专利名称：2-乙基-3-(4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃类化合物、组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及具有促尿酸排泄活性的2-乙基-3- (4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃类化合物、组合物及其制备方法，本发明还涉及2-乙基-3- (4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃类化合物、衍生物、类似物、互变异构体、可药用的溶剂化物以及含有它们的可药用的组合物及其制备方法，以及这些化合物在药物中的用途。
背景技术：
痛风(Gout)是由于长期高尿酸血症(Hyperuricemia)导致尿酸盐沉积于关节和软组织而形成的一组异质性、代谢类疾病。正常男性血尿酸为150-380 umol/L，女性更年期以前为100-300 ymol/L，更年期后其值接近男性。37°C时血清尿酸的饱和浓度约为416U mol/L,高于此值即为高尿酸血症。高尿酸血症是痛风病的生化基础。痛风在普通人群中的发病率为1%_2%，发达国家的发病率较高，英国和德国的发病率达到1.4%。我国在1980年时还是痛风病很少见的国家，近年来随着人民生活水平的提高，饮食结构的改变，痛风的发病率逐年增加，到2008年我国痛风患病率在一般人群达
I.1% (The Journal of Foot and Ankle Surgery 48 (I): 70-73.)。在高尿酸血症和痛风的治疗中，促尿酸排泄药占有非常重要的地位，该类药物的作用机理主要是抑制尿酸盐在近曲小管的主动再吸收，增加尿酸盐的排泄而降低血中尿酸浓度，促进尿酸盐溶解。主要包括丙磺舒(Probenecid)、磺批酮(Sulfinpyrazone)、洛沙坦(Losartan)和苯溴马隆(Benzbromarone)等。苯漠马隆(Benzbromarone),化学名2_乙基_3_ (4_轻基-3, 5_ 二漠)苯甲酸基苯并呋喃，是上世纪60年代由法国Labaz公司开发的尿酸排泄促进剂。1971年在德国上市。曾被认为是最有潜力的促尿酸排泄剂，但由于具有潜在的肝毒性而被欧洲一些国家限制使用，国内仍作为促尿酸排泄的主要药物在临床广泛使用。研究表明，苯溴马隆可同时作用于尿酸盐阴离子交换器(URAT1),果糖转运体SLC2A9 (Fructose transporter SLC2A9,GLUT9)和有机阴离子转运体4 (0AT4)发挥强大的促尿酸排泄。文献(CXe .Res. Toxicol 2007,20 (12): 1833-1842)报道，苯溴马隆在体内经氧化代谢，生成两种具有邻苯二醌结构的代谢产物，这是导致苯溴马隆肝毒性的直接原因。
权利要求
1.一种如通式I的化合物或其在药学上可接受的溶剂化物
2.根据权利要求I所述的通式I的化合物或其药学上可接受的溶剂化物，它们选自如下所列化合物 6-氟-2-乙基-3- (3, 5- 二溴-4-轻基)苯甲酰基苯并呋喃 6-氯-2-乙基-3- (3, 5- 二溴-4-轻基)苯甲酰基苯并呋喃 6-溴-2-乙基-3- (3，5- 二溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 5-氟-2-乙基-3- (3，5- 二溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 5-氯-2-乙基-3- (3，5- 二溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 5-溴-2-乙基-3- (3，5- 二溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 2-乙基-5，7- 二叔丁基-3- (3，5- 二溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 2-乙基-5-金刚烷基-3- (3，5- 二溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 5-硝基-2-乙基-3-(3，5- 二溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 6-氟-2-乙基-3-(3-溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 6-氯-2-乙基-3- (3-溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 6-溴-2-乙基-3- (3-溴-4-轻基)苯甲酰基苯并呋喃 5-氟-2-乙基-3- (3-溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 5-氯-2-乙基-3- (3-溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 5-溴-2-乙基-3- (3-溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 2-乙基-5，7- 二叔丁基-3- (3-溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 2-乙基-5-金刚烷基-3- (3-溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 5-硝基-2-乙基-3-(3-溴-4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 6-氟-2-乙基-3-(4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 6-氯-2-乙基-3- (4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 6-溴-2-乙基-3- (4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 5-氟-2-乙基-3- (4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 5-氯-2-乙基-3- (4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 5-溴-2-乙基-3- (4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 2-乙基-5，7- 二叔丁基-3- (4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃2-乙基-5-金刚烷基-3- (4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃 5-硝基-2-乙基-3- (4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃。
3.一种药用组合物，它包含权利要求I所述的通式I化合物或其药学上可接受的溶剂化物和药学上可接受的辅料、稀释剂或载体。
4.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于其中含有5%-20%重量的活性化合物。
5.权利要求I所述的通式I化合物或其药学上可接受的溶剂化物或权利要求3所述的药用组合物在制备治疗或预防高尿酸血症药物中的用途。
6.权利要求I所述的通式I化合物或其药学上可接受的溶剂化物或权利要求3所述的药用组合物在制备治疗或预防痛风病药物中的用途。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，涉及具有促尿酸排泄活性的如通式Ⅰ的2-乙基-3-(4-羟基)苯甲酰基苯并呋喃类化合物、互变异构体、可药用的溶剂化物以及含有这些化合物的可药用的组合物及其制备方法。本发明还涉及这些化合物及组合物在制备治疗和(或)预防高尿酸血症及痛风病药物中的用途。
文档编号C07D307/80GK102718735SQ20121016786
公开日2012年10月10日 申请日期2012年5月28日 优先权日2012年5月28日
发明者张廷剑, 王绍杰 申请人:沈阳药科大学