专利名称：一种2-芳基硫代乙酰胺的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化合物的合成，涉及2-羰基的还原，尤其涉及一种2-芳基硫代乙酰胺的制备方法。
背景技术：
硫代酰胺类化合物一类重要的羧酸衍生物，可以转变为许多化合物，同时硫代酰 胺在抗菌药物的筛选中有着广泛的报道。尤其是2-芳基硫代酰胺的用途较广，常用作合成多种产物的有机合成中间体；可应用于治疗或预防与组胺H3受体相关的疾病，如治疗睡眠障碍、肥胖、哮喘等疾患。从目前已有文献来看，最常用的方法是采用酰胺类化合物通过P2O5进行硫化，该方法需要耗费大量的P2S5,需要在很高的温度下反应很长时间才能完成。在这种条件下往往会发生一级酰胺的分解生成腈和H2S，从而降低目标产物的产率；另一种方法用劳森(LP)试剂进行硫化，该方法的最大问题是当羰基的邻位有羟基或胺基时，这类芳香酰胺化合物的反应较差，硫代产物的产率为51 % -56 %，硫代不完全；经典的Willgerodt-Kindler法是将芳醛或酮与硫及胺经加热后重排生成硫代酰胺。当用高沸点胺时，该反应可在常压条件下进行，收率也较高；而用低沸点胺(如吗啉等)或氨，反应则需在加压、高温下进行，且收率也较低，而且当芳酮邻位上有氯取代时，生成的是苯并噻吩类化合物得不到相应2-芳基硫代乙酰胺。因此，硫代酰胺类化合物的新型合成方法的开发一直是有机化学及药物化学的热点研究领域。以上文献报道的方法操作繁琐，后处理困难，产物生成选择性差，伴有副产物，产率低，条件苛刻且要用到含硫试剂，气味难闻，易污染环境。
发明内容
为了解决上述技术存在的不足，本发明的目的旨在提供一种2-芳基硫代乙酰胺的制备方法，高产率地合成了 2-芳基硫代乙酰胺类化合物。样处理厂的告知系统为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现
一种2-芳基硫代乙酰胺的制备方法，将2-羰基硫代酰胺在低价钛体系中，回流条件下30 min，制得相应的2-芳基硫代乙酰胺，其方法包括以下步骤
权利要求
1.一种2-芳基硫代乙酰胺的制备方法，其特征在于，将2-羰基硫代酰胺在低价钛体系中，回流条件下30 min，制得相应的2-芳基硫代乙酰胺，其方法包括以下步骤 步骤I)在三颈烧瓶中加锌粉及无水THF，氮气保护，室温下搅拌； 步骤2)慢慢注入TiCl4，混合物回流2 h，冷却至室温即可得黑色糊状的低价钛试剂； 步骤3)慢慢加入2-羰基硫代酰胺2 mmol溶于THF的溶液，加毕； 步骤4)回流反应30 min, TLC检测反应完全； 步骤5)反应结束后，用3 %的盐酸分解，再用三氯甲烷萃取； 步骤6)合并有机层，水洗至中性，用无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂后，减压蒸去溶剂，得 到粗品； 步骤7)将粗品进行提纯，得到目标产物2-芳基硫代乙酰胺。
2.根据权利要求I所述的2-芳基硫代乙酰胺的制备方法，其特征在于步骤7)中的所述提纯方法为乙醇重结晶。
3.根据权利要求I所述的2-芳基硫代乙酰胺的制备方法，其特征在于步骤7)中的所述提纯方法为硅胶柱层析。
4.根据权利要求I或2或3所述的2-芳基硫代乙酰胺的制备方法，其特征在于所述2-羰基硫代酰胺和所述2-芳基硫代乙酰胺中Ar为P-CH3C6H4,矿BrC6H4, /^ClC6H4,^-CH3CO2C6H4, O-ClC6H4, Naphth-1-yl, Naphth-2-yl, Furan-2-yl, Thiophene-2-yl, C6H5中的一种。
5.根据权利要求I或2或3所述的2-芳基硫代乙酰胺的制备方法，其特征在于所述2-羰基硫代酰胺和所述2-芳基硫代乙酰胺中R1R2为N (CH2CH2) 20，N (CH3) 2，^-CH3C6H4NH,P-CHOC6H4NH 中的一种。
全文摘要
本发明公开了一种2-芳基硫代乙酰胺的制备方法，将2-羰基硫代酰胺在低价钛体系中，回流条件下，制得相应的2-芳基硫代乙酰胺，其步骤为在三颈烧瓶中加锌粉及无水THF，氮气保护，室温下搅拌；慢慢注入TiCl4，混合物回流，冷却至室温即可得黑色糊状的低价钛试剂；慢慢加入2-羰基硫代酰胺溶于THF的溶液，加毕；回流反应30min，TLC检测反应完全；反应结束后，用盐酸分解，再用三氯甲烷萃取；合并有机层，水洗至中性，用无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂后，减压蒸去溶剂，得到粗品；提纯得到目标产物。本发明反应条件温和，时间快，实验操作简单，后处理方便，而且高产率地合成了2-芳基硫代乙酰胺类化合物。
文档编号C07D295/194GK102653519SQ20121010283
公开日2012年9月5日 申请日期2012年4月10日 优先权日2012年4月10日
发明者史达清, 孙芳 申请人:苏州大学