2位硫乙烯基系碳青霉烯衍生物的制作方法

专利名称：：2位硫乙烯基系碳青霉烯衍生物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及具有优异的抗菌活性和广抗菌谱的碳青霉烯化合物。更详细地说，本发明涉及在碳青霉烯环上的2位具有硫乙烯基瘗唑基的新型的碳青霉烯衍生物。
背景技术：
：碳青霉烯f;f生物因具有高抗菌活性和优异的广抗菌谱，因此一直作为高效的p-内酰胺加以研究，而且亚胺培南、帕尼培南、美罗培南和比阿培南已经在临床使用。人们已经对在碳青霉烯环的2位应用了各种键合方式的化合物群进行了研究(ExpertOpinionTherapeuticPatents,(英国)，2001年，11(8),pl267-1276)，其中，对在碳青霉烯环的2位通过硫原子连接有杂环的化合物群进行了研究。另外例如，在特开昭57-40487号公报中公开了碳青霉烯环上1位为氢原子，2位为硫乙烯基四唑的化合物。在特开平08-12675号公报和特开平08-12676号公报中分别公开了碳青霉烯环上的1位为曱基(有时也称作"ip-甲基")，2位为硫亚链烯基卣代苯基或者硫亚链烯基吡^^的化合物。另外，在特开平01-279888号公报中公开了碳青霉烯环上的5位具有甲基，在2位通过硫原子连接有側链的化合物。但是，任一公才Mt在碳青霉烯环上2位具有硫乙烯基噢唑基的化合物，既没有公开也没有暗示。在特开2002-332288号公报中公开了具有硫乙烯基蓬唑的头孢菌素系化合物。但是，其中对目前临床上有问题的包括抗青霉素的肺炎链球菌(以下有时简称"PRSP")的肺炎链球菌、包括(3-内酰胺酶非产生性抗氨苄青霉素流感嗜血杆菌(以下有时简称"BLNAR，，)的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、耐药性绿浓杆菌等的抗菌活性，既没有公开也没有暗示。另外在特开2002-332288号公报中记载了在噻唑环4位具有曱基的4-三苯曱基硫乙烯基噻唑。但是，对具有其它取代基的噻唑没有公开，另外其制造方法与本发明中的化合物不同。进而，在同一公报中公开了5-乙炔基-4-甲基瘗唑，但是对具有其它取代基的嚷唑没有任何公开。对目前在临床上成为严重问题的抗曱氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌(MRSA)、抗万古霉素肠道球菌、抗青霉素的肺炎链球菌(PRSP)、|3-内酰胺酶非产生性抗氨千青霉素流感嗜血杆菌(BLNAR)、耐药性绿浓杆菌，^J^说一定具有充分的抗菌活性，不能M成令人满意的药剂。上述现有技术文件所公开的碳青霉烯衍生物和头孢菌素衍生物，从包括对各种耐药菌的抗菌活性的观点出发，不一定能够满足。因此，人们依然期望开发对各种耐药菌、引起感染症的菌具有令人满意的活性的化合物。发明的概要本发明者们已经发现式(I)所示的新型的碳青霉烯^t生物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有广泛的高效的抗菌活性。并且，该衍生物对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和产(J-内酰胺酶菌显示高抗菌活性。另外，通过使用式(III)的化合物和式(IV)的化合物作为重要的合成中间体，可以有效率地获得式(I)的化合物。本发明是基于上述知识而完成的。本发明的目的在于提供一种具有优异的抗菌活性和广抗菌语的碳青霉烯衍生物，更详细地说是提供对引起感染症的菌中的特别是包括PRSP的肺炎链球菌、包括BLNAR的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、和产p-内酰胺酶菌，具有强的抗菌活性和广抗菌谱的碳青霉烯衍生物。本发明的化合物是下述式(I)所示的化合物，根据本发明，也可以提供其药学上可接受的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>[式中、R1表示氢原子或者甲基，W和I^可以相同也可以不同，分别表示氢原子、囟原子、被取代的絲、低级烷基、被取代的低级烷基、絲曱酖基、被取代的絲羰基、低级烷氧基羰基、被取代的低级烷氧基a&、杂环羰基、或者、净皮取代的杂环g，W表示氢原子或者在生物体内能够水解的基团]。根据本发明的优选的方式，式(I)的化合物是下述式(II)对化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>。根据本发明的其他方式，作为式(I)的化合物的合成中间体，可以提供下述式(III)的化合物或者其药学上可接受的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>。根据本发明的其他方式，作为式(I)的化合物的合成中间体，可以提供下述式(IV)的化合物、或者其药学上可接受的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>。另外，根据本发明，可以提供式(I)的化合物的制造方法。该方法的特征在于，使下述式(V)的化合物与下述式(IVc)的化合物反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>[式中、W表示氩原子、或者甲基，RS表示氩原子或者羟基的保护基，W表示氣基的保护基，L表示离去基];<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>。根据本发明的优选方式，上述式(i)的化合物的制造方法进而包括下述工序使下述式(III)的化合物与式R^SH所示的对应的硫醇反应，来获得式(IVc)的化合物，S《(III);这里，上述对应的硫醇中的R、是选自三苯基曱基、二苯基曱基、酰基系的保护基、可以被取代的节基和甲硅烷基系的保护基的基团。本发明的药物组合物含有本发明的式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐。该药物组合物优选含有本发明的式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。该药物组合物更优选用作抗菌剂。根据本发明的其他方式，可以提供一种治疗或预防细菌感染症或者其关连的症状的方法，包括将本发明的式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐的有效量投与给需要的患者的步骤。这里，细菌优选选自肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、和产P-内酰胺酶菌。根据本发明的进一步优选的方式，可以提供本发明的式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐在制造感染症或者其关连的症状的治疗或预防药物上的应用。本发明的式(I)的碳青霉烯衍生物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌具有强的广谱抗菌活性。特别地，对包括PRSP的肺炎链球菌、包括BLNAR的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、和包括产p-内酰胺酶菌的各种病原菌，也具有强的抗菌活性。本发明的式(I)的化合物中，1^4为在生物体内中可水解的基团的(I)的碳青霉烯衍生物，具有经口吸收性，并且，在生物体内通过代谢而脱酯化，生成具有抗菌活性的原体(式(1，)的化合物)。因此，本发明的式(I)的化合物，不仅作为注射剂，而且其酯作为口服剂也是有用的。进而，本发明的碳青霉烯衍生物为低毒性，安全性高。发明的具体说明定义在本说明书中，所谓作为基或者基的一部分的"低级烷基"或者"低级烷氧基"的术语，分别是指具有16个、优选14碳原子的直链或者支链的烷基或者烷氧基。作为基或者基的一部分的"低级烷基"的例子，可以列举出，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、异戊基、叔戊基、正己基、异己基等。另外，作为基或者基的一部分的"低级烷氧基"的例子，可以列举出，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊基氧基、新戊基氧基、异戊基氧基、叔戊基氧基、正己基氧基、异己基氧基等。在本说明书中，所谓作为基或者基的一部分的"低级环烷基，，，意味着碳原子数36的单环的烷基，可以列举出例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基。另外，作为基或者基的一部分的"酰基，，的例子，可以列举出，甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、新戊酰基、异丁酰基、戊酰基、苯甲酰基、邻苯二甲酰基、芳Ut基、杂环氣基等。本说明书中，所谓"卤原子"，表示氟、氯、溴、碘等原子。卤原子优选为氯原子或者渙原子。在本说明书中，所谓作为基或者基的一部分的"芳基"的术语，意味着苯基或者萘基等。在本说明书中，所谓作为基或者基的一部分的"杂环"的术语，是指具有一个或多个同样的或不同的选自氮、氧和硫的杂原子的4~7员环(优选5~6员环)的杂环。作为该杂环，表示吹喃、吡咯、咪唑、吡唑、噻唑、三唑、漆二唑、吡啶、吡漆、峻嚷、嘧啶、异嚅唑、蓬吩、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌溱、吗啉、硫代吗啉、噻峻啉等，进而可以优选列举出，呋喃、噻吩、咪唑、噻唑、吡啶、嘧咬、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌溱、吗啉、瘗哇啉等。化合物W表示氢原子或者甲基。根据本发明的一个优选的方式，W为甲基。W和r3、以及I^'和rS'可以相同也可以不同，表示氢原子、卣原子、氨基、被取代的M、低级烷基、被取代的低级烷基、氨基曱酰基、被取代的M羰基、低级烷氧基羰基、被取代的低级烷氧基羰基、杂环羰基、或者、被取代的杂环羰基。这里，作为"被取代的氨基"和"被取代的M氣基"中的M的取代基，可以列举出，低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、甲酰基、氨基羰基、M磺酰基、低级烷基氨基甲酰基、羟基低级烷基、氨基低级烷基、芳基、或者杂芳基等。作为"被取代的低级烷基"、"被取代的低级烷氧基羰基，，、"被取代的低级烷氧基羰基"、"被取代的低级烷氧基低级烷基"、"被取代的低级烷氧基低级烷氧基低级烷基"、"被取代的单低级烷基氨基甲酰基，，、和"被取代的二低级烷基氨基甲酰基"中的"低级烷基"和基团的一部分的"低级烷基"的取代基，可以列举出，羟基、低级烷氧基、低级烷基硫基、氨基、芳基、杂环基、氨基甲酰基、低级烷基M羰基、曱酰氨基、低级烷基g氨基、^磺酰氨基、或者氨基a&氨基等。作为"被取代的杂环羰基"中的杂环的取代基，可以列举出，羟基、氨基、低级烷基、或者低级烷氧基等。作为W和R3、以及R"和W的优选的基团，可以列举出，氢原子、闺原子、M、被取代的氨基、低级烷基、羟基低级烷基、被羟基的保护基保护的羟基低级烷基、^&低级烷基、低级烷氧基低级烷基、被取代的低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、被取代的低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、酰氧基低级烷基、被取代的酰氧基低级烷基、氨基曱酰基、单低级烷基氨基曱酰基、被取代的单低级烷基M曱酰基、二低级烷基氨基甲酰基、被取代的二低级烷基氨基甲酰基、低级烷氧基羰基、氮杂环丁烷基氣基、纟皮取代的氮杂环丁烷基羰基等。在本说明书中，作为羟基的保护基，可以列举出，曱硅烷基系的保护基、曱基、甲氧基曱基、烯丙基、苄基、烯丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、可以被取代的节基氧基羰基、酰基等，优选三曱基曱硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、烯丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、4-硝基节基氧基羰基、和4-曱氧基苄基氧基羰基等。作为W和R3、以及R"和R3，，进一步优选列举出氢原子、闺原子、氨基、曱基、乙基、丙基、氰基曱基、羟基曱基、羟基乙基、乙酰氧基曱基、(2-羟基乙氧基)甲基、(3-羟基丙基氧基)甲基、(2-曱氧基乙氧基)甲基、(2-乙酰氧基乙氧基)曱基、L-异戊氨酰氧基甲基、M甲酰基、N-甲基氨基曱酰基、N-氰基甲基氨基甲酰基、N-(2-氰基乙基)絲甲酰基、N-(2-羟基乙基)絲甲酰基、N-(3-羟基丙基)氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基絲曱酰基、N-絲甲基-N-甲基絲甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、(氮杂环丁烷-1-基)羰基、(3-l基氮杂环丁烷-l-基)氣基、(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基等。根据本发明的进一步优选的方式，在式(II)中，A环表示2-羟基曱基瘗唑、4-羟基甲基瘗唑、5-羟基甲基瘗哇、4-(2-羟基乙錄)甲基噢唑、2—N，N-二甲基氛基甲酰基瘗哇、4—N，N—二甲基氨基甲酰基噢唑、5-N，N-二甲基氨基甲酰基瘗唑、4-甲基蓉唑、2-氨基甲酰基蓉喳、4-氨基曱酰基痿唑、5—氨基曱酰基瘗哇、4-N—甲基氨基甲酰基嚷唑、4-N—絲甲基-N—曱基絲甲酰基噢唑、4-N—絲甲基絲甲酰基瘗唑、4-N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基镶唑、4-氰基甲基瘗唑、4-(2-甲氧基乙氧基)甲基噻唑、4-(3-氰基氮杂环丁烷-l-基)羰基漆喳、4一N-(2-羟基乙基)M曱酰基瘗喳、4—N-(3-羟基丙烷一l-基)氨基甲酰基瘗唑、4-N-(2-羟基乙基)-N-曱基絲甲酰基噻唑、4-(氮杂环丁烷-l-基)羰基瘗唑、4-(3-羟基氮杂环丁烷-l-基)羰基塞喳、4-(3-羟基丙烷-1-基氧基)甲基瘗哇、2-絲-4-狄曱酰基瘗唑、2-絲瘗哇、4，5-二絲曱酰基噻唑、4-乙酰氧基甲基塞唑、4-(2-乙酰氧基乙緣)甲基蓉唑、4-(L-异戊氨酰氧基甲基)瘗哇、4一曱氧基羰基瘗哇、4一乙氧基羰基噢哇、2-M-4一曱氧基羰基蓬哇、或者2-絲-4-乙氧基絲瘗唑等。W为氢原子、或者在生物体内可水解的基。另外，R4'的含义与R4表示的在生物体内可水解的基团相同。在W为在生物体内可水解的基团的情况下，该基团优选为酯残基，作为其例子，可以列举出，低级烷基、低级链烯基、低级烷基M氧基低级烷基、低级环烷基羰基氧基低级烷基、低级环烷基甲基M氧基低级烷基、低级链烯基羰基氧基低级烷基、芳基a^氧基低级烷基、四氢呋喃基羰基氧基甲基、低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、芳基甲基氧基低级烷基、芳基甲基氧基低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基皿氧基低级烷基、低级烷氧基羰基氧基低级烷氧基、低级环烷氧基皿氧基低级烷基、低级环烷基甲氧基羰基氧基低级烷基、芳基氧基M氧基低级烷基、在芳香环上可具有取代基的2-苯并[c]呋喃酮-3-基、在芳香环上可具有取代基的2-(3-苯并[c]呋喃酮亚基)乙基、2—氧代四氢呋喃-5-基、单低级烷基#^氧基曱基、二低级烷基Ma&氧基曱基、2-氧代-5-低级烷基-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基甲基、可以具有取代基的哌咬基M氧基低级烷基、或者低级烷基低级环烷基^J^羰基氧基低级烷基等常用的基团。R"优选为甲基、乙基、1-(环己基氧基羰基氧基)乙基、乙酰氧基甲基、1-(异丙基氧基羰基氧基)乙基、1-(乙氧基羰基氧基)乙基、新戊酰氧基甲基、环己基氧基M氧基曱基、1-(异丁基氧基羰基氧基)乙基、1-(环己基氧基羰基狄)-2-甲基丙烷-l-基、异丁基氧基羰基氧基甲基、异丙基氧基羰基氧基曱基、异丁酰基氧基甲基、(戊烷-l-基)氧基羰基氧基甲基、(丁烷-1-基)氧基M氧基甲基、(1-乙基丙烷-1-基)氧基羰基氧基曱基、异戊基氧基羰基氧基曱基、(丙烷-l-基)氧基甲基、乙氧基羰基氧基甲基、新戊基氧基羰基氧基甲基、曱氧基羰基氧基甲基、环戊基氧基羰基氧基曱基、叔丁氧基羰基氧基曱基、2-苯并[c]呋喃酮基、1-(曱氧基tt氧基)乙基、1-(环戊基氧基羰基氧基)乙基、(四氢吡喃-4-基)氧基羰基氧基曱基、1-(新戊基氧基羰基氧基)乙基、(哌啶-1-基)羰基氧基甲基、烯丙基、1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基、(N，N-二-正丙基氨基)羰基氧基曱基、苯基氧基羰基氧基曱基、(5—甲基一2-氧4戈-l，3-间二氧杂环戊烯一4一基)甲基、(顺式-2，6-二曱基哌啶-l-基)羰基氧基曱基、N,N-二-(丁烷-l一基)M羰基氧基曱基、己烷-l一基、N-(己烷一l一基)一N-曱基脉羰基氧基甲基、N，N-二异丁基絲羰基氧基甲基、N，N-二异丙基氨基羰基氧基甲基、N-环己基-N-甲基氨基羰基氧基甲基、N-戊烷-l-基M羰基氧基甲基、N-环己基-N-乙基^JJl&氧基甲基、N-异丁基-N-异丙基絲tt氧基甲基、N-叔丁基-N-乙基絲絲緣甲基、1-[(顺式-2，6-二甲基p底咬-1-基)絲氧基]乙基、1-(N，N-二异丙基氨基氧基)乙基、或者N-乙基-N-异戊基氨基羰基氧基曱基等。RS表示氢原子或者炔基的保护基。R6表示R7-S-C=C-,式中R7表示氢原子、金属离子、或者硫醇的保护基。所谓RS表示的炔基的保护基，可以列举出，曱硅烷基系的保护基、2-(2-羟基丙基)基，优选三曱基甲硅烷基、三乙基曱硅烷基、叔丁基二甲基曱硅烷基等。所谓R"表示的金属离子，可以列举出，碱金属离子、碱土类金属离子、汞离子、铜离子、银离子、铁离子等，优选锂离子、钠离子、钾离子、银离子、汞离子等。另外，所谓R7、与W为金属离子时的含义相同。所谓R〒表示的硫醇的保护基，可以列举出，三苯基曱基、二苯基甲基、酰基系的保护基(例如、乙酰基、苯甲酰基、三氟乙酰基)、可以被取代的千基、甲硅烷基系的保护基等，优选三苯基甲基、乙酰基、苯甲酰基、4-甲氧基千基等。另外，所谓R715，与W为硫醇的保护基时的含义相同。所谓RS表示的羟基的保护基，可以列举出，甲硅烷基系的保护基、甲基、曱氧基甲基、烯丙基、苄基、烯丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、可以被取代的苄基氧基羰基、酰基等，优选三甲基曱硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二曱基甲硅烷基、烯丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、4-硝基苄基氧基羰基、4-曱氧基苄基氧基羰基等。所谓W表示的羧基的保护基，可以列举出，低级烷基、可以被取代的千基、曱硅烷基系的保护基、烯丙基、三苯基曱基、二苯基甲基等，优选甲基、叔丁基、苄基、4-曱氧基千基、4-硝基爷基、烯丙基等。L为离去基，可以列举出，例如卣原子、低级烷基磺酰氧基、可以被取代的芳基磺酰氧基、全氟链烷磺酰氧基、氟磺酰氧基、低级烷基硫基、可以被取代的芳基J克基、杂环硫基、二苯基磷酰氧基等，优选曱烷磺酰氧基、曱M酰氧基、三氟曱烷磺酰氧基、二苯基磷酰氧基等。R"表示氬原子、金属离子，优选氢原子、钠离子或者钾离子等。通式(I)的盐，是制药学上可接受的盐，可以列举出例如，锂、钠、钾、钙、镁那样的无机盐；或者与铵盐、三乙基胺、二异丙基乙基胺那样的有积减形成的盐、或者与盐酸、硫酸、磷酸、硝酸那样的无机酸形成的盐、或者与乙酸、碳酸、柠檬酸、苹果酸、草酸、甲烷磺酸那样的有机酸形成的盐。该盐优选为钠盐、钾盐、或者盐酸盐。进而，本发明的化合物可以形成溶剂合物。作为这样的溶剂合物，可以列举出，7jC合物、醇合物(例如、曱醇合物、乙醇合物)和醚合物(例如、乙醚和物)。才艮据本发明的一个优选的方式，在式(III)中，R"和W的一方表示羟基甲基、乙酰氧基甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基，并且，另一方为氩原子。根据本发明的一个优选方式，在式(IV)中，R"和113'的一方表示羟基低级烷基、被羟基的保护基保护的羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、或者低级烷氧基羰基，并且，另一方表示氩原子。根据本发明的一个更优选方式，在式(IV)中，R"和R"的一方表示羟基甲基、乙酰氧基甲基、甲氧基羰基、或者乙氧基氣基，并且，另一方表示氢原子。根据本发明的一个优选方式，在式(IV)的噻唑环上的5位具有R6。下面列举本发明的通式(I)的碳青霉烯衍生物及其中间体的具体例，但是本发明不限于此。另外，下述的化合物的名称前记载的数字，表示化合物序号。1.4-羟基曱基-5-((Z)-2-三苯曱l^克乙烯-l-基)噻唑2.4-(2-羟基乙緣)曱基-5-((Z)-2-三苯甲^i^危乙烯-l-基)塞唑3.4-N，N-二甲基M曱酰基-5-((Z)-2-三苯甲J^IL乙烯-l-基)瘗唑4.4-羟基甲基-2-((Z)-2-三苯甲l^L乙烯-l-基)蓉唑5.4-甲基-5-((Z)-2-三苯甲l^克乙烯-l-基)瘗唑6.4-氩基甲酰基-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑7.4-N-曱基M甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲J^C乙烯-l-基)噻唑8.4-N-氰基甲基-N-甲基氨基曱酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)漆唑9.4-N-氰基甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑10.4-N-(2-絲乙基)^J^曱酰基-5-((Z)-2-三苯曱J^克乙烯-l-基)蓉唑11.4-絲甲基-5-((Z)-2-三苯曱l^充乙烯-l-基)噻唑12.4-(2-甲氡基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯甲基琉乙烯-l-基)噻唑13.4-(3-絲氮杂环丁烷-l-基)羰基-5-((Z)-2-三苯甲l^克乙烯-l-基)噻峻14.4-N-(2-羟基乙基)絲甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲J^IL乙烯-l-基)蓉唑15.4-N-(3-羟基丙烷-l-基)氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲l^L乙烯-l-基)蓉唑16.4-N-(2-羟基乙基)-N-曱基氨基曱酰基-5-((Z)-2-三苯甲^^L乙烯-l-基)蓬唑17.4-(氮杂环丁烷-l-基)羰基-5-((Z)-2-三苯甲J^危乙烯-l-基)噻唑18.4-(3-羟基氮杂环丁烷-l-基)羰基-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噢峻19.4-(3-羟基丙烷-l-基氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)塞唑20.2-^J^4-M曱酰基-5-((Z)-2-三苯甲l^克乙烯-l-基)噻唑21.4-羟基曱基-5-((E)-2-三苯曱基硫乙烯-1-基)噻唑22.2-#J^甲酰基-5-((Z)-2-三苯曱1^1乙烯-l-基)噢唑23.2-tJ^5-((Z)-2-三苯甲l^克乙烯-l-基)噻唑24.2-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲l^克乙烯-l-基)噻唑25.4-氨基曱酰基-2-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)漆唑26.4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)瘗唑27.4-N，N-二曱基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯曱！^克乙烯-l-基)瘗唑28.4-N-甲基^J^甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲！^L乙烯-l-基)瘗唑29.4-N-氰基甲基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)瘗唑30.4-N-氰基曱基-N-甲基氨基曱酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噢峻31.4-氛基甲基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑32.4-(3-羟基氮杂环丁烷-l-基)羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)瘗33.4-(3-氰基氮杂环丁烷-l-基)皿-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)瘗峻34.5-羟基甲基-2-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑35.4，5-二氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑36.4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑37.2-氨基甲酰基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑38.5-羟基甲基-4-((Z)-2-三苯曱乙烯-l-基)噻唑39.4-乙氧基羰基-5-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)瘗唑40.4-乙氧基-5-乙炔基瘗唑41.(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基瘗唑-5誦基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠42.(1R，5S,6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧基)甲基瘗唑-5-基]乙烯-l誦基硫]-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠43.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N,N-二曱基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯画l隱基硫画6-((lR)-l画羟基乙基)画l-曱基-l-碳青霉画2画烯画3-羧酸钠44.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4陽羟基曱基瘗唑-2-基)乙烯-l-基硫小曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠45.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l画羟基乙基)-l-甲基-2画[[(Z)画2-(4-曱基噢唑-5-基)乙烯-l-基硫卜l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠46.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠47.(1R，5S,6S)-6-((lR)画l-羟基乙基)画l-曱基曙2-[[(Z)-2-(4-N-甲基^^甲酰基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠48.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)曙2-(4-N画M甲基-N-甲基絲甲酰基瘗唑画5-基)乙烯-l-基]硫-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠49.(1R，5S，6S)-2画[[(Z)-2-(4-N-IL^甲基^J^曱酰基瘗唑-5-基)乙烯-l画基硫-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠50.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-N-(2-^J^乙基)^J^曱酰基噻唑-5-基乙烯-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基氧基甲基酯103.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l画羟基乙基)画2-[[(Z)画2-(4画羟基甲基蓉唑隱5-基)乙烯-l-基硫卜l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸异戊基氧基羰基氧基曱基酯104.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基噻唑-5-基)乙烯-l-基I硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸(丙烷-l-基)氧基羰基氧基曱基酯105.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)106.(1R，5S,6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基塞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸乙氧基絲緣甲基酯107.(1R，5S，6S)-6画((lR)-l-幾基乙基)誦2-[[(Z)画2-(4-羟基曱基瘗唑画5-基)乙烯-l-基硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸新戊基氧基g氧基曱基酯108.(1R,5S，6S)-6-((lR)画l-羟基乙基)-2画[[(Z)國2-(4-羟基甲基漆唑-5画基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸曱氧基絲氧基曱基酯109.(1R，5S,6S)画6-((lR)画l國羟基乙基)画2-[[(Z)画2-(4-羟基曱基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸环戊基氧基絲氧基曱基酯110.(1R，5S，6S)-6-((lR)画l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑國5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸叔丁氧基餘氧基曱基酯111.(1R，5S，68)-6画((111)-1-羟基乙基)-2画[[(2)-2画(4-羟基曱基虔唑画5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸2-苯并[c呋喃酮基酯(非对映体混合物)112.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基參唑-5曙基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(甲氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)113.(1R，5S，6S)-6-((lR)画l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4画羟基甲基瘗唑-5画基)乙烯-l-基]硫H-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(环戊基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)114.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基漆唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸(四氢吡喃-4-基)氧基羰基氧基曱基酯115.(1R，5S，6S)画6画((lR)-l画羟基乙基)陽2画[[(Z)-2画(4陽羟基甲基蓬唑画5画基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(新戊基氧基絲氧基)乙基酯(非对映体混合物)116.(1R,5S，6S)國6画((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑画5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸(哌咬-l-基)絲氧基甲基酯117.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基蓉唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙酯118.(1R，5S，6S)國6-((lR)-l-羟基乙基)-l-曱基-2-[[(Z)-2-(4-(L-缬氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸119.(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基瘗唑-5画基)乙烯-l-基]硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(叔丁氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)120.(1R，5S，6S)陽6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)曙2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(叔丁氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)121.(1R，5S，6S)画6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸乙基酯122.