β-氨基羰基类化合物、其制备方法、药物组合物及其用途
【专利摘要】本发明属于药物化学领域。具体而言，本发明涉及一种如下通式I所示的新的β-氨基羰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体或其药学上可接受的盐，其制备方法，药物组合物及其作为二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂的用途。该类化合物或其药物组合物作为DPP-4抑制剂可用于治疗II型糖尿病、高血糖症、肥胖症或胰岛素抵抗症。
【专利说明】β -氨基羰基类化合物、其制备方法、药物组合物及其用途
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学领域。具体而言，本发明涉及一种通式I所示的新的β-氨 基羰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体或其药学上可接受的盐，其制备方法，药 物组合物及其作为二肽基肽酶IV (DPP-4)抑制剂的用途。该类化合物或其药物组合物作为 DPP-4抑制剂可用于治疗II型糖尿病、高血糖症、肥胖症或胰岛素抵抗症。
【背景技术】
[0002] 糖尿病（diabetes)是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基 毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的 糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型 病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即"三多一少"症状。糖尿病（血糖）一旦控制 不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。
[0003] 近年来，糖尿病的发病率逐年攀升，成为21世纪人类健康的主要威胁之一，其中 II型糖尿病占90%以上。胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能受损是II型糖尿病发病和病理过 程之中的两个重要现象。目前临床上使用的降糖药物都存在不同程度的副作用和局限性： 磺脲类和胰岛素类降糖药物增加体重并伴随低血糖风险；噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂的代 表药物--罗格列酮因可能增加糖尿病患者心血管疾病的风险，而在全球范围内退市或被 限制使用；吡格列酮也在2011年标注膀胱癌风险；二甲双胍和α糖苷酶抑制剂则存在不 同程度的消化道反应；胰岛素不能口服给药。DPP-4抑制剂因具有良好的血糖控制、低血糖 发生风险小和不影响体重等优势已成为当下最热门的抗糖尿病药物。
[0004] 目前，已有5个DPP-4抑制剂上市用于治疗糖尿病，它们分别是西他列 汀（sitagliptin)、维达列汀（vildagliptin)、沙格列汀（saxagliptin)、阿格列汀 (alogliptin)、利拉利汀（linagliptin)。
[0005] 本发明的目的在于提供一种新的具有DPP-4抑制活性，可用于糖尿病及类似疾病 的治疗或缓解性药物的化合物。
【发明内容】
[0006] 发明目的
[0007] 本发明的一个目的是提供一种通式I所示的β -氨基羰基类化合物或其互变异构 体、对映体、消旋体或其药学上可接受的盐。
[0008] 本发明的另一个目的是提供本发明提供的化合物的制备方法。
[0009] 本发明的又一个目的是提供通式I所示的β_氨基羰基类化合物或其互变异构 体、对映体、消旋体或其药学上可接受的盐作为DPP-4抑制剂的用途，以及在制备治疗II型 糖尿病、高血糖症、肥胖症或胰岛素抵抗症药物中的应用。
[0010] 本发明的再一个目的是提供包含通式I所示的β-氨基羰基类化合物或其互变异 构体、对映体、消旋体或其药学上可接受的盐中的一种或多种的药物组合物。
[0011] 本发明的再一个目的是提供一种治疗II型糖尿病、高血糖症、肥胖症或胰岛素抵 抗症的方法。
[0012] 技术方案
[0013] 根据本发明的一个方面，提供了一种通式I所示的β-氨基羰基类化合物或其互 变异构体、对映体、消旋体或其药学上可接受的盐：
【权利要求】
1. 一种如下通式I所示的β-氨基羰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体或其 药学上可接受的盐：
Α为C6-C10芳基、饱和或不饱和C3-C10环烃基、4-10元杂环基或4-10杂芳基；所述杂 环基或杂芳基含有1-4个选自N、S和0中的杂原子；A优选为苯基、5?6元杂环基或5? 6兀杂芳基，更优选为苯基、批陡基或环戊_稀基； W为N、S、0或C1-C4直链烃基； Q为N、S、0或C原子； W与Q之间的虚线存在或不存在，存在时表示此处是不饱和键，不存在时表示此处是饱 和键，优选为不存在； Y为N或CR7 ; X为N或CR7 ; 札、馬為和1?4各自独立地为!1;齒素；三氟甲基；轻基 ；硝基；腈基；羧基；-(：(0)0(：1-(：10 烷基；氨基；C1-C10烷氧基；C1-C10烷基；C1-C10烷酰基（即-c(o)ci-cio烷基）；C1-C10 烷酰氧基（即-0C(0)C1-C10烷基）；磺酰基；C1-C10烷磺酰基；C6-C10芳基；4-10元杂环 基；或4-10元杂芳基；上述-c(o)oci-cio烷基、氨基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基、C1-C10 烷酰基、C1-C10烷酰氧基、磺酰基、C1-C10烷磺酰基、C6-C10芳基、4-10元杂环基或4-10元 杂芳基可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C10 烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷酰氧基、-C (0) 0C1-C10烷基、C1-C10烷酰基、磺酰基、C1-C10 烷磺酰基、苯基和苯甲基中的取代基取代； R5 和 R6 各自独立地为-(CH2) mR9 (CH2) mC0 (CH2) nR9 ;或-[(CH2) i〇]」Η，其中 i=l ?5 的 整数，j=l?3的整数，R9为Η ;齒素；轻基；硝基；氨基；腈基；羧基；-C(0)0C1-C10烷基； C1-C10烷酰基；C1-C10烷基磺酰基；C1-C10烷基；C2-C10烯基；C2-C10炔基；C3-C10环烷 基；C3-C8内酰胺基；C1-C10烷氨基磺酰基；C1-C10烷氨酰基；C6-C10芳酰基；C1-C10烷氧 基；C6-C10芳基磺酰基；C6-C10芳基；4-10元杂环基；或者4-10元杂芳基；4-10元杂环基 或4-10元杂芳基并C3-C10环烃基；或者4-10元杂环基或4-10元杂芳基并4-10元杂环 基或4-10元杂芳基；上述氨基、-C (0) 0C1-C10烷基、C1-C10烷酰基、C1-C10烷基磺酰基、 C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C8内酰胺基、C1-C10烷氨基磺 酰基、C1-C10烷氨酰基、C6-C10芳酰基、C1-C10烷氧基、C6-C10芳基磺酰基、C6-C10芳基、 4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C3-C10环经基或者4-10 元杂环基或4-10元杂芳基并4-10元杂环基或4-10元杂芳基可非必须地被一个或多个选 自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C10烷氧基、C6-C10芳氧基、C1-C10烷 