专利名称：一种采用丙酮与水混合液精制奥美沙坦酯的工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及到奥美沙坦酯的精制方法，属医药化学领域。
背景技术：
奥美沙坦酯，英文名为Olmesartan Medoxomil，化学名4_(1_羟基甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯，是日本Sankyo公司研制开发的一种口服有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂。该药于2002年5月获得美国FDA批准上市，商品名为 Banicar0其突出优点是半衰期时间长，一天服用一次，即可在一天内有效控制血压，因此服用较为方便。同时，奥美沙坦酯与其它血管紧张素II受体拮抗体类药物相比，该药的剂量小，起效快，服用方便，降压作用更强更持久，不良反应的发生率低(小于1 % )，具有明显的优点。临床研究表明奥美沙坦酯还可以与其它的降压药同时服用以达到理想的治疗效果。
权利要求
1.一种采用丙酮与水混合液精制奥美沙坦酯的工艺，其特征在于a)将奥美沙坦酯溶于丙酮或含水丙酮中，得到奥美沙坦酯的溶液；b)将上步得到的奥美沙坦酯溶液加入40 60°C的水中，搅拌析晶；c)回收、干燥奥美沙坦酯。
2.根据权利要求la)，其特征在于将奥美沙坦酯溶于含水丙酮中，水与丙酮使用的体积比为0-15 100。
3.根据权利要求2，其特征在于丙酮与水使用的体积比为5-6 100。
4.根据权利要求la)，其特征在于丙酮的体积用量(ml)为奥美沙坦酯质量用量(g)的 6-20 倍。
5.根据权利求4，其特征在于丙酮的体积用量(ml)为奥美沙坦酯质量用量(g)的 10-13 倍。
6.根据权利要求lb)，其特征在于将奥美沙坦酯溶液加入40 60°C的水中，加入方式采用现有方法可选自滴加、计量泵打入、缓慢压入或分批加入的方法。
7.根据权利要求6，其特征在于将奥美沙坦酯溶液加入45-55度的水中。
8.根据权利要求lb)，其特征在于将奥美沙坦酯溶液加入完毕后，进一步降温至0-15 度继续析晶，提高重结晶收率。
9.根据权利要求lb)，其特征在于水的体积用量(ml)为奥美沙坦酯质量用量(g)的 6-30 倍。
10.根据权利要求9，其特征在于水的体积用量(ml)为奥美沙坦酯质量用量(g)的 10-15 倍。
全文摘要
本发明公开了一种采用丙酮与水混合液精制奥美沙坦酯的工艺，即将奥美沙坦酯溶解于丙酮或丙酮/水混合液中，然后加入热水中搅拌析晶，过滤，干燥即得到奥美沙坦酯。本发明不仅具有精制效果好、收率高的特点，而且丙酮残留量小，丙酮残留能控制在1000ppm左右。
文档编号C07D405/14GK102558161SQ20111043299
公开日2012年7月11日 申请日期2011年12月7日 优先权日2011年12月7日
发明者华媛媛, 张立, 武永德, 黄想亮 申请人:浙江华海药业股份有限公司