一种阿利克仑或其盐的分离分析方法
【专利摘要】本发明涉及一种采用多糖衍生物键合或涂覆的硅胶为固定相，以有机溶剂为流动相，对阿利克仑及其异构体进行分离分析的方法，实现了阿利克仑和异构体之间的有效分离，对产品质量控制具有重要意义。
【专利说明】-种阿利克仑或其盐的分离分析方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种通过手性柱为分离载体，对阿利克仑或其盐及其异构体进行分离 分析的方法。
【背景技术】
[0002] 阿利克仑(Aliskiren)是一种作用于肾素血管紧张素醛固酮系统的肾素抑制剂。 临床上，阿利克仑以半富马酸盐的形式使用，是美国FDA批准的首个直接抑制引起血压升 高肾脏酶肾素的高血压治疗药。
[0003] 阿利克仑的化学名称是（25,45,55,75)-5-氨基4-(2-氨基甲酰基-2甲基丙 基）-4-羟基-2-异丙基-7-[4-甲氧基-3- (3-甲氧基丙氧基）苄基]-8-甲基壬酰胺，化 学结构如下式（A)所示： (A)
【权利要求】
1. 在一种对阿利克仑或其盐及其异构体或其盐进行分离分析的方法，其特征在于，包 括采用多糖衍生物键合或涂覆的硅胶为固定相，以有机溶剂为流动相进行洗脱。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的多糖衍生物键合或涂覆的硅胶是 三-(3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯）衍生化的多糖键合或涂覆的硅胶。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的多糖衍生物键合或涂覆的 硅胶是纤维素-三-(3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯）键合或涂覆的硅胶，或直链淀 粉-三-(3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯）键合或涂覆的硅胶。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的流动相为含有正己烷-异丙醇的混 合流动相体系。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的流动相为在正己烷-异丙醇混合流 动相体系的基础上添加有机胺获得的流动相，或添加乙醇-甲醇-有机胺的流动相体系获 得的流动相，或添加乙醇-有机胺的流动相体系获得的流动相，或添加甲醇-有机胺的流动 相体系获得的流动相。
6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的流动相为在正己烷-异丙醇混合流 动相体系的基础上添加乙醇-甲醇-有机胺的流动相体系获得的流动相。
7. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的正己烷-异丙醇流动相体系和乙 醇-甲醇-有机胺流动相体系的用量比为100:2-100:10 (v/v);所述的正己烷-异丙醇流 动相体系中正己烷和异丙醇的用量比为750:150-750:300 (v/v);所述的乙醇-甲醇-有 机胺流动相体系中乙醇：甲醇：有机胺的用量比为45:2飞0:0. 5?5 (v/v)。
8. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的正己烷-异丙醇流动相体系和乙 醇-甲醇-有机胺流动相体系的用量比为100:5 (v/v);所述的正己烷-异丙醇流动相体 系中正己烷和异丙醇的用量比为750:200 (v/v);所述的乙醇-甲醇-有机胺流动相体系 中乙醇：甲醇：有机胺的用量比为45:10:2 (v/v)。
9. 一种对阿利克仑或其盐及其异构体进行分离分析的方法，包括下述步骤： 将阿立克仑或其盐配置成〇. 2?20mg/mllmg/ml浓度的醇溶液作为供试品； 用流动相将阿利克仑的异构体或其盐配置成2~200ug/mll0 μ g/ml浓度的溶液作为对 照品； 将供试品和对照品按照1:0. 1~2混合为系统适应性溶液； 以多糖衍生物键合或涂覆的硅胶柱为固定相，取供试品和系统适应性溶液分别进样， 检测波长280nm，用流动相采用梯度洗脱或等度洗脱进行分离分析。
10. 根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述的多糖衍生物键合或涂覆的硅胶是 三-(3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯）衍生化的多糖键合或涂覆的硅胶。
11. 根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述的流动相为含有正己烷-异丙醇的 混合流动相体系。
【文档编号】C07C231/24GK104058990SQ201310090712
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2013年3月21日 优先权日:2013年3月21日
【发明者】袁建栋, 刘伟, 马仕珉 申请人:博瑞生物医药技术(苏州)有限公司