酰氧基、-C(0)0C1-C10烷基、-C(0)NH 2、C1-C10烷酰基、C1-C10磺酰基、C6-C10芳基磺酰基、 C6-C10芳酰基、C1-C10烷基、羟基C1-C10烷基、氨基C1-C10烷基、C6-C10芳基C1-C10烷 基、=〇 (氧代）、=s (硫代）、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10杂芳基、4-10元杂环基或 4-10杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基和4-10元杂芳酰基中的取代基取代； 或者，R5和R6与它们相连的X共同构成氨基葡萄糖基；氨基酸残基；氨基酸酯残基；或 氨基酰胺残基，且非必须地被一个或多个选自C1-C6烷基、C1-C6烷基取代的氨基、C1-C10 烧醜基、节基、节氧撰基和叔丁氧撰基中的取代基取代； 或者，R5和R6与连接它们的X -起形成C6-C10芳基；C3-C10环烃基；C3-C10环烃基并 C3-C10环烃基；C3-C10环烃基并C6-C10芳基；C6-C10芳基并C3-C10环烃基；4-10元杂环 基；4-10元杂芳基；4-10元杂环基螺环；4-10元杂芳基螺环；4-10元杂环基或4-10元杂芳 基并C3-C10环烃基；C3-C10环烃基并4-10元杂环基或4-10元杂芳基；4-10元杂环基或 4-10元杂芳基并4-10元杂环基或4-10元杂芳基；C6-C10芳基并4-10元杂环基或4-10元 杂芳基；4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基；[4-10元杂环基或4-10元杂芳基] 并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基];或者[4-10元 杂环基或4-10元杂芳基]并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]并[C6-C10芳基];上述基 团可非必须地被一个或多个 R' 取代，R' 选自 _(CH2)mR1(l ;-(CH2)mCO(CH2)nRlcl ;-(CH2)mO(CH2) nR 10 ;-(CH2)mNHC(0) (CH2)nR1(l ;和 _(CH2)mNS02(CH2)nR 10 ; 其中，R1(l为卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C10烷氧基、C6-C10芳氧 基、C1-C10 烷酰氧基、-C(0)0C1-C10 烷基、-C(0)NH2、C1-C10 烷酰基、C1-C10 磺酰基、C6-C10 芳基磺酰基、C6-C10芳酰基、C1-C10烷基、羟基C1-C10烷基、氨基C1-C10烷基、C6-C10芳基 C1-C10烷基、=0(氧代）、=S (硫代）、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元
杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基、4-10元杂芳酰基或、 ? 上述氨基、C1-C10烷氧基、C6-C10芳氧基、C1-C10烷酰氧基、-c(o)oci-cio烷基、-c(o) NH2、C1-C10烷酰基、C1-C10磺酰基、C6-C10芳基磺酰基、C6-C10芳酰基、C1-C10烷基、羟基 C1-C10烷基、氨基C1-C10烷基、C6-C10芳基C1-C10烷基、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10 元杂芳基、4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基、4-10元杂芳 酰基或
可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧 基、C1-C10 烷氧基、C6-C10 芳氧基、C1-C10 烷酰氧基、-c(o)oci-cio 烷基、-c(o)nh2、ci-cio 烷酰基、C1-C10磺酰基、C6-C10芳基磺酰基、C6-C10芳酰基、C1-C10烷基、羟基C1-C10烷 基、氨基C1-C10烷基、C6-C10芳基C1-C10烷基、=0(氧代）、=S(硫代）、C6-C10芳基、 4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂 环酰基和4-10元杂芳酰基中的取代基取代； R7 为 _(CH2)mRn、-(OgmCKCHiRn 或-(CH^NHRn ; 其中，Rn为Η ;卤素；硝基；腈基；羧基；-C (0) 0C1-C10烷基；C2-C10烯基；C2-C10炔基； C1-C10烷酰基；C1-C10烷磺酰基；氨基C1-C10烷酰基；C1-C10烷基；C6-C10芳基；4-10元 杂环基；或4-10元杂芳基；上述-C(0)0C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10烷 酰基、C1-C10烷磺酰基、氨基C1-C10烷酰基、C1-C10烷基、C6-C10芳基、4-10元杂环基或 4-10元杂芳基可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、 C1-C10烷氧基、C1-C10烷酰氧基、-C (0) 0C1-C10烷基、C1-C10烷酰基、C1-C10磺酰基、= 0 (氧代）、=S (硫代）和C1-C10烷基中的取代基取代； R8 为-(CH2) mR12、- (CH2) m0 (CH2) nR12 或-(CH2) mNHR12 ; 其中，R12为1齒素；硝基；腈基；羧基；=〇(氧代）；=s(硫代）；-c(o)oci-cio烷基； C2-C10烯基；C2-C10炔基；C1-C10烷酰基；C1-C10烷磺酰基；氨基C1-C10烷酰基；C1-C10 烷基；Ph (CH2) m
4-10元杂环基；或4-10元杂芳基；上述-c (0) 0C1-C10 烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10烷酰基、C1-C10烷磺酰基、氨基C1-C10烷酰基、 C1-C10烷基、Ph(CH2)m
4-10元杂环基或4-10元杂芳基可非必须地被一 个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷酰氧 基、-C (0) 0C1-C10 烷基、C1-C10 烷酰基、C1-C10 磺酰基、=0 (氧代）、=S (硫代）、C1-C10 烷基中的取代基取代； m和η各自独立地为0-5的整数，q为0-4的整数。
2. 根据权利要求1所述的β_氨基羰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体或其 药学上可接受的盐，其中，通式I所示的化合物为通式ΙΑ所示的化合物 ：
其中，1^、1?2、1?3、1?4、1?5、1? 6、1?83和9的定义同其在通式1中的定义； R7 为 _(CH2)mRn、-(OgmCKCHiRn 或-(CH^NHRn ; 其中，为Η ;卤素；硝基；腈基；羧基；-C(0)0C1-C4烷基；C2-C4烯基；C2-C4炔基； C1-C4烷酰基；C1-C4烷磺酰基；氨基C1-C4烷酰基；C1-C4烷基；C6-C10芳基；4-10元杂 环基；或4-10元杂芳基；上述-C (0) 0C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷酰基、 C1-C4烷磺酰基、氨基C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、C6-C10芳基、4-10元杂环基或4-10元杂芳 基可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C4烷氧 基、C1-C4烷酰氧基、-C (0) 0C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、C1-C4磺酰基、=0 (氧代）、=S (硫 代）和C1-C4烷基中的取代基取代； m和η各自独立地为0-5的整数。
