甘氨酰环素的9-氨基羰基取代衍生物的制作方法

专利名称：：甘氨酰环素的9-氨基羰基取代衍生物的制作方法
技术领域：
：本发明是关于甘氨酰环素的9-氨基羰基取代衍生物，其用作抗生素剂并展示对抗广谱生物体(包括对四环素类及其他抗生素类具抗性的生物体)的抗菌活性。
背景技术：
：自1947年以来，为治疗人类和动物中的传染病已经合成并阐述了多种四环素类抗生素。四环素类通过结合至细菌核糖体的30S亚单位上来防止氨酰基核糖核酸(RNA)的结合来抑制蛋白质合成(乔普拉(Chopra)的实验药物学手册(HandbookofExperimentalPharmacology),第78巻，317-392，德国施普林格(Springer-Verlag)，1985)。许多在临床上重要的微生物中已经出现了对四环素类的抗性，此抗性限制了这些抗生素的应用。有两种细菌对抗四环素类的主要机制a)由位于胞质膜中的蛋白质介导的抗生素的能量依赖性流出，其防止四环素的细胞内积累(S.B.Levy等人的抗菌剂与化学治疗(Antimicrob.AgentsChemotherapy),33,1373-1374(1989);及b)由胞质蛋白介导的核糖体保护作用，所述胞质蛋白与核糖体相互作用以便四环素不会约束或限制蛋白质合成(A.A.Salyers、B.S.Speers和N.B.Shoemaker的分子微生物(Mol.Microbiol),4:151-156,1990)。抗性流出机制由指定为tetA-tetL的抗性决定子编码。其通常存在于许多格兰氏阴性细菌(A-E类抗性基因)(例如肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、假单胞菌属(Pseudomonas)、嗜血杆菌属(Haem叩hilus)和气单胞菌属(Aeromonas))及格兰氏阳性细菌(K类及L类抗性基因)(例如葡萄球菌属(Staphylococcus)、芽胞杆菌属(Bacillus)和链球菌属(Streptococcus))中。抗性核糖体保护机制是由指定为TetM、N和O的抗性决定子编码，且通常存在于葡萄球菌属、链球菌属、弯曲杆菌属(Campylobacter)、加德纳菌属(Gardnerella)、嗜血杆菌属及枝原体属(Mycoplasma)中(A.A,Salyers、B.S.Speers和N.B.Shoemaker的分子微生物，4:151-1561990)。尤其有用的四环素化合物为7-(二甲基氨基)-6-脱甲基-6-脱氧四环素，称为米诺四环素(minocycline)(参见下文所讨论的美国专利第3，148，212号、美国再发证专利第26,253号和美国专利第3，226，436号)。然而，聚藏tetB(格兰氏阴性细菌中的流出物)机制而非tetK(葡萄球菌属中的流出物)的菌株对米诺四环素具有抗性。而且，载有tetM(核糖体保护作用)的菌株对米诺四环素具有抗性。道格(Duggar)的美国专利第2,482,055号揭示通过发酵来制备具有抗菌活性的金霉素(Aureomycin.RTM)。Growich等人的美国专利第3,007,965号揭示对所述发酵制备法的改良。Beereboom等人的美国专利第3,043,875号揭示四环素衍生物。Boothe等人的美国专利第3,148,212号(以美国再发证专利第26,253号再发证)及Petisi等人的美国专利第3,226,436号揭示用于治疗细菌感染的四环素衍生物。Blackwood等人的美国专利第3，200，149号揭示揭示具有微生物活性的四环素衍生物。Petisi等人的美国专利第3，338,%3号揭示具有广谱抗菌活性的四环素化合物。Bkha等人的美国专利第3,341,585号揭示具有广谱抗菌活性的四环素化合物。Shu的美国专利第3，360，557号揭示已发现具有抗菌活性的9-羟基四环素。Zambrano的美国专利第3,360,561号揭示制备9-硝基四环素的方法。Martell等人的美国专利第3,518,306号揭示具有活体内抗菌活性的四环素。美国专利第5，021，407号中揭示克服四环素抗性细菌之抗性的方法。所述方法涉及利用阻断剂化合物结合四环素型抗生素。此专利并未揭示自身具有对抗抗性生物体活性的新颖四环素化合物。美国专利第5,494,903号阐述具有广谱抗菌活性的7-经取代-9-经取代氨基-6-脱甲基-6-脱氧四环素类。尽管对于克服四环素抗性细菌的抗性已经取得进展，但业内仍需要更新且更好的抗生素来克服日益出现的抗性。本发明提供所述抗生素。总之，上述专利都没有教示或推荐本申请案的甘氨酰环素的新颖衍生物。本发明是关于由式I表示的甘氨酰环素的9-氨基羰基取代的衍生物，其具有抗生物活性；关于当投与这些新颖化合物时治疗人类和其他动物的传染病的方法；关于包含这些化合物的医药制剂；且是关于制备式I化合物的新颖方法。根据本发明，提供由式(I)表示的化合物；
发明内容其中:，A是部分o或不存在；Rl选自氢；-OH;氨基；-NR7R8;卣素；l-12个碳原子的垸基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环垸基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的垸氧基、N-(l-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的垸基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、垸基、卤代垸基、垸氧基、氮基、垸基氨基、二垸基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、烷基、羟基、垸氧基、芳基、炔基和N-(l-12个碳原子的垸基)-芳基，其中所述芳基和N-(l-12个碳原子的垸基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、垸基、卤代烷基、烷氧基、氨基、垸基氨基、二烷基氨基、羧基、垸氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；和2-12个碳原子的炔基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、垸基、羟基和垸氧R2选自氢；卤素；l-12个碳原子的垸基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环垸基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(l-12个碳原子的垸基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代垸基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、垸基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(l-12个碳原子的垸基)-芳基，其中所述芳基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、垸基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳垸基、芳氧基、杂环基和苯基；和2-12个碳原子的炔基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、垸基、羟基和烷氧基；R3是部分R,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>R4选自氢；l-12个碳原子的垸基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环垸基、1-12个碳原子的垸基、苯基、羟基、l-12个碳原子的烷氧基、N-(l-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代垸基、烷氧基、氨基、垸基氨基、二垸基氨基、羧基、垸氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳垸基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、垸基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、垸氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的炔基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、垸基、羟基和烷氧基；6、10或14个碳原子的芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、垸氧基、氨基、垸基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳垸基、芳氧基、杂环基和苯基；N-(l-12个碳原子的垸基)-芳基，所述芳基视情况经l至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代垸基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基、7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基、7-13个碳原子的视情况经取代的芳酰基、SR3、视情况经取代的杂芳基和视情况经取代的杂芳基羰基；Rs选自1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的垸氧基、N-(l-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环垸基)、3-8个环原子的杂环基、、6、10或14个碳原子的芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的垸基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、垸基氨基、二垸基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；7-16个碳原子的视情况经取代的芳垸基；芳酰基；-CH2(CO)OCH2芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、垸基、卤代烷基、垸氧基、氨基、垸基氨基、二垸基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；2-12个碳原子的视情况经取代的烯基；视情况经取代的杂芳基；6、10或14个碳原子的视情况经取代的芳基；2-12个碳原子的视情况经取代的炔基；3-6个环原子的环烷基；芳基-CH-CH-;环烷基-垸基；和金刚烷基；Re选自氢；l-12个碳原子的垸基，所述垸基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(l-12个碳原子的垸基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、垸基、卤代垸基、烷氧基、氨基、垸基氨基、二垸基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基和3-6个碳原子的环垸基；R7和Rg各自独立为H或1-12个碳原子的垸基，或者R7和R8当视情况与其所连接的氮原子一起时形成3至8元杂环；R9是7-16个碳原子的视情况经取代的芳垸基或1-12个碳原子的垸基；R1()是H或1-12个碳原子的垸基；或其医药上可接受的盐。