H，m)，1.41-1.53(3H，m)，1.66(2H，m)，1.90-1.95(2H，t)，2.52(1H，m)，2.87-2.94(3H，m)，3.71(1H，d，J＝14.0Hz)，4.10-4.14(1H，m，NCHCH2CO)，4.32-4.40(1H，t，J＝11.3Hz)，4.81(2H，s，NCH2Nap)，7.47-7.57(4H，m，ArH)，7.86-8.04(3H，m，ArH)，8.14(1H，brs，NH3+)，8.65(1H，s，OH)，8.82(1H，s，NHCH2)，10.30(1H，s，NH). MF C24H32N4O4，MW 440.53 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)-苯 205 基]-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.97-1.10(2H，m)，1.15-1.23(2H，m)，1.36-1.48(1H，m)，1.52(2H，m)，1.63-1.73(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.76(2H，m，N(CHH)2)，4.12(2H，m，N(CHH)2)，4.38(3H，s，CH3)，7.65(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.90(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，8.71(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C18H25N7O3，MW 429.51 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(2-异丁基-2H-四氮唑-5-基)-苯 206 基]-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)0.92(6H，d，J＝6.7Hz，CH(CH3)2)，1.02(2H，dq，J＝3.9和12.8Hz)，1.16-1.22(2H，m)，1.39-1.47(1H，m)，1.52(2H，quin，J＝7.4Hz)，1.63-1.71(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.31(1H，m，CH(CH3)2)，2.76(2H，m，N(CHH)2)，4.12(2H，m，N(CHH)2)，4.53(2H，d，J＝7.1Hz，CH2CH(CH3)2)，7.65(2H，d，J＝8.7Hz，ArH)，7.91(2H，d，J＝8.7Hz，ArH)，8.71(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C21H31N7O3，MW 429.51 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(3-甲基-吡唑-1-基)-苯基]-酰胺 207 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.02(2H，dq，J＝3.7和12.6Hz)，1.16-1.21(2H，m)，1.33-1.45(1H，m)，1.52(2H，quint，J＝7.3Hz)，1.62-1.70(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO)，2.25(3H，s，CH3)，2.74(2H，m，N(CHH)2)，4.11(2H，m，N(CHH)2)，6.27(1H，d，J＝2.3Hz，PyrH)，7.53(2H，m，ArH)，7.61(2H，m，ArH)，8.22(1H，d，J＝2.3Hz，PyrH)，8.52(1H，s，OH)，10.32(1H，s，NH). MF C20H27N5O3，MW 385.46 例 4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-吡啶-1-羧酸[2-(3-二甲基氨-丙基)-1H-苯并咪 208 唑-5-基]-酰胺 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.01(2H，dq，J＝3.2和12.8Hz)，1.11-1.26(2H，m)，1.35-1.48(1H，m)1.52(2H，quint，J＝7.6Hz)，1.61-1.74(2H，m)，1.94(2H，t，J＝7.6Hz，CH2CO)，2.17(2H，quint，J＝7.6Hz，NCH2CH2CH2Ar)，2.76(2H，m，N(CHH)2)，2.80(6H，s，N(CH3)2)，3.02-3.12(2H，m，NCH2CH2CH2Ar)，3.12-3.21(2H，m，NCH2CH2CH2Ar)，4.13(2H，m，N(CHH)2)，7.34-7.52(1H，bs，NCONH)，7.52-7.66(2H，m，ArH)，7.76-8.07(2H，m，ArH)，8.69(1H，bs，OH)，10.34(1H，bs，NHOH). MF C22H34N6O3，MW 430.54 例 4-[1-(1H-苯并咪唑-2-基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺 209 1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ(ppm)1.15-1.28(4H，m)，1.49-1.58(3H，m)，1.81(2H，d，J＝12.3Hz)，3.26(2H，t，J＝12.3Hz，N(CH2)2)，4.01(2H，d，J＝12.1Hz，N(CH2)2)，7.22-7.38(4H，m，ArH)，8.69(1H，bs，OH)，10.34(1H，bs，NHOH)，12.90(1H，brs，H苯并咪唑). MF C16H22N4O2，MW 302.37 治疗显示 组蛋白去乙酰基酶抑制剂是一类用于由非正常基因表达所引发的病症(例如发炎、糖尿病、糖尿病并发症、纯质性地中海贫血、纤维症、硬化、急性早幼粒细胞白血病(APL)、移植排异、自身免疫失调、原生动物感染、肿瘤或类似的疾病)的治疗和预防的有效的试剂。