3. 根据权利要求2所述的β-氨基羰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体或其 药学上可接受的盐，其中，通式ΙΑ所示的化合物为通式IB所示的化合物： 其中，
X为N或CR7 ; 札、R2、R3和R4各自独立地优选为Η ;卤素；三氟甲基；羟基；硝基；腈基；羧基；-C(0) 0C1-C4烷基；氨基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷基；C1-C4烷酰基；C1-C4烷酰氧基；磺酰基；或 C1-C4烷磺酰基；上述-C(0)0C1-C4烷基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、 C1-C4烷酰氧基、磺酰基或C1-C4烷磺酰基可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、 羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷酰氧基、-C(0) 0C1-C4烷 基、C1-C4烷酰基、磺酰基、C1-C4烷磺酰基、苯基或苯甲基中的取代基取代； R5 和 R6 各自独立地为-(CH2) mR9 ;- (CH2) mC0 (CH2) nR9 ;或-[(CH2)刈」Η，其中 i=为 1 ? 5的整数，j=l?3的整数，R9为Η ;齒素；轻基；硝基；氨基；腈基；羧基；-C(0)0C1-C4烷 基；C1-C4烷酰基；C1-C4烷基磺酰基；C1-C4烷基；C2-C4烯基；C2-C4炔基；C3-C10环烷 基；C3-C8内酰胺基；C1-C4烷氨基磺酰基；C1-C4烷氨酰基；C6-C10芳酰基；C1-C4烷氧基； C6-C10芳基磺酰基；C6-C10芳基；4-10元杂环基；4-10元杂芳基；4-10元杂环基或4-10元 杂芳基并C3-C8环烃基；或者4-10元杂环基或4-10元杂芳基并4-10元杂环基或4-10元 杂芳基；上述氨基、-C(0)0C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基、C2-C4 烯基、C2-C4炔基、C3-C10环烷基、C3-C8内酰胺基、C1-C4烷氨基磺酰基、C1-C4烷氨酰基、 C6-C10芳酰基、C1-C4烷氧基、C6-C10芳基磺酰基、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10元杂 芳基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基并C3-C8环烃基或者4-10元杂环基或4-10元杂芳基 并4-10元杂环基或4-10元杂芳基可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝 基、氨基、腈基、羧基、C1-C4烷氧基、-C(0)0C1-C4烷基、-C(0)NH 2、C1-C4磺酰基、C1-C4烷 基、羟基C1-C4烷基、氨基C1-C4烷基、C6-C10芳基C1-C4烷基、=0 (氧代）、=S (硫代）、 C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳 基、4-10元杂环酰基和4-10元杂芳酰基中的取代基取代； 或者，R5和R6与连接它们的X -起形成C6-C10芳基；C3-C10环烃基；C3-C10环烃基并 C3-C10环烃基；C3-C10环烃基并C6-C10芳基；C6-C10芳基并C3-C10环烃基；4-10元杂环 基；4-10元杂芳基；4-10元杂环基螺环；4-10元杂芳基螺环；4-10元杂环基或4-10元杂芳 基并C3-C10环烃基；C3-C10环烃基并4-10元杂环基或4-10元杂芳基；4-10元杂环基或 4-10元杂芳基并4-10元杂环基或4-10元杂芳基；C6-C10芳基并4-10元杂环基或4-10元 杂芳基；4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基；[4-10元杂环基或4-10元杂芳基] 并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基];或者[4-10元 杂环基或4-10元杂芳基]并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]并[C6-C10芳基];上述基 团可非必须地被一个或多个 R' 取代，R' 选自 _(CH2)mR1(l ;-(CH2)mCO(CH2)nRlcl ;-(CH2)mO(CH2) nR 10 ;-(CH2)mNHC(0) (CH2)nR1(l ;和 _(CH2)mNS02(CH2)nR 10 ; 其中，R1Q为卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C4烷氧基、C6-C10芳氧 基、C1-C4 烷酰氧基、-C (0) OC1-C4 烷基、-C (0) NH2、C1-C4 烷酰基、C1-C4 磺酰基、C6-C10 芳基 磺酰基、C6-C10芳酰基、C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、氨基C1-C4烷基、C6-C10芳基C1-C4 烧基、=0(氧代）、=S (硫代）、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元杂环
基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基、4-10元杂芳酰基或 < 上述氨 t 基、C1-C4 烷氧基、C6-C10 芳氧基、C1-C4 烷酰氧基、-C (0) 0C1-C4 烷基、-C (0) NH2、C1-C4 烷 酰基、C1-C4磺酰基、C6-C10芳基磺酰基、C6-C10芳酰基、C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、氨 基C1-C4烷基、C6-C10芳基C1-C4烷基、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10