(1R，5S，6S)國6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基塞唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸(5-曱基-2-氧代-l，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯123.(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基蓉唑曙5誦基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸苯基氧基絲氧基曱基酯124.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)曙2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基蓉唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二(丙烷-l-基)氨基羰基氧基曱基酯125.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l画羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基塞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸(顺式-2，6-二曱基哌啶-l-基)羰基氧基甲基酯126.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基塞唑-5画基)乙烯-l-基]硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二-(丁烷-l-基)M羰基氧基曱基酯127.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2画[[(Z)-2画(4画羟基甲基塞唑画5-基)乙烯-l-基]硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸己烷-l-基酯128.(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)曙2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-(己烷-l-基)-N-甲基^JJ^氧基曱基酯129.(1R，5S，6S)-6画((lR)画l誦羟基乙基)國2-[[(Z)國2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二异丁基氨基羰基氧基甲基酯130.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫卜l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二异丙基氨基羰基氧基甲基酯131.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-环己基-N-曱基氨基餘氧基曱基酯132.(1R，5S,6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2画(4-羟基甲基塞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-戊烷-l-基猛絲氧基曱基酯133.(1R,5S，6S)画6-((lR)画l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4誦羟基甲基瘗唑画5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-环己基-N-乙基氨基絲氧基甲基酯134.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-异丁基-N-异丙基絲絲氧基甲基酯135.(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-叔丁基-N-乙基絲絲氧基甲基酯136.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2画[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘙唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(N，N-二异丙基氨基絲luiO乙基酯(非对映体混合物)137.(1R，5S,6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫]小甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-[(顺式-2，6-二甲基哌啶-l-基)羰基氧基乙基酯(非对映体混合物)138.(1R，5S，6S)誦6國((lR)-l-羟基乙基)-2画[[(Z)画2-(4-羟基甲基塞唑画5画基)乙烯-l-基硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-乙基-N-异戊基氨基絲氧基曱基酯139.(5-溴蓉哇-4-基)甲醇140.[5-[2-(三曱基曱硅烷基)乙炔基噻唑-4-基]甲醇141.5-乙炔基-4-羟基曱基蓉唑142.(1R，5S,6S)-6画((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)画2-(4画羟基甲基瘗峻-5曙基)乙烯-l-基]硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N,N-二异丙基M絲氧基甲基酯143.(5R，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[(Z)-2-(4-羟基甲基漆唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠144.(5R,6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5國基)乙烯-l-基硫]-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二异丙基tt羰基氧基甲基酯145.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l國羟基乙基)-2誦[[(Z)画2-(4-羟基甲基蓉唑曙5誦基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸146.(1R，5S，6S)-6画((1R)画1画鞋基乙基)誦2画[[(Z)画2画(4画羟基甲基嚷唑画5画基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钾147.(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(E)-2-(4-羟基甲基噢唑画5画基)乙烯-l-基硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二异丙基絲絲氧基甲基酯。化合物的制造方法
技术领域：
：本发明的化合物例如可以依据下述的方案来制造。本发明的化合物的合成所需要的起始物质可以为市售物，也可以根据通常的方法来容易地制造。作为本发明的式(I)的化合物中的114为氢原子的化合物或其盐的式(1，)的化合物，可以优选按照下述的方案来制造。方案i<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>[上述方案中，r1，！^和rS与上述式(1)中的定义的含义相同，r7b与上述r"中定义的硫醇的保护基(例如、三苯基甲基、乙酰基、苯甲酰基、4-甲lL&节基等)的含义相同，r"与上述W中定义的金属离子(例如、锂离子、钠离子、钾离子、银离子、汞离子等)的含义相同，rs表示氩原子或者羟基的保护基(例如、叔丁基二甲基甲硅烷基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、4-硝基苄基lL&羰基、4-甲氧基千基氧基g、烯丙氧基羰基等)，W表示羧基的保护基(例如、4-硝基苄基、4-甲氧基苄基、二苯基甲基、叔丁基二曱基曱硅烷基、烯丙基等)，r"表示氢原子、或者钾、钠等的金属离子。另外，x表示卤原子。]式(IIIa)的化合物，可以通过使具有卣原子等的离去基的式(A)的瘗唑化合物与三甲基甲硅烷基乙炔进行Sonogashira反应和脱三甲基甲硅烷基化、或者使式(A)的噻唑化合物与三丁基乙炔基锡(tributylethynyltin)进行Stille偶^Jl应来获得。下面，以W或者W的一方为羟基甲基，另一方为氢原子的情况(式(d)的化合物)为例进行说明。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>[上述方案中、Ak表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、异戊基、叔戊基、正己基、异己基等的低级烷基。]式(b)的化合物，是通过在适当的溶剂(例如、乙腈、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙醚、曱苯、苯、甲醇、乙醇、水等、或者它们的混合溶剂)中，使式(a)的化合物与硼氢化钠、二异丁基铝、氩化铝锂等的还原剂，在氯化锂、氯化钾、氯化铈等的存在下或者不存在下，反应10分钟~72小时来获得的。接着，式(c)的化合物，是通过使式(b)的化合物在适当的溶剂(例如、丙酮、乙腈、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙酸乙酯、四氩吹喃、二噁烷、乙醚、异丙基醚、己烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲苯、苯、甲醇、乙醇、三乙基胺、六甲替磷酰三胺等、或者它们的混合溶剂)中，在l当量或者过量的碱(作为有机碱，例如三乙基胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、吡啶等，作为无机碱，例如、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)存在下，与各种钯络合物(例如、二氯双(三苯基膦)钇、双(苯基氰)二氯化钯)和碘化铜和三苯基膦、三丁基膦、三呋喃基膦等的三价磷试剂)和l当量或者过量的三曱基乙炔，在-30°C~100°C，反应10分钟~72小时来获得。最后，式(d)的化合物，通过使式(c)的化合物在适当的溶剂(例如、丙酮、乙腈、二氯曱烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、四氬呋喃、二噁烷等)中，加入IO当量以下的乙酸和四正丁基溴化铵或者10当量以下的碱(例如、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)，在-80。C50。C，反应5分钟~24小时。反应后，利用通常的后处理，可以获得化合物(d)。另外，用经由式(e)和式(f)的化合物的方法，也可以获得式(d)化合物。式(e)的化合物可以用与由上述的式(b)的化合物获得式(c)的化合物的步骤同样的方法，由式(a)的化合物来获得。另外，式(f)的化合物，可以用与由上述的式(c)的化合物获得式(d)的化合物的步骤同样的方法，由式(e)的化合物获得。最后，由式(f)的化合物获得式(d)的化合物的步骤，可以通过与由上述的式(a)的化合物获得式(b)的化合物的步骤同样的方法来进行。式(Ilia)的化合物向式(IVb)的化合物的变换，可以用下述方法来进行。即，通过使式(IIIa)的乙炔基噻唑与对应的硫醇作用，可以获得式(IVb)的化合物。这里，所谓对应的石克醇，由式R^SH表示。该R7、定义同前，可以列举出例如，三苯基甲硫醇、乙硫羟酸、硫代苯甲酸(thiobenzoicacid)、4一甲氧基一a-甲^P克醇等'这里，可以列举R"为三苯基甲基的情况进行说明。使式(IIIa)的化合物，在乙腈、丙酮、N，N-二甲基曱酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二噁烷、曱醇、乙醇、二氯甲烷、甲苯、六甲替磷酰三胺、水等、或者它们的混合溶剂中，与l当量或者过量的三苯基甲硫醇和催化量以上的碱(作为有机碱，可以列举出例如，二异丙基乙基胺、三乙基胺、2，6-二甲基p比咬、吡啶等，作为无^L^，可以列举出例如，氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、曱醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)作用，在-80°。~+100。C，反应5分钟~24小时，然后利用通常的后处理，来获得式(IVb)的化合物。接下来，由式(IVb)的化合物向式(IVc)的化合物的变换，可以用下述的方法来进4亍。这里，列科艮离子的情况来进行说明。即，在式(IVb)的化合物中加入1当量或者过量的吡咬、硝酸银，在THF、丙酮、曱醇、二氯甲烷、氯仿、水等溶剂和它们的混合溶剂中，在0。C+50。C，反应5分钟~8小时，然后通过过滤，可以获得式(IVc)的化合物。在接下来的步骤中，可以进行由式(IVc)的化合物向式(VI)的化合物的变换。该变换可以用下述方法进行。即，在乙腈、丙酮、N，N-二曱基甲酰胺、N，N-二曱基乙酰胺、四氢呋喃、二噁烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、甲苯、六甲替磷酰三胺等和它们的混合溶剂中，在-20。C~100°C，根据需要，加入相对于式(IVc)的化合物为1当量或者过量的碘化钠，使式(IVc)的化合物与式(V)的化合物反应10分钟~3天，然后通过进行通常的后处理，可以获得式(VI)的化合物。另外，作为上述的式(V)的化合物，例如可以使用市售品。最后，根据式(VI)的化合物的保护基的种类的不同，可以通过使该保护基经过一阶段或多阶段的脱保护反应来去除，获得本发明的式(1，)的化合物。此时，用于除去保护基的脱保护反应，根据所使用的保护基的种类而不同，一般可以依据在本领域公知的通常的方法来进行。在酸性条件下任一者或者全部能够进行脱保护的情况下，可以使用盐酸等的无机酸、甲酸、乙酸、柠檬酸等的有机酸、或者氯化铝等的路易斯酸等，另外，在还原条件下能被除去的情况下，可以利用各种的催化剂进行接触还原，或者使用锌、铁等的金属还原剂。另外，RS为甲硅烷基系保护基(例如、叔丁基二甲基甲硅烷基或三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基等)的情况下，通过使用氟离子试剂(例如、四丁基氟化铵等)，进而在RS为烯丙氧基羰基、R"为烯丙基的情况下，可以通过使用各种钯络合物(例如、四(三苯基膦)把(0)等)容易地除去。这样获得的式(r)的化合物，通过使用非离子性的大高孔树脂的色谱、使用Sephadex等的凝胶过滤、使用反相硅胶柱色镨等，可以进行分离精制。另外，本发明的通式(I)的化合物中，R4为生物体内可水解的基的式(I，，)的化合物，可以优选依据下述的方案进行制造。方案3使式(1，)的化合物，根据需要在l当量或者过量的碱(作为有M,有二异丙基乙基胺、二氮杂双环[2，2，2]十一碳烯、2，6-二曱基吡啶等，作为无M有氩氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、或者/和季铵盐(可以列举出例如、三乙基节基氯化铵、四乙基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵等)存在下，与1当量或者过量的烷基卤(R4'-X:X表示卤原子，优选为碘、溴或者氯，例如、乙基碘、1-(环己基氧基羰基氧基)乙基碘、乙酸溴甲基酯1-(异丙基氧基羰基氧基)乙^i^典、l-(乙氧基皿氧基)乙M、新戊酸碘甲基酯、环己基氧基羰基氧基甲M、1-(异丁基氧基皿氧基)乙M、l-(环己基氧基g氧基)-2-甲基丙烷-l-基碘、异丁基M羰基氧基甲基硤、异丙基氧基羰基氧基甲M、异丁酰基氧基甲M、(戊烷-l-基)氧基羰基氧基甲M、(丁烷-1-基)氧基氧基曱^、(1-乙基丙烷-l-基)氧基羰基氧基曱狄、异戊基氧基絲氧基甲M、(丙烷-1-基)氧基曱基哄、乙氧基皿氧基曱基碘、新戊基氧基羰基氧基甲M、曱氧基羰基氧基甲基碘、环戊基氧基羰基氧基甲M、叔丁氧基羰基氧基曱基碘、3-溴-2-苯并[c呋喃酮、1-(曱氧基羰基氧基)乙基碘、1-(环戊基氧基羰基氧基)乙基哄、(四氢吡喃-4-基)氧基羰基氧基甲基碘、l一(新戊基氧基羰基氧基)乙絲、(哌咬-l-基)絲氧基曱絲、烯丙狄、1-(叔丁氧基絲氧基)乙M、N，N-二(丙烷-1-基)氨基羰基氧基甲基哄、苯基氧基絲氧基甲基哄、(5-甲基—2—氧4戈一1，3-间二氧杂环戊烯-4—基)甲基溴、(Z)-2-(3-苯并[c]呋喃酮亚基)乙基溴、(顺式-2，6-二甲基哌啶-l-基)氧基甲基氯、N，N-二-正丁基氨基甲酸氯甲基酯、l-碘代己烷、N-正己基-N-甲基氨基甲酸氯甲基酯、N，N-二异丁基氨基曱酸氯甲基酯、N,N-二异丙基氨基甲酸氯甲基酯、N-环己基-N-甲基氨基曱酸氯甲基酯、N-戊烷-l-基氨基甲酸氯曱基酯、N-环己基-N-乙基氨基甲酸氯甲基酯、N-异丁基-N-异丙基氨基甲酸氯曱基酯、N-叔丁基-N-乙基氨基甲酸氯曱基酯、N，N—二异丙基氨基曱酸-1-氯乙基酯、1-[(顺式一2，6-二甲基哌咬—1—基)絲氧基]乙基氯、N—乙基—N—异戊基氨基甲酸氯曱基酯等)，在单独或者混合的惰性溶剂(例如、N，N-二曱基甲酰胺、N，N-二曱基乙酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二乙基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基咪唑烷酮、二甲亚砜、环丁砜、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、1，4-二恶烷、乙醚、茴香醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、曱苯、苯、六甲替磷酰三胺、甲醇、乙醇等)中，在-70~+50。C(优选-30。C~+30°C)，反应10分4中~24小时，由jt匕可以获得式(I")的化合物。以上那样获得的酯化合物，可以通过使用沉淀化、或者使用Sephadex等的凝胶过滤、使用反相硅胶柱色镨等，进行分离精制。化合物的用途/药物组合物本发明的化合物，在体外(invitro)阻碍病原菌的发育，显示抗菌活性(参照实验例1)。另外可以确认本发明的化合物在体内(invivo)实验中，也阻碍病原菌的发育，显示抗菌活性。即，本发明的式(I)的碳青霉烯衍生物，对包括PRSP的肺炎链球菌、包括BLNAR的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、和产p-内酰胺酶菌等的各种病原菌，显示强的抗菌活性。因此可以说，本发明的化合物对这些细菌引起的感染症或者其关连的症状的预防或者治疗是非常有效的。因此，本发明的化合物可以用于细菌感染症和其关连的症状的预防或者治疗。作为引发这样的细菌感染症的细菌，可以列举出选自肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、和产p-内酰胺酶菌中的细菌。根据本发明，可以提供含有本发明的化合物或其药理学上可接受的盐的药物组合物。该药物组合物优选进一步含有药学上可接受的载体。本发明的药物组合物可以用于细菌感染症的预防或者治疗。即，可以用作抗菌剂。根据本发明的其他方式，如上所述，提供治疗或者预防细菌感染症或者其关连的症状的方法，包括向需要的患者投与本发明的式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐的有效量的步骤。这里，所谓"有效量"，意味着为了对疾患或者症状或状态进行治疗、预防、抑制其t艮或者改善，在发挥其效果方面至少必要的有效成分的量。另外"患者"，意味着成为本发明的化合物或者组合物的投与对象的人或者除了人之外的哺乳动物(例如、小鼠、大鼠、兔子、狗、猫、牛、马、猪、猴子等)。所谓"投与"，意味着使成为对象的患者，经口服或非口服地在生物体内才IU^目标物质。另外根据本发明，可以提供以本发明的化合物或者其药理学上可接受的盐为有效成分的抗菌剂。本发明的化合物或者其药理学上可接受盐，可以通过口服和非口服(例如、静脉给药、肌肉给药、皮下给药、直肠给药、经皮给药)的任一种给药途径，向人和人以外的动物给药。因此，含有本发明的化合物的药物组合物的处方按照对应给药途径的适当的剂型来进行。具体来说，作为口服剂，可以列举出，片剂、胶嚢剂、散剂、颗粒剂、丸剂、细粒剂、锭剂(troches)、糖浆剂等，作为非口服剂，可以列举出静脉注射或肌肉注射等的注射剂、栓剂、胶带剂(tapes)、软膏剂等。这些各种剂型，可以使用通常使用的赋形剂、填料、崩解剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、稀释剂、增湿剂、表面活性剂、*剂、緩沖剂、保存剂、溶解助剂、防腐剂、调味剂、止痛剂、稳定剂等的添加剂(载体)，通过常法来制造。作为赋形剂，可以列举出例如，乳糖、果糖、葡萄糖、玉米淀粉、山梨糖醇、结晶纤维素等，作为崩解剂，可以列举出例如淀粉、褐藻酸钠、明胶粉末、碳酸钓、柠檬酸4丐、糊精等，作为粘合剂，可以列举出例如二甲基纤维素或其盐、聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、明胶、羟基丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等，作为润滑剂，可以列举出例如，滑石、硬脂酸镁、聚乙二醇、固化植物油等。作为其他的可以使用的无毒性的添加剂，可以列举出例如，糖浆、凡士林、羊毛脂、甘油、乙醇、丙二醇、柠檬酸、氯化钠、亚硫酸钠、磷酸钠、p-环糊精、羟丙基-p-环糊精、吐温80等。另外，上述注射剂，可以根据需要添加緩冲剂、pH调整剂、稳定剂、等张化剂、保存剂等来制造。本发明的药物组合物中，本发明的化合物的含有量才艮据其剂型而不同，通常在全部组合物中为0.01~100重量％、优选0.1~90重量％、更优选0.5~50重量％。给药量可以考虑患者的年龄、体重、性别、疾患的严重程度、症状的程度等，根据各自的情况适当确定，例如，用于感染症的治疗时，在口服给药时，通常为每个成人l天约l~2000mg、优选101000mg的给药量，才艮据症状，1天可以分1次~6次给药。本发明的化合物可以配合或组合投与例如西司他丁等的DHP-1阻害剂(脱氢酶-l阻害剂)、倍他米隆等的有机离子输送抑制剂等。下面，通过实施例和实验例来说明本发明，但是本发明不限于此。实施例4—羟基曱基-5-((Z)—2—三苯曱1^危乙烯一1一基)瘗w上a)2-M-4-乙氧基羰基-5-碘噻唑使2-^J^-4-乙氧基羰基塞唑14.53g的THF200ml溶液在氩气氛下，进行冰冷却，加入N-碘代琥珀酰亚胺20.0g，在同样的温度下搅拌1.5小时。向反应液中加入食盐水，用乙酸乙酯萃取。用无7JC硫酸镁干燥有机层，过滤，减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色镨(己烷:乙酸乙酯=1:1~1:2)精制，由此获得2-絲-4-乙氧基羰基-5-碘瘗峻21.12g。NMR(CDC13)S:1.41(3H，t，J=7.2Hz)，4.39(2H，q，J=7.2Hz)，5.4(2H，brs)b)4-乙氧基皿-5-硖瘗唑将2-^tJ^-4-乙氧基jijL-5-碘噻唑10.68g的DMF140ml溶液在氩气氛下，进4亍水冷却，加入亚硝酸叔丁酯6.15ml，在室温下搅拌30分钟。将反应液倒入到食盐水中，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，并且用食盐水洗涤3次。用无水石克酸镁干燥有机层，过滤，减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色语(己烷乙酸乙酯=5:1~3:l)精制，由此获得4-乙碘蓉唑5.08g。NMR(CDC13)5:1.45(3H，t，J=7.2Hz)，4.46(2H，q，J=7.2Hz)，8.94(1H，s)c)5-乙炔基-4-甲氧基M痿唑将4-乙氧基^J^-5-碟蓉唑71.47g溶解在DMF250ml中，依次加入三乙基胺70ml、乙炔基三甲基硅烷53.4ml、碘化铜(I)960mg、双(三苯基膦)二氯化钯(II)3.54g，在氩气氛下、在60。C搅拌1.5小时。将反应液加入到乙酸乙酯1000ml和食盐水500ml中，加入1N盐酸水，使pH为3。分离有才几层，依次用碳酸氢钠水500ml、食盐水500ml洗涤。用无7jC硫酸镁干燥有机层，过滤，减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色i普(己烷乙酸乙酯=4:13:1)精制，由此获得5-(2-三甲基曱硅烷基乙炔基)-4-乙氧基^瘗唑53.66g。将其溶解到甲醇250ml中，在冰浴下，加入碳酸钾3.1g，在同温下搅拌45分钟。将反应、^口入到乙酸乙酯500ml和食盐水250ml中，分离有机层，用食盐水500ml洗涤2次。用无7JC硫酸镁干燥有机层，过滤，减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色镨(己烷:乙酸乙酯=2:1~1:l)精制，由此获得5-乙炔基-4-曱氧基羰基瘗唑29.91g。NMR(CDC13)5:3.86(1H，s)，4.00(3H，s)，8.72(1H，s)d)5-乙炔基-4-羟基甲基瘗唑向5-乙炔基-4-甲氧基皿瘗唑25.05g的曱苯450ml溶液中，在氩气氛下在-40。C滴加l.OM二异丁基氬化铝/曱苯溶液165ml。在同温下搅拌1小时后，将反应液倒入到食盐水中，加入1N盐酸水200ml。利用硅藻土(Celite)过滤不溶物，然后将滤液用乙酸乙酯萃取4次。用无7jC硫酸镁干燥有机层，过滤，减压浓缩。将所获得的残渣溶解在乙醇300ml、THF150ml中，在氩气氛下、在冰冷却下加入硼氢化钠2.2g,在室温下搅拌l小时。向反应液中加入食盐水，加入1N盐酸水，使pH为3，然后减压馏去有机溶剂。将剩下的水溶液用乙酸乙酯萃取3次，用无7JO克酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(氯仿乙酸乙酯=3:1~1:1)精制，由此获得5-乙炔基-4-羟基甲基瘗唑19.25g。NMR(CDC13)5:2.75(1H,brs),3.60(1H,s)，4.86(2H，s)，8.68(1H，s)e)4-羟基甲基-5-((Z)-2-三苯曱^^L乙烯-l-基)噻唑将5-乙炔基-4-羟基曱基蓉唑2.73g的THF65ml溶液在氩气氛下，进行冰冷却，加入三苯基甲硫醇6.5g和叔丁醇钾440mg。在室温搅拌2小时，然后向反应液中加入食盐水，用乙酸乙酯萃取2次。合并有机层，用食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，向所获得的残渣中加入乙酸乙酯10ml和己烷10ml，通过滤取沉淀，来获得标题化合物7.26g。醒R(DMSO國d6)S:4.58(2H，d，J=4.8Hz)，5.17(3H，t，J=4.8Hz)，5.88(1H，d，J=10.8Hz),6.94(1H，d，J=10.8Hz)，7.2画7.4(15H，m)，8.99(1H，s)4-(2-羟基乙氧基)曱基一5-((Z)-2-三苯曱^j^(L乙烯一l-基)虔唑a)4-氯曱基-5-((Z)-2-三苯甲J^克乙烯-l-基)噻唑将例l-e)中获得的4-羟基甲基-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑816mg的THF25ml溶液进行冰冷却，在氩气氛下加入三乙基胺0.301ml、亚硫酰氯0.157ml。在同温下搅拌20分钟，然后向反应液中加入食盐水，用碳酸氢钠水调节为pH8。用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，用食盐水洗涤，用无水硫酸镁进行干燥、过滤，进行减压浓缩。将所获得的残渣用硅胶柱色镨(己烷乙酸乙酯=5:1~l:l)精制，由此获得4-氯甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑512mg。醒R(CDCb)8:4.77(2H，s)，6.11(1H，d，J=10.5Hz)，6.64(1H，d，J=10.5Hz)，7.2-7.4(15H，m)，8.71(1H，s)b)4-(2-羟基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯曱基琉乙烯-l-基)瘗喳使孓氯甲基-S-((Z)-:2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑5.57g混悬在THF100ml和乙二醇30ml中，加入氩化钠1.5g，在50。C搅拌37小时。向反应液中加入食盐水，用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，并且用食盐水洗涤2次，用无7JO克酸镁进行干燥、过滤，进^f于减压浓缩。将所获得的残渣用硅胶柱色镨(乙酸乙酯)精制，由此获得标题化合物4.87g。NMR(CDC13)S:3.6画3.7(2H，m)，3.7-3.8(2H，m),4.73(2H，s),6.03(1H，d，J=10.8Hz)，6.68(1H，d，J=10.8Hz),7.2曙7.4(15H，m)，8.72(1H，s)4-N,N-二曱基^J^曱酰基一5-((Z)-2-三苯曱^j^危乙烯-l-基)瘗唑a)4-甲氧基羰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑和4-曱氧基羰基-5-((￡)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑与例l-e)同才羊，利用5-乙炔基-4-曱氧基皿蓉唑3.96g，获得4-曱氧基羰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑7.67g。NMR(CDC13)8:3.93(3H，s)，6.31(1H，d，J=11.2Hz)，7.26画7.34(15H，m)，7.67(1H，d，J=11.2Hz)，8.69(1H，s)另外，将结晶化的滤液进行浓缩，使所获得的残渣从氯仿-甲醇-己烷中重结晶，获得4-甲氧基絲-5-((E)-2-三苯甲l^危乙烯-l-基)噻唑502mg。NMR(CDC13)8:3.93(3H，s)，6.35(1H，d，J=15.9Hz)，7.25-7.35(15H，m)，7.70(1H，d，J=15.9Hz)，8.38(1H，s)b)4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑在4-甲氧基M-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑7.31g的THF混悬液中加入5N氢氧化钠水溶液8.301111，在6(TC搅拌1小时。冷却至室温，加入5N盐酸8.50ml、乙酸乙酯100ml、7JC50ml，浓缩至150ml。加入己烷100ml，滤^f斤出的固体，用乙酸乙酯-己烷(2:l)洗涤，由此获得4-^&-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑8.30g。醒R(DMSO-d6)5:6.24(1H，d,J=11.0Hz)，7.23-7.41(15H，m)，7.58(1H，d,J=11.0Hz)，9.04(1H，s)c)4-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基J克乙烯-l-基)噻唑在4-^J^-5-((Z)-2-三苯甲基琉乙烯-l-基)塞唑7.34g的DMF100ml混悬液中加入l-[3-(二甲基^J0丙基-3-乙基碳二亚胺盐酸盐3.91g和1-羟基苯并三唑3.14g，在室温搅拌30分钟。加入2M-二甲基胺THF溶液25.6ml，在同温下搅拌9小时。向反应液中加入乙酸乙酯400ml,用食盐水400ml洗涤4次，用无水硫酸镁干燥。将溶剂在减压下馏去，将所获得的残渣从乙酸乙酯-己烷中重结晶，由此获得标题化合物5.73g。NMR(CDC13)8:2.96(3H，s)，3.09(3H，s)，6.06(1H，d，J=10.8Hz)，6.86(1H，d，J=10.8Hz)，7.23画7.34(15H，m)，8.69(1H，s)4—羟基曱基一2-((Z)-2-三苯甲^j^克乙烯一1—基)瘗哇a)4-乙氧基羰基-2-碘瘗唑将亚硝酸叔丁酯6.0ml的乙腈120ml溶液在氩气氛下，进行冰冷却，加入二碘曱烷9.64g、2-1^-4-乙氧基羰基瘗唑5.16g。在室温下搅拌1小时后，加入食盐水，用乙酸乙酯萃取2次。合并有机层，并且用食盐水洗涤2次，用无水硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(己烷乙酸乙酯=5:1~3:1)精制，由此获得4-乙氧基羰基-2-碘塞唑5.58g。NMR(CDC13)6:1.41(3H，t，J=7.2Hz)，4.43(2H，q，J=7.2Hz)，8.14(1H，s)b)2-乙炔基-4-甲氧基皿瘗唑将4-乙氧基羰基-2-捵瘗唑6.39g混悬在三乙基胺60ml中，在氩气氛下加入乙酸4巴253mg、三苯基膦592mg、乙炔基三甲基珪烷6.37ml，在80。C搅拌2小时。将反应液进行减压浓缩，加入乙酸乙酯、食盐水，1N盐酸水，调节为pH3.0。用乙酸乙酯萃取2次，用食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色镨(己烷乙酸乙酯=5:1)精制，由此获得2-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)-4-乙氧基羰基瘗唑3.97g。将其溶解到曱醇30ml中，在水冷却下，加入碳酸钾220mg，在室温搅拌30分钟。向反应液中加入食盐水，用乙酸乙酯萃取2次，用食盐水洗涤。将有机层用无7jC硫酸镁干燥、过滤，减压浓缩，由此获得2-乙炔基-4-曱氧基絲瘗唑2.508。NMR(CDC13)S:3.51(1H，s)，3.97(3H，s)，8.20(1H，s)c)4-甲狄絲-2-((Z)-2-三苯甲^i^L乙烯-l-基)噻唑将2-乙炔基-4-甲氧基皿瘗唑2.50g溶解在THF70ml中，在氩气氛下在-60。C加入三苯基甲基硫醇4.96g和叔丁醇钾336mg。