专利名称：一种庆大霉素除杂方法
技术领域：
本发明属于医药制备技术领域，涉及一种庆大霉素除杂方法。
背景技术：
庆大霉素是一种氨基糖苷类广谱抗生素，有效成分主要为C1、C2、Cla, C2a等，同时还包括西索米星、小诺霉素等多种小组分。2010版《中华人民共和国药典》对其C组分和各杂质含量有了更加严格的要求，而现有的常规除杂方法，产品往往达不到新药典要求，或者收率很低。所以，必需采用新的除杂方法，方可能生产出质量较好，符合新药典杂质含量要求的庆大霉素。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种庆大霉素除杂方法，通过该方法能够有效地去除庆大霉素的杂质，使其达到新药典的要求。为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是采用以下步骤进行除杂
①.取庆大霉素浓缩液，将其稀释到6-8万u/ml，用浓盐酸调pH值到6.0-8. O之间，再缓慢吸附于弱酸性阳离子交换树脂柱上，纯化水冲洗至无单位流出；
②.用O.05-0. 15 mol/L稀氨水洗涤除杂，当洗出单位在1600-1800 u/ml时，改用
O.8-2. O BV的O. 3-0. 6 mol/L的氨水继续洗涤除杂，然后用2-4 BV纯化水冲洗；
③.再用2.0-3. O mol/L氨水缓慢解吸，当尾液流出单位在300 u/ml以下时，完成解
吸；
④.将解吸液真空浓缩、硫酸酸化、活性炭脱色、喷雾干燥。本发明采用上述技术方案对庆大霉素进行除杂，由于结构上的细微差异，庆大霉素各组分与HZD-2弱酸性阳离子交换树脂的吸附能力不同，先后用不同浓度的氨水洗涤除去西梭米星、小诺霉素等杂质，收率达65%左右，从而提高产品质量，得到符合2010版新药典质量要求的产品，在一定程度上能够缓解现有市场对高品质庆大霉素供不应求的压力。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明一种庆大霉素除杂方法作具体说明。庆大霉素浓缩液，是指现有庆大霉素生产工艺所得浓缩液，即庆大霉素发酵液经过732树脂吸附后，经过水洗涤、盐酸洗涤、水洗涤、稀氨水洗涤、711树脂脱色、浓氨解吸后浓缩所得。实施例I
本发明一种庆大霉素除杂方法采用以下步骤进行除杂
取庆大霉素浓缩液20万u/ml (来源于南阳普康药业有限公司)，用纯化水稀释到6-8万u/ml，这样既不至于上样体积过大，给后续浓缩处理带来较多压力，又不会因上样浓度过高导致吸附不均和吸附速度过慢，然后用市售浓盐酸调PH到6. 0-8. O之间，缓慢吸附、于弱酸性阳离子交换树脂HZD-2 (购自华东理工大学上海华震科技有限公司)上，吸附流速0.5-0.8 BV/h。吸附完毕后，用2BV左右纯化水冲洗，至除去氯离子等杂质后，然后用
0.05-0. 15 mol/L的稀氨水洗涤，用量约10-15 BV，流速I. 0-1. 5 BV/h,以除去大部分与树脂吸附力较差的小组分。当流出液单位为1600 u/ml左右时，停止洗涤。用O. 3-0. 6 mol/L左右的氨水继续洗涤，用量为O. 8-2. O BV,流速I. 0-1. 5 BV/h，进一步除去部分吸附力较强的小组分，此时C组分也有部分损失，然后用2-4BV的纯化水冲洗至无单位流出。再用3.0 mol/L浓氨解吸，流速约O. 5 BV/h。当洗出单位在300 u/ml以下时，停止解吸。最后解吸液浓缩、酸化、脱色、喷雾干燥得庆大霉素。本实施例经除杂送样检测知=C1为30%、Cla为28%、西梭米星为O. 8%、小诺霉素为
2.3% ,收率66%。而原料浓缩液送样检测=C1为31%、Cla为26%、西梭米星为7. 8%、小诺霉素为3. 9 % ο实施例2
本发明一种庆大霉素除杂方法采用以下步骤进行除杂
取庆大霉素浓缩液20万u/ml(来源于南阳普康药业有限公司)，用纯化水稀释到6-8万u/ml，然后用市售浓盐酸调pH到6. 0-8. O之间，缓慢吸附于弱酸性阳离子交换树脂HZD-2(购自华东理工大学上海华震科技有限公司)上，吸附流速O. 5-0.8 BV/h。吸附完毕后，用
