专利名称：溶剂助催化吲哚的Friedel-Crafts反应的制作方法
溶剂助催化卩引卩朵的Fr iede I-Crafts反应
背景技术：
吲哚及其衍生物是ー类非常重要化合物，被广泛的应用在医药、化工、农药、添加剂、化工染料等领域。因此，关于吲哚衍生物的研究一直吸引了很多研究者的注意，各种关于吲哚的反应和应用不断的被开发出来。结构在很多具有生物活性的化合物中都起着重要的作用，许多天然药物中均含有吲哚结构，例如中药六神丸中的蟾酥就是ー种含有5-羟基吲哚的化合物。吲哚类衍生物在医药学是ー种重要的中间体，很多镇痛药、降压药、抗阻胺药都是通过吲哚来合成的，比如常见的降压药利血平就是吲哚的衍生物。此外，在众多的生物碱中，带有吲哚结构的生物碱占据了 25%以上，而在这25%的里面大多数都是3-吲哚的衍生物，因此研究3-吲哚衍生物的合成无论是在化学还是医学上都的具有重要意义的。目前，3-吲哚衍生物主要是通过吲哚的傅克反应得到的，它主要是通过质子酸或者Lewis酸如(Yb (OTf) 3*3H20、CeCl3、InCl3)催化作用下，吲哚和缺电子烯烃发生亲核加成,生成相应的吲哚烷基化化合物。质子酸催化吲哚与缺电子烯烃的傅克反应早在1955年的时候就已经有相关的报道了。当时Szmijszko等人，在こ酸中以こ酸酐作为催化剂，催化吲哚和a，P -不饱和酮的反应，最終以75%的收率得到了 3-吲哚化合物。但是质子酸的存在，对设备的腐蚀性很大，该方法不适合エ业化生产。随着研究的深入，质子酸催化的吲哚傅克反应逐渐被Lewis酸催化的代替。Lewis 酸代替质子酸作为催化剂，对设备的腐蚀大大减小，同时反应的条件也更加的温和，产率也有了很大的提闻。随着催化剂的不断更新，在追求产率和温和的反应条件的同时，人们开始更多的从绿色化学的角度考虑，催化剂的回收，溶剂的使用都成了关注的对象。2001年开始， Chakrabarty等人开始关注微波条件下吲哚的傅克反应。他们发现，在TLC硅胶中，吲哚和硝基こ烯基吲哚可以在微波下发生反应，生成双吲哚化合物，而且反应的时间大大缩短，只需要7-10分钟，
已有的研究可以看出3-吲哚化合物的合成已经获得比较成功的解决，但是追求3-吲哚化合物的緑色合成过程永远没有止境。进ー步的探索在温和的、环境友好的条件下、エ业化的合成3-吲哚化合物仍是ー个值得研究的课题。
发明内容
本发明通过溶剂实现无催化剂条件下高产率实现吲哚和硝基烯烃的F-C反应，溶剂反复利用的情况下产率基本不变。吲哚、硝基烯烃，室温搅拌。
具体实施例方式实施例I :准确称取I. 2 mmol H引哚和I mmol硝基苯こ烯溶解于I ml溶剂中，室
3温搅拌12 h, PE/EA 4:1柱层析得产品，产率98%。实施例2 :准确称取I. 2 mmol H引哚和I mmol对氯硝基苯こ烯溶解于I ml溶剂中，室温搅拌12 h, PE/EA 4:1柱层析得产品，产率96%。实施例3 :准确称取I. 2 mmol对甲氧基H引哚和I mmol硝基苯こ烯溶解于I ml溶剂中，室温搅拌12 h, PE/EA 4:1柱层析得产品，产率94%。实施例4 :准确称取I. 2 mmol对甲氧基吲哚和I mmol对甲氧基硝基苯こ烯溶解于I ml溶剂中，室温搅拌12 h, PE/EA 4:1柱层析得产品，产率93%。实施例6 :准准确称取I. 2 mmol 5_溴H引哚和I mmol硝基苯こ烯溶解于I ml溶剂中，50°C下搅拌12 h, PE/EA 4:1柱层析得产品，产率90%。实施例7:准确称取I. 2 mmol 5_溴H引哚和I mmol对氟硝基苯こ烯溶解于I ml溶剂中，50°C搅拌12 h, PE/EA 4:1柱层析得产品，产率89%。实施例8 :准确称取I. 2 mmol 6_溴H引哚和I mmol硝基苯こ烯溶解于I ml溶剂中，50°C下搅拌12 h, PE/EA 4:1柱层析得产品，产率98%。
权利要求
1.无催化剂的绿色吲哚和硝基烯烃反应产物的合成方法。
2.对于权利要求I，我们通过反复正交实验，确立最优条件，且产物经核磁确认其真实结构。
3.我们通过对条件的优化发现水的存在下依旧有很好的效果，同时溶剂的回收再利用也不影响反应的产率。
4.对于我们的研究成果，具有以下几个特点(I)无催化剂(2)反应条件温和，只需要室温搅拌。
5.(3)定量产率(4)溶剂回收利用不影响产率(5)水的存在不影响产率，可以放大实验适合ェ业化生产。
全文摘要
本发明涉及了不添加任何催化剂的条件下合成3取代吲哚化合物。在该溶剂中，吲哚可以和硝基烯烃在室温下以几乎定量的产率得到相应的产物，溶剂很好的回收利用的优势，在重复使用回收溶剂的时候对产率基本没有影响。对不同的吲哚和硝基烯烃进行了拓展，适应性很强。在放大实验中，当量增大到0.1mmol的时候产率还可以高达98%，可以很好的应用到工业生产中去。
文档编号C07D209/10GK102603608SQ201210103029
公开日2012年7月25日 申请日期2012年4月10日 优先权日2012年4月10日
发明者孙丰刚, 张宝军, 黄艳 申请人:新疆大学