在同温下搅拌1小时后，在反应液中加入氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取2次。合并有机层，并且用食盐水洗涤后，用无7jC^JL酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色语(己烷:乙酸乙酯=5:1)精制，在含有目标物粗精制物中加入乙酸乙酯和己烷，滤取沉淀，由此获得4-曱氧基it^-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)瘗唑3.88g。NMR(CDC13)S:3.96(3H，s)，6.46(1H，d，J=ll.lHz)，6.85(1H，d，J=ll.lHz)，7.2画7.4(15H，m)，8.22(1H，s)d)4-羟基甲基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑将4-甲氧基a^-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑3.48g的二氯甲烷70ml溶液进行冰冷却，在氩气氛下，滴加1.0M二异丁基氢化铝/曱苯溶液18.7ml。在同温下搅拌l小时后，向反应液中加入水，用1N盐酸水调节为pH2.5。利用硅藻土滤去不溶物，然后将滤液用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，并且用食盐水洗涤。用无7jO克酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(己烷乙酸乙酯=1:l)精制，由此获得标题化合物2.88g。NMR(CDC13)3:4.79(2H，s)，6.35(1H，d，J=10.8Hz)，6.68(1H，d,J=10.8Hz)，7.21(1H，s)，7.25-7.4(15H，m)4-曱基一5—((Z)—2—三苯曱^j^克乙烯-l—基)蓉喳用与例l-e)同样的方法，由4-甲基-5-乙炔基瘗唑1.14g获得标题化合物l'98g。NMR(CDC13)3:2.45(3H，s)，5'90(1H，d，J=10.8Hz)，6.53(1H，d，J=10.8Hz),7.26-735(15H，m)，8.66(1H，s)4—^J^曱酰基-5-((Z)-2-三苯曱^g^克乙烯—l一基)瘗喳a)4-氣基甲酰基-5-乙炔基瘗唑在4-氨基甲酰基-5-碘瘗唑5.02g的二喷、烷溶液中加入双(苯基氰)二氯化钯(II)227mg、三-叔丁基膦239mg、碘化铜(I)75mg、三甲基甲珪烷基乙炔5.55ml、N，N-二异丙基胺4.14ml，在40。C搅拌1天。向反应液中加入乙酸乙酯和半饱和食盐水，分液后将有机层用无水硫酸镁干燥。将溶剂在减压下馏去，将所获得的残渣利用二氯曱烷-己烷进行重结晶，向所获得的淡褐色固体中加入30。/。氨水20ml、THF10ml。在室温下搅拌1小时后，将溶剂浓缩，通过从二氯甲烷-乙酸乙酯中重结晶，获得4-氛基甲酰基-5-乙炔基瘗峻474mg。NMR(DMSO-d6)6:4.95(1H，s)，7.65(1H，brs)，7.77(1H，s),9.08(1H，s)b)4-氨基曱酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑利用4-氣基甲酰基-5-乙炔基瘗唑740mg，用与例l-e)同样的方法获得标题/f匕合物1.77g。NMR(DMSO-d6)6:6.14(1H，d，J-11.0Hz)，7.20画7.43(15H，m)，7.58(1H，brs)，7.81画7.卯(2H，m)，9.05(1H，s)4-N-曱基氨基曱酰基一5-((Z)-2-三苯甲^j^lL乙烯-1-基)噢峻利用4-^^-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑430mg和2.0M甲基胺THF溶液1.0ml，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物397mg。NMR(CDC13)6:2.97(3H，d，J=5.1Hz)，6.20(1H，d，J=11.0Hz)，7.25-7,33(15H，m),7.54(1H，brs)，7.99(1H,d，J=11.0Hz)，8.57(1H，s)[例8]4-N-^J^曱基一N-曱基^^甲酰基一5-((Z)-2-三苯甲^j^^乙烯-l-基)瘗唑利用4-氛基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑1.10g和2-曱基氨基乙腈0.3921111，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物781mg。NMR(DMSO-d6)3:2.97-3.07(3H，m)，4.48-4.58(2H，m)，6.13(1H，d,J=10.9Hz)，6.82画6.96(2H，m)，7.22-7.43(15H，m)，9.12-9.17(1H，m)4—N—氰基曱基氨基曱酰基—5—((Z)-2-三苯甲l^JL乙烯-l-基)虔唑利用4-M-5-((Z)-2-三苯甲l^克乙烯-l-基)噻唑1.41g和M乙腈(盐酸盐)609mg，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物1.24g。匪R(DMSO画d6)8:4.23(2H，d，J=5.9Hz)，6.25(1H，d，J=11.2Hz)，7.23國7.43(15H，m)，7.83(1H，d，J=10.8Hz)，9.12(1H，s)，9.18(1H，t，J=5.9Hz)4-N—(2-氰基乙基)氨基曱酰基一5—((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-1-基)噻唑利用4-^J^-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑430mg和2-氰基乙醇0.148ml，用与例3-c)同样的方法，获得标题，化合物439mg。NMR(CDC13)5:2.70(2H，t，J=6.6Hz)，3.68(2H，m)，6.25(1H,d，J=11.2Hz)，7.27-7.34(15H，m)，7.90(1H,d，J=11.2Hz)，7.96(1H，brt，J=6.3Hz)，8'60(1H，s)4—氰基甲基一5-((Z)-2-三苯曱^i^Jt乙烯一l-基)瘗^L将例2-a)中获得的4-氯甲基-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑350mg的DMF7ml混悬液进行冰冷却，在氩气氛下、加入氰化钠94mg。在室温下搅拌2.5小时后，向反应液中加入食盐水，用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，并且用食盐水洗涤。用无7K硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色镨(己烷乙酸乙酯=5:1)精制，由此获得标题化合物132mg。NMR(CDC13)3:3.87(2H，s)，6.13(1H，d，J=10.8Hz)，6.47(1H，d，J=10.8Hz)，7.2國7.4(15H，m)，8.72(1H，s)4-(2-曱氧基乙氧基)曱基一5-((Z)-2-三苯甲基石克乙烯-1-基)瘗唑与例2-b)同样操作，利用例2-a)中获得的4-氯甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)蓉唑436mg和2-甲氧基乙醇7ml，获得标题化合物461mg。NMR(CDC13)5:3,34(3H，s)，3.5-3.6(2H，m)，3.6画3.7(2H，m)，4.74(2H，s)，6.00(1H，d，J=ll.lHz)，6.77(1H，d，J=ll.lHz)，7.2画7.4(15H，m),8.69(1H，s)4-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)羰基-5-((Z)-2-三苯甲^j^克乙烯-l-基)瘗唑利用4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑859mg和3-氰基氮杂环丁烷盐酸盐237mg,用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物716mg。NMR(CDC13)5:3.44隱3.52(1H，m)，4.34画4.39(1H，m)，4.41-4.47(1H，m)，4.77國4.81(1H，m)，4.86画4.91(1H,m)，6.24(1H，d，J=11.2Hz)，7.27-7.34(15H，m)，7'78(1H，d，J=11.2Hz)，8.61(1H，s)4一N-(2-羟基乙基)氨基曱酰基一5-((Z)—2-三苯曱差J危乙烯-l-基)噻唑利用4-^J^-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑859mg和2-氨基乙醇0.24ml,用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物871mg。NMR(CDC13)S:2.80(1H，brt，J=5.4Hz)，3.56画3.61(2H，m)，3.79-3.83(2H,m)，6.23(1H，d，J=11.0Hz)，7.26画7.33(15H，m)，7.95(1H,d，J=11.0Hz)，7.96(1H,brs)，8.59(1H,s)4-N-(3-羟基丙烷-l一基)氨基甲酰基一5-((Z)-2-三苯曱絲乙烯-1-基)蓬喳利用4-^i-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑644mg和3-氨基丙醇0.137ml，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物666mg。NMR(CDC13)8:1.75(2H，m)，3.41(1H，brt,J=6.6Hz)，3.55画3.60(2H，m)，3.61画3.66(2H，m)，6.23(1H，d，J=11.2Hz)，7.26-7.33(15H，m),7'80(1H，brt)，7.96(1H，d，J=11.2Hz),8.59(1H，s)4-N-(2-羟基乙基)-N-曱基絲甲酰基一S-((Z)一2—三苯曱1^克乙烯—1—基)瘗w上利用4-^J^-5-((Z)-2-三苯甲I^克乙烯-l-基)噻唑644mg和2-(甲基^J^)乙醇0.145ml，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物651mg。NMR(CDC13)3:3.05&3.11(total3H，boths,N-Meconformer)，3.46誦3.48(2H，m)，3.82-3.84(2H，m)，5.25(1H，brt)，6.13(1H，d，J=11.0Hz)，7.07(1H，d，J=11.0Hz)，7.27-7.32(15H，m)，8.68(total1H，boths，thiazoleH(2)conformer)4-(氮杂环丁烷-l-基)絲-5-((Z)-2-三苯曱^J克乙烯-1-基)噻唑利用4-氛基-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑644mg和氮杂环丁烷盐酸盐168mg，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物594mg。NMR(CDC13)S:2.24画2，32(2H，m),4.15-4.19(2H，m),4.48國4.52(2H，m)，6.15(1H，d，J=11.0Hz)，7.24-7.31(15H，m)，7'73(1H，d，J=11.0Hz)，8.61(1H，s)4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基-5-((Z)-2-三苯曱1^克乙烯-1-基)噻唑利用4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑0.957g和3-羟基氮杂环丁烷酒石酸盐0.757g，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物0.742g。NMR(CDC13)S:2.68(1H，d，J=6,lHz)，3.99(1H,m),4,31-4'41(2H，m)，4.60國4.74(2H，m)，6'18(1H，d，J=11.2Hz)，7.23画7.33(15H，m)，7.71(1H，d，J=ll.lHz)，7.57(1H，2s)4-(3-鞋基丙烷一l-基氧基)曱基一5-((Z)-2-三苯甲基琉乙烯-1-基)噻唑与例2-b)同样操作，利用例2-a)中获得的4-氯甲基-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)漆唑665mg和1，3-丙二醇3ml，获得标题化合物674mg。NMR(CDC13)5:1.8-1.9(2H，m)，3.6誦3.8(4H，m)，4.68(2H，s)，6.02(1H，d，J=ll.lHz)，6.68(1H,d，J=ll.lHz)，7.2-7.4(15H，m)，8.71(1H，s)2-M—4-M曱酰基一5-((Z)—2—三苯曱^j^克乙烯-l-基)噻唑a)2-#J^-4-乙氧基羰基-5-乙炔基虔唑将例l-a)中获得的2-#J^-4-乙氧基羰基-5-碘噻唑1.40g溶解在N-曱基-2國吡咯烷酮20ml中，在氩气氛下，加入三-正丁基乙炔基锡1.63ml、三(2-呋喃基)膦127mg、三(二亚苄基丙酮)二4巴(0)127mg、氯化锌1.27g，在室温下搅拌2.5小时。向反应液中加入食盐水和乙酸乙酯，用硅藻土过滤不溶物，将滤液用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，用食盐水洗涤。用无7K硫酸镁千燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色镨(己烷:乙酸乙酯=3:l)精制，由此获得乙氧基羰基-5-乙炔基瘗唑597mg。NMR(CDC13)8:1,39(3H，t，J=6.9Hz)，3.67(1H,s)，4.39(2H，q,J=6.9Hz)，5.55(2H，brs)b)乙氧基羰基-5-((Z)-2-三苯甲^P克乙烯-l-基)噻唑与例同样操作，利用乙氧基#1^-5-乙炔基噢唑992mg，获得2-tJ^4-乙氧基^J^5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑1.93g。NMR(CDC13)8:1.36(3H，t，J=6.9Hz),4.35(2H，q，J=6.9Hz),5.03(2H，brs),5'94(1H，d，J=ll.lHz)，7.2-7.4(15H，m)，7'52(1H，d，J=ll.lHz)，8'02(1H，s)c)2-^-4-^J^甲酰基-5-((Z)-2-三苯曱J^危乙烯-l-基)噻唑与例3-b)和3-c)同样操作，利用2-tt-4-乙氧基皿-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑501mg和0.5M^y二嗜、烷溶液8ml，获得标题化合物197mg。NMR(CDC13)8:4.87(2H，brs)，5.42(1H，brs)，5.88(1H，d，J=ll.lHz)，7.06(1H，brs)，7.2-7.4(15H，m)，7.77(1H，d，J=ll.lHz)4-羟基曱基一5-((E)-2-三苯曱^jJ^乙烯一l-基)蓉哇利用例3-a)中获得的4-甲氧基羰基-5-((E)-2-三苯甲^f克乙烯-l-基)噻唑480mg，用与例4-d)中同样的方法，获得标题化合物330mg。NMR(CDC13)3:2.25(1H，t,J=5.8Hz)，4.62(2H，d，J=5.8Hz)，6.11(1H，d,J=15.6Hz),6.78(1H，d，J=15.6Hz)，7.24-7.35(15H，m)，8.71(1H，s)2—M曱酰基一5—((Z)-2-三苯曱1^克乙烯-1一基)瘗唑a)2-M甲酰基-5-乙炔基蓉唑利用2-M甲酰基-5-碘塞唑1.70g，用与例l-c)同样的方法，获得2-絲曱酰基-5-乙炔基瘗唑l.llg。NMR(DMSO-d6)3:4.97(1H，s)，8.卯(1H，brs)，8.23(1H,s),8.29(1H，brs)b)2-氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑利用2-氨基甲酰基-5-乙炔基瘗唑l.llg，用与例l-e)同样的方法，获得标题化合物2.88g。NMR(DMSO-d6)8:6.06(1H，d，J=llHz)，6.88(1H，d,J=llHz)，7.22画7.43(15H，m)，7.85(1H，brs)，8.00(1H，s)，8.16(1H，brs)2-^J^一5-((Z)-2-三苯曱l^克乙烯-l-基)漆伊上a)2-#J^-5-乙炔基塞唑在2-^J^-5-溴噻唑1.00g的二甲苯混悬液30ml中加入三-正丁基乙炔基锡1.93ml、双(三苯基膦)二氯化钯(II)292mg，在80。C搅拌1小时，在100。C搅拌30分钟，在120。C搅拌30分钟。将反应溶液浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色镨(乙酸乙酯己烷=1:1)精制，由此获得2-氨基-5-乙炔基瘗唑1.70mg。NMR(CDC13)5:3,30(1H，s)，5.20(2H，brs)，7.25(1H，s)b)2-iJ^5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑利用2-#J^-5-乙炔基瘗唑275mg，用与例l-e)同样的方法，获得标题化合物616mg。NMR(CDC13)S:4.93(2H，brs)，5.56(1H，d，J=10.5Hz)，6.41(1H，d，J=10.5Hz)，7.07(1H，s)，7.23画7.36(15H,m)2-N,N-二甲基氨基曱酰基一5-((Z)-2-三苯曱_1^克乙烯-l-基)噻唑a)2-N，N-二曱基氨基甲酰基-5-乙炔基噢唑利用2-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-硪瘗唑5.69g，用与例4-b)同样的方法获得2-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-乙炔基噻唑3.13g。NMR(CDC13)S:3.15(3H，s)，3.52(1H，s)，3.58(3H，s)，7.92(1H，s)b)2-N,N-二曱基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯曱基琉乙烯-l-基)噻唑利用2-N，N-二甲基氛基甲酰基-5-乙炔基瘗唑2.80g，用与例l-e)同样的方法，获得标题化合物5.27g。NMR(CDC13)8:3.15(3H，s)，3.58(3H，s)，6.08(1H，d,J=10.7Hz)，6.54(1H,d,J-10.7Hz)，7.23-7.34(15H，m)，7.79(1H，s)4-M曱酰基一2—((Z)—2-三苯甲^j^克乙烯-l一基)虔唑a)2-溴-4-氨基甲酰基瘗唑向2-溴-4-乙氧基羰基噢唑1.51g中加入THF10ml、30%氨水20ml，在室温下搅拌3天。将反应溶液浓缩，获得2-溴-4-氨基曱酰基瘗唑1.31^醒R(DMSO画d6)3:7.65(1H，brs)，7.85(1H，brs)，8.27(1H，s)b)4-氨基曱酰基-2-乙炔基瘗唑利用2-溴-4-氛基曱酰基瘗唑2,3g，用与例4-b)基本相同的方法获得4-氨基曱酰基-2-乙炔基瘗唑209mg。NMR(CDC13)S:3.54(1H，s)，5.67(1H，brs)，7.15(1H，brs)，8.18(1H，s)c)4-#J^甲酰基-2-((Z)-2-三苯曱！^克乙烯-l-基)噻唑利用4-氨基曱酰基-2-乙炔基噻唑209mg，用与例l-e)同样的方法，获得标题化合物417mg。NMR(CDC13)8:5.58(1H，brs)，6.45(1H，d，J=ll.lHz)，6.59(1H，d，J=ll.lHz)，7.22(1H，brs)，7.26画7.34(15H，m)，8.11(1H，s)4-N-(2-羟基乙基)氨基曱酰基一2-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑将例4-c)中获得的4-甲氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑443mg溶解在THF8ml中，加入2-氨基乙醇1.2ml，在50。C搅拌8小时。将THF在减压下馏去，加入水、盐酸水，调整为pH2，用二氯甲烷萃取2次。用无水硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，向所获得的残渣中加入乙酸乙酯，将生成的固体过滤，由此获得标题化合物396mg。NMR(DMSO-d6)8:3.3-3.6(4H，m)，4.83(1H，t，J=5.4Hz)，6.43(1H，d，J=10.8Hz)，6.86(lH，d，J=10.8Hz)，7.2-7.4(15H，m)，8.11(1H，t，J=6.0Hz),8.28(1H，s)4-N,N-二甲基氨基曱酰基一2-((Z)-2-三苯曱1^充乙烯-l-基)瘗唑a)4-氛基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑利用例4-c)中获得的4-曱氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲J^IL乙烯-l-基)瘗唑2.65g，用与例3-b)同样的方法获得4-J^-2-((Z)-2-三苯甲J^克乙烯誦l画基)蓉唑2.33g。NMR(CDC13)3:6,38(1H,d，J=10.8Hz)，6.85(1H，d，J=10.8Hz)，7.23-7.42(15H，m)，8.45(1H，s)b)4-N，N-二曱基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基琉乙烯-l-基)噻唑与例3-c)同样操作，利用4-羧基-2-((Z)-2-三苯甲基^L乙烯-l-基)噻唑1.32g和2M-二甲基胺/THF溶液4.6ml，获得标题化合物854mg。NMR(CDC13)S:3.11(3H，s)，3眉(3H，s)，6.39(1H，d，J=ll.lHz)，6.61(1H，d，J=ll.lHz)，7.2画7.4(15H，m)，7.93(1H，s)4-N-甲基絲曱酰基一2-((Z)-2-三苯甲J^克乙烯-1-基)噢哇向例27-a)中获得的4-羧基-2-((Z)-2-三苯甲基琉乙烯-l-基)噻唑625mg的THF溶液10ml中加入乙二酰氯0.136ml、DMF3滴，在室温下搅拌15分钟。在同温度下加入2M-甲基胺/THF溶液5ml，搅拌30分钟后，加入乙酸乙酯和半饱和食盐水各50ml。将有机层用无7jO危酸镁干燥，将溶剂在减压下馏去，将所获得的残渣用乙酸乙酯-己烷进行重结晶，由此获得标题化合物400mg。匪R(CDCb)8:3.00(3H，d，J=5.1Hz)，6.43(1H，d，J=10.7Hz)，6'58(1H，d,J=10.7Hz)，7.25-7.35(15H，m)，8.06(1H，s)4-N-氰基曱基M曱酰基-2-((Z)—2-三苯曱1^(L乙烯-l-基)噻唑利用4-j^-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑85mg和氨基乙腈硫酸盐46mg,用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物69mg。NMR(CDC13)S:4.34(2H，d，J=5.8Hz)，6.48(1H，d，J=10.9Hz)，6.58(1H，d，J=10.9Hz)，7.25画7.40(15H，m)，7.76(1H，t，J=6.0Hz)，8.13(1H，s)4-N-氰基甲基一N-曱基M曱酰基一2-((Z)-2-三苯曱基琉乙烯-l-基)噻唑利用4-^J^-2-((Z)-2-三苯曱基疏乙烯-l-基)噻唑85mg和N-甲基^J^乙腈21mg,用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物91mg。NMR(CDC13)S:3.20，3.61(total3H，boths)，4.44，5.38(total2H，boths)，6.44(1H，d，J=10.9Hz),6.56(1H，d，J=11.0Hz)，7.24-7.32(15H，m)，8.09，8.18(total1H，boths)4-M曱基-2-((Z)—2—三苯甲^j^危乙烯-l一基)蓉峻利用4-羟基甲基-2-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑2.801g,用与例2-a)和例11同样的方法，获得标题化合物2.614g。NMR(CDC13)S:3.92(2H，s)，6.40(1H，d，J=11.0Hz)，6'64(1H,d，J=10.9Hz)，7.26画7.38(15H，m)，8.02(1H，s)4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基-2-((Z)-2-三苯曱基琉乙烯-1-基)噻唑利用4-^J^-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑1.300g和3-羟基氮杂环丁烷酒石酸盐1.028g，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物1.169g。NMR(CDC13)S:4.05(1H，m)，4.44(1H，m)，4.65(2H,m)，5.08(1H，m)，6.37(1H，d，J=11.0Hz)，6.48(1H，d，J-10.9Hz)，7.25-7.37(15H，m)，8.09(1H，s)4-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)羰基-2-((Z)-2-三苯曱基琉乙烯-l-基)噻唑利用4-^^-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑0.356g和3-氰基氮杂环丁烷盐酸盐0.149g，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物0.271g。NMR(CDC13)3:3.48(1H，m)，4.39-4.52(2H，m)，5.14(2H,m)，6.40(1H,d，J=11.0Hz),6'48(1H，d，J=11.0Hz)，7.26-7.36(15H，m)，8.13(1H，s)5-羟基曱基一2-((Z)-2-三苯甲^j^克乙烯一l一基)瘗唑a)5-乙氧基羰基-2-碘嚷唑与例4-a)同样操作，利用2-絲-5-乙氧基羰基蓬唑935mg，获得5-乙氧基羰基-2-碘瘗唑1,10g。NMR(CDC13)S:1,37(3H，t，J=7.2Hz)，4.36(2H，q，J=7.2Hz)，8.10(1H,s)b)5-乙氧基皿-2-乙炔基镶唑与例20-a)同样操作，利用5-乙氧基羰基-2-碘噻唑997mg，获得5-乙氧基羰基-2-乙炔基绻唑218mg。匪R(CDCb)8:1,39(3H，t，J=7.2Hz)，3.59(1H，s)，4.39(2H，q，J=7.2Hz),8'37(1H，s)c)5-乙氧基氣基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑与例l-e)同样操作，利用5-乙氧基絲-2-乙炔基漆唑395mg,获得5-乙imt基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑531mg。NMR(CDC13)3:1,39(3H，t，J=7.2Hz)，4.38(2H，q，J=7.2Hz)，6.52(1H，d，J-ll.lHz)，6.69(1H,d，J-ll.lHz)，7.2-7.4(15H，m)，8.40(1H，s)d)5-羟基曱基-2-((Z)-2-三苯甲J^1L乙烯-l-基)噻唑5誦乙氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑257mg的THF10ml溶液进行冰冷却，在氩气氛下、滴加l.OM二异丁基氢化铝/甲苯溶液1.69ml。在室温搅拌2小时，然后在反应液中加入水，用1N盐酸水调整为pH2.5。利用硅藻土将不溶物滤去后，将滤液用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，并且用食盐水洗涤。用无7jc石克酸镁干燥、过滤，减压浓缩，由此获得标l/f匕合物234mg。NMR(CDC13)5:4.90(2H，s)，6.33(1H，d，J=ll.lHz)，6.64(1H,d，J-ll.lHz)，7.2画7.4(15H，m)，7.70(1H，s)4,5-二氨基曱酰基一2-((Z)-2-三苯曱^j^危乙烯一l-基)噻唑a)4，5-二乙氧基羰基-2-碘鐾唑与例4-a)同才羊操作，利用2-tJ^4，5-二乙氧基a^瘗唑卯0mg，获得4，5-二乙氧基^J^-2-碟蓉唑662mg。NMR(CDC13)8:1.36(3H，t，J-7.2Hz)，1.40(3H，t，J=7.2Hz)，4.36(2H，q，J=7.2Hz)，4.44(2H,q，J=7.2Hz)b)4，5-二乙氧基-2-乙炔基瘗唑作为溶剂，代替甲醇而使用乙醇，除此之外，与例4-b)同样操作，利用4,5-二乙氧基皿-2-碘蓉唑1.16g，获得4，5-二乙氧基a^-2-乙炔基瘗唑539mg。NMR(CDC13)S:1,37(3H，t，J=7.2Hz)，1.41(3H，t，J=7.2Hz)，3，60(1H，s)，4.38(2H，q，J=7.2Hz)，4.45(2H，q，J=7.2Hz)c)4，5-二乙氧基絲-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑与例l-e)同样操作、利用4，5-二乙緣絲-2-乙炔基瘗唑389mg，获得4，5-二乙氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基疏乙烯-l-基)蓉哇440mg。NMR(CDC13)3:1.38(3H，t，J=7.2Hz)，1,41(3H，t，J=7.2Hz)，4.38(2H，q，J=7.2Hz)，4.45(2H，q，J=7.2Hz)，6.58(1H，d，J=ll.lHz)，6.77(1H，d，J=ll.lHz)，7.2-7.4(15H，m)d)4，5-二M甲酰基-2-((Z)-2-三苯曱^^克乙烯-l-基)噻唑与例3-b)和3-c)同样操作，利用4，5-二乙氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)漆唑200mg和0.5M#7二嗜、烷溶液3ml，获得标题化合物102mg。NMR(DMSO-d6)3:6.58(1H,d，J=ll.lHz)，6.80(1H，d，J=ll.lHz)，7.2國7.4(15H，m)，8.04(1H，brs)，8.11(1H，brs)，8.34(1H，brs)，10.47(1H，brs)4-((Z)-2-三苯曱l^克乙烯-l-基)瘗w主a)4-乙炔基瘗唑在冰冷却下，向叔丁醇钾7.27g的THF混悬液100ml中加入溴甲基三苯基溴化鳞9.83g,在同样的温度下搅拌10分钟后，进而加入4-曱酰噻唑2.44g。在室温下搅拌2小时后，加入乙酸乙酯、半饱和食盐水各100ml，将分液后的有机层用半饱和食盐水洗涤。将有机层用无7jC硫酸镁干燥，将溶剂在减压下馏去，将所获得的残渣用硅胶柱色镨(二氯甲烷:己烷=3:2)精制，由此获得4-乙炔基噢唑614mg。NMR(CDC13)6:3.15(1H，s)，7.58(1H，d，J=2.0Hz)，8，78(1H，d，J=2.0Hz)b)4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑利用4-乙炔基瘗唑561mg，用与例l-e)同样的方法，获得标题化合物1.22g。NMR(CDC13)S:6.10(1H，d，J=11.2Hz)，6.54(1H，d，J=11.2Hz)，7.09-7.34(15H，m)，7.47(1H，s)，8.80(1H,s)2-#^曱酰基一4一((Z)—2-三苯甲1^克乙烯一1一基)逸哇a)4-溴-2-氨基甲酰基瘗唑向4-溴-2-J^瘗唑的THF-二氯甲烷2:1的混合溶液100ml中加入乙二酰氯1.61ml，在60。C搅拌2小时。在冰冷却下向反应液中加入30%氨水15ml，在同样的温度下搅拌30分钟。加入乙酸乙酯、半饱和食盐7jC各50ml，将分液后的有机层用无水硫酸镁干燥，将溶剂在减压下馏去，将所获得的残渣用硅胶柱色镨(氯仿:曱醇=40:1)精制，由此获得4-溴-2-氨基甲酰基漆唑1.36g。醒R(DMSO画d6)S:7.98(1H，brs)，8.16(1H，s)，8.33(1H，brs)b)2-氨基甲酰基-4-乙炔基瘗唑利用4-溴-2-氛基甲酰基噢唑1.22g，用与例4-b)同样的方法获得2-氨基曱酰基-4-乙炔基瘗唑694mg。NMR(DMSO-d6)S:7.98(1H,brs)，8.16(1H，s)，8.33(1H，brs)c)2-氨基曱酰基-4-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑利用2-氨基甲酰基-4-乙炔基瘗唑597mg，用与例l-e)同样的方法，获得标题化合物1.38g。NMR(CDC13)S:5.55(1H，brs)，6.16(1H，d，J=11.0Hz)，6.43(1H，d，J=11.0Hz)，7.25-7.36(15H，m)，7.61(1H，s)5—羟基曱基一4—((Z)-2-三苯曱^j^lL乙烯-l一基)瘗唑a)4-乙氧基g-5-羟基甲基瘗唑将4，5-二乙氧基皿嚷唑7.13g溶解在乙醇100ml中，在氩气氛下、在冰冷却下加入硼氢化钠2.20g，在室温下搅拌12小时。向反应液中加入水、1N盐酸水，调整为pH4,5后，将有机溶剂减压馏去。将剩下的K溶液用氯仿萃取5次，用无7K硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，向所获得的残渣中加入乙酸乙酯和己烷，将生成的固体过滤，由此获得4-乙氧基皿-5-羟基甲基漆唑2.29g。NMR(CDC13)8:1.45(3H，t,J=7.2Hz)，3.65(1H，t，brt)，4.47(2H，q，J=7.2Hz)，5.09(2H，d，J=5.1Hz),8.69(1H，s)b)5-叔丁基二曱基甲硅烷基氧基曱基-4-乙氧基絲蓉唑将4-乙氧基皿-5-羟基甲基瘗唑282mg溶解在DMF5ml中、在氩气氛下、在冰冷却下加入咪唑123mg和叔丁基二曱基曱硅烷基氯250mg，在室温下搅拌1.5小时。