3.OBV纯化水冲洗，至除去氯离子等杂质，然后用O. 05-0. 15 mol/L的稀氨水洗涤，用量约10-15 BV，流速I. 0-1. 5 BV/h，以除去大部分与树脂吸附力较差的小组分。当流出液单位为1700 u/ml时，停止洗涤。用O. 3-0. 6 mol/L左右的氨水继续洗涤，用量为I. I BV,流速
1.0-1. 5 BV/h，进一步除去部分吸附力较强的小组分，然后用3 BV的纯化水冲洗至无单位流出。再用2. 5 mol/L浓氨解吸，流速约0.5 BV/h。当洗出单位在300 u/ml以下时，停止解吸。最后解吸液浓缩、酸化、脱色、喷雾干燥得庆大霉素。本实施例经除杂送样检测知=C1为29%、Cla为28%、西梭米星为I. 0%、小诺霉素为
2.1% ,收率64%。而原料浓缩液送样检测=C1为29%、Cla为30%、西梭米星为6. 9%、小诺霉素为3. 8%。实施例3
本发明一种庆大霉素除杂方法采用以下步骤进行除杂
取庆大霉素浓缩液20万u/ml(来源于南阳普康药业有限公司)，用纯化水稀释到6-8万u/ml,然后用市售浓盐酸调pH到6. 0-8. O之间，缓慢吸附于弱酸性阳离子交换树脂HZD-2(购自华东理工大学上海华震科技有限公司)上，吸附流速0.5-0. 8 BV/h。吸附完毕后，用
3.OBV纯化水冲洗，至除去氯离子等杂质，然后用0. 05-0. 15 mol/L的稀氨水洗涤，用量约10-15 BV，流速I. 0-1. 5 BV/h，以除去大部分与树脂吸附力较差的小组分。当流出液单位为1800 u/ml时，停止洗涤。用0. 3-0. 6 mol/L左右的氨水继续洗涤，用量为I. 3BV,流速
1.0-1. 5 BV/h，进一步除去部分吸附力较强的小组分，然后用2. 5BV的纯化水冲洗至无单位 流出。再用2. 5 mol/L浓氨解吸，流速约0.5 BV/h。当洗出单位在300 u/ml以下时，停止解吸。最后解吸液浓缩、酸化、脱色、喷雾干燥得庆大霉素。本实施例经除杂送样检测知=C1为32%、Cla为33%、西梭米星为0. 9%、小诺霉素为
2.2% ,收率67%。而原料浓缩液送样检测=C1为33%、Cla为31%、西梭米星为6. 1%、小诺霉素为3. 6%。
通过以上实施例表明，利用本发明除杂方法生产的产品符合2010版《中华人民共和国药典》的质量标准， 有效提高了产品的品质，基本上能够解决现有庆大霉素生产的质量问题，其收率达65%左右，从而找到了一种得到高质量庆大霉素的方法，一定程度上能够缓解现有市场对高品质庆大霉素供不应求的压力。
权利要求
1. 一种庆大霉素除杂方法，其特征是采用以下步骤进行除杂 ①.取庆大霉素浓缩液，将其稀释到6-8万u/ml，用浓盐酸调pH值到6.0-8. O之间，再缓慢吸附于弱酸性阳离子交换树脂柱上，纯化水冲洗至无单位流出；②.用O.05-0. 15 mol/L稀氨水洗涤除杂，当洗出单位在1600-1800 u/ml时，改用O.8-2. O BV的O. 3-0. 6 mol/L的氨水继续洗涤除杂，然后用2-4 BV纯化水冲洗；③.再用2.0-3. O mol/L氨水缓慢解吸，当尾液流出单位在300 u/ml以下时，完成解吸； ④.将解吸液真空浓缩、硫酸酸化、活性炭脱色、喷雾干燥。
全文摘要
本发明属于医药制备技术领域，提出了一种庆大霉素除杂方法，主要特点是先将庆大霉素浓缩液稀释、调节pH值、缓慢吸附于弱酸性阳离子交换树脂柱上，再加入氨水洗涤除杂，最后用氨水缓慢解吸，对解吸液真空浓缩、硫酸酸化、活性炭脱色、喷雾干燥。本发明方法收率达65%左右，提高了产品质量，得到符合新药典质量要求的产品，在一定程度上能够缓解现有市场对高品质庆大霉素供不应求的压力。
文档编号C07H15/236GK102633848SQ201210100718
公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月9日 优先权日2012年4月9日
发明者习羽, 周海晓, 张小贝, 张景林, 朱波, 李红德, 杜旭举, 王香红, 简朝星, 袁旭耀 申请人:南阳普康药业有限公司