专利名称：3-(1-氨乙基)-2-环丁基-2-氢-异喹啉-1-酮类化合物的合成的制作方法
技术领域：
本发明涉及3- (I-氨こ基)-2-环丁基-2-氢-异喹啉-I-酮类化合物的合成，还涉及其中间体的合成与应用，属医药，化工技术领域。
背景技术：
3- (I-氨こ基)-2-环丁基-2-氢-异喹啉-I-酮类化合物是重要的化学化工中间体，广泛用于医药及农药领域，尤其在抗类风湿性关节炎的新药先导化合物筛选方面，目前见诸报道的类似物合成路线很少，并且大都反应条件苛刻，收率低，不易纯化，很难エ业化。
发明内容
本发明针对3-(1-氨こ基)-2-环丁基-2-氢-异喹啉-I-酮类化合物以往的合成方法反应收率低，条件苛刻，不易纯化的不足，发明了所述的以邻甲基苯甲酰氯为起始原料经与不同的氨酰化，丁基锂拔甲基上的氢后与带保护的氨基酸酯取代，最后三氯氧磷煮一锅法得到最终产物的路线，使整个过程易于操作，产品易于纯化，适合エ业化，原料成本大大降低。所述的3- (I-氨こ基)-2-环丁基-2-氢-异喹啉-I-酮类化合物合成，由中间体(2)反应合成(3)所用碱包含但不限于正丁基锂，仲丁基锂，叔丁基锂，甲基锂，苯基锂，LiHMDS7NaHMDS等，溶剂包含但不限于四氢呋喃，こ醚，甲基叔丁基醚等，反应温度不限于零下78度到25度，时间不限于半小时到48小吋。所述的3-(1-氨こ基)-2-环丁基-2-氢-异喹啉-I-酮类化合物合成，由中间体(3)—歩合成产物，所用关环试剂包含但不限于三氯氧磷，氯化亚砜，氯化氢，溴化氢等，溶剂包含但不限于四氢呋喃，ニ氯甲烷，氯仿，四氯化碳等，反应温度不限于25度到100度，时间不限于半小时到48小时。所述的3-(1-氨こ基)-2-环丁基-2-氢-异喹啉-I-酮类化合物合成，R包括但不限于甲胺，こ胺，正丙胺，异丙胺，环丙胺，环丁胺，环己胺等烷基氨，也一井包括苯胺，间氯苯胺，对氯苯胺等芳香胺。上述以邻甲基苯甲酰氯为起始原料的化学反应路线如下
权利要求
1.本发明所述的以邻甲基苯甲酰氯为起始原料经与不同的氨酰化，丁基锂拔甲基上的氢后与带保护的氨基酸酯取代，最后三氯氧磷煮一锅法得到最终产物的路线，使整个过程易于操作，产品易于纯化，适合工业化，原料成本大大降低。
2.所述的3-(1-氨乙基)-2-环丁基-2-氢-异喹啉-I-酮类化合物合成，由中间体(2)反应合成(3)所用碱包含但不限于正丁基锂，仲丁基锂，叔丁基锂，甲基锂，苯基锂，LiHMDS，NaHMDS等，溶剂包含但不限于四氢呋喃，乙醚，甲基叔丁基醚等，反应温度不限于零下78度到25度，时间不限于半小时到48小时。
3.所述的3-(I-氨乙基)-2-环丁基-2-氢-异喹啉-I-酮类化合物合成，由中间体(3)一步合成产物，所用关环试剂包含但不限于三氯氧磷，氯化亚砜，氯化氢，溴化氢等，溶剂包含但不限于四氢呋喃，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳等，反应温度不限于25度到100度，时间不限于半小时到48小时。
4.所述的3-(1-氨乙基)-2-环丁基-2-氢-异喹啉-I-酮类化合物合成，R包括但不限于甲胺，乙胺，正丙胺，异丙胺，环丙胺，环丁胺，环己胺等烷基氨，也一并包括苯胺，间氯苯胺，对氯苯胺等芳香胺。
全文摘要
本发明针对3-(1-氨乙基)-2-环丁基-2-氢-异喹啉-1-酮类化合物以往的合成方法反应收率低，条件苛刻，不易纯化的不足，发明了所述的以邻甲基苯甲酰氯为起始原料经与不同的氨酰化，丁基锂拔甲基上的氢后与带保护的氨基酸酯取代，最后三氯氧磷煮一锅法得到最终产物的路线，使整个过程易于操作，产品易于纯化，适合工业化，原料成本大大降低。
文档编号C07D217/24GK102850271SQ20121033057
公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月10日 优先权日2012年9月10日
发明者张福治, 丁炬平, 张仁延, 余强 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司