向反应液中加入食盐水，用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，用食盐水洗涤。用无7K硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色镨(己烷乙酸乙酯=3:1)精制，由此获得5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-乙氧基羰基瘗唑374mg。NMR(CDC13)S:0.14(6H，s)，0.95(9H，s)，1.43(3H，t，J=7.2Hz)，4.42(2H，q,J=7.2Hz)，5.23(2H，s)，8.66(1H，s)c)5-叔丁基二甲基曱硅烷基氧基甲基-4-甲酰瘗唑在氩气氛下、在-60'C，向5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-乙^J^嚷唑578mg的甲苯10ml溶液中，滴加1.0M二异丁基氬化铝/甲苯溶液2.4ml。在同温度下搅拌2小时后，向反应液中加入水、乙酸乙酯，用1N盐酸水调节为pH5.5。利用硅藻土将不溶物滤去后，将滤液用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，用食盐水洗涤。用无7JO克酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用珪胶柱色i普(己烷乙酸乙酯=5:1~只有乙酸乙酯)精制，由此获得5-叔丁基二甲基甲硅烷基氡基甲基-4-甲酰瘗唑308mg。NMR(CDC13)6:0.14(6H，s),0.95(9H，s)，5.24(2H，s)，8.70(1H，s)，10.17(1H，s)d)5-叔丁基二甲基曱硅烷基氧基曱基-4-乙炔基噢唑与例36-a)同样操作，利用5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-甲酰瘗唑104mg,获得5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-乙炔基瘗唑47mg。NMR(CDC13)8:0.12(6H，s)，0.92(9H，s)，3.31(1H，s)，4.98(2H，s)，8.65(1H，s)e)5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基曱基-4-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)漆喳与例l-e)同样操作，利用5-叔丁基二曱基曱硅烷基氧基甲基-4-乙炔基瘗唑165mg，获得5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-((Z)-2-三苯甲基疏乙烯-l-基)遙唑392mg。NMR(CDC13)8:0,06(6H,s)，0.89(9H，s)，4.84(2H,s)，6.07(1H，d，J=ll.lHz)，6.17(1H，d，J=ll.lHz)，7.2-7.4(15H，m)，8.76(1H，m)f)5-羟基甲基-4-((Z)-2-三苯甲^i^克乙烯-l-基)噻唑将5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基曱基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噢唑392mg溶解在THF10ml中，加入5N-盐酸水0.7ml,在室温搅拌2小时。向反应液中加入食盐水，用碳酸氢钠水调节为pH8后，用乙酸乙酯萃取2次，用食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，减压浓缩，向所获得的残渣中加入乙酸乙酯5ml和己烷5ml，将生成的固体过滤，由此获得标题化合物180mg。NMR(DMSO-d6)S:4.65(2H，d，J=5.4Hz),5.57(1H，t，J=5.4Hz)，5，91(1H，d，J=10.8Hz),6'39(1H，d，J=10.8Hz),7.2誦7.4(15H，m)，9.05(1H，s)4-乙IUJt^-5-(2-三甲基曱硅烷基乙炔基)噻唑a)2-#^-5-溴-4-乙氧基a&瘗唑与例l-a)同样操作，利用2-IL^-4-乙氧基皿噢唑43.05g和N-溴代琥珀酰亚胺48.95g，获得2-^-5-溴-4-乙IUJl^瘗唑46.27g。匪R(CDCb)8:1,39(3H，t，J=7.1Hz)，4.36(2H，q，J=7.1Hz)，6.05(H，brs)b)5-溴-4-乙氧基絲瘗唑与例l-b)同样操作，利用2-M-5-溴-4-乙氧基J^蓉唑48.65g，获得5-澳-4-乙氧基皿塞唑31.31g。NMR(CDC13)3:1.44(3H，t，J=7.1Hz)，4.46(2H，q,J=7.1Hz)，8.79(1H，s)c)4-乙氧基羰基-5-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)噻唑将5-溴-4-乙氧基羰基蓉唑18.64g溶解在DMF80ml中，依次加入三乙基胺22ml、乙炔基三曱基硅烷16.7ml、碘化铜(I)960mg、双(三苯基膦)二氯化钯(II)l.llg，在氩气氛下、在90。C搅拌1小时。向反应液中加入水80ml、乙酸乙酯160ml和己烷160ml，依次用(食盐7jC+盐酸水)、碳酸氢钠水、食盐水洗涤。向有机层中加入活性炭和无7JC^酸镁，过滤，减压浓缩，由此获得标题化合物16.45g。NMR(CDC13)5:0.29(9H，s)，1.44(3H，t,J=7.2Hz)，4.45(2H，q，J=7.2Hz),8'65(1H，s)4-乙氧基氣基-5-乙炔基瘗唑将4-乙緣羰基-5-碘瘗唑1.45g溶解在N-甲基-2-吡咯烷酮25ml中，在氩气氛下、加入三-正丁基乙炔基锡1.78ml、三(2-呋喃基)膦143mg、三(二亚节基丙酮)二钯(0)143mg、氯化锌1.43g，在室温下搅拌40分钟。向反应液中加入食盐水和乙酸乙酯、用硅藻土过滤不溶物，将滤液用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，用食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤，减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色镨(己烷:乙酸乙酯=3:1)精制，由此获得标题化合物750mg。匪R(CDCb)8:1.44(3H，t，J=7.2Hz)，3.86(1H，s)，4.47(2H，q，J=7.2Hz)，8.70(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4-羟基曱基瘗w上一5-基)乙烯—l一基]石克]—l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸钠a)4-羟基曱基-5-((Z)-2-巯基乙烯-l-基)噻喳银盐向例1中获得的4-羟基甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑2.5g的THF溶液50ml中加入p比咬0.511ml和1N贿酸银水溶液6.6ml，在室温搅拌30分钟。将析出的固体滤取，依次用丙酮50ml、50。/。丙酮-水150ml、丙酮100ml洗涤，获得4-羟基甲基-5-[(Z)-2-巯基乙烯-l-基噻哇银盐的粗结晶2.15g(纯度78%)。b)(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯向(1R，5R，6S)-2-(二苯基磷酰氧基)-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-曱基-l-碳青霉_2-烯-3-羧酸4-硝基节基酯599mg的干燥丙酮溶液10ml中，1在氩气氛下在4。C加入4-羟基曱基-5-[(Z)-2-巯基乙烯-l-基]噻唑银盐的粗结晶283mg，然后加入碘化钠303mg。在同温度下搅拌18小时后，加入乙酸乙酯、半饱和食盐7jC各20ml，进行珪藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤。将滤液进行分液后，将有机层用半饱和食盐水洗涤。用无7jC硫酸镁干燥、过滤，将乙酸乙酯在减压下馏去。将所获得的残渣用硅胶柱色语(氯仿:甲醇=20:1)精制，由此获得(1R，5S,6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-1-基硫卜1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基节基酯298mg。匪R(DMSO画d6)3:1.09(3H，d，J=7.3Hz)，1.15(3H，d，J=6.3Hz)，3'36(1H，dd，J尸6.1Hz，J2=2.9Hz),3.83(1H，m)，4.00(1H，m)，4.26(1H，dd，J尸IO.OHz，J2=3.0Hz),4.67(2H，d，J=4.6Hz)，5.12(1H，d，J=5.4Hz)，5.29-5.38(2H,m)，5.51(1H，d，J=13.8Hz)，6.86(1H，d，J=10.5Hz)，7.33(1H，d，J=10.5Hz)，7'75(2H，d，J=8.7Hz)，8.25(2H，d,J=8.7Hz),9.04(1H，s)c)(IR，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠向(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯957mg的1/15M磷酸钠緩沖液(pH6.8)40ml、THF40ml溶液中加入10%Pd-C(含水、水分53%)1.42g，在氢气氛下，搅拌1.5小时。将10%4￡^过滤，用水洗涤，向滤液中加入饱和碳酸氢钠水，调节为pH6.6。用乙酸乙酯40ml洗涤，将水层浓缩至约5ml，用〕7乇、乂一少40C18-PREP的柱色语(2。/。曱醇水)精制，由此获得标题化合物360mg。NMR(DMSO-d6)S:0.98(3H，d，J=7.3Hz)，1.15(3H，d,J=6.4Hz)，3.08(1H，dd，J尸6.8Hz，J2=2.7Hz)，3.38画3.51(1H，m)，3.84-3.96(lH,m)，4.02(1H，dd，J产9.7Hz，J2=2.7Hz)，4.64(2H,d，J=5.6Hz)，5.00(1H,d，J=5.1Hz)，5.24(1H，t，J=5.6Hz)，6.80(lH，d，J=10.7Hz),7.04(1H,d,J=10.7Hz)，8.99(1H，s)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4—(2-羟基乙氣基)甲基瘗w上一5-基]乙烯—l-基]^J一6-((1R)-l-羟基乙基)-l-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠a)4-(2-羟基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-巯基乙烯-l-基)噻唑银盐利用例2中获得的4-(2-羟基乙氧基)曱基-5-((2)-2-三苯甲1^危乙烯-1-基)噻唑4.83g，用与例41-a)同样的方法，获得4-(2-羟基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-巯基乙烯-l-基)噻哇银盐3.97g(纯度85%)。b)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧基)甲基噻唑-5-基乙烯-l-基]硫-l-甲基-6-((lR)-l-三乙基甲硅烷基狄乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基节基酯向(1R,5R，6S)-2-(二苯基磷酰ltjL)画l國曱基-6画((lR)誦l画三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基节基酯6.20g的干燥乙腈溶液60ml中，在氩气氛下、在室温下加入4-(2-羟基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-巯基乙烯-l画基)逸峻银盐的粗结晶3.97g，然后加入硖化钠3.30g。在同温度下搅拌18小时后，加入乙酸乙酯、半饱和食盐7jc各200ml，进行硅藻土过滤、用乙酸乙酯洗涤。将滤液进行分液后，将有机层用半饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤，将乙酸乙酯在减压下馏去。将所获得的残渣用硅胶柱色谱(氯仿甲醇=20:1)精制，由此获得(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧基)曱基噻唑-5-基]乙烯-l-基]硫]-l-曱基-6-((lR)-l-三乙基曱硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基节基酯4.17g。NMR(CDC13)3:0.61(6H，q，J=7.5Hz)，0.95(9H，t，J=7.5Hz)，1.20(3H，d，J=7.5Hz)，1.27(3H，d，J=6.3Hz)，3.29(1H，dd，J产5.7Hz，J2=2.7Hz)，3.45-3.6(lH，m)，3.65-3.7(2H，m)，3.7-3.8(2H，m)，4.2画4.35(2H，m)，4.81(2H，s)，5.29(1H，d，J=13.8Hz)，5.50(1H，d，J=13.8Hz)，6.54(1H，d，J=10.2Hz)，7.17(1H，d，J=10.2Hz)，7.67(2H，d，J=8.7Hz)，8.22(2H，d，J=8.7Hz)，8.77(1H，s)c)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-l-基硫]-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠将(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-l-基硫-l-甲基-6-((lR)-l-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基节基酯3.82g溶解在THF170ml和水70ml中，加入1N-盐酸水2.8ml，在室温搅拌50分钟。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，调节为pH3.0后，加入1/15M磷酸钠緩冲液(pH6.8)170ml、10%Pd-C(含水、水分53%)3.10g，在氢气氛下，搅拌1.5小时。将10%Pd-C过滤、用水洗涤、向滤液中加入饱和碳酸氢钠水，调节为pH7.0。用乙酸乙酯300ml洗涤，将水层浓缩至20ml，用〕7乇、乂一》40C18-PREP的柱色i普(5。/o甲醇7jC)精制，由此获得标题化合物1.91g。NMR(DMSO-d6)S:0.99(3H，d，J=7.2Hz)，1.15(3H，d，J=6.3Hz),3.11(1H，dd，J产6.6Hz，J2=2.4Hz)，3.4國3.6(5H，m)，3.8曙4.0(1H，m)，4.05(1H，dd，J尸9.6Hz，J2=2.4Hz)，4.6國4.7(3H，m)，5.0画5.1(1H，m)，6.84(1H，d，J=10.8Hz)，7.01(1H，d，J-10.8Hz)，9.02(1H，s)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4一N,N—二曱基氨基甲酰基噢伊上—5—基)乙烯-1—基]石克]—6—((1R)-l-羟基乙基)-l-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠a)4-N，N-二甲基絲甲酰基-5-((Z)-2-巯基乙烯-l-基)噻唑银盐利用例3中获得的4-N，N-二甲基M甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲J^克乙烯-l-基)噻唑6.54g，用与例41-a)同样的方法，获得4-N，N-氨基甲酰基-5-((Z)-2-巯基乙烯-l-基)噻唑银盐的粗结晶5.73g(纯度80%)。b)(1R，5S，68)-2-[[(2)-2-(4-1^，豚二甲基#^甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基爷基酯在氩气氛下、在室温、向(1R，5R，6S)-2-(二苯基鳞酰氧基)-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯8.51g的干燥乙腈100ml溶液中，加入4-N，N-二曱基氨基甲酰基-5-((Z)-2-巯基乙烯-l-基)噻唑银盐的粗结晶5.73g，然后加入碘化钠4.29g。在同温度下搅拌13小时后，加入乙酸乙酯300ml、半饱和食盐水200ml,进行珪藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤。将滤液进行分液后，将有机层用半饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤，将乙酸乙酯在减压下馏去。将所获得的残渣用硅胶柱色谱(氯仿甲醇=30:1~20:1)精制，由此获得(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫H-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯4.60g。NMR(CDC13)8:1.21(3H，d，J=7.3Hz)，L37(3H,d，J=6.3Hz),3.03(3H，s)，3-14(3H,s)，3.33(1H，dd，J产6.7Hz,J2=2.8Hz)，3.53-3.63(lH，m),4.23画4.33(2H，m)，5.29(lH，d，J=13.9Hz)，5'55(1H,d,J=13.9Hz)，6.56(IH，d，J=10.5Hz)，7'40(1H，d,J=10.5Hz)，7'69(2H，d，J=8.8Hz)，8.24(2H,d，J=8.8Hz)，8.75(1H，s)c)(IR，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N,N-二曱基氨基甲酰基噢唑-5-基)乙烯陽l-基硫]-6-((lR)-l-幾基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯4.60g，用与例41-c)同样的方法，获得标题化合物2.25g。NMR(D20)3(HOD=4.80ppm):1.14(3H，d，J=7.2Hz)，1.29(3H，d，J=6.3Hz)，2.97(3H，s)，3.15(3H，s)，3.47(1H,dd，J产6.2Hz，J2=2.6Hz)，3.57-3.67(lH，m)，4.21画4.29(2H，m)，6.94(1H，d，J=10.5Hz)，6.97(1H，d，J=10.5Hz)，9.04(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)_2-[[(Z)一2—(4-羟基曱基瘗w主一2一基)乙烯—l-基]石克]-i-曱基-i一碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例4中获得的4-羟基甲基-2-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑370mg，用与例42同样的方法获得标题化合物卯.7mg。NMR(D20)3(HOD=4.80ppm):1.15(3H，d，J=6.9Hz)，1.28(3H，d，J=6.3Hz)，3.4-3.5(lH，m)，3.6曙3.7(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.71(2H，s)，7.00(1H，d，J=10.8Hz)，7.14(1H，d，J=10.8Hz)，7.52(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l一羟基乙基)一1-甲基一2-[[(Z)-2—(4—甲基蓉w主—5—基)乙烯一l一基]石克]一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例5中获得的4-甲基-5-((Z)-2-三苯甲^^L乙烯-l-基)噻唑1.95g，用与例43同样的方法，获得标题化合物240mg。NMR(D20)S(HOD=4.80ppm):l.ll(3H，d，J=7.4Hz)，1.25(3H，d，J=6.6Hz)，2.45(3H，s),3.41(1H，dd，J尸6.2Hz，J2=2.6Hz)，3.51誦3.60(1H，m)，4.15-4.28(2H，m)，6.65(1H，d，=10.5Hz)，7.05(1H，d，J=10.5Hz)，8.88(1H，s)(1R,5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4—氨基曱酰基瘗峻一5-基)乙烯一1—基]A1L]-6-((1R)-l-羟基乙基)-l一曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例6中获得的4-氨基曱酰基-5-((Z)-2-三苯甲基琉乙烯-l-基)噻唑2.03g，用与例42同样的方法获得标题化合物287mg。NMR(D20)3(HOD=4.80ppm):1.15(3H，d，J=7.3Hz)，1.30(3H，d，J=6.3Hz)，3.47(1H，dd，J尸6.1Hz，J2=2.7Hz)，3.60-3.71(lH，m)，4.21-4.30(2H，m)，6.97(1H,d，=10.7Hz)，7.78(1H，d，J=10.7Hz)，8.95(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-1-甲基一2-[[(Z)—2-(4—N-曱基氨基曱酰基瘗w上一5-基)乙烯一l-基]硫〗-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例7中获得的4-]\-甲基氨基甲酰基-5-((2)-2-三苯甲基^克乙烯-1-基)瘗唑394mg，用与例42同样的方法获得标^1化合物86mg。NMR(D20)3(HOD=4.65ppm):1.00(3H,d,J=7.1Hz)，1'15(3H，d，J=6.3Hz)，2.80(3H,s)，3.32(1H，d，J=3.7Hz)，3.48-3.52(lH，m)，4.07-4.12(2H，m)，6.80(1H，d，=10.7Hz)，7'61(1H，d,J=10.7Hz)，8'79(1H，s)(1R,5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N—紘曱基一N-曱基氨基曱酰基蓉哇一5-基)乙烯一l一基]石危]一6—((1R)-l一羟基乙基)—1—曱基一1一碳青霉一2-烯—3-羧酸钠利用例8中获得的4-N-脉甲基-N-曱基絲甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基琉乙烯-l-基)噻唑1.24g,用与例43同样的方法，获得标题化合物487mg。NMR(D20)S(HOD=4.65ppm):1.00(3H，d，J=7.3Hz)，1.15(3H,d，J=6.3Hz)，2.98,3.10(total3H，boths)，3.33(1H，dd，J产6.1Hz，J2=2.7Hz)，3.43画3.53(1H，m)，4.07-4.15(2H，m)，4.32，4.47(total2H,boths)，6.75-6.96(2H，m)，8.91-8.93(1H，m)(1R，5S，6S)—2-[[(Z)-2-(4一N-絲曱基氨基曱酰基蓉w上-5-基)乙烯一l一基]石克]一6-((1R)-l一羟基乙基)-l-曱基_1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例9中获得的4-N-M甲基M甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲J^L乙烯-l-基)噻唑1.24g，用与例43同样的方法，获得标题化合物487mg。NMR(D20)S(HOD=4.65ppm):1.00(3H，d，J=7.3Hz)，L16(3H,d，J=6.4Hz)，3.33(1H，dd，J尸6.1Hz，J2=2.7Hz)，3.46-3.56(lH，m)，4.07-4.15(2H,m)，4.26(2H，s)，6.87(1H，d,=10.7Hz)，7.67(1H，d，J=10.7Hz)，8.79(1H，s)(1R，5S,6S)-2-[[(Z)-2-[4-N-(2-M乙基)M曱酰基瘗哇—5-基]乙烯一l一基]石克]—6—((1R)-l一羟基乙基)-l一甲基一1—碳青霉—2-烯-3—羧酸钠利用例10中获得的1N-(2-絲乙基)M曱酰基-5-((Z)-2-三苯甲J^L乙烯-l-基)噻唑415mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物183mg。NMR(D20)3(HOD=4.80ppm):1.15(3H，d，J=7.5Hz)，L31(3H，d，J=6.3Hz)，2.8-2.9(2H，m)，3.48(1H,dd，J尸6.0Hz，J2=2.4Hz),3.6國3.8(3H，m)，4.2-4.3(2H，m)，6.98(1H，d，J=10.5Hz)，7'77(1H，d，J=10.5Hz)，8.95(1H，s)(1R,5S,6S)—2—[[(Z)-2—(4—M甲基瘗唑一5-基)乙烯一l一基]石克]一6-((1R)-l一羟基乙基)一l一甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例11中获得的4-氰基曱基-5-((Z)-2-三苯甲M乙烯-l-基)噻唑305mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物117mg。NMR(D20)S(HOD=4.80ppm):1.15(3H，d，J=6.9Hz),1.32(3H，d，J=6.3Hz)，3.48(1H，dd，J尸6.3Hz，J2=3.0Hz)，3.55-3.7(lH，m)，4'16(2H，s)，4.2國4'3(2H，m)，6.85(1H，d，J=10.5Hz)，6.98(1H，d，J=10.5Hz)，9.00(1H，s)(1R，5S,6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-[4—(2-甲氧基乙氧基)曱基瘗w上一5-基]乙烯-l一基]石克]一l-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例12中获得的4-(2-甲氧基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯曱J^危乙烯-1-基)噻唑43411^，用与例43同样的方法，获得标题化合物159mg。NMR(D20)3(HOD=4.80ppm):1.16(3H，d，J=7.2Hz)，1.32(3H，d，J=6.3Hz)，3.38(3H，s)，3.45-3.5(lH，m)，3.6-3.7(2H，m),3.7-3.8(2H，m)，4.2-4.3(2H，m)，6.82(1H，d，J=10.5Hz)，7.18(1H，d，J=10.5Hz)，8.99(1H，s)(1R，5S，6S)—2-[[(Z)—2—[4-(3-M氮杂环丁烷-l-基)羰基瘗喳-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)—l一羟基乙基)一l一曱基—l一碳青霉-2-烯-3-羧酸4内利用例13中获得的4-(3-絲氮杂环丁烷-l-基)絲-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑694mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物63mg。NMR(D20)6(HOD=4.65ppm):1'00(3H，d，J=7.1Hz)，1.15(3H,d，J=6.4Hz)，3.32隱3.34(1H，m)，3.46國3.54(1H，m)，3.64國3.72(1H，m)，4.07画4.14(2H，m)，4.30曙4.44(2H，m)，4.48國4.58(2H，m),6.84(1H，d，J=10.5Hz),7.31(1H，d，J=10.5Hz)，8'84(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-[4—N-(2-羟基乙基)M曱酰基瘗喳一5-基]乙烯一l一基]硫]-l-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例14中获得的4-N-(2-羟基乙基)^J^甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲差^危乙烯-l-基)蓉唑870mg，用与例42同样的方法获得标题化合物289mg。NMR(D20)8(HOD=4.65ppm):1.04(3H，d，J=7.2Hz)，1'19(3H，d，J=6.3Hz)，3.34-3.38(lH，m)，3.43-3.47(2H，m)，3.50-3.56(lH,m),3.65-3.70(2H,m)，4.10-4.15(2H，m)，6.85(1H，d，=10.5Hz)，7.65(1H，d，J=10.5Hz)，8.83(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2—[4-N—(3-羟基丙烷-l一基)M甲酰基瘗w主-5—基]乙烯一l-基〗硫]-1-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例15中获得的4-N-(3-羟基丙烷-l-基)氨基曱酰基-2-((Z)-2-三苯甲J^L乙烯-l-基)噻唑643mg，用与例42同样的方法获得标题化合物284mg。NMR(D20)3(HOD=4.80ppm):1.15(3H,d，J=7.2Hz)，L32(3H，d，J=6.6Hz)，1.8-2.0(2H，m),3.4-3.55(3H,m)，3.6画3.8(3H，m)，3.7画3.8(2H，m)，4.2-4.35(2H，m)，6.93(1H，d，J=10.5Hz)，7.74(1H，d，J=10.5Hz)，8.92(1H,s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-[4一N-(2-羟基乙基)一N-曱基M曱酰基瘗w上一5-基]乙烯-l-基]硫]-1-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例16中获得的4-N-(2-羟基乙基)-N-曱基氨基曱酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑628mg,用与例42同样的方法获得标题化合物105mg。NMR(D20)8(HOD=4.65ppm):0.99(3H，d,J=6.8Hz)，1'15(3H，d,J=6.1Hz)，2.85，3.03(total3H，boths)，3.29-3.33(2H，m)，3.45画3.50(2H，m)，3.58誦3.62(1H，m)，3.73画3.77(1H，m)，4.09-4.13(2H，m)，6.72-6.77(lH,m)，6.84(1H,d，J=10.5Hz)，8.89，8.91(total1H，boths)[例57](1R，5S，6S)-2—[[(Z)-2-[4-(氮杂环丁烷-l-基)絲痿喳-5-基]乙烯-l-基]硫]-6-((1R)-l-羟基乙基)一l一曱基一1一碳青霉一2-烯一3-羧酸钠利用例17中获得的4-(氮杂环丁烷-l-基)皿-5-((Z)-2-三苯甲差^!L乙烯-l-基)噻唑569mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物230mg。NMR(D20)8(HOD=4.65ppm):0.98(3H，d，J-7.6Hz)，1.15(3H，d，J=6.4Hz)，2.13-2.27(2H，M)，3.31(1H，dd，J尸6.4Hz，J2=2.7Hz)，3.42-3.53(lH，m)，4.00-4.18(6H,m),6'77(1H，d，=10.8Hz),7.14(1H，d，J=10.8Hz),8.82(1H，s)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-(3-羟基氮杂环丁烷-l-基)羰基瘗峻-5-基)乙烯-l-基]硫]-6-((1R)-1—羟基乙基)—l一曱基-1—碳青霉—2—烯—3—羧酸钠利用例18中获得的4-(3-羟基氮杂环丁烷-l-基)羰基-5-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噢唑0.742g，用与例42同样的方法获得标题化合物0.282g。NMR(D20)8(HOD=4.65ppm):0.98(3H，d，J=7.4Hz),1.14(3H，d，J=6.4Hz)，3.31(1H，dd，J尸6.0Hz，J2=2.6Hz)，3'49(1H，m)，3.88(1H,m)，4'02(1H，m)，4'10(2H，m)，4'34(2H，m)，4'54(1H，m)，6.78(1H，2d，J=10.6Hz)，7.17(1H，2d，J=10.5Hz),8.81(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2—[4-(3-羟基丙烷—l一基氧基)曱基瘗w上一5-基]乙錄一;t一基]硫]-1-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例19中获得的4-(3-羟基丙烷-l-基氧基)曱基-5-((Z)-2-三苯甲J^;IL乙烯-l-基)噻唑卯3mg，用与例42同样的方法获得标题化合物210mg。NMR(D20)6(HOD=4.80ppm):1.10(3H，d，J=7.2Hz)，1.28(3H，d，J=6.3Hz)，1.75-1.85(2H，m)，3.4画3.5(1H，m)，3.5画3.7(5H,m)，4.15-4.3(2H，m)4.68(2H，s)，6.75(1H，d，J=10.2Hz)，7.69(1H，d，J=10.2Hz)，8.92(1H，s)(1R，5S，6S)-2—[[(Z)-2-(2_#J^-4—曱酰基蓬喳一5-基)乙烯一l一基]石危]一6-((1R)-l一羟基乙基)-l-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例20中获得的2-^-4-氮基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基琉乙烯-l-基)瘗唑182mg，用与例42同样的方法，获得标题化合物37mg。