特别是它们显示出是具有抗癌活性的一类新药。一些肿瘤(例如乳腺癌、结肠癌和肺癌)同细胞核染色质乙酰基化程度之间的联系已经被描述。可以调节染色质改变的药物可以用来抑制肿瘤增殖并且在不远的将来给出了一种新的治疗肿瘤的手段。很多实验表明这类药物的应该应用于联合治疗。一期临床试验表明基于可接受的耐药性，这类分子倾向于同传统药物(例如细胞毒素药物)治疗，或者放射治疗，或者新一代抗肿瘤药物联合治疗。特别的，本发明还提供了具有组蛋白去乙酰基酶抑制剂活性的有通式(I)结构的化合物同一个或多个化疗药物的组合，这些化疗药物选自传统细胞毒素剂、去甲基剂、细胞调节蛋白依赖的激酶抑制剂、分化剂、信号转导调节剂、热休克蛋白90(HSP-90)拮抗剂、蛋白酶体抑制剂。优选化合物选自传统细胞毒素剂氟达拉滨、吉西他滨、地西他滨、紫杉醇、卡铂以及包括依托泊苷、伊立替康、拓扑替康、-128的拓扑I/II抑制剂、以及蒽环类药物(例如多柔比星、萨巴鲁比星、佐柔比星)； 去甲基剂(DNA去甲基)5-杂氮-2’-脱氧胞苷(5-aza-dC)、5-杂氮胞嘧啶核苷； 细胞调节蛋白依赖的激酶抑制剂氟瓦皮哚、奥姆尤秦、罗斯科丁、普瓦蓝诺B、GW9499、GW5181、CGP60474、CGP74514、AG12286、AG12275、星形孢菌素、UCN-01； 分化剂视黄酸及其衍生物(全反视黄酸，ATRA)、13-顺式视黄酸(CRA)、PMA(佛波醇豆蔻酸乙酯)； 信号转导调节剂肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)、甲磺酸伊马替尼、LY-294002、硼替佐米； HSP-90拮抗剂苯醌安莎霉素及其类似物(17-AAG)； 蛋白酶体抑制剂雷塔赛斯汀、MG132、硼替佐米(VelcadeTM)。
生物活性 作为组蛋白去乙酰基酶(HDAC)抑制剂的化合物的活性是通过使用体外酰基化检验测定的。化合物然后被评估为肿瘤细胞培养增殖抑制剂。所有所得数据在下表。
对于HeLa细胞(人子宫颈癌细胞)核提取物的去乙酰基酶活性 检验(Fluor de LysTM试剂盒，BioMol公司出品)被分成2步第一步中含有乙酰基化赖氨酸残基的基质与具有酶活性的核提取物(HeLa)反应在抑制剂存在和缺失下反应。在第二步中荧光剂被添加，其可以标亮去乙酰基的残基。所得的荧光残基是已经已经抑制了去乙酰基酶活性的。结果最后表达为0.1μM浓度时相对于没有抑制剂的对照组的抑制率。
评估在人结肠癌细胞HCT-116培养中的细胞毒性 人结肠癌细胞HCT-116被种入96孔板中，且处于RPMI1640培养介质中，并添加有10％FBS和2mM谷氨酸盐。接种24小时后，不同浓度的化合物被添加其中。所有化合物都用DMSO稀释，这样培养基中最终浓度不超过0.5％。添加化合物72小时后，细胞发育能力通过阿尔玛蓝染色方法来评估。结果表达为百分比存活率，相对于只用载体处理的对照组。
表新化合物在人结肠癌细胞线中的组蛋白乙酰基化抑制生物活性以及抗增殖活性。
实验例％抑制率 HCT-116 0.1μMIC50(μM) 例7 590.3 例8 530.7 例15 430.84 例22 670.94 例34 640.33 例35 550.71 例36 730.83 例39 600.81 例45 790.89 例52 680.5 例73 730.84 例79 700.77 例82 620.53 例83 580.67 例90 560.45 例93 640.5 例101640.51 例102540.79 例103490.20 例105590.95 例106520.71 例109710.068 例110540.26 例111660.55 例112550.31 例113610.27 例114610.34 例115620.9 例122420.42 例126630.4 例137680.15 例139560.4 例144690.24 例146680.06 例149620.13 例150570.18 例151500.1 例154820.53 例157680.6 例158600.9 例159790.2 例160670.2 例161760.03 例164510.6 例165640.7 例168550.09 例170510.2 例171450.4 例175700.6 例178450.3 例179700.5 例181640.47 例186810.36 例188500.21 例190690.48 例192680.6 例193500.9 例195420.4 例198770.权利要求
1.通式(I)的化合物
其中v＝0、1、2
-B是连接键或选自-O-、-NR5-、-CO-、-NR5-CO-、-O-CO-、-SO2-、-NR5-SO2-，或代表下述结构之一
其中n＝0、1、2
其中R5是H或C1-3烷基
-R1为H或选自如下基团C1-3烷基、C1-3酰基，或衍生自下列酸之一的酰基苯甲酸、苯乙酸、苯并噻吩羧酸、吲哚-羧酸
-R2为H或C1-3烷基基团
或R1和R2为由氮原子连接的且选自吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉的五元或六元杂环
-R3为H或选自如下基团-C1-6烷基、-C1-6烷撑-W，其中W选自-OR5、-SR5、-CONR7R8、-NR7R8、-OCOR6-NR5COR6、胍，R7和R8分别为H或C1-3烷基基团，或者R7和R8为氮原子连接的且选自吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉的五元或六元杂环，R6选自如下基团氢、C1-3烷基、Ar1，其中Ar1是芳香基团且选自苯、萘、嘧啶、喹啉、吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩，并且可以被最多3个下述基团所取代，所述基团选自C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、COOR9、CONR9R10、CH2NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9是选自H、C1-3烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷基团，R10和R11为分别选自H和C1-3烷基，q值为2或3
-R4选自H和C1-3烷基
或者R4和R3为氮原子连接的选自吡咯烷或哌啶的杂环
-L1为连接在杂环上任一碳原子上的基团且选自-(CH2)m-类烷叉，在每一个碳原子上可由1个或2个甲基基团取代，其中m值为1、2、3、4、5，或者选自-(CH2)e-CH＝CH-(CH2)f-、-(CH2)g-CH＝CH-(CH2)h-CH＝CH-(CH2)l-的烯烃，在任一碳原子上可被1个或2个甲基取代，其中e、f、g、h和l值分别设定0、1、2、3或4
-L2为连接键或选自-(CH2)p-、-(CH2)p-CH＝CH-、-(CH2)p-T-(CH2)z-、-(CH2)p-CO-、-(CH2)p-CH＝CH-CO-、-CO-T-(CH2)z-、-(CH2)p-T-CO-，每一个基团的碳原子上可被1个或2个甲基取代，其中p和z值分别设定为0、1、2、3或4，T选自-O-、-S-、-NR5-
