杀线虫磺酰胺的固体形式的制作方法
【专利摘要】本发明公开了8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[1，2-α]吡啶-2-甲酰胺(化合物1)的固体形式。本发明公开了制备化合物1的固体形式的方法以及将化合物1的一种固体形式转化为另一种的方法。本发明公开了杀线虫组合物，所述杀线虫组合物包含杀线虫有效量的化合物1的固体形式和至少一种额外组分，所述额外组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体载体。本发明还公开了组合物，所述组合物包含化合物1的固体形式与至少一种其它杀线虫剂、杀昆虫剂和/或杀真菌剂的混合物。本发明还公开了保护植物免受线虫侵害的方法，所述方法包括向植物或其部分或种子或者向所述植物的生长介质施用杀线虫有效量的包含多晶型体形式A的化合物1。
【专利说明】杀线虫磺酰胺的固体形式
【技术领域】
[0001]本发明涉及8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)_咪唑并[l，2_a]吡啶-2-甲酰胺的固体形式、它们的制备、组合物以及用作杀线虫剂的方法。
【背景技术】
[0002]化合物的固态可为非晶形(即原子位置无长程有序性)或晶形(即原子以有序的重复图案排列)。术语“多晶型体”是指化合物的特定结晶形式(即晶格的结构)，其可以固态以多于一种晶形存在。多晶型体可能在如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解度和溶解速率的化学和物理(即生理化学)特性以及如生物利用度、生物学功效和毒性的生物学特性上不同。
[0003]仍不可能预测其中化合物的固态可存在的结晶形式的生理化学特性，如熔点或溶解度。此外，甚至仍不可能预测化合物固态是否存在多于一种结晶形式。
[0004]PCT专利公布W02010/129500公开了杀线虫磺酰胺8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)_咪唑并[l，2-a]_吡啶-2-甲酰胺及其制备方法，以及该化合物作为杀线虫剂的实用性。现已发现该化合物的新固体形式、它们的组合物以及它们的制备方法和用途。
【发明内容】
[0005]本发明涉及8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)_咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺(化合物I)的固体形式。更具体地，本发明涉及化合物I的多晶型体，将其指定为形式A，其特征在于粉末X衍射图案具有至少2 Θ反射位置30.367,29.131、
27.995,27.611,26.49,25.973,25.604,24.285,23.582 和 19.789 度。
`[0006]本发明还涉及用于直接制备化合物I的各种固体形式的方法(即非始自化合物I的其它固体形式)。更具体地，本发明涉及制备所期望化合物I的多晶型体的方法，所述方法包括:通过在第一溶剂的存在下使2-氯-5-甲氧基苯磺酰胺与8-氯-6-三氟甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-碳酰氯与形成反应混合物接触，形成化合物I的固体形式，然后使化合物I的固体形式与第二溶剂混合，以将所述固体形式转化为多晶型体形式A。本发明还涉及将化合物I的一种固体形式转化为另一种的方法。更具体地，本发明涉及制备被指定为形式A的化合物I的多晶型体的方法，所述方法包括:用选自形式B、C、D、溶剂化物、非晶形形式、以及它们与形式A混合物的化合物I的一种或多种固体形式与溶剂形成浆液，以及在化合物I的固体形式转化为多晶型体形式A的同时保持所述浆液。
[0007]本发明还涉及在制备化合物I (即2-氯-5-甲氧基苯磺酰胺和8-氯-6-三氟甲基-咪唑并[l，2_a]吡啶-2-碳酰氯)的方法中所用的化合物。
[0008]本发明还涉及杀线虫组合物，所述杀线虫组合物包含(a)化合物I的多晶型体形式A;和(b)至少一种额外组分，所述额外组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体载体。
[0009]本发明还涉及杀线虫组合物，所述杀线虫组合物包含(a)化合物I的多晶型体形式A;和(b)至少一种其它杀线虫剂、杀昆虫剂和/或杀真菌剂。
[0010]本发明还涉及保护植物免受线虫侵害的方法，所述方法包括向植物或其部分或种子或者向植物的生长介质施用杀线虫有效量的包括多晶型体形式A的化合物I。
【专利附图】
【附图说明】
[0011]图1示出化合物I的多晶型体形式A、B、C、D和TS的Cu (K α I)粉末X射线衍射图案，其示出相对于以度计的2Θ反射位置的以图式计数计的绝对X射线强度。
【具体实施方式】
[0012]如本文所用，术语“包含”、“包括”、“含有”、“具有”或“含”或其任何其它变型旨在涵盖非排他性的包括。例如，包含一系列元素的组合物、工艺、方法、制品或设备不必仅限于那些元素，而是可包括其它未明确列出的元素，或此类组合物、工艺、方法、制品或设备的固有元素。此外，除非相反地明确说明，“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，以下中任一者均满足条件A或B:Α是真的(或存在的)且B是假的(或不存在的)、A是假的(或不存在的)且B是真的(或存在的)、以及A和B两者是真的(或存在的)。