NMR(D20)S(HOD=4.80ppm):1.15(3H，d，J=7.2Hz)，1.28(3H，d，J=6.3Hz)，3.42(1H，dd，J产6.0Hz，J2=2.7Hz)，3.45-3.6(lH，m),4.15-4.3(2H，m),6.51(1H，d，J=10.5Hz)，7.67(1H，d，J=10.5Hz)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)_2-[[(E)一2-(4一羟基甲基蓬^1一5-基)乙烯-l一基]石克]-l一甲基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例21中获得的4-羟基甲基-5-((E)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑330mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物36mg。NMR(D20)S(HOD=4.65ppm):1.01(3H，d，J=7.1Hz)，1.14(3H，d，J=6.0Hz)，3.27-3.31(lH,m)，3.40-3.58(lH，m)，4.05-4.14(2H，m)，4'60(2H,s)，6.81(1H，d，J=15.3Hz)，7.03(1H，d，J=15.4Hz)，8.67(1H，s)(1R，5S，6S)—2—[[(Z)—2-(2-氨基曱酰基漆w主一5—基)乙烯一l-基]石克]-6-((1R)-l一羟基乙基)一l一甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例22中获得的2-氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑2.88g，用与例42同样的方法获得标题化合物158mg。NMR(D2(D)S(HOD=4.80ppm):1.14(3H，d，J=7，3Hz)，L30(3H,d，J=6.6Hz)，3.48(1H，dd,J产6.1Hz，J2=2.7Hz),3.59-3.70(lH，m)，4.22-4.30(2H，m)，6.卯(1H，d，=10.5Hz)，7.12(1H，d，J=10.5Hz)，8'03(1H，s)(1R，5S,6S)—2-[[(Z)-2-(2-絲瘗峻一5-基)乙烯一1—基]^L]—6—((1R)-l-羟基乙基)-l-曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例23中获得的2-氨基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑596mg，用与例42同样的方法获得标题化合物39mg。NMR(D20)S(HOD=4.80ppm):1.13(3H，d，J=7.3Hz)，1.29(3H，d，J=6.3Hz)，3.45-3.60(2H，m)，4.14-4.30(2H，m)，6.25(1H，d，=9.5Hz)，7.03(m，d，J=9.5Hz)，7.22(1H，s)(1R,5S,6S)-2-[[(Z)-2-(2-N,N-二曱基氨基曱酰基瘗哇-5-基)乙烯—l一基]石危]一6-((1R)—1—羟基乙基)-l-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例24中获得的2-N，N-二曱基氨基曱酰基-5-((Z)-2-三苯曱基琉乙烯-l-基)噻唑3.15g，用与例43同样的方法，获得标题化合物295mg。NMR(D20)3(HOD=4.65ppm):0.99(3H，d，J=7.3Hz)，1.15(3H，d，J=6.6Hz)，3.06(3H,s)，3.20(3H,s)，3.32(1H，dd，J尸6.1Hz,J2=2.6Hz)，3.43-3.52(lH，m)，4.06-4.15(2H，m)，6.72(1H，d，=10.5Hz)，6.96(1H，d,J=10.5Hz)，7.85(1H，s)(1R,5S，6S)—2—[[(Z)—2-(4-氨基甲酰基瘗哇一2-基)乙烯一l一基]石克]一6-((1R)-l一羟基乙基)一l一曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例25中获得的4-tJ^甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲l^危乙烯-l-基)瘗唑92mg,用与例43同样的方法，获得标题化合物24mg。NMR(D20)8(HOD=4.65ppm):1.19(3H，d，J=7.3Hz)，1.31(3H，d,J=6.3Hz)，3'50(1H，dd，J产6.1Hz，J2=2.7Hz)，3.70画3.81(1H，m)，4.23-4.32(lH,m)，6.96(1H，d，J=10.7Hz)，7.24(1H，d，J=10.7Hz)，8.24(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-[4—N-(2-幾基乙基)M曱酰基瘗^L一2-基]乙烯一1一基〗硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例26中获得的4-N-(2-羟基乙基)JtJ^甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基^L乙烯-l-基)噻唑371mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物75mg。NMR(D20)3(HOD=4.80ppm):1.15(3H，d，J=7.5Hz)，1.27(3H，d，J=6.3Hz)，3.4-3.6(3H，m)，3.65画3.8(3H，m)，4.2-4.3(2H,m)，6.93(1H，d，J=ll.lHz)，7.19(1H,d，J=ll.lHz)，8'17(1H，s)(1R，5S，6S)-2—[[(Z)—2—(4-N，N—二曱基氨基曱酰基瘗w上—2—基)乙烯—l-基]石克]—6-((1R)—1—羟基乙基)-l-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例27中获得的4-N，N-二甲基氨基曱酰基-2-((Z)-2-三苯曱J^L乙烯-l-基)噻唑854mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物273mg。NMR(D20)S(HOD=4.80ppm):1.19(3H，d，J=6.9Hz),L32(3H，d，J=6.3Hz)，3'14(3H，s)，3.23(3H，s),3.5國3.55(1H，m)，3.7-3.8(lH,m)，4.2-4.35(2H，m)，7'00(1H，d，J=10,5Hz)，7.24(1H，d，J=10.5Hz)，7'98(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l一羟基乙基)一1一曱基—2-[[(Z)-2-(4一N-曱基氨基曱酰基瘗w上一2一基)乙烯一i一基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例28中获得的4-1\-甲基#^甲酰基-2-((2)-2-三苯曱1^克乙烯-1-基)瘗唑745mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物130mg。NMR(D20)S(HOD=4.65ppm):1.03(3H，d，J=7.3Hz)，1.16(3H,d，J=6.3Hz),2'82(3H，s)，3.34(1H，dd，J尸6.1Hz，J2=2.7Hz)，3.54-3.65(lH，m)，4.07-4.16(2H,m)，6.77(1H，d,=10.8Hz),7.05(1H，d，J=10.8Hz)，8'00(1H，s)(1R,5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N-絲甲基氨基曱酰基瘗喳一2-基)乙烯-l—基]石克]—6—((1R)-l一羟基乙基)-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例29中获得的4-N-脉曱基絲甲酰基-2-((Z)-2-三苯曱^S^克乙烯-l-基)噻唑68mg,用与例43同样的方法，获得标题化合物18mg。NMR(D20)3(HOD=4.65ppm):l.ll(3H，d，J=7.3Hz)，1.16(3H，d，J=6.4Hz)，3'33(1H，dd，J尸6.0Hz，J2=2.3Hz)，3.55-3.63(lH，m)，4.08-4.13(2H，m),4.29(2H,s)，6.73(1H，d，J=10.7Hz),7.03(1H，d，J=10.7Hz)，8.07(1H，s)(1R，5S，6S)—2-[[(Z)-2—(4—N-M曱基一N-曱基氨基甲酰基蓬w上一2-基)乙烯一l一基]石克]一6-((1R)-l一羟基乙基)一l一曱基一l-碳青霉一2-烯一3-羧酸4内利用例30中获得的4-N-鉢甲基-N-甲基M甲酰基-2-((Z)-2-三苯曱基琉乙烯-l-基)噻唑90mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物15mg。NMR(D20)3(HOD=4.65ppm):1.04(3H，d，J=7.3Hz)，1'16(3H，d，J=5.6Hz)，3.10,3.30total(3H，boths),3.35(1H，dd,J尸6.0Hz，J2=2.1Hz)，3.57画3.63(1H，m)，4.09-4.16(2H，m),4.43，4.89-5.02(total2H，s&m),6.82(1H，d，J=10.7Hz)，7.08(1H，d，J=10.7Hz)，7.99，8.05(total1H,boths)(1R，5S，6S)—2-[[(Z)-2—(4-氰基曱基噢哇一2—基)乙烯一l一基]石克]-6-((1R)-l一羟基乙基)一l一甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例31中获得的4-氰基曱基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑1.48g,用与例43同样的方法，获得标题化合物739mg。NMR(D20)S(HOD=4.65ppm):0.98(3H，d，J=7.1Hz)，1.15(3H，d，J=5.8Hz),3.32(1H，m)，3'54(1H，m)，3.89(2H，s)，4.08-4.13(2H，m)，6.76(1H，d，J=10.8Hz)，6.99(1H，d，J=10.2Hz)，7.37(1H，s)[例72](1R，5S,6S)-2-[[(Z)-2-(4-(3-羟基氮杂环丁烷-l-基)絲瘗哇-2-基)乙烯-l-基]硫]-6-((1R)—l一羟基乙基)一1—曱基一1一碳青霉一2-烯一3-羧酸钠利用例32中获得的4-(3-羟基氮杂环丁烷小基)g-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)參唑1.288，用与例43同样的方法，获得标题化合物208mg。NMR(D20)S(HOD=4.65ppm):0.98(3H，d，J=7.3Hz)，1.14(3H，d，J=6.6Hz)，3'30(1H，dd，J产5.9Hz，J2=2.5Hz)，3.54-3.60(lH，m)，3.84(1H，m)，4.07-4.13(2H，m)，4.27(1H，m),4.42画4.49(1H，m)，4.53画4.63(1H，m)，4.85-4.92(lH，m),6'62(1H，2d，J=10.8Hz)，6.91(1H，2d，J=11.0Hz)，7'87(1H，2s)(1R,5S,6S)—2—[[(Z)—2-(4—(3-^J^氮杂环丁烷-l-基)絲瘗哇-2-基)乙烯-l-基]硫]-6-((1R)-l一羟基乙基)-1—曱基一1一碳青霉一2—烯一3-羧酸钠利用例33中获得的4-(3-氰基氮杂环丁烷-l-基)M-2-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑50mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物21mg。NMR(D20)8(HOD=4.65ppm):1.02(3H,2d，J=7.1Hz)，1.15(3H，d,J=6.3Hz)，3.33(1H，dd，J尸5.9Hz，J2=2.7Hz)，3.61(1H，m)，3.73(1H，m)，4.12(2H，m),4.28(1H，m),4.37(1H，m)，4.86(1H，m)，5.08(1H，m),6.73(1H，2d，J=10.9Hz)，7.01(1H，d，J=11.0Hz)，7.99(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2—(5—羟基曱基瘗^i-2-基)乙烯-l-基]石危]一l-曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例34中获得的5-羟基曱基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑234mg,用与例43同样的方法，获得标题化合物38mg。NMR(D20)6(HOD=4.80ppm):1.13(3H，d，J=7.2Hz)，1.29(3H，d，J=6.3Hz)，3.4-3.5(lH，m)，3.6隱3.8(1H，m)，4.2画4.3(2H，m)，4.84(2H，s)，6.91(1H，d，J=10.8Hz)，7.09(1H，d，J=10.8Hz)，7.69(1H,s)(1R，5S，6S)-2—[[(Z)-2-(4,5-二#^甲酰基蓉w主-2-基)乙烯-l一基]石克]-6-((1R)—l-羟基乙基)-l一曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例35中获得的4，5-二絲甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)噻唑102mg，用与例42同样的方法获得标题化合物13mg。NMR(D20)S(HOD=4.80ppm):1.21(3H，d，J=6.9Hz)，1'34(3H，d，J=6.0Hz),3.5画3.6(1H，m)，3.7-3.8(lH，m)，4.2-4.4(2H，m)，6.83(1H，d，J=10.8Hz)，7.36(1H，d，J=10.8Hz)(1R，5S，6S)-6-((1R)—1—羟基乙基)-1-甲基-2-[[(Z)-2-(瘗哇-4-基)乙烯-l-基]硫]-l-碳青霉-2_烯-3-羧酸钠利用例36中获得的4-((Z)-2-三苯甲基^L乙烯-l-基)噻唑1.20g,用与例42同样的方法获得标题化合物354mg。匪R(D20)S(HOD=4.80ppm):1.18(3H，d，J=7.3Hz)，1.31(3H，d，J=6.3Hz)，3.45-3.50(lH，m)，3.61-3.77(lH，m)，4.22-4.31(2H，m)，6.85(1H，d，=10.7Hz)，6.91(1H，d，J=10.7Hz)，7.77(1H，s)，9.01(1H，s)(1R，5S，6S)-2—[[(Z)-2-(2-^J^甲酰基瘗峻一4一基)乙烯一1-基]^U-6-((1R)-l一羟基乙基)一l一甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例37中获得的2-氮基甲酰基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-l-基)瘗唑1.38g，用与例42同样的方法获得标题化合物174mg。NMR(D20)5(HOD=4.65ppm):1.03(3H，d，J=7.3Hz)，l.即H，d，J=6.3Hz)，3.30-3,35(lH，m)，3.55画3.62(1H，m)，4.07-4.15(2H，m)，6.62(1H，d，=11.0Hz),6.72(1H，d，J=11.0Hz)，7.70(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(5-羟基曱基塞峻-4—基)乙烯—l-基]石危]-1—甲基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸钠利用例38中获得的5-羟基甲基-4-((Z)-2-三苯曱基硫乙烯-l-基)噻唑180mg，用与例43同才羊的方法，获得标题化合物9mg。NMR(D20)3(HOD=4.80ppm):1.16(3H，d，J=7.2Hz)，1.29(3H，d，J=6.3Hz),3.45(1H，dd，J产6.0Hz，J2=2.7Hz),3.6-3.75(lH，m)，4.2画4.3(2H，m)，4'86(2H，s)，6.74(1H，d，J=10.5Hz),6.83(1H，d，J=10.5Hz)，8'97(1H，s)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4—乙酰氧基甲基5—基)乙烯-l一基]石克]—6-((1R)—1—羟基乙基)-l一甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠a)(IR，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-曱基-6-((111)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯利用例41-a)中获得的4-羟基甲基-5-((Z)-2-巯基乙烯-l-基)噻哇银盐的粗结晶653mg，用与例42-b)同样的方法，获得(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-6-((lR)-l-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯582mg。NMR(CDC13)8:0.55画0.65(6H，m)，0.9-1.0(9H，m)，1.20(3H，d，J=7.2Hz)，1.28(3H，d，J=6.3Hz)，3.29(1H，dd，J尸5.7Hz，J2=2.7Hz)，3.45-3.6(lH，m)，4.2-4.35(2H，m)，4.85(2H，s)，5.29(1H，d，J=13.8Hz)，5.50(1H，d，J=13.8Hz)，6.53(1H，d，J=10.5Hz)，7.12(1H，d，J=10.5Hz)，7'68(2H，d，J=8.7Hz)，8.22(2H，d，J=8.7Hz)，8.76(1H，s)b)(1R，5S，6S)-2画[[(Z)誦2画(4画乙酰氧基甲基噻唑-5画基)乙烯-1-基硫]画1-甲基-6-((lR)-l-三乙基曱硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基节基酯向(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基漆唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-6-((lR)-l-三乙基曱硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯695mg的THF溶液3ml中，加入N，N-二甲基氨基吡咬37mg、吡咬0.133ml、乙酸酐0.114ml，在室温下搅拌1.5小时。向反应液中加入乙酸乙酯，用食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥、过滤。向滤液中加入珪胶5g，过滤，将滤液进4亍减压浓缩，由此获得(1R,5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基瘗唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-6-((111)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基节基酯730mg。NMR(CDC13)S:0.55-0.65(6H，m),0.9-1.0(9H，m)，1.21(3H，d，J=7.2Hz)，1.28(3H，d，J=6.4Hz)，2.10(3H，s)，3.30(1H，dd，J尸6.0Hz，J2=2.9Hz)，3.5-3.6(lH，m)，4.2画4.3(2H，m)，5.25画5.35(3H，m)，5.50(1H，d，J=13.7Hz)，6.59(1H，d，J=10.5Hz)，7.19(1H，d，J=10.5Hz)，7.68(2H，d，J=9.0Hz)，8.23(2H，d，J=9.0Hz)，8.79(1H，s)c)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠与例42-c)同样操作，利用(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基蓉唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-6-((lR)-l-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基节基酯725mg，获得标题化合物305mg。NMR(D20)S(HOD=4.80ppm):1.12(3H，d，J=7.2Hz)，1.28(3H，d，J=6.3Hz)，2.09(3H，s)，3.44(1H，dd，J产6.3Hz，J2=2.7Hz)，3.5画3.65(1H，m)，4.2-4,3(2H，m)，5.29(2H,s),6.81(1H,d，J=10.5Hz)，7.12(1H，d，J=10.5Hz)，8.96(1H，s)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)—2-[4-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基瘗w上一5-基]乙烯一l一基]石克]一6-((1R)-l-羟基乙基)一l一曱基一l一碳青霉一2-烯一3-羧酸4内a)(1R，5S，68)-2-[[(2)-2-[4-(2-乙酰氧基乙氧基)曱基瘗唑-5-基]乙烯-1-基]硫-l-曱基-6-((lR)-l-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯利用例42-b)中获得的(lR,5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧基)甲基瘗哇-5-基乙烯-l-基硫-l-甲基-6-((lR)-l-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青審_2-烯-3-羧酸4-硝基爷基酯270mg，用与例79-b)同样的方法获得(lR，5S，6S)-^[[(Z)-2-[^p-乙酰氧基乙氧基)甲基噻唑-S-基乙烯-l-基硫-l-曱基-6-((lR)-l-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯319mg。NMR(CDC13)S:0.55画0.65(6H，m)，0.9-1.0(9H，m)，1.20(3H,d,J=7.3Hz)，L28(3H，d，J=6.3Hz)，2.07(3H，s)，3.29(1H，dd，J尸5.8Hz，J2=2.9Hz)，3.5-3.6(lH，m)，3.7画3.75(2H，m)，4.2-4.3(4H，m)，4.81(2H，s)，5.30(1H，d，J=14.2Hz),5.51(lH,d，J=14.2Hz),6.53(1H，d，J=10.5Hz)，7.24(1H，d，J=10.5Hz)，7.68(2H，d，J=8.8Hz)，8.23(2H，d，J=8.8Hz)，8.75(1H，s)b)(IR，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-乙酰氧基乙氧基)曱基噢唑-5-基乙烯-l-基]硫]-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠与例42-c)同样操作，利用(lR，5S，6S)-2-[[(Z)-2-4-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-l-基]硫]-l-曱基-6-((lR)-l-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基,基酯315mg，获得标题化合物135mg。NMR(D20)S(HOD=4.80ppm):1.21(3H，d，J=7.2Hz)，1.29(3H，d，J=6.3Hz)，2.07(3H,s)，3.4-3.5(lH，m)，3.55隱3.65(1H，m)，3.75-3.85(2H，m)，4.2-4.3(4H，m)，6.80(1H，d，J=10.5Hz)，7.13(1H，d,J=10.5Hz)，8.96(1H，s)(1R，5S，6S)—2-[[(Z)-2—[4—(2-羟基乙氧基)曱基瘗哇-5—基]乙烯—l一基]石克]—6—((1R)-l-羟基乙基)一1—曱基—l-碳青霉一2-烯-3-羧酸l一(环己基氧基M氧基)乙基酯(非对映体混合物),向(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧基)甲基噻唑-5-基乙烯-l-基硫]-6-((lR)-l-羟基乙基)-1-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠51.8mg的N，N-二甲基乙酰胺2ml溶液中、在氩气氛下、在-10。C加入l-(环己基氧基羰基氧基)乙基哄0.147mg的己烷溶液2ml。在同温下搅拌l小时后，向反应液中加入己烷2ml，将上层与下层分离。向下层中加入食盐水，用乙酸乙酯萃取2次，将合并的有机层用食盐水洗涤2次。用无水石危酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用珪胶柱色语(氯仿:甲醇=20:1)精制，由此获得标题化合物61.7mg。NMR(CDC13)S:1.2國2.0(19H，m),3.2画3.3(1H，m)，3.5-3.6(lH，m)，3.65陽3.8(4H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.6-4.7(lH，m)，4.81(2H，s)，6.52(1H，d，J=10.2Hz)，6.85-7.0(lH，m)，7.1-7.2(1H，m)，8.77，8.78(total1H，2s)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2—(4-N，N—二曱基氨基曱酰基蓬哇-5—基)乙烯—1—基]石克]—6—((1R)-l-羟基乙基)一1—曱基—1—碳青霉一2-烯一3-羧酸1-(环己基氧基M氧基)乙基酯(非对映体混合物)利用例43中获得的(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二曱基氨基曱酰基痿唑-5-基)乙烯-l-基硫-6-((lR)画l-羟基乙基)-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠667mg，用与例81同样的方法获4寻标题4匕合物969mg。NMR(CDC13)3:1.19(3H,d，J=7.3Hz)，1.20-2.00(16H，m),3.03(3H，m)，3.14(3H，m)，3.26-3.31(lH，m)，3.50-3.60(lH，m)，4.21國4.30(2H，m)，4.60-4.71(lH，m)，6.55(1H，d，J=10.5Hz)，6.卯画6.96(1H，m)，7.36-7.40(lH，m)，8.76(1H，m)(1R,5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2—(4-羟基曱基瘗w上一2—基)乙烯-l一基]石克]一l一甲基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2画(4-羟基曱基噻唑-2-基)乙烯-l-基]硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠42.9mg和l-(环己基氧基皿氧基)乙基碘48mg,获得标题化合物52.7mg。NMR(CDC13)5:1.2-2.0(19H，m)，3.25-3.35(lH，m)，3.6-3.75(lH，m)，4.2画4,3(2H,m)，4.6-4.7(lH，m),4.7-4.9(2H，m)，6.8画7.0(3H，m)，7.26(1H，s)(1R，5S，6S)—2—[[(Z)—2—(4-氨基曱酰基鐾哇一5—基)乙烯—1—基]^JU—6—((1R)-1—羟基乙基)一l一曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基絲氧基)乙基酯(非对映体混合物)利用例46中获得的(1R，5S，6S)-2-[(Z)-2-(4-氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠70mg，用与例81同样的方法获得标题化合物54mg。NMR(CDC13)S:1.19(3H，d，J=6.7Hz)，1.21-2.00(16H，m)，3.26画3.32(1H，m)，3.53画3.65(1H，m)，4.20-4.31(2H，m)，4.60陽4.71(1H，m)，5.63(1H,brs)，6.69(1H，d，J=10.5Hz)，6.88-6.96(lH，m)，7.43(1H，brs),8.37-8.42(lH，m)，8.69(1H，m)(1R，5S，6S)-2—[[(Z)—2—(4-N-猛曱基氨基曱酰基瘗哇-5-基)乙烯一l-基]石克]一6-((1R)-l一羟基乙基)一l一曱基-l-碳青霉一2-烯-3-羧酸1-(环、己基氧基皿氧基)乙基酯(非对映体混合物)利用例49中获得的(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N-M曱基絲甲酰基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠60mg,用与例81同样的方法获得标题化合物57mg。NMR(CDC13)3:1.20(3H，d，J=7.3Hz)，1.21-2.00(16H，m)，3.26國3.32(1Hm)，3.53画3.66(1H,m)，4.22-4.32(2H，m),4.34-4.38(2H，m)，4.60-4.71(lH，m)，6.69(m,d，J=10.7Hz)，6.89画6.96(1H，m)，7.91-7.97(1H，m)，8.31-8.36(1H，m)，8.70(1H，m)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-[4-N-(2-羟基乙基)M甲酰基瘗喳—5-基]乙烯-l一基]硫]-1-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1_(环己基氧基絲氧基)乙基酯(非对映体混合物)与例81同样操作，利用(1R，5S,6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)[[(z)-:z-[舡N-p-羟基乙基)氨基甲酰基噻唑-5-基乙烯-l-基]硫]-l-甲基誦l國碳青霉-2-烯-3-羧酸钠69mg、获得标题化合物85.6mg。NMR(CDC13)5:1.2曙2.0(19H，m),3.25-3.3(lH，m)，3.5画3.6(3H，m)，3.8-3.9(2H,m)，4.2-4.3(2H，m)，4.6-4.7(lH，m)，6.69(1H，d，J=10.8Hz)，6.9隱7.0(1H，m)，8.0-8.1(lH,m),8.39(1H，d，J-10.8Hz)，8.67，8.68(total1H，boths)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(2-氨基甲酰基塞w上一5-基)乙烯-l一基]石克]—6—((1R)-l一羟基乙基)一l一曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸新戊酰氧基曱基酯利用例62中获得的(1R,5S,6S)-2-[[(Z)-2-(2-氮基甲酰基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠74mg和新戊酸碘曱基酯0.031ml,用与例81同样的方法获得标题化合物78mg。NMR(CDC13)5:1.20(3H,d，J=7.3Hz)，1.23(9H，s)，1.34(3H，d，J=6.4Hz),3.28画3.34(1H，m)，3.46-3.62(lH，m)，4.22-4.33(2H，m)，5.55(1H，brs)，5.88(1H,d,J=5.6Hz)，6.00(1H,d，J=5.6Hz)，6.61(1H，d，J=10.3Hz)，6.98(1H,d,J=10.3Hz)，7'10(1H，brs)，7.91(1H，s)(m，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)一2_[4-N-(2-羟基乙基)M曱酰基漆喳一2-基]乙烯一l一基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(环己基氧基絲氧基)乙基酯(非对映体混合物)与例81同样操作，利用(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)j-[[(z)-:z-[參N-p-羟基乙基)氨基甲酰基瘗唑-2-基乙烯-l-基]硫]-l-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠38.5mg和l-(环己基氧基g氧基)乙M123mg、获得标题化合物45mg。NMR(CDC13)8:1.1-2.0(19H，m)，3.25誦3.4(2H,m)，3.6-4.0(4H，m)，4.2-4.35(2H,m)，4.6-4.7(lH，m)，6.78(1H，d，J=10.5Hz)，6.85-7.0(2H,m)，7.9-8.0(lH，m),8.06,8.08(total1H，2s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)—2—(4-羟基曱基瘗喳一5-基)乙烯一l一基]石克]一l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基皿氧基)乙基酯(非对映体混合物)与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4画羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠379mg、获得标题^1合物484mg。