专利名称：一种α-羟基环己基甲酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种重要的医药中间体的制备方法，具体涉及一种由环己基甲酸制备相应的一种a-羟基环己基甲酸的制备方法。
背景技术：
a -轻基环己基甲酸是一种重要的医药中间体。雷纳施伯特(Rainer Schobert)等合成了系列3，5_二取代季酮酸化合物，抗菌、抗病毒以及抗肿瘤医药活性J. Org.Chem. 2001, 1951-1958 -,Eur. J. Org. Chem. 2003, 3637-3647);另外 a -羟基环己基甲酸也是新型杀螨剂螺螨酯的重要中间体。螺螨酯是一种非内吸性杀螨剂，它的杀螨机制完 全不同于现有的各种杀螨剂，故与其它现有杀螨剂不存在交互抗性问题，并具有杀螨谱广，卵幼兼杀，持效期长，毒性低，耐雨水冲刷，无互抗性等优点。可用于柑桔、葡萄等果树和茄子、辣椒、番茄等茄科作物的多种抗性螨害治理。作为高效低毒农药，螺螨酯具有巨大的市场潜力，这也预示着a-羟基环己基甲酸将有广泛的市场空间。以往合成a-羟基环己基甲酸的工艺路线主要是以环己酮为基本原料，然后与氰化钠加成，再进行酸性催化或者碱性催化水解合成目标产品。该路线工艺简单、操作条件也较为温和、产品质量和收率也都能满足产业化要求，是一条比较成熟的工艺路线；但是该合成路线的第一步使用了氰化钠，而且是在酸性环境下与环己酮进行加成反应，容易生成剧毒的氢氰酸，这对反应设备、工人防护以及废酸处理工序要求极为苛刻，稍有不慎就会引起重大安全事故。由于a-羟基环己基甲酸应用变得越来越广泛，而原来合成工艺的存在着严重的安全隐患，有必要发展新工艺、新方法对它进行改进。本发明基于a-羟基环己基甲酸这种需求的背景下提出。
发明内容
本发明的目的在于为了克服现有技术的不足而提供一种工艺安全，反应条件温和的a-羟基环己基甲酸的制备方法。为了实现上述目的，本发明提供一种a-羟基环己基甲酸的制备方法，其特征在于包括以下两个步骤
步骤一环己基甲酸在催化剂作用下与卤素单质进行a-H取代反应，反应压力在0. 05-0. 15MPa，反应温度40_120°C，生成a -卤代环己基甲酸；
步骤二 a -卤代环己基甲酸在碱性条件下进行水解，再酸中和，反应温度范围为20-100°C，得到a-羟基环己基甲酸，
该制备方法采取的合成路线如下所示
权利要求
1.ー种α-羟基环己基甲酸的制备方法，其特征在于包括以下两个步骤 步骤ー环己基甲酸在催化剂作用下与卤素单质进行α-H取代反应，反应压カ在O. 05-0. 15MPa，反应温度40_120°C，生成α -卤代环己基甲酸； 步骤ニ α -卤代环己基甲酸在碱性条件下进行水解，再酸中和，反应温度范围为20-100°C，得到α-羟基环己基甲酸， 该制备方法采取的合成路线如下所示 00nCOOH的 COOH r X、ο, rS 其中卤素X是指氯、溴或碘，催化剂Cat.指三氯化磷、五氯化磷或氯化亚砜中的ー种。
2.根据权利要求I所述的α-羟基环己基甲酸的制备方法，其特征在干所述步骤一中卤素单质进行α -H取代反应压カ为O. 08-0. 12Mpa，温度为70_90°C ;步骤ニ中反应温度范围为40-60°C。
3.根据权利要求I所述的α-羟基环己基甲酸的制备方法，其特征在干步骤一中先将环己基甲酸溶于溶剂中，然后在催化剂作用下与卤素单质进行α-H取代反应，所述溶剂可以是氯仿、ニ氯甲烷、氯代こ烷、四氯化碳中的一种或者是它们的混合液。
4.根据权利要求I所述的α-羟基环己基甲酸的制备方法，其特征在干碱可以是氢氧化钠、氢氧化钾或者碳酸钠或碳酸钾，浓度在5-40 %之间；酸可以是盐酸或硫酸，浓度在5-40 %之间。
5.根据权利要求4所述的α-羟基环己基甲酸的制备方法，其特征在干碱浓度在10-20%,酸浓度在 10-20%。
全文摘要
本发明涉及由环烷基甲酸制备相应的羟基环己基酸合成工艺方法。本方法特点是通过对环己基甲酸先进行卤代，然后在碱性条件下进行水解，最后用酸中和、萃取以及蒸馏得到相应羟基环己基甲酸产品。本方法特点是避免使用剧毒品氰化钠，并提供了一条适合于产业化应用的羟基环己基甲酸合成工艺。
文档编号C07C51/367GK102675088SQ201210168228
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月28日 优先权日2012年5月28日
发明者曾余瑶, 李宝强, 蒋晓青 申请人:温州市工业科学研究院