元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基、4-10元杂芳酰基或. i 可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C4烷氧基、 C6-C10 芳氧基、C1-C4 烷酰氧基、-C (0) 0C1-C4 烷基、-C (0) NH2、C1-C4 烷酰基、C1-C4 磺酰基、 C6-C10芳基磺酰基、C6-C10芳酰基、C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、氨基C1-C4烷基、C6-C10 芳基C1-C4烷基、=0 (氧代）、=S (硫代）、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基、 4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基和4-10元杂芳酰基中的 取代基取代； R7 为 _(CH2)mRn、-(OgmCKCHiRn 或-(CH^NHRn ; 其中，为Η ;卤素；硝基；腈基；羧基；-C(0)0C1-C4烷基；C2-C4烯基；C2-C4炔基； C1-C4烷酰基；C1-C4烷磺酰基；氨基C1-C4烷酰基；C1-C4烷基；C6-C10芳基；4-10元杂 环基；或4-10元杂芳基；上述-C (0) 0C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷酰基、 C1-C4烷磺酰基、氨基C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、C6-C10芳基、4-10元杂环基或4-10元杂芳 基可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C4烷氧 基、C1-C4烷酰氧基、-C (0) 0C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、C1-C4磺酰基、=0 (氧代）、=S (硫 代）和C1-C4烷基中的取代基取代； R8 为-(CH2) mR12、- (CH2) m0 (CH2) nR12 或-(CH2) mNHR12 ; 其中，R12为H;卤素；硝基；腈基；羧基；=0(氧代）；=S(硫代）；-C(0)0Cl-C4烷 基；C2-C4烯基；C2-C4炔基；C1-C4烷酰基；C1-C4磺酰基；氨基C1-C4烷酰基；C1-C4烷
基；Ph(CH2) 4-10元杂环基；或4-10元杂芳基；上述-C(0)0C1-C4烷 ， 基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷酰基、C1-C4磺酰基、氨基C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、 Ph (CH丄
4-10元杂环基或4-10元杂芳基可非必须地被一个或多个选自 卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷酰氧基、-C (0) 0C1-C4 烷基、C1-C4烷酰基、C1-C4磺酰基、=Ο (氧代）、=S (硫代）和C1-C4烷基中的取代基取 代； m和η各自独立地为0-3的整数；最优选为0、1或2 ;q为0-2的整数。
4.根据权利要求1?3中任一项所述的β -氨基羰基类化合物或其互变异构体、对映 体、消旋体或其药学上可接受的盐，其中，在通式I、通式ΙΑ或通式ΙΒ所示的化合物中，
其中，在 &、R2、R3、R4、R5、R 6、R7、R8、R9、R1Q、R n 和 R12 的定义中， 所述C1-C10烧基优选为甲基；乙基；丙基；异丙基；丁基；异丁基；或叔丁基； 所述C6-C10芳基优选为苯基； 所述C3-C10环烃基优选为以下基团：
所述C3-C10环烃基并C3-C10环烃基优选为以下基团：
所述C3-C10环烃基并C6-C10芳基或C6-C10芳基并C3-C10环烃基优选为以下基团：
所述4-10元杂环基或4-10元杂芳基含有1-4个选自N、S和0的杂原子，优选为以下 基团：
所述4-10元杂环基螺环或4-10元杂芳基螺环优选为以下基团：
所述[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]并[C3-C10环烃基]或者[C3-C10环烃基] 并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]优选为以下基团：
所述[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]优选为 以下基团：
所述[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]并[C6-C10芳基]或者[C6-C10芳基]并 [4-10元杂环基或4-10元杂芳基]优选为以下基团：
所述[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]并[4-10 元杂环基或4-10元杂芳基]优选为以下基团：
所述[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]并 [C6-C10芳基]优选为以下基团：
上述各环可通过环上任意位置与其他基团相连，也可以在任意位置被如上所定义的取 代基所取代。
5.根据权利要求1?3中任一项所述的β-氨基羰基类化合物或其互变异构体、对 映体、消旋体或其药学上可接受的盐，其中，通式I、通式ΙΑ或通式ΙΒ所示的化合物为通式 IA-1、IA-2、IA-3、IB-1、ΙΒ-2 或 ΙΒ-3 所示的化合物：
其中，Ζ为Ν或C; ^、馬為和R4各自独立地更优选为H ;F ;C1 ;Br ;三氟甲基；轻基；腈基；氨基；C1-C4烷 氧基；C1-C4烷基；或C1-C4烷酰基；优选为H、F、C1或Br况和R4最优选为H，R2和R 3最 优选为F ;
其中，R1(l为卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C4烷氧基、苯氧基、C1-C4 烷酰氧基、-C (0) 0C1-C4烷基、-C (0) NH2、C1-C4烷酰基、C1-C4磺酰基、苯磺酰基、苯甲酰基、 C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、氨基C1-C4烷基、苄基、=0 (氧代）、=S (硫代）、苯基、4-10 元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰 基、4-10元杂芳酰基或
上述氨基、C1-C4烷氧基、苯氧基、C1-C4烷酰氧基、-C(0) 0C1-C4烷基、-C(0)NH2、C1-C4烷酰基、C1-C4磺酰基、苯磺酰基、苯甲酰基、C1-C4烷基、羟基 C1-C4烷基、氨基C1-C4烷基、苄基、苯基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元杂环基或 4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基、4-10元杂芳酰基或
可非必须地 被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C4烷氧基、C6-C10芳 氧基、C1-C4 烷酰氧基、-C (0) 0C1-C4 烷基、-C (0) NH2、C1-C4 烷酰基、C1-C4 磺酰基、C6-C10 芳基磺酰基、C6-C10芳酰基、C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、氨基C1-C4烷基、C6-C10芳基 C1-C4烷基、=0 (氧代）、=S (硫代）、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元 杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基和4-10元杂芳酰基中的取代基取 代； 其中，在通式IA-1或IB-1所示的化合物中，R'优选为H ;F ;C1 ;Br ;或三氟甲基， 或者通式I、通式ΙΑ或通式IB所示的化合物为通式IA-4或IB-4所示的化合物：
