专利名称：一种盐酸度洛西汀的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种盐酸度洛西汀的制备方法。
背景技术：
盐酸度洛西汀(Duloxetine Hydrochloride,结构式如式I所示)，化学名称为(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺，是由美国Eli Lilly公司开发的一种5-羟色氨及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，2004年8月美国FDA批准上市，商品名为Cymbalta (欣百达)，用于治疗抑郁症。
权利要求
1.一种制备盐酸度洛西汀的方法，是由度洛西汀成盐酸盐反应，其特征在于，所述反应以与水不相混溶的有机溶剂为反应溶剂，同时反应液中加入饱和盐水溶液，加浓度为1 8N的盐酸至反应液pH为1 5。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，饱和盐水溶液中盐与度洛西汀的重量比为1 20:1。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，饱和盐水溶液中盐与度洛西汀的重量比为1 10:1。
4.如权利要求f3任一所述的方法，其特征在于，饱和盐水溶液中的盐选自氯化钠、氯化铵、溴化铵、硫酸铵中的一种或两种以上的混合物。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，盐酸浓度为IH
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应溶剂选自CV4的卤代烃、C2~6的酯中的一种或两种以上的混合溶剂。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，反应溶剂为二氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶剂。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，二氯甲烷与乙酸乙酯的体积比为1:1 20。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，二氯甲烷与乙酸乙酯的体积比为1:1 10。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，加盐酸量至反应液pH为2 4。
全文摘要
本发明涉及一种制备盐酸度洛西汀的方法，是由度洛西汀成盐酸盐反应，所述反应以与水不相混溶的有机溶剂为反应溶剂，同时反应液中加入饱和盐水溶液，加浓度为1~8N的盐酸至反应液pH为1~5。本发明成盐方法反应条件温和，操作简单，且大大提高了产品收率和光学纯度，降低了操作难度及危险性，更适合于工业化生产。
文档编号C07D333/20GK103172610SQ20111043790
公开日2013年6月26日 申请日期2011年12月23日 优先权日2011年12月23日
发明者龚登凰, 吕健, 武仙英, 马玉秀, 杨杰, 高利, 康宏艳, 刘然 申请人:石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司