-Ar为衍生自下述芳香系统的基团苯基、吡啶基、呋喃基、嘧啶基、吡唑基、哌嗪基、三唑基、四唑基、联苯基、咪唑基、萘基、喹啉基、异喹啉基、联苯基-甲基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、噁唑基-苯基、噻二唑基-苯基、吡啶基-苯基、吡唑基-苯基、噻唑基-苯基、呋喃基-苯基、噻吩基-苯基、苄氧基-苯基、四唑基-苯基、苯基-噁唑基、苯基-吡唑基-、苯基-噻唑基、苯基-噻二唑基、苯基-异噻唑基、苯基-噁二唑基、苯基-异噁唑基、苯基-咪唑基、苯基-三唑基、苯基-呋喃基、苯基-苯硫基、苯基-吡咯基、苯基-吡咯烷基、茚满基、芴基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯氧基-苯基、苯并噁嗪基、二氢苯并噁嗪基，其中每个基团可以被最多3个选自下述的基团分别所取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、COOR9、CONR9R10、-(CH2)q-NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9选自H、C1-4烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分别选自H和C1-3烷基，q值设定为1、2或3，
-或者Ar-L2-B可连接且选自
其中
-R12基团为H、C1-3烷基或C1-3酰基
-Ar2基团为芳香族，选自苄基或衍生自苯甲酸、苯乙酸或苯并噻吩-羧酸的酰基
-芳香部分可被最多3个分别选自如下的基团所取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、COOR9、CONR9R10、-(CH2)q-NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9选自H、C1-4烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分别选自H和C1-3烷基，q值设定为1、2或3；
通式(IV)和(V)的药物前体
其中Rx可以是Ac、COEt、CO-nPr、CO-iPr、CO-tBu、苯甲酰、pNO2苯甲酰、CH3、Et、nPr、iPr、tBu、苄基、四氢吡喃，
Ry和Rz分别为H或C1-3烷基基团；
其中需要排除的产物为
B选自-NR5-CO-或-NR5-SO2-且同时L2选自-(CH2)p-CO-或-(CH2)p-CH＝CH-CO-；
可能的光学异构体，例如对映异构体和/或非对映异构体，它们的外消旋混合物或者不同比例混合物，以及其有机和无机盐。
2.如权利要求1所述的通式(II)的化合物
其中v＝1
-B是连接键或选自-CO-、-NR5-CO-、-O-CO-、-SO2-、-NR5-SO2-、或为下述结构之一
其中n＝0、1、2
其中R5为H或C1-3烷基
-R1为H或选自如下基团C1-3烷基、C1-3酰基或衍生自苯甲酸、苯乙酸、苯并噻吩-羧酸、吲哚-羧酸的酰基
-R2为H或C1-3烷基基团
或R1和R2为氮原子所连接且选自吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉的五元或六元杂环
-R3为H或选自如下基团-C1-6烷基、-C1-6烷撑-W，其中W选自-OR5、-SR5、-CONR7R8、-NR7R8、-OCOR6-NR5COR6、胍，R7和R8分别为H或C1-3烷基基团，或者R7和R8为氮原子所连接的选自吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉的五元或六元杂环，R6选自氢、C1-3烷基、Ar1，其中Ar1是芳香基团且选自苯、萘、嘧啶、喹啉，吲哚，苯并呋喃、苯并噻吩，并可被最3个下述基团分别取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、COOR9、CONR9R10、CH2NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9选自H、C1-3烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R1分别选自H和C1-3烷基，q值设定为2或3
-R4为H或C1-3烷基基团
或R4和R3氮原子所连接的选自吡咯烷或哌啶的杂环
-L1选自如下基团-(CH2)m-类烷叉，在每个碳原子上可用1个或2个甲基所取代，其中m值为1、2、3
-L2为连接键或选自如下基团-(CH2)p-、-(CH2)p-CH＝CH-、-(CH2)p-T-(CH2)z-、-(CH2)p-CO-、-(CH2)p-CH＝CH-CO-、-CO-T-(CH2)z-、-(CH2)p-T-CO-，每个基团在碳原子上可用1个或2个甲基所取代，其中p和z值可以分别设定为0、1、2、3或4，T选自-O-、-S-、-NR5-
-Ar为衍生自下述芳香系统的基团苯基、吡啶基、呋喃基、嘧啶基、吡唑基、哌嗪基、三唑基、四唑基、联苯基、咪唑基、萘基、喹啉基、异喹啉基、联苯基-甲基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、噁唑基-苯基、噻二唑基-苯基、吡啶基-苯基、吡唑基-苯基、噻唑基-苯基、呋喃基-苯基、噻吩基-苯基、苄氧基-苯基、四唑基-苯基、苯基-噁唑基、苯基-吡唑基-、苯基-噻唑基、苯基-噻二唑基、苯基-异噻唑基、苯基-噁二唑基、苯基-异噁唑基、苯基-咪唑基、苯基-三唑基、苯基-呋喃基、苯基-苯硫基、苯基-吡咯基、苯基-吡咯烷基、茚满基、芴基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯氧基-苯基、苯并噁嗪基、二氢苯并噁嗪基，其中每个基团可被最多3个选自如下的基团分别取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、COOR9、CONR9R10、-(CH2)q-NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9选自H、C1-4烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分别选自H和C1-3烷基，q值设定为1、2或3，
-或者Ar-L2-B可连接且选自如下基团
其中
-R12基团为H、C1-3烷基或C1-3酰基
-Ar2为芳香基团且选自苄基或衍生自苯甲酸、苯乙酸或苯并噻吩-羧酸的酰基
-芳香部分可以被最多3个分别选自如下的基团所取代C1-3烷基、OR9、SR9、NR9R10、N(R9)COR10、NO2、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、COOR9、CONR9R10、-(CH2)q-NR9R10、N(R9)SO2R10、CH2OR9、SOH、CH2SO3H，其中R9选自H、C1-4烷基、-(CH2)q-NR10R11、吡咯烷，R10和R11分别选自H和C1-3烷基，q值设定为1、2或3；
通式(III)和(IV)的相应药物前体
其中Rx可以是Ac、COEt、CO-nPr、CO-iPr、CO-tBu、苯甲酰、pNO2苯甲酰、CH3、Et、nPr、iPr、tBu、苄基、四氢吡喃
Ry和Rz分别为H或C1-3烷基基团；
其中不包括下述产物
B选自-NR5-CO-或-NR5-SO2-且同时L2选自-(CH2)p-CO-或-(CH2)p-CH＝CH-CO-；