本发明一个实施例提供式I化合物，其中Ri是-NR7Rs，&是氢，Rs是甲基、乙基、正丙基、正丁基、l-甲基乙基、l-甲基丙基、2-甲基丙基或l,l-二甲基乙基，或其医药上可接受的盐。本发明另一实施例提供式I化合物，其中R!是-NR7Rs，R7是甲基或乙基，Rs是甲基、乙基、正丙基、l-甲基乙基、正丙基、1-甲基丙基或2-甲基丙基，或其医药上可接受的盐。本发明再一实施例提供式I化合物，其中Ri是-NR7Rs，R7和Rs与其所连接的氮原子一起形成3至8元杂环，或其医药上可接受的盐。本发明另一实施例提供式I化合物，其中R2是H，或其医药上可接受的盐。本发明另一实施例提供式I化合物，其中A是部分或其医药上可接受的盐。本发明再一实施例提供式I化合物，其中A不存在，或其医药上可接受的盐<本发明再一实施例提供式I化合物，其中R3是部分X或其医药上可接受的盐。本发明另一额外实施例提供式I化合物，其中R3是部分o、ReXR化R5或其医药上可接受的盐。本发明一个实施例提供式I化合物，其中R3是部分且R6和Ru)为H，或其医药上可接受的盐。本发明一个额外实施例提供式I化合物，其中R3是部分且R6和Ru)为H，或其医药上可接受的盐。本发明再一实施例提供式I化合物，其中R3是Rg，或其医药上可接受的盐'本发明一个额外实施例提供式I化合物，其中A是部分N、OR3是部分Rs是6个碳原子的芳基，或其医药上可接受的盐。本发明再一实施例提供式I化合物，其中A是部分R3是部分R4是U-二甲基乙基且Rs是6个碳原子的芳基，或其医药上可接受的盐。本发明一个额外实施例提供式I的化合物其中-A是部分R2为氢；R3是部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>R4选自1-12个碳原子的烷基，所述垸基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环垸基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的垸氧基、N-(l-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基和芳氧基，其中所述芳基和芳氧基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、垸基、卤代垸基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二垸基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；Rs选自1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的垸氧基、N-(l-12个碳原子的垸基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、6、10或14个碳原子的芳基和芳氧基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、垸基、卤代垸基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二垸基氨基、羧基、垸氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；7-16个碳原子的视情况经取代的芳垸基；芳酰基；-CH2(CO)OCH2芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代垸基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；视情况经取代的杂芳基；6、10或14个碳原子的视情况经取代的芳基；3-6个环原子的环烷基；芳基-CH-CH-;环烷基-垸基；和金刚垸基；R7和R8各自独立为H或1-12个碳原子的烷基；R9是7-16个碳原子的视情况经取代的芳垸基或1-12个碳原子的垸基；Ruj为H;或其医药上可接受的盐。本发明的其他实施例是式I的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐2-甲基丙酸(U(2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5&,6加，7，10，10&,12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；4-甲氧基苯甲酸(U(2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基h2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲基苯甲酸(U(2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-氟苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,11-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；4-甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a,6,6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-氟苯甲酸({[(2-{[(5^，6&5,75，1035)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-1，8,103，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；特戊酸(([(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-甲基丙酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；苯基乙酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；苯基乙酸({[(2-{[(5&11,635,75，10&5)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-1，8，10^11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；特戊酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；庚酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环丁垸甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；庚酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基〗羰基)氧基)甲基酯；4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；l，l，-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a,6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基l-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3,5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；U'-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)陽l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；3，5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；乙酸l-(U(2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，53,6，63，7,10,103，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)乙基酯；环己烷甲酸(([(2-([(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基)氨基H，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环己烷甲酸(U(2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基))-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，53，6加，7，10，10&，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基〗羰基)氧基)甲基酯；3,3-二甲基丁酸(U(2-U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜入氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3,3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；2,2-二甲基丁酸({[(2-U(5aR,6aS，7S,10aS>9