NMR(CDC13)S:1.1画2.0(19H，m)，2.6画2.7(1H，m)，3.2-3.3(lH，m)，3.45國3.6(1H，m),4.2-4.3(2H，m)，4.6-4.75(lH，m),4.8-4.9(2H，m)，6.51(1H，d，J=10.2Hz)，6.9画7.0(1H，m),7.05-7.15(lH，m)，8.77，8.78(total1H，2s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羟基曱基瘗^上一5-基)乙烯一l一基]石危]一l一甲基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸乙酰氧基曱基酯利用例41中获得的(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基漆峻-5-基)乙烯-l-基硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和乙酸溴曱基酯0.047ml，用与例81同样的方法获得标题化合物146mg。NMR(CDC13)S:1.21(3H，d，J=7.3Hz)，1,35(3H,d,J=6.3Hz)，1.83(1H，d，J=4.8Hz)，2.14(3H，s)，2.50(1H，t，J=5.9Hz)，3.29(1H，dd，J尸6.8Hz，J2=2.8Hz),3.51-3.61(lH，m)，4.22-4.31(2H，m)，4.86(2H，d，J=5.9Hz)，5.89(1H，d，J=5.6Hz)，5'97(1H，d，J=5.6Hz)，6.52(1H，d，J=10.5Hz)，7.13(1H,d，J=10.5Hz)，8.79(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)—2—(4—羟基曱基瘗w上一5—基)乙烯-l一基]石克]—i一曱基—i一碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(异丙基氧基M氧基)乙基酯(非对映体混合物)利用例41中获得的(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基I硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠133mg和1-(异丙基氧基a^氧基)乙基碘110mg，用与例81同样的方法获得标题化合物137mg。NMR(CDC13)5:1.19(3H，d,J=7.3Hz)，1.26画1.37(9H，m)，1.61画1.65(3H，m)，1.80(m，d，J=4.7Hz)，2.50(1H，t，J=5.9Hz)，3.28(1H，dd，J尸6.7Hz，J2=2.8Hz)，3.51-3.61(1H，m)，4.22-4.30(2H，m)，4.85(2H，d，J=5.9Hz)，4.87-4.96(lH，m)，6.52(1H，d，J=10.2Hz)，6.90-6.95(lH，m),7.09-7.14(lH，m)，8'78(1H,m)(1R，5S,6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2—(4-羟基曱基瘗w上一5-基)乙烯—1—基]石克]-i-曱基-i-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(乙氧基皿氧基)乙基酯(非对映体混合物)与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4誦羟基甲基蓉唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠145mg和1-(乙氧基羰基氧基)乙M148mg、获得标题化合物167mg。NMR(CDC13)3:1.19(3H，d，J=6.9Hz)，1.3-1.4(6H，m)，1.6-1.7(3H，m)，2.05-2.2(lH,m)，2.8-2.9(lH，m)，3.05-3.1(lH，m),3.45-3.6(lH，m)，4.2國4.3(4H，m)，4.8画4.9(2H，m)，6.51(1H，d，J=10.5Hz)，6.9-7.0(lH，m)，7.1-7.2(1H,m)，8.77，8.78(total1H，boths)(1R,5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4—羟基甲基瘗哇—5-基)乙烯—1—基]石克]一l一曱基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸新戊酰M曱基酯利用例41中获得的(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠104mg和新戊酸碘甲基酯0.049ml，用与例81同样的方法获得标题化合物93mg。NMR(CDC13)5:1.20(3H，d，J=7.2Hz)，1.23(9H，s)，1.34(3H，d，J=6.4Hz)，1.80(1H，d，J-4.8Hz)，2.45(1H，t，J=5.8Hz)，3.29(1H，dd，J产6.4Hz，J2=2.6Hz)，3.50曙3.60(1H，m),4.22-4.30(2H，m)，4.86(2H,d，J=5.6Hz)，5.89(1H，d，J=5.6Hz)，6.00(lH，d，J=5.6Hz)，6.51(1H，d，J=10.4Hz)，7.13(1H，d，J=10.4Hz),8.78(1H，m)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2—(4—羟基曱基瘗哇一5-基)乙烯一l一基]石克]—1—曱基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸环己基氧基皿氧基曱基酯利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基噢唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠374mg和环己基氧基絲氧基甲基碘336mg,用与例81同样的方法获得标题化合物372mg。NMR(DMSO-d6)3:1.08(3H，d，J=7.3Hz)，1.14(3H，d，J=6.4Hz)，1.20-1.88(10H，m)，3.78-3.86(lH，m)，3.94-4.03(lH,m)，4.24(1H，dd，J产9.8Hz，J2=2.9Hz)，4.56-4.64(lH，m)，4.67(2H，d，J=5.6Hz)，5.13(1H，d，J=5.1Hz)，5.33(1H，t，J=5.6Hz)，5.78(1H，d，J=6.2Hz)，5争89(1H，d，J=6.2Hz)，6.86(1H，d，J=10.4Hz)，7.37(1H，d，J=10.4Hz),9.07(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羟基曱基瘗w上一5-基)乙烯一l-基]石克]一l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3_羧酸1-(异丁基氧基皿氧基)乙基酯(非对映体混合物)利用例41中获得的(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠346mg和1-(异丁基氧基皿氧基)乙J^278mg,用与例81同样的方法获得标题化合物334mg。NMR(CDC13)5:0.92-0.96(6H，m)，1.19(3H，d，J=7.3Hz)，1.32陽1.37(3H，m)，1.64-1.71(3H，m)，1.79(1H，m)，1.92-2.04(1H，m)，2.48(1H，t，J=6.1Hz)，3.26國3,31(lH，m)，3.49-3.60(1H，m)，3.93画3.99(2H，m)，4.22-4.30(2H，m)，4.85(2H，d，J=6.1Hz)，6.51(1H，d，J=10.3Hz)，6.89-6.96(lH，m)，7.08-7.14(lH，m)，8.78(1H，m)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4-羟基曱基瘗w上-5-基)乙烯-l-基]石克]—i一曱基-i一碳青霉—2—烯—3-羧酸1—(环己基氧基羰基氧基)—2-曱基丙烷-l一基酯(非对映体混合物)与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4画羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠367mg和l-(环己基氧基羰基氧基)-2-甲基丙烷-l-基碘300mg、获得标题化合物84mg。NMR(CDC13)3:1.1-2.2(23H，m)，3.2-3.3(lH，m)，3.5-3.6(lH，m)，4.2-4.3(2H,m)，4.6画4.7(lH，m)，4.8画4.9(2H，m)，6.5画6.6(1H，m)，6.6画6.7(1H，m)，7.1國7.2(1H，m)，8.75画8.8(lH，m)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4—羟基曱基瘗^L-5—基)乙烯—l一基]石克]-l一曱基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸异丁基氧基a^氧基曱基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠344mg和异丁基氧基R&氧基甲基碘264mg、获得标题化合物294mg。NMR(CDC13)8:0.94(6H，d，J=6.6Hz)，1.19(3H，d，J=7.2Hz)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.9國2.05(1H,m)，2.1-2.25(lH，m)，2.75-2.9(lH，m)，3.28(1H，dd，J产6.6Hz，J2=2.7Hz)，3.5画3.6(1H，m)，3.98(2H，d，J=6.6Hz)，4.2画4.3(2H，m)，4.8-4.9(2H,m)，5.91(1H,d，J=5.4Hz)，5.97(1H，d，J=5.4Hz)，6.51(1H，d，J=10.5Hz)，7.15(1H，d，J=10.5Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2—(4-羟基曱基瘗w上-5-基)乙烯一l一基]石克]一l-曱基一l-碳青霉-2-烯-3-羧酸异丙基氧基M氧基甲基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2誦(4画羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠348mg和异丙基氧基羰基氧基曱基碘252mg、获得标题化合物203mg。NMR(CDC13)S:1.19(3H，d，J=7.2Hz)，1.3誦1.4(9H，m)，2.05-2.1(lH，m)，2.7画2.8(1H，m)，3.28(1H，dd，J产6.6Hz，J2=2.7Hz)，3.5-3.6(lH，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，d,J=5.4Hz)，4.9-5.0(lH，m)，5'89(1H,d，J=5.4Hz)，5.97(1H，d，J=5.4Hz)，6.51(lH，d，J=10.5Hz),7'14(1H，d，J=10.5Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2—(4-羟基曱基瘗喳-5—基)乙烯—l-基]石克]一l-甲基一l一碳青霉-2-烯-3_羧酸异丁酰基氧基曱基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠325mg和异丁酰基氧基甲基碘220mg、获得标题化合物360mg。NMR(CDC13)S:1.05-1.25(9H，m)，1.33(3H，d，J=6.3Hz)，2.55國2.7(1H，m),3.28(m，dd，J产6.6Hz，J2=2.4Hz)，3.5-3.6(lH，m)，4.2画4.3(2H，m)，4.84(2H，s)，5.89(1H，d，J=5.4Hz)，5.99(1H,d，J=5.4Hz),6.52(1H，d，J=10.5Hz),7.16(1H，d,J=10.5Hz)，8.78(1H,s)(1R,5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-幾基曱基塞哇一5-基)乙烯一l一基]石克]一l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸(戊烷-l-基)氧基絲氧基甲基西旨利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠150mg和(戊烷-l-基)緣羰基氧基甲M162mg，用与例81同样的方法获得标题化合物168mg。NMR(CDC13)8:0.87陽0.91(3H，m)，1.20(3H，d，J=7.4Hz)，1.27-1.36(7H，m)，1.65-1.74(3H，m)，2.41(1H，t，J=6.1Hz)，3.28(1H，dd，J产6.7Hz，J2=2.8Hz)，3.55(1H，m)，4.19(2H，t，J=6.7Hz)，4.22國4.28(2H，m)，4.85(2H，d，J=5.9Hz)，5.91(1H，d，J=5.6Hz)，5.97(1H，d，J=5.6Hz),6.51(1H，d，J=10.2Hz),7.14(1H，dd，J尸10,2Hz，J2=1.0Hz)，8.78(1H,s)(1R，5S，6S)-6-((1R)—l-羟基乙基)—2-[[(Z)-2—(4—羟基曱基瘗伊上一5-基)乙烯一l-基]石克]-l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸(丁烷-1-基)氧基羰基氧基甲基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠175mg和(丁烷-l-基)氧基絲氧基甲絲164mg、获得标题化合物223mg。NMR(CDC13)S:0.92(3H，t,J=7.5Hz)，1.20(3H，d，J=7.2Hz)，1.3-1.5(5H，m)，1.6画1.7(2H，m),3.28(1H，dd，J产6.9Hz，J2=2.7Hz),3.5-3.6(lH，m)，4.15画4.3(4H，m)，4.86(2H，s)，5.90(1H，d，J=5.7Hz)，5.97(1H，d,J=5.7Hz)，6.51(1H，d，J=10.2Hz)，7.14(1H，d,J=10.2Hz)，8.79(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4-羟基曱基瘗w上一5-基)乙烯-l一基]石克]一l一曱基一l一碳青霉一2-烯-3-羧酸(l一乙基丙烷一l-基)氧基皿氧基曱基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4誦羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠149mg和(l-乙基丙烷-l-基)氧基^^氧基甲基碘120mg、获得标题化合物154mg。NMR(CDCb)8:0.85画0.95(6H,m),1.20(3H，d，J=7.2Hz),1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.55画1.7(4H，m)，1.8國1.9(1H，m),2.45-2.55(lH，m)，3.28(1H，dd，J尸6.6Hz，J2=2.4Hz)，3.5-3.6(lH，m)，4.2画4.3(2H，m)，4.6-4.7(lH，m)，4.86(2H，d，J=5.7Hz)，5.91(1H，d，J=5.4Hz)，5.98(1H，d，J=5.4Hz)，6.50(1H，d，J=10.5Hz)，7.13(1H，d，J=10.5Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2—(4-羟基曱基瘗w上—5-基)乙烯—l一基]石克]-l一曱基一l-碳青霉-2-烯-3-羧酸异戊基緣絲氧基曱基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2誦(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠150mg和异戊基氧基M氧基甲基碘120mg、获得标题化合物153mg。NMR(CDC13)3:0.91(6H，d，J=6.6Hz)，1.20(3H，d，J=7.2Hz)，1.34(3H，d，J=6.0Hz)，1.5-1.6(2H，m)，1.6-1.8(lH，m)，1.8-1.9(lH，m)，2.45國2.55(1H，m)，3.28(1H，dd，J产6.9Hz，J2=2.7Hz)，3.5画3.6(1H，m)，4.2-4.3(4H，m)，4.8陽4.85(2H，m)，5.90(1H，d，J=5.7Hz)，5.97(1H，d，J=5.7Hz)，6.51(1H,d，J=10.2Hz)，7.14(1H，d，J=10.2Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4—羟基曱基瘗w上一5-基)乙烯—1—基]石危]一1—甲基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸(丙烷-l-基)氧基餘氧基曱基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2曙(4-羟基甲基漆唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠150mg和(丙烷-l-基)氧基甲絲109mg、获得标题化合物177mg。NMR(CDC13)5:0.96(3H，t,J=7.5Hz)，1.20(3H,d，J=6.9Hz)，1.35(3H，d，J=6.3Hz)，1.65-1.75(2H,m)，1.75-1.85(1H，m),2.45-2.55(lH，m)，3.28(1H，dd，J产6.6Hz,J2=2.7Hz)，3.5-3.6(lH,m),4.1画4.35(4H,m)，4.86(2H，d，J=6.0Hz)，5.91(1H，d，J=5.7Hz)，5争97(1H，d，J=5.7Hz)，6.51(1H，d,J=10.2Hz)，7.14(m，d,J=10.2Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4—乙酰氧基曱基瘗w上-5-基)乙烯-l一基]石克]一6-((1R)-l一羟基乙基)—l一曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基皿氧基)乙基酯(非对映体混合物)与例81同样操作，利用例79中获得的(lR，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠130mg和l-(环己基HJJl^氧基)乙基碘104mg、获得标题化合物159mg。NMR(CDC13)3:1.2画2.1(19H，m)，2.即H，s)，3.25画3.3(1H，m)，3.5隱3.6(1H，m)，4.2画4.3(2H，m)，4.6-4.75(lH，m)，5.31(2H，s)，6.57(1H,d，J=10.5Hz)，6.9-7.0(lH，m)，7.1-7.2(1H，m)，8.80，8.81(total1H,2s)(1R，5S,6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4—羟基曱基瘗w上一5-基)乙烯一l-基]石克]-l-曱基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸乙氧基絲緣甲基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4画羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠214mg和乙氧基皿氧基曱Ml46mg、获得标题化合物203mg。NMR(CDC13)3:1.20(3H，d，J=7.3Hz)，1.30-1.35(6H，m),1.74(1H，d，J=4.6Hz)，2.42(1H，t，J=6.1Hz)，3.28(1H，dd，J产6.8Hz，J2=2.7Hz)，3.5-3.6(lH，m)，4.2-4,3(4H，m)，4.8-4.9(2H，m)，5.91(1H，d，J=5.6Hz)，5.98(1H，d，J=5.6Hz)，6.51(1H，d，J=10.2Hz)，7.29(1H，d，J=10.2Hz)，8.78(1H，s)[例107](1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羟基曱基瘗哇一5-基)乙烯一l一基]石危]一l—甲基—l一碳青霉-2-烯-3-羧酸新戊基lL^絲氧基曱基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4画羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和新戊基氧基羰基氧基甲基碘129mg、获得标题化合物193mg。匪R(CDCb)3:0.95(9H，s)，1.19(3H，d，J=7.2Hz)，1'34(3H，d，J=6.3Hz)，2.2-2.3(lH，m)，2.9-3.0(lH,m)，3.28(1H，dd，J产6.6Hz，J2=2.4Hz)，3.5-3.6(lH，m)，3.89(2H，s)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H,d，J=4.8Hz)，5.92(1H，d，J=6.0Hz)，5.97(1H，d，J=6.0Hz)，6.52(1H，d，J=10.2Hz)，7.15(1H，d，J=10.2Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)—2—(4—羟基曱基瘗w上-5-基)乙烯一l一基]石克]—l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸甲氧基羰基氧基曱基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和甲氧基絲氧基甲絲103mg、获得标题化合物148mg。NMR(CDC13)3:1.18(3H，d，J=7.2Hz)，1.32(3H，d，J=6.3Hz)，2.75画2.9(1H，m)，3.28(1H，dd，J产6.6Hz，J2=2.7Hz)，3.35-3.5(lH，m)，3.5-3.6(lH，m)，3.84(3H，s)，4.2-4.3(2H，m)，4.8-4.9(2H，m)，5.90(1H，d，J=5.4Hz)，5.97(1H,d，J=5.4Hz)，6.52(1H,d，J=10.2Hz)，7.16(1H,d，J=10.2Hz)，8.79(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羟基曱基漆w上-5-基)乙烯-l-基]石克]一;[—甲基—i-碳青霉-2-烯-3-羧酸环戊基氧基^&氧基曱基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基镶唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和环戊基氧基g氧基甲基碘128mg、获得标题化合物167mg。NMR(CDC13)S:1.19(3H,d，J=6.9Hz)，1.33(3H，d,J=6.0Hz)，1.5-1.9(8H，m)，2.4画2,5(1H，m)，3.0-3.2(lH，m)，3.28(1H，dd，J尸6.6Hz，J尸2.4Hz)，3.5-3.6(lH,m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H,s)，5.1画5.2(1H，m),5.88(1H，d，J=5.7Hz)，5.96(1H，d，J=5.7Hz)，6.52(1H，d，J=10.2Hz),7.15(1H，d，J=10.2Hz)，8.79(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羟基曱基瘗喳一5-基)乙烯一l一基]石克]一l-曱基一l一碳青霉-2-烯-3_羧酸叔丁氧基羰基氧基甲基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，68)-6画((1议)画1-羟基乙基)-2-[[(2)-2-(4-羟基曱基噢唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠176mg和叔丁氧基羰基氧基甲基碘135mg、获得标题化合物214mg。NMR(CDC13)S:1.18(3H，d，J=7.2Hz)，1.33(3H，d，J=6.3Hz)，1.49(9H，s)，2.5-2.6(lH，m)，3.2-3.3(2H,m)，3.5-3.6(lH，m),4.26(1H，dd，J尸9.3Hz，J2=2.4Hz)，4.84(2H，d，J=3.3Hz)，5.84(1H，d，J=5.7Hz)，5.93(1H，d，J=5.7Hz)，6.52(1H，d，J-9.9Hz)，7.15(1H，d，J=9.9Hz)，8.78(1H，s)(1R,5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)一2—(4—羟基曱基蓉哇一5-基)乙烯一l一基]石克]一1—曱基—l一碳青霉-2-烯-3-羧酸2-苯并cl呋喃酮基酯(非对映体混合物)仅将DMA作为溶剂，使反应在室温下实施，除此之外，与与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基瘗唑画5-基)乙烯-l-基]硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠162mg和3-溴-2-苯并c]呋喃酮128mg、获得标题化合物122mg。NMR(CDC13)8:1.20-1.24(3H，m)，1.30-1.34(3H，m)，1.69&1.75(total1H，brsx2)，2.43(1H，m)，3.28-3.31(1H，m),3.54-3.61(1H，m)，4.24-4.27(total1H，dx2，J=2.9Hz)，4.2&4.8(total1H，brsx2)，4.82-4.87(total1H，dx2，J=5.2Hz)，6.45-6.53(total1H，dx2，J=10.3Hz)，7.07-7.17(total1H，dx2，J=10.3Hz),7.52&7.56(total1H，sx2),7.64-7.77(3H，m)，7.91-7.95(totallH，m)，8.73&8.79(total1H，sx2)(IR，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羟基甲基蓉哇一5-基)乙烯一l-基]石克]—l一甲基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(曱氧基M氧基)乙基酯(非对映体混合物)与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4画羟基曱基噢唑-5-基)乙烯-l-基硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠163mg和l-(甲氧基a^氧基)乙基碘140mg、获得标题化合物145mg。NMR(CDC13)3:1.19(3H，d，J=7.2Hz)，1.3画1.4(3H，m)，1.6画1.7(3H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.8國3.0(1H,m)，3.25-3.3(lH，m)，3.5-3.6(lH,m)，3.81，3.83(total3H，2s)，4.2國4.3(2H，m)，4.85(2H，d，J=3.9Hz)，6.52(1H，d，J=10.2Hz)，6.9画7.0(1H，m)，7.1-7.2(lH，m)，8.79(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2—(4-羟基曱基塞峻一5-基)乙烯一1一基]^U-1一曱基—l一碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环戊基氧基皿氧基)乙基酯(非对映体混合物)与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2画(4陽羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠162mg和l-(环戊基氧基皿氧基)乙基哄148mg、获得标题化合物187mg。匪R(CDC!3)8:1.18(3H，d，J=7.2Hz)，1.3-1.4(3H，m)，1.5画2.0(11H，m)，2.2画2.4(1H，m)，2.9-3.05(lH，m)，3.25-3.35(lH，m),3.45-3.6(lH，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H,d，J=4.8Hz)，5.1-5.2(1H，m)，6.52(1H，d，J=10.5Hz)，6.85-7.0(lH，m)，7.1-7.2(1H，m),8.77，8.78(total1H,2s)[例114](1R，5S,6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4—羟基甲基瘗w主一5-基)乙烯一l-基]石克]一l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3—羧酸(四氢p比喃-4-基)緣絲氧基曱基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2曙(4-羟基甲基嚷唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和(四氢吡喃-4-基)氧基羰基氧基曱基哄136mg、获得标题化合物194mg。醒R(CDCb)3:1.19(3H，d，J=7.5Hz)，L33(3H，d，J=6.0Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.05(2H，m)，2.4-2.6(lH，m)，3.0-3.2(lH，m)，3.25-3.3(lH，m)，3.45-3.6(3H，m)，3.85-4.0(2H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.8-4.95(3H，m)，5.88(1H，d，J=5.7Hz),6.00(1H，d，J=5.7Hz)，6.52(1H，d，J=10.5Hz)，7-16(lH，d，J=10.5Hz)，8'79(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4-羟基甲基塞w上一5-基)乙烯—l-基]石克]—l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(新戊基氧基皿氧基)乙基酯(非对映体混合物)与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基蓉唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和l-(新戊基氧基羰基lLS0乙基碘170mg、获得标题化合物100mg。麗R(CDCb)6:0.95(9H，s)，1.19(3H，d，J=6.9Hz)，1.3画1.4(3H，m)，1.6-1.7(3H，m)，2.0隱2.1(1H，m)，2.7-2.85(lH，m)，3.25-3.3(lH，m)，3.5-3.6(lH，m)，3.8-3.95(2H，m),4.2画4.3(2H，m),4.85(2H，s)，6.51(1H，d，J=10.5Hz)，6.9-7.0(lH，m)，7.1-7.2(1H，m),8'78(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4—羟基曱基瘗喳一5-基)乙烯-l-基]石克]-l一曱基一l一碳音霉-2-烯—3—羧酸(哌吱-l—基)羰基氧基甲基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，68)-6-((1议)-1-羟基乙基)-2-[[(2)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和(哌咬-l-基)g氧基甲M130mg、获得标题化合物192mg。匪R(CDCb)8:1.19(3H，d，J=7.5Hz),1'33(3H，d，J=6.0Hz)，1.45-1.65(6H，m)，2.25画2.4(1H，m)，2.75國2.9(1H，m)，3.27(1H，dd，J尸6.9Hz，J2=2.7Hz)，3.4-3.6(5H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，d，J=5.1Hz)，5.92(1H，d，J=5.7Hz)，5.99(1H，d，J=5.7Hz)，6.51(1H，d，J=10.5Hz)，7.13(1H，d，J=10.5Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4—羟基曱基塞哇一5-基)乙烯一l一基]石克]—1—曱基—l一碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙酯利用例41中获得的(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基塞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠1.00g和烯丙基溴538mg和烯丙基哄415mg，用与例81同样的方法获得标题化合物984mg。