一种纯化霉酚酸的方法
【专利摘要】本发明涉及一种纯化霉酚酸的方法。本发明方法包括以下步骤：1）提供温度为50℃至70℃的霉酚酸的乙醇溶液；2）将步骤1）所述的乙醇溶液降温至10℃至30℃，使霉酚酸结晶析出，分离得到霉酚酸晶体；3）用乙醇溶解步骤2）所得霉酚酸晶体，将所得溶液与温度为5℃至12℃的水混合，使霉酚酸重结晶析出，分离得到霉酚酸重结晶晶体。本发明的方法能够获得无定形霉酚酸纯品，提高所得霉酚酸的纯度，并且工艺简单，安全，成本低，适于大规模工业生产。
【专利说明】一种纯化霉酗酸的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物化学领域，具体涉及一种纯化霉酚酸的方法。
【背景技术】
[0002]霉酹酸(Mycophenolic acid)又名麦考酹酸，由青霉菌发酵产生,溶于乙醇,几乎不溶于冷水。霉酚酸的化学名称为E-4-甲基-6-(l，3-二氢-7-甲基-4-羟基-6-甲氧基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-己烯酸，分子式为C17H2tlO6,分子量为320.34，CAS号为24280-93-1，其结构如式(I)所示，其经过酯化反应合成新型免疫抑制剂霉酚酸酯，其结构如式(II)所示。
[0003]
【权利要求】
1.一种纯化霉酚酸的方法，所述方法包括以下步骤: 1)提供温度为50°c至70°C的霉酚酸的乙醇溶液； 2)将步骤I)所述的乙醇溶液降温至10°C至30°C，使霉酚酸结晶析出，分离得到霉酚酸晶体； 3)用乙醇溶解步骤2)所得霉酚酸晶体，将所得溶液与温度为5°C至12°C的水混合，使霉酚酸重结晶析出，分离得到霉酚酸重结晶晶体。
2.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤I)中，所述霉酚酸的乙醇溶液为饱和或过饱和溶液。
3.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤3)中，所述乙醇与步骤2)所得霉酚酸晶体的体积重量比为(15-25):1。
4.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤3)中，所述水与所述的所得溶液的体积比为(2-10):1。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中步骤I)包括以下步骤: i)将霉酚酸发酵液与助滤剂混合，过滤，得到滤渣； ii)将步骤i)所得滤渣与乙醇混合，过滤，得到滤液； iii)将步骤ii)所得滤液浓缩，得到所述的霉酚酸的乙醇溶液。
6.根据权利要求5所述 的方法，其中在步骤i)中，所述助滤剂选自珍珠岩和/或硅藻土，其用量为所述霉酹酸发酵液的4(w/v)%至10(w/v)%。
7.根据权利要求5所述的方法，其中在步骤ii)中，所述乙醇为浓度大于或等于90体积％的乙醇，并且所述乙醇与所述滤渣的体积重量比为(3-4):1。
8.根据权利要求5所述的方法，其中在步骤iii)中，先将步骤ii)所得滤液进行脱色，然后进行所述浓缩。
9.根据权利要求8所述的方法，其中采用活性炭进行所述脱色，所述活性炭的用量为步骤ii )所得滤液的2 (w/V) %至5 (w/V) %。
10.根据权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中步骤I)包括以下步骤: I)将霉酚酸发酵液调至PH10-12，过滤，得到滤液； II)将步骤I)所得滤液与氯化钙混合，调至pH3.0-3.5，过滤，得到滤渣； III)将步骤II)所得滤渣与乙醇混合，过滤，得到滤液； IV)将步骤III)所得滤液浓缩， 得到所述的霉酚酸的乙醇溶液。
【文档编号】C07D307/88GK103880798SQ201210555451
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年12月19日 优先权日:2012年12月19日
【发明者】刘省伟, 张洪兰 申请人:北大方正集团有限公司, 北大国际医院集团重庆大新药业股份有限公司, 北大国际医院集团有限公司