专利名称：一种地佐辛的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种地佐辛的制备方法，属于医药化学技术领域。
背景技术：
地佐辛，学名为[5R_(5a，11α，13S*) ]-13-氨基 _5，6，7，8，9，10，11，12-八
氢-5-甲基-5，11-亚甲基苯并环癸烯-3-酚，属于一种典型的阿片生物碱类镇痛药，由瑞典Astra公司开发。该类药物通过激动阿片受体而发挥作用。地佐辛镇痛作用强于喷他佐辛，是κ受体激动剂，也是μ受体拮抗剂。地佐辛成瘾性小，适用于治疗手术后中等至剧烈疼痛、内脏绞痛及晚期癌症患者的疼痛。目前，地佐辛已经获得中国国家药品食品管理局的的批准上市，并在国内开始销售。由于地佐辛具有良好的耐受性和安全性，有望成为市场前景良好的阿片生物碱类镇痛药。目前相关的地佐辛合成工艺(US4001331)存在操作比较繁琐，所使用的一些原料价格比较昂贵，安全性不高，且在外消旋中间体的拆分过程中，手性化合物拆分效率不高等缺陷。现有的地佐辛的合成路线如下
权利要求
1. 一种地佐辛的制备方法，包括如下反应步骤1)以结构如式I所示的化合物7-甲氧基-3，4-二氢-1-萘酮为起始原料，反应制备得到结构如式II所示的中间体“地佐辛-1”，反应式为
2.根据权利要求1所述的地佐辛的制备方法，其特征在于，所述的步骤幻中，反应的温度为-20°C 100°C。
3.根据权利要求1所述的地佐辛的制备方法，其特征在于，所述的步骤幻中，反应的温度为-20°C 100°C。
4.根据权利要求1所述的地佐辛的制备方法，其特征在于，所述的步骤7)中，反应的温度为-20°C 50°C。
全文摘要
本发明提供了一种地佐辛的制备方法，本发明的方法具有如下技术效果1)以中间体“地佐辛-1”为原料制备中间体“地佐辛-2”时，所用到的氧化剂是一些廉价易得、后处理简单的过氧化酸、过氧化醇或双氧水。2)以中间体“地佐辛-2”为原料制备中间体“地佐辛-3”时，所用到的碱是一些廉价易得的碱。3)以中间体“地佐辛-6”为原料制备中间体“地佐辛-6b”时，用光学纯的手性有机酸与消旋的中间体“地佐辛-6”反应形成一对非对映体的盐，然后通过重结晶来分离这一对非对映体的盐，最后可得到的高光学纯度的“地佐辛-6”中间体。4)工艺操作简单高效，反应条件温和，所用到的试剂廉价易得，安全性强，适于工业化大生产。
文档编号C07C213/00GK102503840SQ20111041994
公开日2012年6月20日 申请日期2011年12月15日 优先权日2011年12月15日
发明者冯建鹏, 徐凯, 戚小燕, 朱其明, 胡丽娜, 路显峰, 靳涛, 韩成艳 申请人:扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司