专利名称：一种5-溴噻唑-4-甲酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种5-溴噻唑-4-甲酸的合成工艺技术改进，属医药生物化工技术领域。还涉及通过该法得到的某些中间体。
背景技术：
5-溴噻唑-4-甲酸为灰白色固体，是一种重要的生物医药化工中间体。5-溴噻唑-4-甲酸的制备，是以2-氨基噻唑-4-甲酸甲酯为起始原料，2-位上溴，重氮化脱氨基，再水解得到目标化合物
发明内容
本发明主要对原工艺路线改进，使每步反应操作可控易操作，利于放大生产，并提高收率。本发明 提供式 (4 ) 化合物
权利要求
1.一种5-溴噻唑-4-甲酸的制备方法，2-氨基噻唑-4-甲酸甲酯加入冰醋酸，滴加溴素，2-位上溴得到2-氨基-5-溴噻唑-4-甲酸甲酯，2-氨基-5-溴噻唑-4-甲酸甲酯溶于N，N-二甲基甲酰胺，滴加亚硝酸叔丁酯脱氨基得5-溴噻唑-4-甲酸甲酯，5-溴噻唑-4-甲酸甲酯用碱水解获得目标化合物。
2.如权利要求I所述5-溴噻唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于2_氨基噻唑-4-甲酸甲酯加入冰醋酸，滴加溴素，2-位上溴得到2-氨基-5-溴噻唑-4-甲酸甲酯，反应溶剂包括但不限于二氯甲烷、氯仿、乙腈、醋酸、苯、甲苯和水，提供溴的试剂为N-溴代丁二酰亚胺和溴素，反应温度(Γ120度，反应时间O. 5^16小时。
3.如权利要求I所述5-溴噻唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于2_氨基-5-溴噻唑_4_甲酸甲酯溶于N, N- 二甲基甲酰胺，滴加亚硝酸叔丁酯脱氨基得5-溴噻唑-4-甲酸甲酯，反应溶剂包括但不限于乙腈、二氯甲烷、氯仿、丙酮、四氢呋喃、N, N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺，重氮化试剂包括但不限于亚硝酸叔丁酯和亚硝酸异戊酯等，反应温度(TlOO度，反应时间O. 5^12小时。
4.如权利要求I所述5-溴噻唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于5-溴噻唑-4-甲酸甲酯用碱水解获得目标化合物5-溴噻唑-4-甲酸，水解所用碱包括但不限于碳酸钠、碳酸钾、氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾，反应溶剂包括但不限于甲醇、乙醇和水，反应温度(Γ100度，反应时间f 24小时。
全文摘要
本发明公开了一种5-溴噻唑-4-甲酸的制备方法，是以2-氨基噻唑-4-甲酸甲酯为起始原料，2-位上溴，重氮化脱氨基，再水解得到目标化合物。
文档编号C07D277/56GK102731431SQ201210203399
公开日2012年10月17日 申请日期2012年6月20日 优先权日2012年6月20日
发明者丁炬平, 余强, 张仁延 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司