专利名称：2-苯氧甲烷磺酰苯胺的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种2-苯氧甲烷磺酰苯胺的合成方法，具体为N，N- 二甲基苯胺代替吡啶合成2-苯氧甲烷磺酰苯胺的方法，属于化工领域。
背景技术：
2-苯氧甲烷磺酰苯胺是有机合成药物尼美舒利的重要中间体，目前工业化生产中主要采用以吡啶为溶媒，邻-氨基二苯醚与甲烷磺酰氯反应合成2-苯氧甲烷磺酰苯胺的方法。由于后处理需要冰解吡啶溶液，因此造成价格较昂贵的吡啶溶液无法回收，不仅提高了原料成本，而且造成了环境污染。中国专利CN 200710056882. 3使用乙酸乙酯或三乙胺溶剂合成。而使用N，N- 二甲基苯胺为溶剂的合成方法未见报导。
发明内容
本发明的目的是提供一种简单、温和、高收率、低污染的N，N- 二甲基苯胺代替吡啶合成2-苯氧甲烷磺酰苯胺的方法，可以克服现有技术中的不足，本发明工艺简单、温和、 高收率、低污染、适合工业化生产。本发明提供的一种合成2-苯氧甲烷磺酰苯胺的方法，它是以邻-氨基二苯醚和甲烷磺酰氯为原料，在有机溶剂中加热反应，反应液在冰水浴下和强酸性的水中析出沉淀，水洗，具体的步骤为1)在75-90°C和N，N- 二甲基苯胺溶剂中，邻-氨基二苯醚与甲烷磺酰氯充分搅拌反应20-26小时，反应结束后，降至室温，将反应液缓缓倾入冰水浴冷却下的酸水中，析出沉淀，过滤，水洗，得2-苯氧甲烷磺酰苯胺粗品；》60°C下将粗品溶于氢氧化钠水溶液中，加入活性炭脱色，继续加热至85°C，热滤，滤液降至45°C，加浓盐酸调pH = 1-2，析出沉淀，过滤，水洗，干燥；3)步骤1)的滤液用氢氧化钠溶液调pH = 10-12，分出有机层，无水硫酸钠干燥， 减压蒸馏回收N，N- 二甲基苯胺。所述的邻-氨基二苯醚和N，N-二甲基苯胺的摩尔比为1 1.5-3。本发明提供了一种简单、温和、高收率、低污染的合成2-苯氧甲烷磺酰苯胺的方法，克服了现有技术中的不足，工艺简单、温和、高收率、低污染、适合工业化生产。
具体实施例方式以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的作任何限制。实施例1在带有搅拌、温度计及回流冷凝器的反应瓶中，加入邻-氨基二苯醚300g、N，N" 二甲基苯胺480g，开启搅拌，升温至75°C，于1-2小时内，滴加甲烷磺酰氯200g，85°C保温22 小时，反应结束后，降至室温，将反应液缓缓倾入冰水浴冷却下的650g浓盐酸与1200ml水中，析出沉淀，过滤，水洗，得2-苯氧甲烷磺酰苯胺粗品630g。
精制将苯胺粗品溶于140g氢氧化钠与4400ml水中，60°C溶清，加入活性炭脱色， 继续加热至85°C，热滤，滤液降至45°C，加浓盐酸调pH= 1-2，析出沉淀，过滤，水洗，干燥， 重 399g，收率 93. 44%，mpl23-U6°C。实施例2在带有搅拌、温度计及回流冷凝器的反应瓶中，加入邻-氨基二苯醚300g、N，N- 二甲基苯胺300g，开启搅拌，升温至80°C，于1-2小时内，滴加甲烷磺酰氯200g，85°C保温M 小时，反应结束后，降至室温，将反应液缓缓倾入冰水浴冷却下的650g浓盐酸与1200ml水中，析出沉淀，过滤，水洗，得2-苯氧甲烷磺酰苯胺粗品580g。精制将苯胺粗品溶于140g氢氧化钠与4400ml水中，60°C溶清，加入活性炭脱色， 继续加热至85°C，热滤，滤液降至45°C，加浓盐酸调pH= 1-2，析出沉淀，过滤，水洗，干燥， 重 363g,收率 91. 1%, mpl22-124°C。