可能的光学异构体，例如对应异构体和/或非对映异构体，其混合物，外消旋或任意比例混合物，以及其有机和无机酸盐。
3.如权利要求2所述的通式(I)的化合物，其中
v＝1
-B为连接键或选自如下基团-CO-、-NR5-CO-、-O-CO-、或为下述结构之一
其中n＝0、1
其中R5是H或C1-3烷基
-R1为H或选自C1-3烷基、C1-3酰基
-R2为H或C1-3烷基基团
-R3为H或-C1-6烷撑-W，其中W选自-OR5、-NR7R8，R7和R8分别为H或C1-3烷基基团
-R4为H或C1-3烷基基团，
-L1选自如下基团-(CH2)m-类烷叉、每个碳原子上可用1个或2个甲基基团取代，其中m值设定为2、3
-L2为连接键或选自如下基团-(CH2)p-、-(CH2)p-CH＝CH-、-(CH2)p-T-(CH2)z-、-(CH2)p-CO-、-CO-T-(CH2)z-、-(CH2)p-T-CO-，每个基团在碳原子上可由1个或2个甲基取代，其中p和z的值分别设定为0、1、2、3，T 选自-O-、-S-、-NR5-
-Ar为衍生自如下芳香系统的基团苯基、吡啶基、呋喃基、三唑基、联苯基、萘基、喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噻唑基、苯并异噁唑基、噁唑基-苯基、噻二唑基-苯基、吡啶基-苯基、吡唑基-苯基、噻唑基-苯基、呋喃基-苯基、噻吩基-苯基、苄氧基-苯基、四唑基-苯基、苯基-噁唑基、苯基-吡唑基-、苯基-噻唑基、苯基-噻二唑基、苯基-异噻唑基、茚满基、芴基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯氧基-苯基，其中每个基团可被最多2个分别选自如下的基团所取代C1-3烷基、OR9、NR9R10、N(R9)COR10、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、-(CH2)q-NR9R10，其中R9选自H、C1-4烷基，R10和R11分别选自H和C1-3烷基，q值为2或3，
或Ar-L2-B可连接且选自如下基团
其中
-R12基团为H、C1-3烷基
-Ar2基团为芳香族且选自苄基或衍生自苯甲酸、苯乙酸或苯并噻吩-羧酸的酰基
-芳香部分可被最多3个分别选自如下的基团所取代C1-3烷基、OR9、NR9R10、N(R9)COR10、CN、F、Cl、Br、-CF3、-SCF3、-(CH2)q-NR9R10，其中R9选自H、C1-4烷基，R10和R11分别选自H和C1-3烷基，q值设定为2或3；
其中如下产物被排除
B选自-NR5-CO-且同时L2选自-(CH2)p-CO-。
4.如权利要求3所述的通式(II)的化合物，为
4-[1-(2-氯-苯磺酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
N-羟基-4-[1-(4-甲基-萘-2-磺酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羟基-4-[1-(萘-2-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羟基-4-[1-(萘-1-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羟基-4-[1-(2-萘-1-基-乙酰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羟基-4-[1-(1-萘-1-基-乙酰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸苄酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸苯酰胺
N-羟基-4-[1-(萘-2-磺酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羟基-4-[1-(萘-1-磺酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-{3-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羰基]-苯基}-苯甲酰胺
4-[1-(苯并呋喃-2-羰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
N-羟基-4-[1-(6-甲氧基-萘-2-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氟-苯基)-酰胺
N-羟基-4-[1-(2-甲基-萘-1-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-溴-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-氯-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-甲氧基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸p-甲苯基酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸o-甲苯酰胺
4-[1-(苯并[b]噻吩-2-羰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氟-苯基)-酰胺
4-[1-(苄氧基羰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
N-羟基-4-[1-(3-苯基-丙烯酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羟基-4-[1-(1-甲基-1H-吲哚-3-羰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羟基-4-[1-(4-苯基-丁酰)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羟基-4-[1-(2-1H-吲哚-3-基-乙酰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
N-羟基-4-{1-[2-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-丁酰胺
N-羟基-4-{1-[2-(2-苯基-噻唑-4-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-丁酰胺
