制备乙胺丁醇和盐酸乙胺丁醇的方法
【专利摘要】本发明提供制备乙胺丁醇和盐酸乙胺丁醇的方法。本发明的制备乙胺丁醇的方法包括利用(S)-2-氨基丁醇和1,2-二氯乙烷进行缩合反应制备乙胺丁醇，其中所述缩合反应在低沸点有机溶剂中进行，并且利用氨气中和反应过程中产生的HCl。利用本发明的方法可以获得收率提高的乙胺丁醇，并且由此可以获得收率提高的盐酸乙胺丁醇。此外，本发明的方法工艺简单，安全稳定，成本低，在工业上有极高的实用价值。
【专利说明】制备乙胺丁醇和盐酸乙胺丁醇的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物化学领域，具体涉及制备乙胺丁醇和盐酸乙胺丁醇的方法。
【背景技术】
[0002]乙胺丁醇是手性抗结核药物盐酸乙胺丁醇的关键中间体，后者被广泛用于与其它抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核，亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。该药物占抗结核病药物市场份额的13%以上。
[0003]乙胺丁醇(英文名称=Ethambutol)的化学名称为[2R，2[S_(R*，R*)]-R](+)-2, 2' -(I, 2-乙二基二亚氨基)-双-1- 丁醇，分子式为:C10H24N2O2,分子量为204.31,CAS号为74-55-5，其结构式为:
[0004]
【权利要求】
1.一种制备乙胺丁醇的方法，该方法包括: 1)使过量的(S)-2-氨基丁醇与1，2-二氯乙烷进行如化学反应式I所示的缩合反应，生成乙胺丁醇和HCl:
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述(S)-2-氨基丁醇和所述1，2-二氯乙烷的摩尔比为(8-10):1。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述缩合反应的时间为至少6小时。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述低沸点有机溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇或其混合物。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述低沸点有机溶剂为乙醇。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述低沸点有机溶剂与所述1，2-二氯乙烷的重量比为(1-1.5):1。
7.根据权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中步骤3)包括: i)将步骤2)得到的反应体系蒸馏，以去除所述的低沸点有机溶剂和未反应的(S)-2-氨基丁醇； ii)将蒸馏所得物与醇混合，过滤，以去除步骤2)中的所述中和反应生成的氯化铵，蒸发除去所述醇，得到乙胺丁醇。
8.根据权利要求7所述的方法，其中步骤ii)中的所述醇包括甲醇、乙醇、异丙醇或其混合物。
9.一种制备盐酸乙胺丁醇的方法，该方法包括: I)将根据权利要求7或8得到的乙胺丁醇与酸性醇混合，使所得混合溶液的pH为1-2，生成盐酸乙胺丁醇； 其中，所述酸性醇是HCl的醇溶液。
10.根据权利要求9所述的方法，其中该方法还包括: II)在0°C至30°C下使所生成的盐酸乙胺丁醇结晶，分离，得到纯化的盐酸乙胺丁醇。
【文档编号】C07C215/14GK103772214SQ201210413254
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2012年10月25日 优先权日:2012年10月25日
【发明者】杨通明, 赵德, 李明川, 胡晓 申请人:北大方正集团有限公司, 北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司, 北大国际医院集团有限公司