[0013]同样，关于元素或组分的例证(即出现)数字的本发明的前述元素或组分的不定冠词“一个”或“一种”旨在是非限制性的。因此，应将“一个”或“一种”理解为包括一个或至少一个，并且元素或组分的单数词语形式也包括复数，除非数字明显为单数。
[0014]单词“nematocide”在本领域中有时以替代的拼写“nematicide”给出。杀线虫剂为用于防治(包括预防、减少或消除)寄生性线虫的化合物。
[0015]如本公开和权利·要求中所用，术语“线虫”是指线虫纲的活生物体。如一般所定义，“寄生虫”在另一个描述为“宿主”的活生物体(如植物)内生活或生长或以其为食。如本公开和权利要求中所述，“寄生性线虫”尤其指伤害或损伤植物的组织或引起其它形式疾病的线虫。
[0016]“侵染”是指线虫以对植物具有危害的数目存在。所述存在可为在环境中，例如在农作物或其它类型植物上。
[0017]如本公开和权利要求中所述，术语“杀寄生虫的”和“杀寄生虫地”是指寄生性线虫上的可观察的效果，以提供植物免受线虫侵害的保护。杀寄生虫功效通常涉及减少目标寄生性线虫的出现或活性。对线虫的此类功效包括坏死、死亡、生长迟缓、移动性减低或留在寄生植物上或寄生植物中的能力降低、摄食减少以及繁殖抑制。对寄生性线虫的这些功效提供对植物寄生性侵染的防治(包括预防、减少或消除)。因此，寄生性线虫的“防治”是指对线虫实现杀寄生虫功效。在施用化合物以防治寄生性线虫情况下，表达“杀寄生虫有效量”和“生物学有效量”是指足以防治寄生性线虫的化合物量。
[0018]术语“农业的”是指大田作物的生产，如食物和纤维，并且包括大豆和其它豆类、谷类食物(例如小麦、燕麦、大麦、裸麦、稻米、玉米/谷物)、叶菜(例如莴苣、卷心菜以及其它菜荚作物)、果菜(例如番茄、辣椒、茄子、十字花科植物和葫芦科植物)、马铃薯、甘薯、葡萄、棉花、木本果(例如梨果、硬质种子和柑橘)、小果(浆果、樱桃)以及其它特殊作物(例如低芥酸菜籽、向日葵、橄榄)的生长。
[0019]术语“非农业”是指不是大田作物，如园艺作物(如非生长于大田中的温室、苗圃或观赏植物)、草坪(如草皮农场、牧草地、高尔夫球场、草地、运动场等)、农林和植被管理。
[0020]如本公开和权利要求中所述，“植物”包括所有生命阶段的植物界成员，尤其是种子植物(裸子植物)，所述生命阶段包括植物秧苗阶段(例如发芽的种子发育成幼苗)和成熟繁殖阶段(例如开花和结种的植物)。植物的部分包括通常生长在生长介质表面下的向地性成员如根部、块茎、鳞茎和球茎，以及在生长介质上方生长的成员如叶(包括叶茎和叶片)、花、果实和种子。生长介质包括土壤、液体营养素介质、凝胶营养素介质或具有泥炭、树皮、锯屑、砂、浮石、珍珠岩、蛭石以及其它类似产物的土壤混合物。如本文所述，单独或以词语的组合使用的术语“幼苗”是指由种子的胚胎发育的植物秧苗。
[0021 ] 在“水可混溶的溶剂”语境中，术语“水可混溶的”是指在包含水可混溶的溶剂的(如反应)介质温度下，液体溶剂(包括溶剂化合物的混合物)可以所有比例完全溶于水中(并且水可溶于所述溶剂中)。甲醇、乙醇、丙酮和乙腈为水可混溶的溶剂的例子。
[0022]相反地，在为“水不混溶的有机化合物”、“水不混溶的液体组分”或“水不混溶的液体载体”物质的语境中，术语“水不混溶的”表示所述物质在相关温度下(对于所配制组合物而言约在室温)以所有比例不溶于水中(并且水可溶于所述物质中)。通常，在配制的组合物中用作液体载体或其它液体组分的水不混溶的物质几乎不具有水溶解度，并且水在水不混溶的物质中几乎不具有溶解度。通常，用于制剂中的水不混溶的物质在约20°C下以小于约I重量％，或小于约0.1重量％，或甚至小于约0.01重量％的程度溶于水中。
[0023]在液体配制的组合物语境中，表达“连续液相”是指由液体载体形成的液相。连续液相提供大量液体介质，其它配制组分溶解、分散(作为固体颗粒)或乳化(作为液滴)于其中。当所述液体载体含水时(任选地包含溶解的水溶性化合物的水)，乳化于所述含水液体载体中的液体由水不混溶的液体组分形成。
[0024]如本公开中所用，术语“室温”是指介于约18°C和约26°C之间的温度。
[0025]术语“多晶型体”是指化合物的特定结晶形式(即晶格结构)，其可以固态以多于一种晶体形式存在。
[0026]本发明的实施例包括:
[0027]实施例1:8_氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]_6_(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺(化合物I)的多晶型体，其在
【发明内容】
中被指定为形式A，并且其特征在于具有至少以下2 Θ反射位置的室温粉末Cu(Ka 1)X-射线衍射图案
[0028]
【权利要求】
1.8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]批啶-2-甲酰胺的多晶型体，所述多晶型体被指定为形式A，其特征在于具有至少以下2 Θ反射位置的室温粉末Cu(Κα 1)X射线衍射图案
2.8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]批啶-2-甲酰胺的多晶型体，所述多晶型体被指定为形式B，其特征在于具有至少以下2 Θ反射位置的_100°C模拟粉末Cu (Ka I)X射线衍射图案