匪R(CDCl;j)3:1.20(3H，d，J=7.3Hz)，1.35(3H，d，J=6.1Hz)，3.29(1H，dd，J尸6.6Hz，J2=2.7Hz)，3.54(1H，m)，4.25-4.28(2H，m)，4.73(1H，m)，4.85画4.89(3H，m)，5.28(lH，d，J=10.5Hz)，5.48(1H，m)，5.95画6.04(1H，m),6.53(m，d，J=10.5Hz)，7.11(1H，d，J=10.2Hz)，8.77(1H，s)(1R，5S,6S)-6-((1R)—l-羟基乙基)一l一甲基一2-[[(Z)-2-(4-(L一异戊氨酰lL^曱基)瘗^:一5-基)乙烯-l-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸a)(1R，5S，6S)隱6画((lR)-l-羟基乙基)隱l-甲基-2-[[(Z)画2画(4-(N-4画硝基千基氧基羰基-L-缬氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙基酯将(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基蓉唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙基酯970mg溶解在N，N-二甲基乙酰胺10ml中，加入4-二甲基^J^比啶281mg、l-[3-(二曱基^J^)丙基卜3-乙基碳二亚胺盐酸盐441mg、N-4-硝基千基氧基羰基-L-缬氨酸681mg，在室温搅拌l晚。将反应混合物倒入到20。/。食盐水50ml和乙酸乙酯50ml中，进行分液，将有^M目用硫酸镁干燥。将硫酸镁过滤，将溶剂进行减压馏去。将粗生成物用硅胶柱色谦(乙酸乙酯:正己烷=2:1，然后用乙酸乙酯:正己烷-5:l)精制，获得(lR，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-l誦甲基-2-[[(Z)-2-(4-(N-4-硝基苄基氧基羰基-L-缬氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-1-基1硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙酯517mg。NMR(CDC13)8:0.83(3H，d，J=6.8Hz)，0.93(3H，d，J=6.8Hz)，1.20(3H，d，J=7.3Hz)，1.36(3H，d，J=6.3Hz)，2.05(1H，m)，3.30(1H，dd，J尸6.8Hz，J2=2.7Hz)，3.55(1H，m)，4.27-4.35(3H，m)，4.71醫4.76(1H，m)，4.84隱4.89(1H，m)，5.16陽5.50(6H，m)，5.94-6.04(lH，m)，6.61(1H，d，J=10.5Hz)，7.15(1H，d，J=10.5Hz)，7.51(2H，d，J=8.5Hz)，8.22(2H，d，J=8.8Hz)，8.79(1H，s)b)(1R，5S，6S)-6画((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(N画4-硝基节基氧基羰基丄-缬氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-1-基硫小碳青霉-2-烯-3-羧酸将(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(N-4-硝基千基氧基羰基-L-缬氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙基酯500mg和双甲酮250mg溶解在四氬吹喃10ml中，加入四(三苯基膦)钯82mg，在氩气氛下在室温搅拌30分钟。将反应混合物注入到20%食盐水50ml和乙酸乙酯50ml中，用1N盐酸水溶液将pH调节为0.6，进行分液。将有机相用无水硫酸镁进行干燥，将固形物过滤，然后将溶剂减压馏去。用SephadexLH-20(二氯甲烷:甲醇=l:l)的柱色讀嚇制，获得(1R5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(N-4-硝基千基氧基羰基-L-缬氨酰氧基曱基)噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸317mg。NMR(CDC13)3:0.82-0.85(6H，m)，L03(犯，d，J=7.3Hz)，1.14(3H，d，J=6.3Hz),1.99-2.04(1H，m)，3.29(1H，dd，J尸6.2Hz，J2=2.8Hz)，3.73(1H，m)，3.92-3.98(lH，m)，4.19(1H，dd，J尸IO.OHz，J2=2.7Hz)，5.09(1H，d，J=4.9Hz),5.19(2H,s),5.29(1H，d，J=12.4Hz)，5.40(1H，d，J=12.4Hz)，6.94(1H，d，J=10.5Hz)，7.21(1H，d，J=10.5Hz)，7.62(2H，d，J=8.8Hz)，7.87(2H，d，J=8.3Hz)，8.25(2H,d，J=8.8Hz)，8.32(1H，s)，9.12(1H，s)c)(1R,5S,6S)-6曙((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(L曙缬氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-l-基硫H-碳青霉-2-烯-3-羧酸利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(N-4-硝基千基氧基羰基丄-缬氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-1-基硫-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸150mg，用与例41-c)同样的方法获得(lR，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-i-甲基-:2-[[(z)-:2-(4-(L-缬氨酰氧基曱基)噻唑-s-基)乙烯-i-基]硫-i-碳青霉-2-烯-3-羧酸27mg。NMR(CDC13)5:0.75(3H，d，J=7.1Hz)，0.77(3H，d，J=7.1Hz)，0.96(3H，d，J=7.3Hz)，L14(3H，d，J=6.3Hz)，2.07-2.15(lH，m)，3.29(1H，dd，J产6.1Hz,J2=2.7Hz)，3.44(lH，m)，3.85(1H，d，J=4.4Hz)，4.06-4.12(2H，m)，5.26(1H，d,J=12.4Hz)，5.42(1H，d，J=12.7Hz)，6.71(1H，d,J=10.5Hz)，7.00(1H，d，J=10.5Hz)，8.82(1H,s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羟基曱基蓉峻一5-基)乙烯一l一基]^t]一1—曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)与例81同样操作，由(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和l-(叔丁氧基^J^氧基)乙基哄162mg,获得标题化合物89mg。NMR(CDC13)5:1.1-L2(3H，m)，1.3-1.4(3H，m)，1.49(9H，s)，1.55画1.7(3H，m)，2.0-2.1(lH，m)，2.7曙2.85(1H，m)，3.27(1H,dd，J产6.6Hz，J2=2.7Hz)，3.5画3.6(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，s)，6.51(1H，d,J=10.5Hz)，6.8画6.9(1H，m)，7.1-7.2(1H，m)，8.78，8.79(total1H，2s)(1R,5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基瘗喳一5-基)乙烯-l-基]石克]一l一曱基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(叔丁氧基絲氧基)乙基酯(非对映体混合物)与例81同样操作，由(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和l-(叔丁氧基羰基氧基)乙基哄162mg，获得标题化合物89mg。NMR(CDC13)3:1.15-1.25(3H，m)，1.3画1.4(3H,m)，1.49(9H，s)，1.55隱1.7(3H，m)，2.0画2.1(1H，m)，2.7画2.85(1H,m)，3.27(1H，dd，J产6.6Hz，J2=2.7Hz)，3.5國3.6(1H，m),4.2誦4.3(2H，m)，4.85(2H，s)，6.51(1H，d,J=10.5Hz)，6.85隱6.95(1H，m)，7.05-7.15(lH，m)，8.78，8.79(total1H，2s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4—羟基曱基瘗w上一5-基)乙烯—l-基]石克]—1—曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸乙基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠265mg和乙1^0.063ml,获得标题化合物143mg。匪R(CDC1;0S:1,20(3H，d，J=7.3Hz)，1.34画1.41(6H，m)，1.80(1H，d,J=4.6Hz)，2.51(lH，t，J=6.0Hz)，3.29(1H，dd，J产6.8Hz，J2=2.7Hz)，3.48國3.59(1H，m)，4.23-4.44(4H，m)，4.85(2H，d,J=6.0Hz)，6.53(1H，d，J=10.5Hz)，7.10(1H，d，J=10.5Hz)，8.78(1H，s)(1R,5S,6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基蓉哇-5-基)乙烯一l一基]石克]一l-曱基一l一碳音霉一2-烯一3-羧酸(5-甲基一2-fU戈一l，3-间二氧杂环戊烯-4-基)曱基酯与例81同样操作，利用(1R,5S，6S)-6-((lR)画l-羟基乙基)画2誦[[(Z)-2-(4画羟基曱基瘗唑-5-基)乙烯-l-基l硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和(5-曱基-2-氧代-l，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基溴122mg,获得标题化合物156mg。NMR(DMSO-d6)8:1.08(3H,d,J=6.9Hz)，1.14(3H，d，J=6.3Hz)，2.20(3H，s)，3.25-3.35(lH，m)，3.75画3.9(1H,m)，3.9-4.05(lH，m)，4.2-4.3(lH，m)，4.67(2H，d，J=5.4Hz)，5.1-5.2(3H，m)，5.25画5.35(1H，m)，6.86(1H，d，J=10.8Hz),7.33(1H，d，J=10.8Hz)，9.05(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2—(4-羟基曱基瘗^上—5-基)乙烯一1—基]石克]-l一曱基一l-碳青霉-2-烯-3-羧酸苯基氧基皿氧基曱基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠226mg和苯基氧基羰基氧基甲基碘243mg、获得标题化合物278mg。匪R(CDCb)3:1,21(3H，d,J=7.5Hz)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，2.05画2.25(1H，m)，2.7-2.9(lH，m)，3.30(1H，dd，J尸6.6Hz，J2=2.4Hz)，3.5-3.6(lH，m)，4.2-4.35(2H，m)，4.85(2H，d，J=5.4Hz)，5.98(1H，d，J=5.7Hz)，6.11(1H，d，J=5.7Hz),6.51(1H，d，J=10.5Hz)，7'15(1H，d,J=10.5Hz)，7.2-7.35(3H，m)，7.35-7.45(2H，m)，8'72(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4-羟基曱基瘗w上一5一基)乙烯一l一基]石克]一i一曱基一i一碳青霉-2-烯-3—羧酸N,N-二(丙烷-l—基)絲絲氧基曱基酯与例81同样操作，由(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4画羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠159mg和N，N-二(丙烷-l-基)M羰基氧基曱^135mg、获得标题化合物179mg。NMR(CDC13)S:0.8-0.95(6H，m),1.19(3H，d，J=7.5Hz)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.45醫1.6(4H，m)，2.1-2.25(lH，m)，2.6-2.8(lH,m)，3.1-3.3(5H，m)，3.5-3.6(lH，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，d,J=4.8Hz)，5'92(1H，d，J=5.7Hz)，5.99(1H，d，J=5.7Hz)，6.50(1H，d，J=10.5Hz)，7.12(1H，d，J=10.5Hz)，8.77(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)—2-(4-羟基曱基瘗伊l一5-基)乙烯-l一基]石危]一l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸(顺式-2，6-二曱基哌啶-1-基)羰基氧基曱基整a)(顺式-2，6-二甲基哌咬-l-基)羰基氧基甲基氯在冰冷却下，将氯甲酸氯甲基酯2.391111的甲苯溶液241111，用10分钟滴加到顺式-2，6-二甲基哌啶9.11ml的曱苯溶液46ml中，在室温下搅拌16小时。加入lN盐酸60ml，进行分液后，将有机层用5%碳酸氢钠水溶液、20。/。食盐7JC各60ml洗涤。用无水硫酸镁千燥、过滤，将溶剂进行减压蒸馏除去，获得(顺式-2，6-二甲基哌咬-l-基)a^氧基甲基氯12.7g。NMR(CDC13)S:1,23(6H,d，J=7.1Hz)，1.46-1.81(6H，m)，4'34(2H，m)，5.83(2H，s)b)(IR，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫H-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸(顺式-2，6-二曱基哌啶-l-基)羰基氧基甲基酯向(顺式-2，6-二曱基哌咬-l-基)羰基氧基甲基氯183mg的DMSO溶液5ml中加入(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基瘗唑-5-基)乙烯-l-基疏-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠300mg、在室温下搅拌18小时。加入乙酸乙酯、20。/。食盐水各20ml、分液后，将有机层用20%食盐水洗涤2次。用无7jC^L酸镁干燥、过滤，将乙酸乙酯在减压下馏去。将所获得的残渣用硅胶柱色i普(乙酸乙酯曱醇=15:l)精制，由此获得标题化合物273mg。匪R(CDCb)8:1.19-1.22(9H，m)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.44-1.76(6H，m),2.10(1H，d，J-4.4Hz)，2.63(1H，t，J=6.0Hz)，3.28(1H,dd，J尸2.8Hz，J2=6.7Hz)，3.54(1H，m)，4.25-4.35(4H，m),4.85(2H，d,J=5.8Hz)，5.94(1H，d,J=5.6Hz)，6.02(1H，d，J=5.6Hz)，6.51(1H，d，J=10.5Hz)，7.12(1H，d，J=10.5Hz)，8.78(1H，s)(1R,5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2—(4-羟基曱基瘗w上-5-基)乙烯-l-基]石克]一l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸N,N-二-(丁烷-l-基)絲絲氧基曱基酉旨a)N，N-二正丁基氨基曱酸氯甲基酯向乙基胺11.7ml、N，N-二-正丁基胺11.3ml的环戊基曱基醚溶液100ml中，在水冷却下滴加氯甲酸氯曱基酯5.0ml，在室温下搅拌13小时。加入2N盐酸100ml，进行分液后，将有机层用5%碳酸氩钠水溶液、半饱和食盐水各100ml洗涤。用无7jC硫酸镁干燥、过滤，将溶剂在减压下馏去，获得N，N-二-正丁基氨基曱酸氯曱基酯12.7g。NMR(CDC13)3:0.92(6H，t，J=7.3Hz)，1.25-1.37(4H，m),1.47陽1.58(4H，m)，3.18-3,30(4H，m),5.79(2H,m)b)(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫]小甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二(丁烷-l-基)氨基絲氧基甲基酯利用与例125-b)同样的方法，由N，N-二-正丁基氨基甲酸氯曱基酯154mg和(1R，5S,6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基虔唑-5-基)乙烯-l-基]硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠233mg、获得标题化合物220mg。NMR(CDC13)3:0.86-0.94(6H，m)，1.19(3H,d，J=7.3Hz)，1.23-1.36(7H，m)，1.43-1.57(4H，m)，1.98(1H,d，J=4.6Hz)，2.57(1H，t，J=6.0Hz)，3.14-3.31(5H，m)，3.49画3.59(1H，m)，4.21-4.30(2H，m)，4'86(2H，d，J=6.0Hz)，5'92(1H，d,J=5.6Hz)，5'99(1H,d,J=5.6Hz)，6'51(1H，d，J=10.2Hz)，7'12(1H，d,J=10.2Hz)，8.77(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基瘗w上-5一基)乙烯-l一基]石克]一i一曱基一i一碳青霉-2-烯-3-羧酸己烷-l-基酯与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2画(4國羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠218mg和l-碘己烷0.095ml，获得标题化合物162mg。NMR(CDCb)6:0.86画0.91(3H，m)，1.20(3H，d，J=7.3Hz)，1.24画1.37(7H，m)，1.38誦1.48(2H，m)，1.70誦1.79(2H，m)，3.29(1H，dd，J尸6.6Hz，J2=2.6Hz)，3.48-3.59(lH，m)，4.19-4.39(4H，m)，4.85(1H，s)，6.53(1H，d，J=10.2Hz),7.09(1H，d，J=10.2Hz)，8.77(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1—羟基乙基)—2—[[(Z)一2—(4-羟基曱基瘗w上一5-基)乙烯一l一基]石克]-l一曱基一l一碳音霉-2-烯一3-羧酸N-(己烷一l一基)一N-曱基^JJ^M曱基a)N-正己基-N-甲基M甲酸氯甲基酯用与例126-a)同样的方法，利用N-正己基-N-甲基胺3.17g、氯甲酸氯甲基酯2.22ml，获得N-正己基-N-甲基M曱酸氯甲基酯4.64g。NMR(CDC13)3:0.86画0.94(3H，M)，1.25-1.37(6H，m)，1.47-1.60(2H，m)，2.91，2.94(total3H，seach),3.65-3.81(2H，m)，5.78，5.80(total2H，seach)b)(1R，5S,6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-(己烷-l-基)-N-甲基氨基羰基氧基甲基酯用与例125-b)同样的方法，由N-正己基-N-甲基氨基甲酸氯甲基酯134mg和(1R，5S，68)-6-((111)-1-羟基乙基)-2-[[(2)-2-(4-羟基曱基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠217mg、获得标题化合物206mg。NMR(CDC13)6:0.83國0.91(3H，m)，1.19(3H，d，J=7.3Hz)，1.22-1.31(6H，m)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.45-1.56(2H，m)，1.93-1.99(1H，m)，2.56(1H，t，JM5.9Hz)，2.卯，2.91(total3H，eachs)，3.20-3.31(3H，m)，3.49-3.60(2H，m),4.21-4.30(2H，m)，4.86(2H，d，J=5.9Hz)，5.卯-5.94(lH，m)，5.96画6.00(1H，m)，6.51(1H，d，J=10.2Hz)，7.12(1H，d,J=10.2Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羟基曱基瘗w上—5-基)乙烯—l一基]石克]一1—曱基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二异丁基絲餘氧基曱基酯a)N，N-二异丁基氨基甲酸氯甲基酯用与例126-a)同样的方法，由N，N-二异丁基胺3.55g、氯甲酸氯曱基酯2.22ml，获得N，N-二异丁基M甲酸氯曱基酯4.64g。NMR(CDC13)3:0.75-0.94(12H，M)，1.87-2.05(2H，m)，3.06(1H，d，J=7.6Hz)，3.12(1H，d，J=7.6Hz)，5-80(2H，s)b)(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二异丁基絲絲氧基甲基酯利用与例125-b)同样的方法，由N，N-二异丁基氨基甲酸氯甲基酯159mg和(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5國基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠241mg、获得标题化合物242mg。NMR(CDC13)S:0.82-0.90(12H，m)，1.19(3H，d，J=7.3Hz)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.85-2,02(3H，m),2.57画2.62(1H，m)，3.00-3.17(4H，m)，3.27(1H，dd,J产6.8Hz，J2=2.7Hz)，3.46画3.59(1H，m)，4.19國4.30(2H，m)，4.86(2H，d，J=5.9Hz)，5.93(1H，d，J=5.5Hz)，5.98(1H，d，J=5.5Hz),6.51(1H,d，J-10.2Hz)，7.12(1H，d,J-10.2Hz)，8.78(1H,s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4-羟基曱基瘗伊上一5—基)乙烯—1—基]石克]—1—曱基-l一碳青霉-2-烯-3-羧酸N,N-二异丙基M絲氧基曱基酯利用与例125-b)同样的方法，由N，N-二异丙基氨基甲酸氯甲基酯133mg和(1R，5S，6S)-6-((lR)-l画羟基乙基)画2陽[(Z)-2誦(4-羟基甲基瘗唑-5画基)乙烯-l-基硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠231mg、获得标题化合物150mg。NMR(CDC13)8:1.18-1.23(15H，m)，1.34(3H，d，J=6.4Hz)，1.99(1H,d，J=4.4Hz),2.57(1H,t，J=5.9Hz)，3.27(1H，dd，J尸6.8Hz，J2=2.6Hz)，3.48-3.59(lH，m)，3.78(1H，brs)，4.06(1H，brs)，4.21-4.30(2H，m),4.86(2H，d，J=5.9Hz)，5.93(1H，d，J=5.6Hz)，5.98(1H，d，Hz)，6.51(1H，d，J=10.2Hz)，7.12(1H，d,J=10.2Hz)，8.78(1H，s)(1R，5S,6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羟基曱基瘗w主-5-基)乙烯-l一基]石克]—1—曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸N-环己基一N-曱基絲絲氧基曱基酯a)N-环己基-N-曱基氨基曱酸氯甲基酯在用冰浴进行冷却的同时，用5分钟，将N-甲基-N-环己基胺4,39ml和三乙基胺5.44ml的甲苯溶液44ml滴加到氯甲酸氯甲基酯2.67ml的甲苯溶液27ml中，在室温搅拌17小时。加入1N盐酸60ml，分液后，将有机层用5%碳酸氢钠水溶液、20。/。食盐水各60ml洗涤。用无7JC硫酸镁干燥、过滤，将溶剂在减压下馏去，获得N-环己基-N-甲基氨基甲酸氯甲基酯5.76g。NMR(CDC13)5:1.06-1.80(10H,M)，2.79，2.85(total3H，seach),3.82，4.00(total1H，meach),5.80，5争82(total2H，seach)b)(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫卜l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-环己基-N-甲基氨基羰基氧基曱基酯利用与例125-b)同样的方法，由N-环己基-N-曱基氨基曱酸氯曱基酯122mg和(1R,5S,6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噢唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠200mg、获得标题化合物165mg。NMR(CDC13)8:1.04-1.41(6H，m)，1.20(3H，d,J=7.3Hz)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.67(2H,m)，1.78(2H，m),1.99(1H，m)，2.56(1H，m)，2.78，2.82(total3H，seach)，3.28(1H，dd，J!=2.7Hz，J2=6.8Hz)，3.54(1H，m)，3.85，3.98(total1H，meach),4.25誦4.28(2H，m)，4.86(2H，d，J=5.6Hz)，5.92國6.01(2H，m)，6.51(1H,d，J=10.2Hz)，7.12(1H，d，J=10.2Hz)，8.78(1H，s)(1R,5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2—(4—羟基曱基瘗w上-5-基)乙烯—l一基]石克]-1—曱基—l一碳青霉-2-烯-3-羧酸N-戊烷-1-基氨基絲氧基曱基酯a)N-戊烷-l-基絲曱酸氯曱基酯在用冰浴进行冷却的同时，用15分钟将n-戊基胺3.84ml和三乙基胺5.02ml的甲苯溶液38ml滴加到氯曱酸氯曱基酯2.39ml的甲苯溶液24ml中，在室温搅拌15小时。加入lN盐酸60ml，进行分液后，将有机层用5%碳酸氢钠水溶液、20。/。食盐水各60ml洗涤。用无7jc硫酸镁干燥、过滤，将溶剂在减压下馏去后，用硅胶柱色i普(n-己烷:乙酸乙酯-3:l)精制，获得N-戊烷-l-基絲曱酸氯曱基酯3.31g。NMR(CDC13)S:0.89陽0.92(3H，m),1.27-1.39(4H，m)，1.49-1.60(2H，m)，3.16画3.25(2H，m)，4.86(1H，m)，5.75(2H，s)b)(1R，5S，6S)-6-((lR)-l画羟基乙基)画2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基蓉唑國5-基)乙烯-l-基硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-戊烷-l-基氨基羰基氧基甲基酯利用与例125-b)同样的方法，由N-戊烷-l-基-N-甲基氨基甲酸氯曱基酯160mg和(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基嚷唑-5-基)乙烯-1-基]硫-1-曱基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠300mg，获得标题化合物125mg。NMR(CDC13)8:0.89(3H，m)，1.19(3H，d,J=7.3Hz)，1.24画1.30(4H，m)，1.34(3H，d，J=6.1Hz)，1.50(2H，m)，2.62(1H，m)，3.19(2H，m)，3.28(1H，dd，J尸2.6Hz，J2=6.7Hz),3.55(1H，m)，4.24-4.27(2H，m)，4.85(2H，m)，4.92(1H,m)，5.88(1H，d，J=5.9Hz)，5'96(1H,d，J=5.9Hz),6.51(1H，d，J=10.5Hz)，7.12(1H，d，J=10.2Hz)，8.78(IH，s)(1R,5S,6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)—2—(4—羟基曱基噢哇—5-基)乙烯一1—基]石克]—l一曱基一l一碳青霉一2-烯一3-羧酸!\-环己基-~-乙基絲絲氧基曱基酯a)N-环己基-N-乙基M曱酸氯甲基酯利用与例125-a)同样的方法，由N-乙基-N-环己基胺10ml、氯甲酸氯甲基酯2.68ml,获得N-环己基-N-乙基氨基甲酸氯甲基酯6.44g。NMR(CDC13)6:1.04國1.82(13H，m)，3争16-3.29(2H，m)，3.74，3.92(total1H,meach),5.82(2H，s)b)(1R，5S,6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-:2-烯-3-羧酸N-环己基-N-乙基氨基絲氧基甲利用与例125-b)同样的方法，由N-环己基-N-乙基氨基甲酸氯甲基酯190mg和(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫卜l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠300mg、获得标题化合物285mg。NMR(CDC13)S:1.05國1.42(6H，m)，1.20(3H，d,J=7.3Hz)，1.34(3H，d，J=6.3Hz),1.72画1.78(4H，m)，1.96(1H，m)，2.54(1H，m)，3.15-3.29(3H，m)，3.54(1H，m)，3.76,3.91(total1H，m)，4.24画4.27(2H，m)，4.85(2H，d，J=5.9Hz)，5.93(1H，d，J=5.6Hz)，6.02(1H，d，J=5.6Hz)，6'51(1H，d，J=10.2Hz),7.12(m，d，J=10.2Hz)，8'77(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2_(4-羟基曱基瘗w上一5-基)乙烯一l一基]石克]一;i一曱基一;L一碳青霉-2-烯-3-羧酸N-异丁基-N-异丙基^JJl^氧基曱基酯a)N-异丁基-N-异丙基氨基甲酸氯甲基酯向N-异丁基异丙基胺870mg中依次加入曱苯9ml、N，N-二异丙基乙基胺1.42ml、氯曱酸氯甲基酯0.561111，在室温搅拌16小时。加入1N盐酸15ml，进行分液后，将有机层用5%碳酸氢钠水溶液、20。/。食盐水各15ml洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤，将溶剂在减压下馏去N-异丁基-N-异丙基M曱酸氯曱基酯1.23g。NMR(CDC13)S:0.90(6H，d，J=6.6Hz),1.19-1.27(6H，m),1.86-2.00(1H，m)，3.00，3.07(total2H，deach,J=7.3Hz)，3.94-3.99(lH，m)，5.79，5.82(2H，seach)b)(IR，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-异丁基-N-异丙基絲羰基氧基甲基酯利用与例125-b)同样的方法，由N-异丁基-N-异丙基氨基甲酸氯甲基酯177mg和(1R，5S，68)-6-((1议)-1-羟基乙基)-2-[[(2)-2-(4-羟基甲基塞唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠300mg、获得标题化合物279mg。NMR(CDCb)&0.85陽0.89(6H，m)，1.18画1.28(9H，m)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.85陽1.95(2H，m)，2.55(1H，t，J=6.0Hz)，2.99-3.04(2H,m)，3.27(1H,dd，J产2.7Hz，J2=6.8Hz)，3.54(1H，m),3.94-4.00(lH，m)，4.23画4.26(2H，m)，4.86(2H，d，J=5.6Hz)，5.91-6.03(2H，m)，6.51(1H,d，J=10.2Hz)，7.12(1H，d，J=10.2Hz)，8.77(IH，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羟基曱基瘗喳—5-基)乙烯-l一基]石克]-l一甲基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸N-叔丁基-N-乙基M絲氧基曱基酯a)N-叔丁基-N-乙基氮基曱酸氯甲基酯利用与例125-a)同样的方法、由N-叔丁基乙基胺9.15ml、氯曱酸氯甲基酯2.67ml，获得N-叔丁基-N-乙基M曱酸氯甲基酯5.54g。