其中，札、1?2、1?3和1?4定义同其在同其在通式从-1或18-1中的定义 ； R5 和 R6 各自独立地为-(CH2) mR9 (CH2) mC0 (CH2) nR9 ;或-[(CH2)川」Η，其中 i=l ?5 的 整数，j=l?3的整数； R9为Η ;羟基；腈基；C2-C4烯基；C6-C10芳酰基；C6-C10芳基；4-10元杂环基；4-10元 杂芳基；4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C3-C8环烃基；或者4-10元杂环基或4-10元 杂芳基并4-10元杂环基或4-10元杂芳基；上述C2-C4烯基、C6-C10芳酰基、C6-C10芳基、 4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C3-C8环经基或者4-10元 杂环基或4-10元杂芳基并4-10元杂环基或4-10元杂芳基可非必须地被一个或多个选自 卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C4烷氧基、-C(0)0C1-C4烷基、-C(0)NH 2、 C1-C4磺酰基、C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、氨基C1-C4烷基、C6-C10芳基C1-C4烷基、= 〇 (氧代）、=S (硫代）、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元杂环基或4-10 元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基和4-10元杂芳酰基中的取代基取代。
6.根据权利要求1所述的β_氨基羰基其化合物的互变异构体、对映体、消旋体或其药 学上可接受的盐，其中，通式I所示的化合物选自下列化合物：
或上述化合物的互变异构体、对映体、消旋体或其药学上可接受的盐。
7. -种权利要求1所述的通式I所示的β-氨基羰基类化合物的制备方法，所述制备 方法为如下任意一种： (1)方法一： 通式I化合物可以由通式II化合物经过还原氨化反应得到，
其中，六、1?1、1?2、1?3、1?4、1? 5、1?6、1?8、1、〇、￥和父的定义同其在通式1中的定义； 所述还原氨化反应可以在氨甲醇/乙酸铵、氰基硼氢化钠存在的条件下进行； 其中，通式II化合物可以通过式通III化合物与通式S化合物反应得到：
其中^為士為义乂义為^^^和父的定义同其在通式工中的定义^为羟基、 卤素、C1-C10烷氧基、C6-C10芳氧基或C1-C10烷酰氧基； 所述通式III化合物与通式S化合物的反应可以在碱性条件下进行； 其中，通式III化合物可以通过通式V化合物制备，或者通过通式IV化合物制备：
其中，和Y的定义同其在通式I中的定义；R13为卤素、C1-C10烷氧 基、C6-C10芳氧基或C1-C10烷酰氧基； 其中，当通式III化合物通过通式V化合物制备时，通式V化合物可与丙二酸单烷基酯 的钾盐进行缩合消除反应，得到产物通式III化合物；当通式III化合物通过通式IV化合 物制备时，通式V化合物先与米氏酸在缩合剂存在下发生缩合反应得到通式IV化合物，然 后通式IV化合物在酸性条件下进行开环脱羧反应得到产物III ; 通式V化合物可以由市场购买，或者参照下述通式VA化合物的制备方法制备， (2)方法二： 本发明还提供了通式I化合物的另一个制备方法，所述方法包括： 通式I化合物可以由通式VI化合物经过脱保护基反应得到，
其中，4、1^、1?2、1?3、1?4、1?5、1? 6、1?8、1、〇、￥和父的定义同其在通式1中的定义；1?14为氨基 保护基，优选为节氧撰基或叔丁氧撰基； 所述脱保护基的反应可以在酸性条件下进行，得到通式I化合物或通式I化合物的盐， 该通式I化合物的盐在碱性条件下游离得到式I化合物； 通式VI化合物可以通过通式VII化合物与通式S化合物制备得到：
其中，4、1^、1?2、1?3、1?4、1?5、1? 6、1?8、1、〇、￥和父的定义同其在通式1中的定义；1?14为氨基 保护基，优选为节氧撰基或叔丁氧撰基； 所述通式VII化合物与通式S化合物经缩合反应或者酰化反应得到通式VI化合物，反 应可以在碱性条件下进行，也可以在缩合剂存在条件下进行； 其中，通式VII化合物通过式III化合物经以下方法制备：
其中，4、1^、1?2、1?3、1?4、1?8、1、0、￥和父的定义同其在通式1中的定义 ；1?13为卤素、(：1-(：10 烷氧基、C6-C10芳氧基或C1-C10烷酰氧基；R14为氨基保护基，优选为苄氧羰基或叔丁氧羰 基。 上述通式III化合物进行还原氨化反应得到氨基物（通式IX化合物），然后通式IX化 合物的氨基用保护基团保护得到通式VIII化合物，最后通式VIII化合物进行水解反应脱 保护基得到产物通式VII化合物；其中还原氨化条件、脱保护基条件可参照方法一； 其中，通式III化合物的制备方法参见方法一， (3) 方法三：当R8为氧代、取代氨基时，可由R8=H的通式V化合物经官能团变换得到R8 为氧代、取代氨基的通式V化合物，再参照方法一得到式I化合物， (4) 方法四：通式I化合物还可以由其他通式I化合物经过官能团变换得到。
8. -种权利要求2所述的通式IA所示的β-氨基羰基类化合物的制备方法，所述制备 方法为如下任意一种： (1)方法一：
其中，通式IIΙΑ化合物可以通过通式V化合物制备：
通式VA化合物可以由市场购买，或者由以下方法制备： 当R7为Η时，通式VA化合物可由通式ΙΧΑ化合物参照文献（J. Med. Chem. 2003, 46, 399-408)方法制备得到通式XA化合物，通式XA化合物经羧基化得到式VA' 化合物：
其中，通式IXA化合物可由市场购买得到； 当R7不为Η时，通式VA化合物可由通式VA'化合物（R7=H)经酯化后与R7X反应制备 得到通式XIA化合物后再水解制备通式VA化合物，其中，R7X中的X为卤素，
(2) 方法二： 通式ΙΑ化合物可以通过式ΠΙΑ化合物经以下步骤制备，具体制备方法同前述通式I 化合物的制备方法中的方法二：
其中通式ΙΙΙΑ化合物的制备方法同通式III化合物的制备方法， (3) 方法三：当R8为氧代、取代氨基时，可由R8=H的通式V化合物经官能团变换得到R8 为氧代、取代氨基的通式V化合物，再参照方法一得到式I化合物， (4) 方法四：通式I化合物还可以由其他通式I化合物经过官能团变换得到。
9. 一种权利要求3所述的通式IB所示的β-氨基羰基类化合物的制备方法，所述制备 方法为以下任意一种： 单一手性异构体的式I化合物可通过以下方式制备： (1) 方法一：通式I化合物经过柱层析，分离非对映异构体，分别得到两对对映体，该对 对映体再经手性制备柱拆分得到单一光学异构体的式I化合物， (2) 方法二：或者，通式VIIIA化合物经手性制备柱拆分得到光学异构体通式VIIIA'化 合物和通式VIIΙΑ''化合物：
通式VIIIA'化合物或通式VIIIA' '化合物再与通式S化合物反应，得到单一手性的通 式IA化合物，具体制备方法同前述式I化合物的消旋体的制备方法：
10. -种如下通式II、III、VI或VII所示的β -氨基羰基类化合物或其互变异构体、 对映体、消旋体或其药学上可接受的盐：
