专利名称：一种用于合成碳青霉烯类化合物中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及ー种(3S，4R)-4-(3-[(R)-l'-羟こ基]-4_氮杂环丁烷_2_酮)_3_重氮-2-氧代-丁酸对硝基苄酯的制备方法。
背景技术：
(3S，4R)-4-(3-[(R)_l'-羟こ基]-4_ 氮杂环丁烷 _2_ 酮)_3_ 重氮 _2_ 氧代- 丁酸对硝基苄酯是合成亚胺培南等碳青霉烯类化合物的关键中间体。目前，关于亚胺培南制备的文献比较多，但关于制备(3S，4R)-4-(3-[(R)-l'-羟こ基]-4-氮杂环丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸对硝基苄酯的文献比较少，US 5340927和EP0414904报道了它的合成。US 5340927报道的合成路线是化合物I在碘盐的催化下发生烯醇硅醚化反应生成化合物II，化合物II要经过减压蒸除溶剂，无水过滤后，在ZnBr2的催化下和4-AA发生缩合反应生成化合物III，化合物III经甲磺酸醇解生成化合物IV。具体化学式如下
权利要求
1.一种(3S，4R)-4-(3-[(R)-l '-羟こ基]_4_ 氮杂环丁烷 _2_ 酮)_3_ 重氮-2-氧代-丁酸对硝基苄酯的制备方法，其特征在干是由以下三步反应制得(3S, 4R) -4- (3- [ (R) -Γ -羟こ基]_4_氮杂环丁烷_2_酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸对硝基苄酷
2.根据权利要求I所述的ー种(3S，4R)-4-(3-[(R)-l'-羟こ基]-4-氮杂环丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸对硝基苄酯的制备方法，其特征在于第一步反应的温度为10-30°C，反应时间l_3h，锌盐催化剂为醋酸锌，氯化锌，硫酸锌，溴化锌的ー种，反应溶剂MeCN为こ腈，ニ氯甲烷，四氢呋喃，N，N-ニ甲基甲酰胺，ニ氧六环中的ー种，锌盐催化剂与化合物I的摩尔比为O. 2-2 :1，三こ胺TEA与化合物I的摩尔比为I. 2-1. 8:1，三甲基氯硅烷TMSI与化合物I的摩尔比为I. 2-1. 8 :1，反应溶剂MeCN与化合物I的体积/重量比为I 5:1,第一步反应结束后直接进入第二步反应。
3.根据权利要求2所述的ー种(3S，4R)-4-(3-[(R)-l'-羟こ基]-4-氮杂环丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸对硝基苄酯的制备方法，其特征在于第二步反应的温度为10-25°C，反应时间为12-18h，反应溶剂为ニ氯甲烷、こ酸こ酷、甲苯中的ー种，Lewis酸为氯化锌、溴化锌、三氯化铁中的ー种，反应溶剂与化合物I的体积/重量比为5-10 :1，Lewis酸与化合物I的摩尔比为O. 1-0. 5 :1，4_AA与化合物I的摩尔比为O. 75-0. 8 :1，第ニ步反应结束后直接进入第三歩。
4.根据权利要求3所述的ー种(3S，4R)-4-(3-[(R)-l'-羟こ基]-4-氮杂环丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸对硝基苄酯的制备方法，其特征在于第三步反应的温度为15-25で，反应的时间为24-36h，甲磺酸MSA与化合物I的摩尔比为O. 1-0. 4，甲醇与化合物I的体积/重量比为2-4:1。
5.根据权利要求4所述的ー种(3S，4R)-4-(3-[(R)-l'-羟こ基]-4-氮杂环丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸对硝基苄酯的制备方法，其特征在于第三步结束后，过滤，在温度为45°C条件下真空干燥，称重得化合物IV。
全文摘要
本发明涉及一种(3S,4R)-4-(3-[(R)-1′-羟乙基]-4-氮杂环丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸对硝基苄酯的制备方法，其中在化合物Ⅱ的制备步骤中，专利US5340927和专利EP0414904都采用了昂贵的碘化钠，碘化钾等碘盐做催化剂，造成化合物Ⅳ的成本较高，我们找到了一种廉价的锌盐做催化剂，锌盐催化剂可以是醋酸锌，氯化锌，硫酸锌，溴化锌中的一种，大大降低了化合物Ⅳ的成本，本发明所用锌盐的催化机理是锌盐与化合物Ⅰ络合，形成一种鎓盐过渡态，降低了反应活化能，提高了化合物Ⅰ的活性，在化合物Ⅱ制备结束后，不必对化合物Ⅱ进行后处理，直接进入下步反应，简化了操作过程。
文档编号C07D205/08GK102690220SQ20121010245
公开日2012年9月26日 申请日期2012年4月10日 优先权日2012年4月10日
发明者侯永涛, 周成坤, 李国强, 程进华, 郭敬红 申请人:平顶山佳瑞高科实业有限公司