4-[1-(2-苯并[d]异噁唑-3-基-乙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸4-氯-苄酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸1-萘酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸2-萘酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-甲氧基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氯-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸3-氯-苄酰胺
4-[1-(2-(S)-氨基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-[1-(2-(R)-氨基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸2-甲氧基-苄酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸3-甲氧基-苄酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸4-甲氧基-苄酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸2-氟-苄酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸3-氟-苄酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸2-氯-苄酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-二甲基氨-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-氨基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸2-甲基-苄酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸3-甲基-苄酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸4-甲基-苄酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(嘧啶-4-基甲基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(萘-1-基甲基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(萘-2-基甲基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(联苯-4-基甲基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸4-苯氧基-苄酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸苯乙基-酰胺
6-{[苄基-(2-羟基-乙基)-氨基]-甲基}-7-氟-苯并[b]噻吩-2-羧酸羟酰胺
4-{1-[2-氨基-3-(4-氯-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
4-{1-[2-氨基-3-(3-氯-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
MFC18H26ClN3O3，MW367.87
4-{1-[2-(R)-氨基-3-(3，4-di氯-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
4-{1-[2-(R)-氨基-3-(4-甲氧基-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
4-[1-(2-(R)-氨基-2-甲基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-{1-[2-(R)-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
4-{1-[2-(S)-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
4-[1-(2-(R)-氨基-3-苄氧基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-{1-[2-(R)-氨基-3-(4-叔丁氧基-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
4-[1-(2-(R)-氨基-3-苄硫基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸嘧啶-3-基酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(嘧啶-3-基甲基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氨基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氨基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸4-二甲基氨-苄酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-氟-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸m-甲苯酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸苄基-甲基-酰胺
N-羟基-4-{1-[2-(2-1H-吲哚-3-基-乙酰氨)-乙酰基]-哌啶-4-基}-丁酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-2-氧-乙基}-酰胺
萘-1-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-2-氧-乙基}-酰胺
2-甲基-萘-1-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙)-哌啶-1-基]-2-氧-乙基}-酰胺
4-[1-(2-(S)-氨基-4-苯基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-2-氟-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-4-甲基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3，4-二氟-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3，4-二甲基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-氯-4-氟-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-氯-2-氟-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺
