专利名称：一种胞嘧啶核苷的制备方法
技术领域：
本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及ー种胞嘧啶核苷的制备方法。
背景技术：
胞嘧啶核苷(Cytidine)，另名胞磷胆碱、ニ磷酸胞嘧啶胆碱、ニ磷酸胆碱、尼古林、胞ニ磷胆碱、尼可林、尼可灵或胞苷。它由胞嘧啶(碱基部分)和核糖(糖部分)组成。其结构式如下
权利要求
1.一种胞嘧啶核苷的制备方法，包括以下步骤 ①硅烷化将胞嘧啶和叔丁基ニ甲基氯硅烷经硅烷化反应得N-(叔丁基ニ甲基硅基)-2-(叔丁基ニ甲基硅氧基)-4-嘧啶胺，将N-(叔丁基ニ甲基硅基)-2-(叔丁基ニ甲基硅氧基)-4-嘧啶胺在三氯甲烷中溶解得到N-(叔丁基ニ甲基硅基)-2-(叔丁基ニ甲基硅氧基)-4-嘧啶胺的三氯甲烷溶液； ②糖苷合成将四こ酰核糖在三氯甲烷中溶解后加入四氯化钛溶液，在18°C 30°C的环境温度下滴加N-(叔丁基ニ甲基硅基)-2-(叔丁基ニ甲基硅氧基)-4-嘧啶胺的三氯甲烷溶液，经糖苷反应得胞嘧啶こ酰核糖； ③氨解在18°C 30°C的环境温度下向胞嘧啶こ酰核糖中加入氨的质量百分浓度为10%的氨的甲醇溶液，经氨解反应得胞嘧啶核苷粗品； ④精制将胞嘧啶核苷粗品加入こ醇中，在搅拌下加热回流溶解后加水，冷却至0°C ±2°C析晶至少5h后分离出固体，干燥，得到胞嘧啶核苷。
2.根据权利要求I所述的胞嘧啶核苷的制备方法，其特征在干，步骤①中，所述的硅烷化反应在氮气或惰性气体保护中进行。
3.根据权利要求I或2所述的胞嘧啶核苷的制备方法，其特征在干，步骤①中，所述的硅烷化反应采用催化剂催化，所述的催化剂为硫酸铵。
4.根据权利要求3所述的胞嘧啶核苷的制备方法，其特征在干，所述的催化剂的加入量为胞嘧啶质量的1% 2%。
5.根据权利要求I所述的胞嘧啶核苷的制备方法，其特征在干，步骤①中，所述的硅烷化反应的温度为110°C 130°C。
6.根据权利要求5所述的胞嘧啶核苷的制备方法，其特征在干，步骤①中，所述的硅烷化反应的温度为120°C。
7.根据权利要求I所述的胞嘧啶核苷的制备方法，其特征在干，步骤②中，所述的糖苷反应在搅拌状态下进行。
8.根据权利要求I所述的胞嘧啶核苷的制备方法，其特征在干，步骤②中，所述的四氯化钛溶液的用量为四こ酰核糖质量的O. 9% I. 2%。
9.根据权利要求I所述的胞嘧啶核苷的制备方法，其特征在干，步骤③中，所述的氨解反应在搅拌状态下进行。
10.根据权利要求I所述的胞嘧啶核苷的制备方法，其特征在于，步骤①中，胞嘧啶与叔丁基ニ甲基氯硅烷的摩尔比为I : 2 3 ; 步骤②中，N-(叔丁基ニ甲基硅基)-2-(叔丁基ニ甲基硅氧基)-4-嘧啶胺与四こ酰核糖的摩尔比为I : I I. 5 ; 步骤③中，胞嘧啶こ酰核糖与氨的摩尔比为I : 3 4。
全文摘要
本发明公开了一种胞嘧啶核苷的制备方法，包括以下步骤首先通过叔丁基二甲基氯硅烷对胞嘧啶的硅烷化保护，然后与四乙酰核糖的反应，再将反应物氨解得到胞嘧啶核苷粗品，然后将胞嘧啶核苷粗品加入乙醇精制，在搅拌下加热回流溶解后加入水，冷却后析晶，分离得到固体，干燥，得到胞嘧啶核苷。本发明方法工艺路线简单，成本低，环境污染小，生产安全，是一条适合于工业化生产的路线，具有广泛的应用前景。
文档编号C07H1/00GK102690311SQ20121016805
公开日2012年9月26日 申请日期2012年5月24日 优先权日2012年5月24日
发明者张家聪, 张江林, 葛永明 申请人:上虞华伦化工有限公司, 上虞市华科化工有限公司