其中， Α为C6-C10芳基、饱和或不饱和C3-C10环烃基、4-10元杂环基或4-10元杂芳基；所述 杂环基或杂芳基含有1-4个选自N、S和0的杂原子； W为N、S、0或C1-C4直链烃基； Q为N、S、0或C原子； W与Q之间的虚线存在或不存在，存在时表示此处是不饱和键，不存在时表示此处是饱 和键，优选为不存在； Y为N或CR7 ; X为N或CR7 ; 札、馬為和1?4各自独立地为!1;齒素；三氟甲基；轻基 ；硝基；腈基；羧基；-(：(0)0(：1-(：10 烷基；氨基；C1-C10烷氧基；C1-C10烷基；C1-C10烷酰基（即-c(o)ci-cio烷基）；C1-C10 烷酰氧基（即-0C(0)C1-C10烷基）；磺酰基；C1-C10烷磺酰基；C6-C10芳基；4-10元杂环 基；或4-10元杂芳基；上述-c(o)oci-cio烷基、氨基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷基、C1-C10 烷酰基、C1-C10烷酰氧基、磺酰基、C1-C10烷磺酰基、C6-C10芳基、4-10元杂环基或4-10元 杂芳基可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C10 烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷酰氧基、-C (0) 0C1-C10烷基、C1-C10烷酰基、磺酰基、C1-C10 烷磺酰基、苯基和苯甲基中的取代基取代； R5 和 R6 各自独立地为-(CH2) mR9 (CH2) mC0 (CH2) nR9 ;或-[(CH2) i〇]」Η，其中 i=l ?5 的 整数，j=l?3的整数，R9为Η ;齒素；轻基；硝基；氨基；腈基；羧基；-C(0)0C1-C10烷基； C1-C10烷酰基；C1-C10烷基磺酰基；C1-C10烷基；C2-C10烯基；C2-C10炔基；C3-C10环烷 基；C3-C8内酰胺基；C1-C10烷氨基磺酰基；C1-C10烷氨酰基；C6-C10芳酰基；C1-C10烷 氧基；C6-C10芳基磺酰基；C6-C10芳基；4-10元杂环基；4-10元杂芳基；4-10元杂环基或 4-10元杂芳基并C3-C10环烃基；或者4-10元杂环基或4-10元杂芳基并4-10元杂环基或 4-10元杂芳基；上述氨基、-c(o)oci-cio烷基、C1-C10烷酰基、C1-C10烷基磺酰基、C1-C10 烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C8内酰胺基、C1-C10烷氨基磺酰基、 C1-C10烷氨酰基、C6-C10芳酰基、C1-C10烷氧基、C6-C10芳基磺酰基、C6-C10芳基、4-10 元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C3-C10环经基或者4-10元 杂环基或4-10元杂芳基并4-10元杂环基或4-10元杂芳基可非必须地被一个或多个选自 卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C10烷氧基、C6-C10芳氧基、C1-C10烷酰 氧基、-C(0)0C1-C10烷基、-C(0)NH 2、C1-C10烷酰基、C1-C10磺酰基、C6-C10芳基磺酰基、 C6-C10芳酰基、C1-C10烷基、羟基C1-C10烷基、氨基C1-C10烷基、C6-C10芳基C1-C10烷 基、=〇(氧代）、=s(硫代）、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元杂环基 或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基和4-10元杂芳酰基中的取代基取代； 或者，R 5和R6与它们相连的X共同构成氨基葡萄糖基；氨基酸残基；氨基酸酯残基；或 氨基酰胺残基，且非必须地被一个或多个选自C1-C6烷基、C1-C6烷基取代的氨基、C1-C10 烧醜基、节基、节氧撰基和叔丁氧撰基中的取代基取代； 或者，R5和R6与连接它们的X -起形成C6-C10芳基；C3-C10环烃基；C3-C10环烃基并 C3-C10环烃基；C3-C10环烃基并C6-C10芳基；C6-C10芳基并C3-C10环烃基；4-10元杂环 基；4-10元杂芳基；4-10元杂环基螺环；4-10元杂芳基螺环；4-10元杂环基或4-10元杂芳 基并C3-C10环烃基；C3-C10环烃基并4-10元杂环基或4-10元杂芳基；4-10元杂环基或 4-10元杂芳基并4-10元杂环基或4-10元杂芳基；C6-C10芳基并4-10元杂环基或4-10元 杂芳基；4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基；[4-10元杂环基或4-10元杂芳基] 并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基];或者[4-10元 杂环基或4-10元杂芳基]并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]并[C6-C10芳基];上述基 团可非必须地被一个或多个 R' 取代，R' 选自 _(CH2)mR1(l ;-(CH2)mC0(CH2)nRlcl ;-(CH2)m0(CH2) nR 10 ;-(CH2)mNHC(0) (CH2)nR1(l ;和 _(CH2)mNS02(CH2)nR 10 ; 其中，R1(l为卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C10烷氧基、C6-C10芳氧 基、C1-C10 烷酰氧基、-C(0)0C1-C10 烷基、-C(0)NH2、C1-C10 烷酰基、C1-C10 磺酰基、C6-C10 芳基磺酰基、C6-C10芳酰基、C1-C10烷基、羟基C1-C10烷基、氨基C1-C10烷基、C6-C10芳基 C1-C10烷基、=0 (氧代）、=S (硫代）、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10 元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基、4-10元杂芳酰基或
_ 上述氨基、C1-C10烷氧基、C6-C10芳氧基、C1-C10烷酰氧基、-C(0)0C1-C10烷基、-C(0) NH2、C1-C10烷酰基、C1-C10磺酰基、C6-C10芳基磺酰基、C6-C10芳酰基、C1-C10烷基、羟基 C1-C10烷基、氨基C1-C10烷基、C6-C10芳基C1-C10烷基、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10 元杂芳基、4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基、4-10元杂芳 酰基或
可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧 基、C1-C10 烷氧基、C6-C10 芳氧基、C1-C10 烷酰氧基、-c(o)oci-cio 烷基、-c(o)nh2、ci-cio 烷酰基、C1-C10磺酰基、C6-C10芳基磺酰基、C6-C10芳酰基、C1-C10烷基、羟基C1-C10烷 基、氨基C1-C10烷基、C6-C10芳基C1-C10烷基、=0(氧代）、=S(硫代）、C6-C10芳基、 4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂 环酰基和4-10元杂芳酰基中的取代基取代； R7 为 _(CH2)mRn、-(OgmCKCHiRn 或-(CH^NHRn ; 其中，Rn为Η ;卤素；硝基；腈基；羧基；-C (0) 0C1-C10烷基；C2-C10烯基；C2-C10炔基； C1-C10烷酰基；C1-C10烷磺酰基；氨基C1-C10烷酰基；C1-C10烷基；C6-C10芳基；4-10元 杂环基；或4-10元杂芳基；上述-C (0) 0C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10烷 酰基、C1-C10烷磺酰基、氨基C1-C10烷酰基、C1-C10烷基、C6-C10芳基、4-10元杂环基或 4-10元杂芳基可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、 C1-C10烷氧基、C1-C10烷酰氧基、-C(0) 0C1-C10烷基、C1-C10烷酰基、C1-C10磺酰基、= 0 (氧代）、=S (硫代）和C1-C10烷基中的取代基取代； R8 为-(CH2) mR12、- (CH2) m0 (CH2) nR12 或-(CH2) mNHR12 ; 其中，R12为1齒素；硝基；腈基；羧基；=〇(氧代）；=s(硫代）；-c(o)oci-cio烷基； C2-C10烯基；C2-C10炔基；C1-C10烷酰基；C1-C10烷磺酰基；氨基C1-C10烷酰基；C1-C10 烷基；Ph(CH2)