N-羟基-4-[1-(2-(R)-甲基氨-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
4-[1-(2-(R)-氨基-3-萘-1-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-[1-(2-(R)-氨基-3-苯并[b]噻吩-3-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-[1-(2-(R)-氨基-3-m-甲苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-{1-[2-(S)-氨基-3-(4-苯并基-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
4-{1-[2-(R)-氨基-3-(2-氟-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
4-{1-[2-(R)-氨基-3-(3-氟-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
4-{1-[2-(R)-氨基-3-(4-氟-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
N-羟基-4-[1-(2-(R)-羟基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-丁酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羟甲基-2-氧-乙基}-酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(R)-羟甲基-2-氧-乙基}-酰胺
4-[1-(2-(S)-二甲基氨-4-苯基-丁)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸2，4-d二氯-苄酰胺
4-[1-(2-(S)-氨基-4-苯基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(呋喃-2-基甲基)-酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{4-氨基-1-(R)[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羰基]-丁基}-酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-4-萘-2-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-[1-(3-(S)-氨基-3-萘-2-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-羟基-1-(R)-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羰基]-丙基}-酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-3-萘-2-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-[1-(3-(S)-氨基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-羟基-1-(S)-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羰基]-丙基}-酰胺
苯并[b]噻吩-5-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羟甲基-2-氧-乙基}-酰胺
2-氧-乙基}-氨苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-(R)-氨甲基-2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-
4-{1-[2-(S)-(2-苯并[b]噻吩-3-基-乙酰氨)-3-羟基-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
苯并[b]噻吩-3-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羟甲基-2-氧-乙基}-酰胺
苯并呋喃-2-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羟甲基-2-氧-乙基}-酰胺
N-羟基-4-{1-[3-羟基-2-(S)-(2-萘-1-基-乙酰氨)-丙酰基]-哌啶-4-基}-丁酰胺
1H-吲哚-2-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羟甲基-2-氧-乙基}-酰胺
喹啉-2-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羟甲基-2-氧-乙基}-酰胺
异喹啉-1-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羟甲基-2-氧-乙基}-酰胺
异喹啉-3-羧酸{2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-1-(S)-羟甲基-2-氧-乙基}-酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-氨甲基-2-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-2-氧-乙基}-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸4-氯-2-氟-苄酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氨基-4-甲基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氟-6-甲氧基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氟-5-甲基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(2-氯-6-氟-苯基)-酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-3-苯基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-[1-(3-(S)-氨基-5-苯基-戊酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-丁基-苯基)-酰胺
