专利名称：罗米地辛固体形式及其用途的制作方法
技术领域：
本文提供了罗米地辛(romicbpsin)的固体形式及包含这些形式的组合物。在某些实施方式中，提供了罗米地辛的多晶型形式。在某些实施方式中，提供了罗米地辛的溶剂化物形式。在某些实施方式中，提供了非晶罗米地辛。本文还提供了用于制备这样的形式和组合物的方法。
背景技术：
罗米地辛是一种天然产物，由Fujisawa Pharmaceuticals从青紫色素杆菌(Chromobacterium violaceum)中分离出来。参见公开的日本专利申请Hei7 (1995)-64872 ；和于1990年12月11日公布的美国专利4，977，138，其分别并入本文作为参考。罗米地辛的不同制备和纯化方法描述在PCT公开文本W0/20817中，其并入本文作为参考。其是由4个氨基酸残基(D-缬氨酸、D-半胱氨酸、脱氢α -氨基丁酸(dehydrobutyrine)和L-缴氨酸)和一种新的酸(3_轻基_7_巯基_4_庚烯酸)组成的二环肽。罗米地辛是一种包含酰胺和酯键的缩酚酸肽。除了利用发酵由青紫色素杆菌(C.violaceum)制备之外，罗米地辛也可以通过合成或半合成方法来制备。Kahn等人(J.Am.Chem.Soc.118 =7237-7238,1996)报道的罗米地辛的全合成涉及14个步骤，并且以
18%的总收率获得罗米地辛。罗米地辛的结构显示如下，在下文中称为“化合物I”:
权利要求
1.罗米地辛的结晶形式C。
2.罗米地辛的结晶形式D。
3.罗米地辛的结晶形式E。
4.罗米地辛的结晶形式F。
5.罗米地辛的结晶形式H。
6.罗米地辛的结晶形式I。
7.罗米地辛的结晶形式J。
8.罗米地辛的结晶形式K。
9.罗米地辛的结晶形式L。
10.罗米地辛的结晶形式N。
11.一种包含罗米地辛的组合物，其中，基本上所有的罗米地辛都是非晶的。
12.权利要求11的组合物，其中，所述组合物具有基本上类似于图7(a)的XRPD图案。
13.权利要求11的组合物，其中，所述非晶罗米地辛是由水/二氯甲烷混合物、或异丙醇-三氟乙醇/甲醇混合物获得的。
14.一种组合物，其包含非晶罗米地辛和聚维酮。
15.权利要求14的组合物，其中，所述聚维酮为聚维酮USP。
16.权利要求14的组合物，其中，所述聚维酮为聚维酮EP。
17.权利要求14至16中任一项所述的组合物，其中，所述非晶罗米地辛与聚维酮之比为约1: 2。
18.一种治疗血液学病症的方法，包括向受试者给予权利要求17所述的组合物。
19.权利要求18的方法，其中，所述血液学病症为外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。
20.权利要求18的方法，其中，所述血液学病症为皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。
全文摘要
本发明提供了式I的化合物的固体形式。在一些实施方式中，本发明提供化合物I的结晶形式。在一些实施方式中，本发明提供了化合物I的溶剂化物形式。在一些实施方式中，本发明提供了非晶化合物I。
文档编号C07K5/12GK103108648SQ201180043782
公开日2013年5月15日 申请日期2011年7月12日 优先权日2010年7月12日
发明者尼古拉斯·弗罗力克, 詹森·汉科, 大卫·艾伦·恩格尔斯, 埃里克·哈根, 瓦勒莉雅·斯摩棱斯克, 杰弗里·斯科特·斯图尔茨, 维贾伊·哈里什昌德拉·纳林格瑞卡, 维克多·赞特柴夫·佩科夫, 威拉德·罗德尼·福斯, 尼尔·劳伦斯·达令 申请人:细胞基因公司