4-10元杂环基；或4-10元杂芳基；上述-C(0)0C1-C10 烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10烷酰基、C1-C10烷磺酰基、氨基C1-C10烷酰基、 C1-C10烷基、Ph (CH2)
4-10元杂环基或4-10元杂芳基可非必须地被一 个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷酰氧 基、-C (0) 0C1-C10 烷基、C1-C10 烷酰基、C1-C10 磺酰基、=0 (氧代）、=S (硫代）和 C1-C10 烷基中的取代基取代； m和η各自独立地为0-5的整数，q为0-4的整数； R13为卤素、C1-C10烷氧基、C6-C10芳氧基或C1-C10烷酰氧基； Rl4为氣基保护基，优选为节氧撰基或叔丁氧撰基。
11.根据权利要求10所述的β-氨基羰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体 或其药学上可接受的盐，其中，通式n、III、VI或VII所示的化合物为通式IIA、IIIA、VIA 或VIIA所示的化合物：
其中，心、R2、R3、R4、R5、R6、R 8、R12、R13、X和q的定义同其在通式II、III、VI和VII中的 定义； R7 为 _(CH2)mRn、-(agmCKCHiRn 或-(CH^NHRn ; 其中，为Η ;卤素；硝基；腈基；羧基；-C(0)0C1-C4烷基；C2-C4烯基；C2-C4炔基； C1-C4烷酰基；C1-C4烷磺酰基；氨基C1-C4烷酰基；C1-C4烷基；C6-C10芳基；4-10元杂 环基；或4-10元杂芳基；上述-C (0) 0C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷酰基、 C1-C4烷磺酰基、氨基C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、C6-C10芳基、4-10元杂环基或4-10元杂芳 基可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C4烷氧 基、C1-C4烷酰氧基、-C (0) 0C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、C1-C4磺酰基、=0 (氧代）、=S (硫 代）和C1-C4烷基中的取代基取代； 其中，m和η各自独立地为0-5的整数。
12.根据权利要求11所述的β-氨基羰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体或 其药学上可接受的盐，通式ΙΙΑ、ΙΙΙΑ、VIA或VIIA所示的化合物为通式ΙΙΒ、ΙΙΙΒ、VIB或 VIIB所示的化合物：
1^、1?2、1?3和R4各自独立地为Η ;卤素；三氟甲基；羟基；硝基；腈基；羧基；-C(0)0C1-C4 烷基；氨基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷基；C1-C4烷酰基；C1-C4烷酰氧基；磺酰基；或C1-C4烷 磺酰基；上述-C (0) 0C1-C4烷基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、C1-C4烷酰 氧基、磺酰基或C1-C4烷磺酰基可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、 氨基、腈基、羧基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷酰氧基、-C (0) 0C1-C4烷基、C1-C4烷 酰基、磺酰基、C1-C4烷磺酰基、苯基和苯甲基中的取代基取代；凡、1?2、1? 3和R4各自独立地优 选为Η ;卤素；羟基；腈基；氨基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷基；或C1-C4烷酰基^、馬為和R4 各自独立地更优选为Η或卤素； R5和R6各自独立地为-(CH2) mR9或-(CH2) mC0 (CH2) nR9，其中，R9为Η ;齒素；轻基；硝基； 氨基；腈基；羧基；-C(0)0C1-C4烷基；C1-C4烷酰基；C1-C4磺酰基；C1-C4烷基；C2-C4烯 基；C2-C4炔基；C6-C10芳酰基；C1-C4烷氧基；C6-C10芳基磺酰基；C6-C10芳基；4-10元 杂环基；4-10元杂芳基；4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C3-C8环烃基；或者4-10元杂 环基或4-10元杂芳基并4-10元杂环基或4-10元杂芳基；上述氨基、-C(0)0C1-C4烷基、 C1-C4烷酰基、C1-C4磺酰基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C6-C10芳酰基、C1-C4 烷氧基、C6-C10芳基磺酰基、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元杂环基 或4-10元杂芳基并C3-C8环经基或者4-10元杂环基或4-10元杂芳基并4-10元杂环基或 4-10元杂芳基可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、 C1-C4 烷氧基、-C(0)0C1-C4 烷基、-C(0)NH2、C1-C4 磺酰基、C1-C4 烷基、羟基 C1-C4 烷基、 氨基C1-C4烷基、C6-C10芳基C1-C4烷基、=0 (氧代）、=S (硫代）、C6-C10芳基、4-10元 杂环基；4-10元杂芳基、4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基 和4-10元杂芳酰基中的取代基取代；R 9优选为Η ;羟基；腈基；C2-C4烯基；C6-C10芳酰基； C6-C10芳基；4-10元杂环基；4-10元杂芳基；4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C3-C8环烃 基；或者4-10元杂环基或4-10元杂芳基并4-10元杂环基或4-10元杂芳基；上述C2-C4烯 基、C6-C10芳酰基、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元杂环基或4-10元 杂芳基并C3-C8环烃基或者4-10元杂环基或4-10元杂芳基并4-10元杂环基或4-10元杂 芳基可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C4烷 氧基、-C(0)0C1-C4烷基、-C(0)NH 2、C1-C4磺酰基、C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、氨基C1-C4 烷基、C6-C10芳基C1-C4烷基、=Ο (氧代）、=S (硫代）、C6-C10芳基、4-10元杂环基或 4-10元杂芳基、4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基和4-10元 杂芳酰基中的取代基取代； 或者，R5和R6与连接它们的X -起形成C6-C10芳基；C3-C10环烃基；C3-C10环烃基并 C3-C10环烃基；C3-C10环烃基并C6-C10芳基；C6-C10芳基并C3-C10环烃基；4-10元杂环 基；4-10元杂芳基；4-10元杂环基螺环；4-10元杂芳基螺环；[4-10元杂环基或4-10元杂 