普拉格雷-1,5-萘二磺酸盐的结晶的制作方法
【专利摘要】本发明涉及2-[2-(乙酰氧基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮（普拉格雷）1,5-萘二磺酸盐晶体及其制备方法，和作为抗血栓药物的应用。
【专利说明】普拉格雷-1 ’ 5-萘二磺酸盐的结晶
【技术领域】
[0001]本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种2-[2-(乙酰氧基)_6，7-二氢噻吩并[3, 2-c]吡啶-5(4H)_基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮_1，5-萘二磺酸盐(普拉格雷-1，5-萘二磺酸盐)晶体及其制备方法，和作为抗血栓药物的用途。
【背景技术】
[0002]2- [2-(乙酰氧基)-6，7- 二氢噻吩并[3，2-c]吡啶_5 (4H)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮(普拉格雷)是一种P2Y12受体拮抗剂，用于治疗血栓和相关疾病。
【权利要求】
1.一种普拉格雷-1，5-萘二磺酸盐的晶体，其特征在于所述的普拉格雷-1，5-萘二磺酸盐晶体为不含水及其他结晶化溶剂的结晶，其使用Cu-Ka辐射，以度2 Θ表示的X-射线粉末衍射光谱在 9.47±0.1,9.77±0.1，11.07±0.1,14.27±0.1,17.47±0.I 处有峰。
2.如权利要求1所述的普拉格雷-1，5-萘二磺酸盐的晶体，其DSC吸热转变在200±0.I。。。
3.如权利要求1所述的普拉格雷-1，5-萘二磺酸盐的晶体，其红外吸收图谱在609.3CHT1，1023.6cm_1,1158.8cm_1,1171.5cm_1,1195.4cm_1,1232.9cm_1 处有吸收峰。
4.一种制备权利要求1所述的普拉格雷-1，5-萘二磺酸盐晶体的方法，其特征在于将普拉格雷游离碱溶于有机溶剂A中，在5-25°C条件下，向体系中加入溶于有机溶剂B中的1，5-萘二磺酸，搅拌至析晶，氮气保护下过滤，洗涤，真空干燥。
5.一种制备权利要求1所述的普拉格雷-1，5-萘二磺酸盐晶体的方法，其特征在于将1，5-萘二磺酸盐溶于有机溶剂B中，在5-25°C条件下，向体系中加入溶于有机溶剂A中的普拉格雷游离碱，搅拌至析晶，氮气保护下过滤，洗涤，真空干燥。
6.如权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂A为Cy的脂肪醇、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃中的一种或多种，所述有机溶剂B为CV4的脂肪醇或二氯甲烷中的一种或多种。
7.如权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂A为甲醇、乙醇、二氯甲烷、丙酮中的一种或多种，所述有机溶剂B为乙醇或二氯甲烷。
8.—种药物组合物，其含有权利要求1所定义的普拉格雷-1，5-萘二磺酸盐晶体和药用赋形剂。
9.如权利要求1所定义的普拉格雷-1，5-萘二磺酸盐晶体在制备治疗血栓药物中的应用。
【文档编号】C07D495/04GK103772408SQ201210413123
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2012年10月26日 优先权日:2012年10月26日
【发明者】刘飞, 林成刚, 杨新华, 王致轩, 林巧平 申请人:江苏先声药物研究有限公司