3.8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]批啶-2-甲酰胺的多晶型体，所述多晶型体为与甲苯的I比I溶剂化物，其被指定为形式TS，其特征在于具有至少以下2 Θ反射位置的室温粉末Cu (Κα 1)X射线衍射图案
4.用于制备根据权利要求1所述的多晶型体形式A的方法，包括用8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的一种或多种固体形式与溶剂形成浆液，所述固体形式选自形式B、C、D、溶剂化物、非晶形形式以及前述任一种与形式A的混合物，以及在8-氯-N-[ (2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)_咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的固体形式转化为多晶型体形式A的同时维持所述浆液。
5.根据权利要求4所述的方法，其中8-氯-N-[ (2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的固体形式包含多晶型体形式A和形式B的混合物。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其中将所述浆液加热至介于30°C和所述溶剂沸点之间的温度，并且搅拌。
7.根据权利要求4或5所述的方法，其中搅拌所述浆液。
8.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述溶剂包括水、C5-C8烷烃、C1-C4烷醇或C3-C4 酮。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述溶剂包括水或甲醇。
10.用于制备根据权利要求1所述的多晶型体形式A的方法，包括: (A)在第一溶剂的存在下，使8-氯-6-三氟甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶_2_碳酰氯或其盐与2-氯-5-甲氧基苯磺酰胺接触，以形成包含8-氯-N-[ (2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)_咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的中间固体形式的反应混合物， (B)分离8-氯 -N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的中间固体形式，以及 (C)使8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的中间固体形式与第二溶剂接触，任选地加热至介于30°C与所述第二溶剂沸点之间的温度，以将所述中间固体形式转化为根据权利要求1所述的多晶型体形式A。
11.根据权利要求10所述的方法，其中8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)_咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的中间固体形式为溶剂化物。
12.根据权利要求11所述的方法，其中8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)_咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的中间固体形式为与甲苯的溶剂化物。
13.根据权利要求10所述的方法，其中8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)_咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺的中间固体形式为非溶剂化的多晶型体或多晶型体的混合物。
14.根据权利要求10所述的方法，其中所述第一溶剂包括甲苯与乙酸乙酯的混合物，并且所述第二溶剂包括水、甲醇、丙酮或正庚烷。
15.杀线虫组合物，包含(a)根据权利要求1所述的多晶型体形式AjP(b)至少一种额外组分，所述额外组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体载体。
16.杀线虫组合物，包含(a)根据权利要求1所述的多晶型体形式AjP(b)至少一种其它杀线虫剂、杀昆虫剂或杀真菌剂。
17.保护植物免受线虫侵害的方法，包括向所述植物、或其部分或种子、或者向所述植物的生长介质施用杀线虫有效量的包含根据权利要求1所述的多晶型体形式A的8-氯-N-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]-6-(三氟甲基)-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺。
18.化合物，其为8-氯·-6-(三氟甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶_2_碳酰氯。
【文档编号】C07D471/04GK103857677SQ201280050028
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年10月5日 优先权日:2011年10月13日
【发明者】R.A.伯格, C.霍夫曼恩, W.J.马沙尔, R.沙皮罗 申请人:纳幕尔杜邦公司