N-羟基-4-(1-苯磺酰基-哌啶-4-基)-丁酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-5-苯基-戊酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸联苯-4-基酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(苯并[1，3]二氧-5-基甲基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-丙氧基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-丙氧基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-异丙氧基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(1-(R)-苯基-乙基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(1-(S)-苯基-乙基)-酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-3-萘-2-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸喹啉-2-基酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-4-萘-2-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(2-二乙氨-乙基)-苯基]-酰胺
4-[1-(3-(S)-氨基-4-苯并[b]噻吩-3-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-4-苯并[b]噻吩-3-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-二甲基氨甲基-2-[4-(3羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-2-氧-乙基}-酰胺
4-[1-(3-(S)-氨基-3-萘-2-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸联苯-3-基酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-嘧啶-2-基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-噁唑-5-基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-嘧啶-3-基-苯基)-酰胺
4-[1-(3-(S)-氨基-4-萘-1-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-4-萘-1-基-丁酰)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)-N-((2-苯基噻唑-4-基)甲基)哌啶-1-甲酰胺
N-(苯并[b]噻吩-3-基甲基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
4-[1-(3-(S)-氨基-3-萘-1-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-[1-(3-(R)-氨基-3-萘-1-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-(4-羟氨基)-4-氧丁基)-N-(1-甲氧基萘-2-基)哌啶-1-甲酰胺
4-(4-羟氨基)-4-氧丁基)-N-(3-甲氧萘-2-基)哌啶-1-甲酰胺
4-(4-羟氨基)-4-氧丁基)-N-((5-甲基-2-苯噁唑-4-基)甲基)哌啶-1-甲酰胺
N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
4-[1-(3-苄氨-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3′-氟-联苯-4-基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4′-氟-联苯-4-基)-酰胺
4-{1-[3-(S)-氨基-3-(2-氯-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
4-{1-[3-(S)-氨基-3-(3-氯-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3′-甲氧基-联苯-4-基)-酰胺
N-(3-(1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
4-{1-[3-(S)-氨基-3-(3-氯-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
MF C18H26ClN3O3，MF 367.87
N-羟基-4-[1-(4-甲氧基-苄硫代氨甲酰)-哌啶-4-基]-丁胺
4-(1-苄硫代氨甲酰-哌啶4-基)-N-羟基-丁酰胺
4-{1-[3-(S)-氨基-3-(4-氟-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
4-{1-[3-(S)-氨基-3-(3-氟-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
4-{1-[3-(S)-氨基-3-(2-氟-苯基)-丙酰基]-哌啶-4-基}-N-羟基-丁酰胺
N-(苯并[d]异噁唑-3-基甲基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-苯基]-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基]-酰胺
N-(6-氨萘-2-基)-4-(4-(羟氨基-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)-N-(1H-吲哚-5-基)哌啶-1-甲酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-吡咯-1-基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(3-吡咯-1-基-苯基)-酰胺