实施例3在带有搅拌、温度计及回流冷凝器的反应瓶中，加入邻-氨基二苯醚300g、N，N- 二甲基苯胺470g，开启搅拌，升温至80°C，于1-2小时内，滴加甲烷磺酰氯200g，85°C保温M 小时，反应结束后，降至室温，将反应液缓缓倾入冰水浴冷却下的650g浓盐酸与1200ml混合水溶液中，析出沉淀，过滤，水洗，得2-苯氧甲烷磺酰苯胺粗品640g。精制将苯胺粗品溶于140g氢氧化钠与4400ml水中，60°C溶清，加入活性炭脱色， 继续加热至85°C，热滤，滤液降至45°C，加浓盐酸调pH= 1-2，析出沉淀，过滤，水洗，干燥， 重 405g,收率 94. 8%, mpl24-126°C。实施例4上述实例的反应滤液MOOml加入30%氢氧化钠溶液中和，调pH= 10-11，分出油层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收N，N- 二甲基苯胺342g，测折光符合要求，回收率70%， 可直接用于反应。在带有搅拌、温度计及回流冷凝器的反应瓶中，加入邻-氨基二苯醚300g、上述回收N，N- 二甲基苯胺470g，开启搅拌，升温至90°C，于1-2小时内，滴加甲烷磺酰氯200g， 90°C保温M小时，反应结束后，降至室温，将反应液缓缓倾入冰水浴冷却下的650g浓盐酸与1200ml水中，析出沉淀，过滤，水洗，得2-苯氧甲烷磺酰苯胺粗品600g。精制将苯胺粗品溶于140g氢氧化钠与4400ml水中，60°C溶清，加入活性炭脱色， 继续加热至85°C，热滤，滤液降至45°C，加浓盐酸调pH= 1-2，析出沉淀，过滤，水洗，干燥， 重 380g，收率 93. 3%, mpl23-125°Co本发明的优点是反应条件温和、设备简单、高收率、低污染。2-苯氧甲烷磺酰苯胺作为中间体，适于工业化生产尼美舒利。
权利要求
1.一种合成2-苯氧甲烷磺酰苯胺的方法，它是以邻-氨基二苯醚和甲烷磺酰氯为原料，在有机溶剂中加热反应，反应液在冰水浴下和强酸性的水中析出沉淀，水洗，其特征在于具体的步骤为1)在75-90°C和N，N-二甲基苯胺溶剂中，邻-氨基二苯醚与甲烷磺酰氯充分搅拌反应 20-26小时，反应结束后，降至室温，将反应液缓缓倾入冰水浴冷却下的酸水中，析出沉淀， 过滤，水洗，得2-苯氧甲烷磺酰苯胺粗品；2)600C下将粗品溶于氢氧化钠水溶液中，加入活性炭脱色，继续加热至85°C，热滤，滤液降至45°C，加浓盐酸调pH = 1-2，析出沉淀，过滤，水洗，干燥；3)步骤1)的滤液用氢氧化钠溶液调pH= 10-12，分出有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收N，N-二甲基苯胺。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的邻-氨基二苯醚和N，N-二甲基苯胺的摩尔比为1 1.5-3。
全文摘要
本发明涉及一种2-苯氧甲烷磺酰苯胺的合成方法。它是以邻-氨基二苯醚和甲烷磺酰氯为原料，在N，N-二甲基苯胺溶剂中加热反应，反应液在冰水浴下和强酸性的水中析出沉淀，水洗，步骤为在75-90℃反应20-26小时，反应液缓倾入冰水浴冷却的酸水中沉淀，过滤，水洗；经重结晶得到2-苯氧甲烷磺酰苯胺，滤液减压蒸馏回收N，N-二甲基苯胺。本发明具有反应条件温和、设备简单、高收率、低污染、适合工业化生产的优点。
文档编号C07C303/38GK102557994SQ201110419729
公开日2012年7月11日 申请日期2011年12月15日 优先权日2011年12月15日
发明者刘亚梅, 周学海, 杨昕, 杨艳红 申请人:天津药物研究院药业有限责任公司