芳基]并[C3-C10环烃基];[C3-C10环烃基]并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基];[4-10 元杂环基或4-10元杂芳基]并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基];[C6-C10芳基]并[4-10 元杂环基或4-10元杂芳基];[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]并[C6-C10芳基];[4-10 元杂环基或4-10元杂芳基]并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]并[4-10元杂环基或4-10 元杂芳基];或者[4-10元杂环基或4-10元杂芳基]并[4-10元杂环基或4-10元杂芳基] 并[C6-C10芳基];上述基团可非必须地被一个或多个R'取代，R'选自_(CH 2)m R1Q;-(CH2) mCO(CH2) nR1(l ;-(CH2)mO(CH2)nR lcl ;-(CH2)mNHC(0) (CH2)nR1(l ;和 _(CH2)mNS02(CH2)nR 10 ; 其中，所述R1(l为卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C4烷氧基、C6-C10芳 氧基、C1-C4 烷酰氧基、-C (0) 0C1-C4 烷基、-C (0) NH2、C1-C4 烷酰基、C1-C4 磺酰基、C6-C10 芳基磺酰基、C6-C10芳酰基、C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、氨基C1-C4烷基、C6-C10芳基 C1-C4烷基、=0 (氧代）、=S (硫代）、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元
杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基、4-10元杂芳酰基或 _上 ? 述氨基、C1-C4 烷氧基、C6-C10 芳氧基、C1-C4 烷酰氧基、-C(0)0C1-C4 烷基、-C(0)NH2、C1-C4 烷酰基、C1-C4磺酰基、C6-C10芳基磺酰基、C6-C10芳酰基、C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、氨 基C1-C4烷基、C6-C10芳基C1-C4烷基、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10 元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基、4-10元杂芳酰基或
可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C4烷氧基、 C6-C10 芳氧基、C1-C4 烷酰氧基、-C (0) OC1-C4 烷基、-C (0) NH2、C1-C4 烷酰基、C1-C4 磺酰基、 C6-C10芳基磺酰基、C6-C10芳酰基、C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、氨基C1-C4烷基、C6-C10 芳基C1-C4烷基、=0 (氧代）、=S (硫代）、C6-C10芳基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基、 4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10元杂环酰基和4-10元杂芳酰基中的取 代基取代；所述R 1(l优选为卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、C1-C4烷氧基、苯氧 基、C1-C4烷酰氧基、-C (0) 0C1-C4烷基、-C (0) NH2、C1-C4烷酰基、C1-C4磺酰基、苯磺酰基、 苯甲酰基、C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、氨基C1-C4烷基、苄基、=0(氧代）、=S(硫代）、 苯基、4-10元杂环基、4-10元杂芳基、4-10元杂环基或4-10元杂芳基并C6-C10芳基、4-10
元杂环酰基、4-10元杂芳酰基或. R8 为-(CH2) mR12、- (CH2) m0 (CH2) nR12 或-(CH2) mNHR12 ; R12为H ;卤素；硝基；腈基；羧基；=0 (氧代）；=S (硫代）；-C (0) 0C1-C4烷基；C2-C4 烯基；C2-C4炔基；C1-C4烷酰基；C1-C4磺酰基；氨基C1-C4烷酰基；C1-C4烷基；Ph(CH2) m-; <〕；4-10元杂环基；或4-10元杂芳基；上述-C(0)0C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4 炔基、C1-C4烷酰基、C1-C4磺酰基、氨基C1-C4烷酰基、C1-C4烷基、Ph(CH2:
4-10元杂环基或4-10元杂芳基可非必须地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、 氨基、腈基、羧基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷酰氧基、-C(O) 0C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、C1-C4 磺酰基、=〇 (氧代）、=S (硫代）C1-C4烷基中的取代基取代；R12优选为Η ;卤素；=0 (氧 代）；C1-C4烷酰基；C1-C4烷基；Ph(CH2\
:吲哚；二氢吲哚；批咯；呋喃；噻吩； 噻唑；咪唑；嚼唑；异噁唑；批唑；批啶；批嗪；啼啶；_秦；批喃；喷哚；或喹啉；R12更优选为
Η ;齒素；=0 (氧代）；C1_C4烧基；苯基；节基 ，Π引噪；_氢^引噪；或批略；R12最 ? 优选为Η ; m和η各自独立地优选为0-3的整数；最优选为0、1或2 ;q优选为0-2的整数； R13为卤素、C1-C4烷氧基、C6-C10芳氧基或C1-C4烷酰氧基； Rl4为氣基保护基，优选为节氧撰基或叔丁氧撰基。
13. -种包含通式I所示的β-氨基羰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体或 其药学上可接受的盐中的一种或多种的药物组合物。
14. 根据权利要求13所述的药物组合物，其中，式I所示的β-氨基羰基类化合物或其 药学上可接受的盐在所述药物组合物中的剂量为1?500mg/天。
15. 权利要求1?6中任一项所述的β -氨基羰基化合物或其互变异构体、对映体、消 旋体或其药学上可接受的盐在制备作为DPP-4抑制剂的药物中的用途。
16. 权利要求1?6中任一项所述的β -氨基羰基化合物或其互变异构体、对映体、消 旋体或其药学上可接受的盐在制备治疗II型糖尿病、高血糖症、肥胖症或胰岛素抵抗症的 药物中的用途。
17. 根据权利要求16所述的用途，其中，该化合物进一步与抗糖尿病药物联用。
【文档编号】C07D211/60GK104059068SQ201310090965
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2013年3月20日 优先权日:2013年3月20日
【发明者】朱维良, 沈敬山, 王贺瑶, 蒋涛, 周雨人, 陈筑熙, 蒋翔锐, 孙鹏, 张强, 王震, 张容霞, 李剑峰, 索瑾, 徐志建, 李波, 刘颖涛, 蒋华良, 陈凯先 申请人:中国科学院上海药物研究所, 南京派乐兴医药科技有限公司