4-[1-(3-(1)萘氨-丙酰基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺
4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)-N-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-甲酰胺
N-(5-氯-苯并[b]噻吩-3-基甲基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
N-(苯并[b]噻吩-5-基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
N-(4-(噻吩-3-基)苄基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)-N(3-苯苄)哌啶-1-甲酰胺
3-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)-N-苯基哌啶-1-甲酰胺
2-(s)-氨-N-苄基-4-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-4-氧-丁酰胺
2-(R)-氨基-N-苄基-4-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-4-氧-丁酰胺
N-(苯并[b]噻吩)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)-N-((3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)甲基)哌啶-1-甲酰胺
N-((2，5-二甲基噻唑-4-基)甲基)-4-(4-(羟氨基)-4-氧丁基)哌啶-1-甲酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(5，6，7，8-四氢-萘-1-基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-苄基-苯基)-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸(4-苄氧基-苯基)-酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-3-氧-丙基}-酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{4-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-4-氧-丁基}-酰胺
苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-(S)-氨基-3-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-3-氧-丙基}-酰胺
2-(s)-氨基-4-[4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-基]-N-萘-1-基甲基-4-氧-丁酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)-苯基]-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(2-异丁基-2H-四氮唑-5-基)-苯基]-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-哌啶-1-羧酸[4-(3-甲基-吡唑-1-基)-苯基]-酰胺
4-(3-羟氨甲酰基-丙基)-吡啶-1-羧酸[2-(3-二甲基氨-丙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-酰胺
4-[1-(1H-苯并咪唑-2-基)-哌啶-4-基]-N-羟基-丁酰胺。
5.如权利要求1-4所述的化合物在制备用作组蛋白去乙酰基酶抑制剂的药物中的用途。
6.如权利要求5所述的化合物用途，用于制备用作治疗发炎、糖尿病、糖尿病并发症、纯质性地中海贫血、纤维症、硬化、急性早幼粒细胞白血病(APL)、移植排异、自身免疫失调、原生动物感染、肿瘤或类似的疾病的药物。
7.如权利要求6所述的化合物的用途，用于制备用作治疗肿瘤的药物。
8.如权利要求1-4所述的化合物的用途，同一个或多个选自化疗试剂的活性成分结合，用于制备治疗肿瘤的药物。
9.如权利要求1-4所述的化合物的用途，同放射治疗剂相结合，用于制备用于治疗肿瘤的药物。
10.如权利要求8所述的化合物的用途，同一个或多个选自如下的化合物结合传统细胞毒素剂、去甲基化剂、细胞调节蛋白依赖的激酶抑制剂、分化剂、信号转导调节剂、热休克蛋白90拮抗剂、蛋白酶体抑制剂。
11.如权利要求10所述的化合物的用途，同一个或多个选自如下的化合物结合，优选化合物选自，传统细胞毒素剂氟达拉滨、吉西他滨、地西他滨、紫杉醇、卡铂以及包括依托泊苷、伊立替康、拓扑替康、T-128的拓扑I/II抑制剂，以及蒽环类药物例如多柔比星、萨巴鲁比星、佐柔比星；去甲基剂5-杂氮-2’-脱氧胞苷(5-aza-dC)，5-杂氮胞嘧啶核苷；细胞调节蛋白依赖的激酶抑制剂氟瓦皮哚、奥姆尤秦、罗斯科丁、普瓦蓝诺B、GW9499、GW5181、CGP60474、CGP74514、AG12286、AG12275、星形孢菌素、UCN-01；分化剂视黄酸及其衍生物(全反视黄酸，ATRA)、13-顺式视黄酸(CRA)、PMA(佛波醇豆蔻酸乙酯)；信号转导调节剂肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、甲磺酸伊马替尼、LY-294002、硼替佐米；热休克蛋白90拮抗剂苯醌安莎霉素及其类似物(17-AAG)；蛋白酶体抑制剂雷塔赛斯汀、MG132、硼替佐米(VelcadeTM)。
12.用于治疗发炎、糖尿病、糖尿病并发症、纯质性地中海贫血、纤维症、硬化、急性早幼粒细胞白血病(APL)、移植排异、自身免疫失调、原生动物感染、肿瘤或类似的疾病的药物，其含有的活性成分如权利要求1-4所述的通式(I)的化合物。
全文摘要
具有组蛋白去乙酰基酶(HDAC)抑制剂活性的结构(I)的化合物被描述。所述化合物的特征在于存在异羟肟酸，锌作为螯合剂，由含有双环芳香族或哌啶环的连接基团所连接的芳香环。
文档编号C07D211/00GK101155780SQ200680006679
公开日2008年4月2日 申请日期2006年3月14日 优先权日2005年3月15日
发明者克里斯蒂娜·罗西, 马瑞娜·波切罗尼, 皮尔洛·德安德瑞, 丹尼拉·法托里, 艾利娜·马拉斯托尼 申请人:马纳里尼国际运转卢森堡股份公司