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a,6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)陽4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；金刚垸-1-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；金刚垸-1-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3,3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙萄(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2,2-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基H，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；2-甲基丙酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环戊垸甲酸({[(2-[(5011，6&5，75,10&3)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1,8，10&，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；4-甲基苯甲酸(U(2-([(5aR,6aS，7S，10aS)-9扁(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙萄(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；庚酸(U(2-U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；及4-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)陽4，7曙双(二甲基氨基)-l,S，lOa,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。本发明的其他实施例是式I的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸苄基酯；2-{[(5^，6&5，75,10&5)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-1,8，10&，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸乙基酯；及2-{[(53民635，75，1035)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10&,11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸异丁基酯。本发明的额外其他实施例是式I的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基H，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a,6，6a，7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；噻吩-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；噻吩-3-甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a,6，6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；2-糠酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,U-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；及2-糠酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。本发明的其他实施例是式I的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐丙酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环己烷甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基H，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a，7,10，l0a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-氟苯甲酸({[(2-{[(5&11，635，75，1(^5)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，1{^,11-四羟基-10,12-二氧代-5,5a,6,6a,7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3-甲基丁酸({[(2-{[(5&11加5，75，10&5)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8,10&，11-四羟基-10,12-二氧代-5,5a，6，6a，7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；环戊基乙酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(三氟甲基)苯甲酸(U(2-([(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基H,8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环丙烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基H，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；金刚垸-1-甲酸(U(2陽U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)陽4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-{[(5&11加5,75，10&5)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10&,11-四羟基-10,12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸丁基酯；2-{[(5&11，6&5，75,1(^)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10&,11-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸异丁基酯；2-{[(5&11加5，75，1(^5)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-1，8，1(^，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸甲基酯；戊酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3-环己基丙酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；(4-氟苯氧基)乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环己基乙酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a,7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2,6-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；苯基乙酸({[(2-{[(5&11，633，73,1(^5)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10&，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；特戊酸(U(2-([(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；U，-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)陽4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；1-萘甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯-，2-萘甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a,11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；2，6-二氟苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜^氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；2-(三氟甲基)苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；l，l，-联苯-2-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a,7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2,4,6-三甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-异丙氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