专利名称：虎杖苷在制备糖尿病肾病治疗药物中的应用的制作方法
虎杖苷在制备糖尿病肾病治疗药物中的应用
本发明涉及中药有效成分虎杖苷在制备糖尿病肾病治疗药物中的应用。糖尿病是全球范围内发病率增长最快的疾病之一，是继心血管疾病、肿瘤之后第三大高死亡率疾病。世界卫生组织估计，到2030年，全球糖尿病患者数可能超过3. 6亿人，其中90% 95%为2型糖尿病。中国为世界第二大糖尿病国家，国际权威期刊《新英格兰医学杂志》2010年发布的“中国人口糖尿病流行状况”表明，中国年龄标准化的糖尿病发病率为9. 7% (男10.6%，女8. 8%);糖尿病的发病率随年龄增长，20 39岁、40 59岁和超过60岁的人口，糖尿病发病率分别为3. 2 %、11. 5 %和20. 4%。城市人口的发病率高于农村人口(11.4% vs. 8.2% )。令人忧虑的是，糖尿病不再只是中老年人病，有向青少年扩大的趋势。随着胰岛素等药物的使用，糖尿病合并酮症酸中毒等糖尿病急性并发症的发病率大幅下降，而糖尿病合并慢性血管并发症等成为糖尿病的主要并发症，是糖尿病致残率、死亡率升高的主要原因。糖尿病肾病(DN)又称糖尿病性肾小球硬化症，是糖尿病(DM)常见而难治的慢性微血管并发症，弥漫性的肾小球硬化是糖尿病的特异性肾损伤。临床表现为蛋白尿、水肿等，进一步发展可形成氮质血症，尿毒症，致残率与死亡率较高。随着糖尿病发病率的升高，糖尿病肾病已成为导致终末期肾衰竭的主要原因。目前多采取控制血糖、ACEI、钙拮抗剂、噻唑烷二酮类降糖药、降脂药等综合治疗，尚缺乏针对性的疗效满意的药物。因而，针对DN发病机制以及抗DN药物的研究，目前成为国内外医药领域的研究热点。糖尿病肾病病变机制尚未完全清楚，目前认为是多因素综合作用的结果，如糖脂代谢紊乱、肾脏血流动力学改变、蛋白质非酶糖基化、氧化应激等因素刺激导致了致多元醇通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路激活，导致了糖尿病状态下肾脏结构与功能的病理改变。近年来越来越多的研究发现，NF-K B的激活及其介导的炎症反应亦参与了 DN的发生发展过程，有人甚至还认为DN是一种慢性炎症。糖尿病状态下，NF-K B激活后可进一步调节一些炎症介质(如细胞粘附分子，intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)或细胞因子(转化生长因子Ptransfrom growth factor-beta, TGF- ^ )的过度表达，导致持续或放大的炎症反应，促进了肾脏纤维连接蛋白(FN)等细胞外基质的分泌增多，在糖尿病肾病的发生发展中起到了重要的作用。因此，研发具有抑制肾脏炎症损伤、改善肾功能作用的治疗糖尿病肾病的疗效独特的药物，将极大地提高产品的市场竞争力，填补市场空白，产生良好的社会效益、获得可观的经济效益。虎杖苷，(Polydatin，PD)是从寥科寥属-虎杖的干燥根茎中提取的第4种单体，故又名虎杖结晶4号；是白黎芦醇(Resveratrol,ReS)与葡萄糖结合的产物,它们均属于虎杖成分中的芪类化合物，即羟基二苯乙烯类化合物，化学名为3，4’，5_三羟基芪-3-0-D-葡萄糖苷，也可称为白黎芦醇苷(分子结构式见后)。
权利要求
1.虎杖苷在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。
2.根据权利要求I所述用途，其特征在于将虎杖苷加工成口服剂型药物中的应用，包括颗粒剂、片剂、胶囊剂和口服液体剂。
3.根据权利要求I所述用途，其特征在于将虎杖苷加工成注射剂型药物中的应用。
4.虎杖苷的提取方法，它包括以下步骤 1)将虎杖药材粉碎成粗粉； 2)虎杖粗粉加入10-20倍量、60-80%的乙醇中，回流提取2次，每次1_3小时，合并滤液，减压浓缩； 3)应用吸附法进行虎杖苷的分离、纯化，冷冻干燥，得虎杖苷初产品，进行纯度测定。
全文摘要
本发明涉及虎杖苷在制备糖尿病肾病治疗药物中的应用。它从中药虎杖提取的有效成分虎杖苷。该药物的制备方法包括以下步骤1)将虎杖药材粉碎成粗粉，2)虎杖粗粉加入10-20倍量、60-80％的乙醇中，回流提取2次，每次1-3小时，合并滤液，减压浓缩。3)应用大孔树脂吸附法进行虎杖苷的分离、纯化，冷冻干燥，得虎杖苷初产品，进行纯度测定。4)将虎杖苷初产品，加入适量辅料，制剂成口服剂型或注射剂型。虎杖苷将成为具有良好市场潜力的治疗糖尿病肾病的药物。
文档编号C07H1/08GK102631358SQ20121012480
公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月25日 优先权日2012年4月25日
发明者刘培庆, 彭晶, 李婕, 黄河清, 黄芝瑛 申请人:中山大学