NMR(CDC13)S:1.14(3H，t，J=6.9Hz)，1.43(9H，s)，3.40(2H，q，J=7.1Hz)，5.80(2H，s)b)(1R,5S,6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2誦(4画羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-叔丁基-N-乙基氨基絲氧基甲基酯利用与例125-b)同样的方法，由N-叔丁基-N-乙基氨基曱酸氯甲基酯180mg和(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噢唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠300mg、获得标题化合物273mg。画R(CDCb)S:1.11(3H,t，J=7.1Hz)，L19(3H，d，J=7.3Hz)，1.34(3H，d，J=6.3Hz)，1.41(9H，s)，2.06(1H，m)，2.63(1H,m),3.27(1H，dd,J尸2.7Hz，J2=6.8Hz)，3,39(2H，q,J=7.0Hz)，3.50画3.58(1H,m)，4.24國4.27(2H,m),4.85(2H，d，J=4.6Hz)，5.91(1H，d，J=5.6Hz)，6.00(1H，d，J=5.6Hz)，6.51(1H，d，J=10.2Hz)，7-12(lH，d，J=10.2Hz)，8.77(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羟基曱基蓉哇一5-基)乙烯-l一基]石克]一1一曱基—l一碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(N,N-二异丙基絲絲氧基)乙基酯(非对映体混合物)a)N，N-二异丙基氨基甲酸1-氯乙基酯利用与例125-a)同样的方法、由N，N-二异丙基胺15.4ml、氯甲酸l-氯乙基酯5.40ml，获得N，N-二异丙基氨基甲酸1-氯乙基酯10.2g。NMR(CDC13)6:1.23(12H，d，J=6.8Hz)，1.83(3H，d，J=5.9Hz)，3.76(1H，m)，4.11(1H，m)，6.65(1H，q,J=5.8Hz)b)(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-(N，N-二异丙基氨基羰基氧基)乙基酯利用与例125-b)同样的方法，由N，N-二异丙基M甲酸1-氯乙基酯247mg和(1R，5S，6S)画6-((lR)-l-羟基乙基)画2-[(Z)誦2画(4誦羟基甲基蓉唑画5-基)乙烯-l-基]硫-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠400mg、获得标题化合物92mg。NMR(CDC13)S:1.16-1.22(15H，M)，1.32國1.35(3H，m)，1.60-1.64(3H,m)，1.86(1H，m)，2.55(1H，m),3.25-3.29(lH，m)，3.48-3.56(lH，m)，3.75(1H，m)，4.08(1H，m)，4.22-4'26(2H，m)，4.84,4.86(total2H，seach),6.50-6.53(lH，m)，7.00-7.11(2H，m)，8.76，8.77(total1H，seach)(1R,5S，6S)-6-((1R)十羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羟基曱基瘗喳-5-基)乙烯-l一基]^U—l-曱基—l一碳青霉一2-烯一3-羧酸1一[(顺式一2，6-二甲基p/艮吱一l一基)a^氧基]乙基酯(非对映体混合物)a)l-[(顺式-2，6-二甲基哌咬-l-基)羰基氧基乙基氯利用与例125-a)同样的方法，由顺式-2，6-二甲基哌啶8.45g、氯甲酸-l-氯乙基酯3.66ml，获得l-[(顺式-2，6-二甲基哌啶-l-基)羰基氧基乙基氯6.01g。NMR(CDC13)S:1.21國1.29(6H,M)，1.45國1.86(9H，m),4.28-4.38(2H，m)，6.60画6.68(1H，m)b)(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸l-[(顺式-2，6-二曱基哌啶-l-基)羰基氧基乙基酯(非对映体混合物)利用与例125-b)同样的方法，由l-[(顺式-2，6-二甲基哌咬-l-基)j^基氧基乙基氯283mg和(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠404mg、获得标题化合物98mg。NMR(CDC13)8:1.15國1.27(9H，m)，1.31-1.37(3H，m)，1.40-1.81(9H，m)，1.92(1H，brs)，2.59(1H，brs)，3.25國3.30(1H，m)，3.47-3.58(lH，m)，4.18-4.39(4H，m)，4.82-4.87(2H，m)，6.51(1H，d，J=10.5Hz)，6.97-7.13(2H,m)，8.78(1H，m)(1R，5S,6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4—羟基曱基瘗wl-5-基)乙烯—1—基]石危]一;[-曱基一i一碳青霉-2-烯-3-羧酸N-乙基-N-异戊基絲絲氧基曱基酯a)N-乙基-N-异戊基氨基曱酸氯甲基酯利用与例125-a)同样的方法，由N-乙基-N-异戊基胺228mg、氯甲酸氯曱基酯0.089ml,获得N-乙基-N-异戊基氨基曱酸氯甲基酯207mg。NMR(CDC13)5:0.93(6H，d，J=6.4Hz)，1.10-1.19(3H，m)，1.44-1.49(2H，m)，1.55-1.62(1H，m)，3.18-3.38(4H，m)，5.80(2H,s)b)(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-l-基]硫-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-乙基-N-异戊基氨基総氧基甲基酯利用与例125-b)同样的方法，由N-乙基-N-异戊基氨基曱酸氯曱基酯202mg和(1R，5S，6S)誦6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)画2画(4陽羟基曱基噻唑國5画基)乙烯-l-基]硫]小曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠328mg、获得标题化合物213mg。NMR(CDCb)3:0.83-0.94(6H，m),1.07-1.13(3H，m)，1.19(3H，d，J=7.2Hz)，1.23画1.42(3H，m)，1.34(3H，d，J=6.4Hz)，1.87画1.95(1H，m)，2.48(1H，t，J=5.9Hz)，3.19画3.34(5H,m)，3.48-3.59(lH,m)，4.21-4.30(2H，m)，4.86(2H，d，J=5.6Hz)，5.卯画5.94(1H，m)，5.97-6.02(lH，m)，6.51(1H，d，J=10.2Hz)，7.12(1H,d，J=10.2Hz)，8.77(1H，s)(5-溴噻哇—4—基)甲醇向水60ml中依次加入氯化《丐2水和物29.4g、5-溴瘗唑-4-曱酸乙基酯11.80g、THF30ml，进行搅拌。将反应液体温度调节为0~2。C后，在5'C以下的反应液体温度下投入硼氬化钠3.78g。在反应液体温度27。C下搅拌2小时后，在7。C以下的反应液体温度下，依次^L7v丙酮22ml、5N盐酸20ml。在同温度搅拌30分钟后，用5N氢氧化钠水溶液调节为pH5。将反应混合物用乙酸乙酉旨120ml萃取后，将分离的水层用乙酸乙酯120ml萃取，合并有机层。将有机层依次用5。/。碳酸氢钠7JC60ml、30ml、20%食盐水30ml洗涤，合并水层后，用乙酸乙酯120ml萃取，合并有机层。将有机层用无水^L酸镁干燥、过滤后，将溶剂馏去，通过将所获得的固体分离，获得(5-溴噻唑-4-基)甲醇7.64g。NMR(CDC13)S:2.73(1H,t，J=6.3Hz)，4.76(2H，d,J=6.3Hz)，8.78(1H，s)[5-[2-(三曱基曱硅烷基)乙炔基]噻唑-4-基]曱整向DMF25ml中依次l、(5-溴蓉哇-4-基)甲醇6.15g、三乙基胺8.9ml、碘化铜(I)61mg、三曱基甲珪烷基乙炔5.4ml、双(三苯基膦)二氯化钯(II)223mg，搅拌，用氩气进行气氛置换。将反应混合物在90'C加热搅拌卯分钟后，放热。向反应混合物中fc^甲苯74ml、水25ml，分离水层。向有机层中^V水25ml，用5N盐酸调节为pH2后，将水层分离。将有机层用5。/。碳酸氬钠水25ml、10%食盐水25ml依次洗涤，用活性炭1.4g、无7jC硫酸镁处理。将溶剂馏去，通过将所获得的固体分离，获得[5-[2-(三曱基甲硅烷基)乙炔基噻唑-4-基甲醇5.35g。NMR(CDC13)S:0.26(9H，s)，2.75(1H，t，J=6.3Hz)，4.83(2H，d，J=6,3Hz)，8.64(1H，s)5-乙炔基-4-羟基曱基漆唑向[5-[2-(三甲基甲硅烷基)乙炔基噻唑-4-基曱醇6.02g的曱醇12ml溶液中加入碳酸钾39mg,在室温下搅拌10分钟。加入10。/。柠檬酸水溶液6ml，搅拌30分钟后，将反应混合物用乙酸乙酯90ml萃取。将有机层用5%碳酸氢钠水12ml、20%食盐水12ml依次洗涤，用活性炭0.8g、无水硫酸镁处理。向所获得的有机层中加入甲苯15ml，进行浓缩，将析出的固体滤取出，获得5-乙炔基-4-羟基甲基噻唑3.11g。NMR(CDC13)S:3.48(1H，t，J-6.32Hz)，3.60(1H，s)，4.85(2H，d，J=6.32Hz)，8.69(1H，s)(1R，5S,6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2—(4-羟基甲基瘗w上-5—基)乙烯-l-基]石克]一l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸N,N-二异丙基M絲氧基甲基酯向(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]疏]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠4.89g的N，N-二曱基乙酰胺溶液50ml中，加入N，N-二异丙基氨基曱酸氯甲基酯2.81g、三乙基千基氯化铵2.76g，在3(TC搅拌5小时。将反应液用庚烷180ml洗涤2次后，加入乙酸乙酯和20%食盐水各125ml。分液后，将有机层用10%食盐水125ml洗涤3次。用无水石危酸镁干燥、过滤后，将乙酸乙酯在减压下馏去，获得标题化合物6.01g。(5R，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)一2-[[(Z)一2_(4-羟基甲基瘗哇一5-基)乙烯一l一基]石克]一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸钠a)(5R,6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基节基酯代替例41-b)的(lR，5R，6S)-2-(二苯基磷酰氧基)-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯，而使用(5R，6S)-2-(二苯基磷酰氧基)-6-((lR)-l-羟基乙基)-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基节基酯4.13g，除此以外，用基本同样的方法，获得(5R，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基卡基酯2.76g。NMR(DMSO-d6)3:1.14(3H，d，J=6.4Hz)，3.30画3.39(1H,M)，3.41-3.54(2H，m)，3.93陽4.03(1H，m)，4.18-4.27(lH，M)，4.66(2H，d，J=5.8Hz)，5.13(1H，d，J=5.1Hz)，5.31(1H，t，J=5.8Hz)，5.36(1H，d，J=13.8Hz)，5.50(1H，d，J=13.8Hz)，6.83(1H，d，J=10.5Hz)，7'27(1H，d，J=10.5Hz)，7.75(2H，d，J=8.7Hz)，8.26(2H，d，J=8.7Hz)，9.03(1H，s)b)(5R，6S)-6-((lR)-l-羟基乙棊)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噢唑-5-基)乙烯-1-基硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠用与例41-c)同样的方法、由(5R，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基噻唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯1.10g、获得标题化合物259mg。匪R(DMSO画d6)6:1.13(3H，d，J=6.3Hz)，2.95-3.04(lH，M)，3.12画3.24(2H，m)，3.84-3.95(lH，m)，3.97-4.06(lH，M),4.63(2H，d，J=5.8Hz)5.02(1H，d，J=4.8Hz)，5.23(1H，t，J=5.8Hz)，6.79(1H，d，J=10.0Hz),6.99(1H，d，J-10.0Hz)，9.00(1H，s)(5R，6S)—6-((1R)-l一羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4-羟基曱基瘗哇一5-基)乙烯一l一基]石克]-1一碳青霉-2-烯-3-羧酸N,N-二异丙基^JJ1^氧基甲基酯在(5R，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯画l隱基]硫-l-碳青霉-2-烯誦3画羧酸钠100mg的N，N画二甲基乙酰胺溶液2ml中加入N，N-二异丙基氨基甲酸氯甲基酯54mg、正四丁基溴化铵75mg，在30。C搅拌3小时30分钟。向反应液中加入乙酸乙酯和半饱和食盐水各10ml，分液后，将有才凡层用半饱和食盐水10ml洗涤3次。用无水硫酸镁干燥、过滤，将乙酸乙酯在减压下馏去。将所获得的残渣用硅胶柱色语(乙酸乙酯曱醇=15:1)精制，由此获得标题化合物108mg。NMR(CDC13)3:1.22(12H，d，J=6.8Hz)，1.33(3H，d，J=6.3Hz)，3.07-3.22(2H，M)，3.30-3.40(lH,m)，3.79(1H，brs)，4.07(1H，brs)，4.19-4.30(2H,m)，4.84(2H，s)，5.94(1H，d，J=5.6Hz)，6.02(1H，d，J=5.6Hz)，6.50(1H，d,J=10.3Hz)，7.08(1H，d，J=10.3Hz)，8.77(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羟基曱基瘗w主一5-基)乙烯-l一基]石克]一1—曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸向(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基曱基瘗唑-5-基)乙烯-l-基硫]-l-曱基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠2.73g的水溶液120ml中，在室温下加入lN盐酸7.10ml，搅拌3分钟。用乙酸乙酯150ml萃取2次，用无7jO克酸镁干燥、过滤后，将乙酸乙酯在减压下馏去直至50ml。加入己烷200ml，将析出的固体滤取出，由此获得标题化合物1.63g。匪R(DMSO画d6)3:1.16(3H，d，J=7.3Hz)，1.14(3H，d，J=6.3Hz)，3.28(1H，dd，J尸6.2Hz，J2=2.8Hz)，3.69画3.80(1H，m),3.93-4.01(lH，m)，4.19(1H，dd，J尸IO.OHz，J2=2.7Hz)，4.66(2H，S)，5.09(1H，brs)，5.32(1H，brs)，6.84(1H，d，J=10.7Hz)，7'29(1H，d，J=10.7Hz)，9.05(1H，s)(IR，5S,6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)一2-(4一羟基曱基瘗伊1一5-基)乙烯一l一基]石克]一l一曱基一l一碳青霉_2-烯-3-羧酸钾向(1R,5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基瘗唑-5-基)乙烯-l-基]硫]-l-甲基-l-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基千基酯1.00g的水2.5ml、THF7.5ml的混合溶液中，加入10%Pd-C催化剂(含水、水分53%)500mg,在氢气氛下，在保持为3(TC35。C的同时，搅拌3小时。将催化剂过滤，向滤液中加入lM碳酸氢钾水溶液1.7ml、2-乙基己酸0.061ml。用乙酸乙酯80ml洗涤，将水层浓缩至约10ml。将析出的不溶物过滤后，进而浓缩至约8ml，加入丙酮60ml，在冰冷却下搅拌l小时。通过将析出的固体滤取出，从而获得标题化合物432mg。匪R(DMSO-d6)3:0.96(3H，d，J=7.3Hz)，1.14(3H，d，J=6.4Hz)，3.06(1H，dd，J产6.8Hz，J2=2.7Hz)，3.37誦3.48(1H，m)，3.86画3.94(1H，m)，4.01(1H，dd，J尸9.6Hz，J2=2.7Hz)，4.63(2H，d，J=5.4Hz)，5.00(1H，d，J=5.1Hz)，5.24(m，t，J=5.4Hz)，6.78(1H，d,J=10.7Hz)，7.02(1H，d,J=10.7Hz),8.99(1H，s)(1R，5S，6S)-6-((1R)-l-羟基乙基)-2-[[(E)-2—(4-羟基曱基镶喳一5-基)乙烯一l一基]石危]一l一曱基一l一碳青霉-2-烯-3-羧酸N,N—二异丙基M羰基氧基曱基酯用与例144同样的方法，由N,N-二异丙基^lL基甲酸氯甲基酯50.4mg和(1R，5S，6S)-6-((lR)-l-羟基乙基)-2-[[(E)-2-(4-羟基曱基噻唑-5-基)乙烯画l画基硫-l-甲基-l-碳青霉画2誦烯画3-羧酸钠87.8mg，获得标题化合物90.9mg。NMR(CDC13)8:1.14曙1.26(15H，m)，1.34(3H，d，J=6.4Hz),3.27(1H，dd，J产7.0Hz，J2=2.6Hz)，3.49-3.57(lH，m)，3.79(1H，brs)，4.07(1H，brs)，4.21-4.29(2H，m)，4.81(2H，s)，5.90(1H，d，J=5.6Hz)，6.00(1H，d，J=5.6Hz)，6'74(1H，d，J=15.2Hz)，7.12(1H，d,J=15.2Hz)，8.64(1H，s)下面，表1~表10示出实施例化合物。表中、Me是甲基、Et是乙基、iPr是异丙基、nPr是正丙基、nBu是正丁基、tBu是叔丁基、Tr是三苯甲基(三苯基曱基)、TMS表示三甲基曱硅烷基，E/Z表示硫乙烯基部位的立体构造。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage124</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage125</column></row><table>表3<table>tableseeoriginaldocumentpage126</column></row><table>表4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage127</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage127</column></row><table>表5<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage128</column></row><table>表6<table>tableseeoriginaldocumentpage129</column></row><table>表7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage130</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage130</column></row><table>表8<table>tableseeoriginaldocumentpage131</column></row><table>表9<table>tableseeoriginaldocumentpage131</column></row><table>表IO<table>tableseeoriginaldocumentpage132</column></row><table>下面，依据CHEMOTHERAPY,vol.16，No.1991968.中记载的方法，来测定本发明的新型碳青霉烯衍生物中的代表的化合物对各种病原菌的最小抑菌浓度(MIC、jig/ML)，结果示于表ll。测定用的培养基是敏感性平板琼脂-N+5。/。马血液，接种菌量为106CFU/ML。比较物质是IPM(亚胺培南)。<table>tableseeoriginaldocumentpage132</column></row><table>权利要求1.下述式(I)的化合物、或者其药学上可接受的盐式中、R1表示氢原子或者甲基，R2和R3可以相同也可以不同，分别表示氢原子、卤原子、氨基、被取代的氨基、低级烷基、被取代的低级烷基、氨基甲酰基、被取代的氨基羰基、低级烷氧基羰基、被取代的低级烷氧基羰基、杂环羰基、或者被取代的杂环羰基，R4表示氢原子、或者在生物体内能够水解的基团。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，式中、W和R可以相同也可以不同，分别表示氢原子、卣原子、被取代的氨基、低级烷基、羟基低级烷基、氨基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、被取代的低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、被取代的低级烷低级烷氧基低级烷基、酰氧基低级烷基、被取代的酰氧基低级烷基、烷基甲酰基、单低级烷基氨基曱酰基、被取代的单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基曱酰基、被取代的二低级烷基氨基甲酰基、低级烷氧基羰基、氮杂环丁烷基羰基、或者被取代的氮杂环丁烷基氣基。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，式中、R2和R3可以相同也可以不同，分别表示氩原子、面原子、甲基、羟基甲基、乙酰M甲基、(2-羟基乙氧基)曱基、(3-羟基丙基氧基)甲基、(2-曱氧基乙氧基)曱基、(2-乙酰緣乙氧基)甲基、L-异戊氨酰氧基曱基、絲甲酰基、N-甲基M甲酰基、N-^J^曱基M曱酰基、N-(2-絲乙基)絲曱酰基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N-(3-羟基丙基)氨基曱酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)一N-曱基M曱酰基、N-M甲基一N-甲基M甲酰基、曱氧基羰基、乙氧基絲、(氮杂环丁烷-1-基)羰基、(3-M氮杂环丁烷-1-基)R&、或者(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基。4.下述式(II)的化合物、或者其药学上可接受的盐:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>式中、Ri表示氢原子或者甲基，A环表示4—羟基曱基瘗唑、5-羟基甲基瘙唑、4-(2-羟基乙氧基)甲基蓉唑、4一N，N-二甲基M甲酰基瘼喳、2-N,N-二甲基M曱酰基蓉哇、4-甲基蓉唑、4-^甲酰基蓉唑、2-M甲酰基瘗唑、4-N-甲基氨基曱酰基瘗唑、4-N-絲甲基-N-甲基絲甲酰基瘗唑、4—N-H&甲基絲甲酰基镶唑、4一N-(2-^乙基)M曱酰基蓉峻、4-氛基曱基漆唑、4-(2-甲氧基乙氧基)甲基瘗唑、4-(3-氰基氮杂环丁烷-l-基)tt噢唑、4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基瘗唑、4-N—(3-羟基丙烷-l一基)M甲酰基蓉哇、4一N-(2-羟基乙基)甲基絲曱酰基噢唑、4-(氮杂环丁烷-1-基)羰基瘗唑、4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)tt噢唑、4一(3-羟基丙烷一l-基氧基)甲基瘗哇、2-絲-4-絲曱酰基蓬哇、2-^J-漆哇、4,5-二氨基甲酰基逸唑、4-乙酰氧基甲基瘗哇、4一(2—乙酰氧基乙^JO甲基噻哇、4-(L-异戊氨酰氧基甲基)噻唑、4-曱氧基羰基噻唑、4-乙氧基絲瘗峻、2-絲-4-甲氧基絲瘗峻、或者2-M-4-乙絲絲瘗哇，4.表示氢原子、或者在生物体内能够水解的基团。5.如权利要求1~4的任一项所述的化合物或者其药学上可接受的盐，式中、W为甲基。6.如权利要求1~5的任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐，式中、R"表示氢原子、低级烷基、低级链烯基、低级烷基羰基氧基低级烷基、低级环烷基羰基氧基低级烷基、低级环烷基曱基羰基氧基低级烷基、低级链烯基g氧基低级烷基、芳基羰基氧基低级烷基、四氢呋喃基皿氧基甲基、低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、芳基甲基氧基低级烷基、芳基曱基氧基低级烷氧基低级烷基、低级烷lL&羰基氧基低级烷基、低级烷氧基M氧基低级烷氧基、低级环烷氧基皿氧基低级烷基、低级环烷基甲氧基mL&低级烷基、芳基氧基a&氧基低级烷基、在芳香环上可以具有取代基的2-苯并[c呋喃酮-3-基、在芳香环上可以具有取代基的2-(3-苯并c呋喃酮亚基)乙基、2-氧代四氢呋喃-5-基、4-四氢吡喃基lL&羰基氧基低级烷基、单低级烷基M羰基氧基低级烷基、二低级烷基M皿氧基低级烷基、2-IU戈一5-^f氐级烷基-1，3-间二氧杂环戊烯一4一基甲基、可以具有取代基的哌^JJl^氧基低级烷基、或者低级烷基低级环烷基絲絲氧基低级烷基。7.如权利要求6所述的化合物、或者其药学上可接受的盐，式中、R4表示乙基、1-(环己基氧基羰基氧基)乙基、乙酰氧基曱基、1-(异丙基氧基羰基氧基)乙基、1-(乙氧基羰基氧基)乙基、新戊酰氧基甲基、环己基氧基羰基氧基甲基、1-(异丁基氧基氧基)乙基、1-(环己基氧基羰基氧基)-2-甲基丙烷-l-基、异丁基氧基羰基氧基曱基、异丙基氧基M氧基曱基、异丁酰基氧基甲基、(戊烷-1-基)氧基羰基氧基曱基、(丁烷-1-基)氧基羰基氧基曱基、(1-乙基丙烷-l-基)氧基絲氧基甲基、异戊基氧基tt氧基曱基、(丙烷-l-基)氧基甲基、乙氧基羰基氧基曱基、新戊基氧基羰基氧基甲基、甲氧基羰基氧基甲基、环戊基氧基氧基甲基、叔丁氧基M氧基甲基、2-苯并[c呋喃酮基、1-(曱氧基羰基lLiO乙基、1-(环戊基氧基羰基氧基)乙基、(四氢吡喃-4-基)氧基羰基氧基甲基、1-(新戊基氧基羰基氧基)乙基、(哌基)氧基曱基、烯丙基、1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基、N，N-二(丙烷—1—基)tt絲氧基甲基、苯基氧基氧基曱基、(5-甲基—2-IU戈一l，3-间二氧杂环戊烯—4一基)甲基、(顺式一2，6-二甲基哌啶-l-基)羰基氧基曱基、N，N-二-(丁烷-l-基)氨基皿氧基甲基、己烷-1—基、N-(己烷-l—基)—N—曱基^J^^氧基甲基、N，N-二异丁基M羰基氧基曱基、N，N-二异丙基^JJ^氧基甲基、N-环己基-N-曱基氨基羰基氧基甲基、N-戊烷一1一基氨基羰基氧基曱基、N-环己基-N-乙基M羰基氧基甲基、N-异丁基-N-异丙基氨基羰基M甲基、N-叔丁基-N-乙基氨基羰基氧基甲基、1-[(顺式-2，6-二甲基旅咬-l-基)絲氧基]乙基、1-(N，N-二异丙基氨基羰基lLiO乙基、或者N-乙基-N-异戊基MI^氧基甲基。8.下述式(III)的化合物、或者其药学上可接受的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>式中、R2'和R3'的一方表示羟基低级烷基、被羟基的保护基保护的羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、或者低级烷氧基皿，并且另一方为氢原子，R5表示氢原子、或者炔基的保护基。9.如权利要求8所述的化合物、或者其药学上可接受的盐，在式(III)中，R"和W的一方表示羟基曱基、乙酰氧基甲基、甲氧基、乙M羰基，并且另一方为氢原子。10.下述式(IV)的化合物、或者其药学上可接受的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>式中、R2'和R3'可以相同也可以不同，分别表示氢原子、卣原子、絲、被取代的M、羟基低级烷基、絲低级烷基、低级烷M低级烷基、被取代的低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、被取代的低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、酰氧基低级烷基、被取代的酰ni^氐级烷基、M甲酰基、单低级烷基氨基甲酰基、被取代的单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基曱酰基、被取代的二低级烷基氨基曱酰基、低级烷M羰基、氮杂环丁烷基羰基、或者被取代的氮杂环丁烷基氣基，R6表示R7-S-C=C-，这里，R7表示氬原子、金属离子、或者硫醇的保护基。11.如权利要求10所述的化合物、或者其药学上可接受的盐，在式(IV)中，R"和W的一方表示羟基低级烷基、被羟基的保护基保护的羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、或者低级烷氧基羰基，另一方表示氢原子。12.如权利要求11所述的化合物、或者其药学上可接受的盐，在式(IV)中，R"和W的一方表示羟基甲基、乙酰氧基甲基、甲氧基羰基、或者乙氧基羰基，另一方表示氢原子。13.如权利要求10~12的任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐，在式(IV)的噻唑环上的5位具有R6。14.权利要求1所述的式(I)的化合物的制造方法，其特征在于，使下述式(V)的化合物与下述式(IVc)的化合物反应，式中、i表示氢原子、或者甲基，RS表示氩原子、或者羟基的保护基，W表示氛基的保护基，L表示离去基；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(IVc)式中R"表示金属离子，R"和RS'可以相同也可以不同，分别表示氢原子、卣原子、被取代的絲、羟基低级烷基、M低级烷基、低级烷氧基低级烷基、被取代的低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、被取代的低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、酰氧基低级烷基、被取代的酰氧基低级烷基、絲甲酰基、单低级烷基氨基甲酰基、被取代的单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、被取代的二低级烷基氨基甲酰基、低级烷氧基羰基、氮杂环丁烷基羰基、或者式中、,皮取代的氮杂环丁烷基羰基。15.如权利要求14所述的方法，进而包括下述步骤，即，使下述式(III)的化合物与式R7bSH所示的对应的硫醇反应来获得式(IVc)的化合物的步骤，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>式中、R"和R^的一方表示羟基低级烷基、被羟基的保护基保护的羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、或者低级烷氧基羰基，并且另一方为氢原子，RS表示氬原子、或者炔基的保护基，这里，上述对应的硫醇中的R^为选自三苯基甲基、二苯基甲基、酰基系的保护基、可以被取代的节基、和曱硅烷基系的保护基中的基团。16.—种药物组合物，含有权利要求1~7的任一项所述的化合物或者其药学上可接受的盐。17.—种药物组合物，含有权利要求17的任一项所述的化合物或者其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。18.如权利要求16或者17所述的药物组合物，被用作抗菌剂。19.一种治疗或预防细菌感染症或者其关连的症状的方法，包括向需要的患者投与有效量的权利要求1~7的任一项所述的化合物或者其药学上可接受的盐的步骤。20.如权利要求19所述的方法，细菌选自肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、和产p-内酰胺酶菌。21.权利要求1~7的任一项所述的化合物或者其药学上可接受的盐在制造细菌感染症或者其关连的症状的治疗或者预防用药物上的应用。22.如权利要求21所述的应用，细菌选自肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、和产p-内酰胺酶菌。全文摘要根据本发明，可以提供式(I)的2-乙烯基硫系碳青霉烯衍生物或者其药学上可接受的盐。本发明的化合物对包括抗青霉素的肺炎链球菌(PRSP)的肺炎链球菌、包括β-内酰胺酶非产生性抗氨苄青霉素流感嗜血杆菌(BLNAR)的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等，具有高抗菌活性和广抗菌谱。文档编号C07D477/00GK101193891SQ20068002078公开日2008年6月4日申请日期2006年4月12日优先权日2005年4月12日发明者丸山贵久,佐佐木锐郎,安藤孝,泽边岳彦,狩野优子,粟饭原一弘,藤田俊树,铃木尚,马场信吉,高田浩巳申请人:明治制果株式会社