3,4,5-三甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，5-二甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7,10，10a，:i2-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；(2E)-3-苯基丙-2-烯酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,11-四羟基-lCU2-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(庚氧基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-(2-苯基乙基)苯甲酸(U(2-U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(十二烷氧基)苯甲酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(乙酰基氨基)苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；蒽—9-甲酸({[(2-{[(5&11加5，73,1(^5)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1,8，1(^，11-四羟基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-苯甲酰基苯甲酸({[(2陽{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a,7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；和二苯基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。本发明的额外其他实施例是式I的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐4-氟苯甲酸[(K(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；3,5-二甲基苯甲酸[(U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，"7,10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基l羰基)氧基]甲基酯；特戊酸[(U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12二氧代-5,5a，6，6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；3,3-二甲基丁酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；2,2-二甲基丁酸[(U(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基l羰基)氧基]甲基酯；2-乙基丁酸[(U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；噻吩-2-甲酸[(U(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；环戊基乙酸[(U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基l羰基)氧基]甲基酯；和4-叔丁基苯甲酸[(([(5aR，6aS，7S，10aS)-9隱(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯。本发明的其他实施例是式I的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐1H-n引哚-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基l-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；烟酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基l氧基)甲基酯；异烟酸(U(2-U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-吡咯烷-1-基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3-甲基-l-苯并呋喃-2-甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，103，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5&，6加，7，10，10&,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；l-甲基-lH-吲哚-3-甲酸(U(2-([(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基虔基]羰基)氧基)甲基酯；喹啉-2-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；1-苯并呋喃-2-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙萄(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；禾口1-甲基-lH-吡咯-2-甲酸(U(2-U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。本发明的其他实施例是式I的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐-.2-([(7S，10aR)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,53，6加，7，10，102，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；2-U(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；2-([(7R，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5&,6加，7,10,10&，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-l3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯；2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5&，6加,7，10，10&,12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-l,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；和2-([(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯。本发明的额外实施例是由式(II)代表的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>其中R4选自氢；l-12个碳原子的垸基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环垸基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、l-12个碳原子的垸氧基、N-(l-12个碳原子的垸基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、垸基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、垸基、齒代垸基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二垸基氨基、羧基、垸氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的炔基，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、烷基、羟基和烷氧基；6、10或14个碳原子的芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、垸基、卤代烷基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；N-(l-12个碳原子的垸基)-芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、垸氧基、氨基、垸基氨基、二垸基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；7-16个碳原子的视情况经取代的芳垸基；7-13个碳原子的视情况经取代的芳酰基；SR3;视情况经取代的杂芳基和视情况经取代的杂芳基羰基；Rs选自1-12个碳原子的垸基，所述垸基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(l-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、6、10或14个碳原子的芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的垸基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的垸基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、垸基、卤代垸基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-c(o)-、CH3-C(0)-NH-、芳垸基、芳氧基、杂环基和苯基；7-16个碳原子的视情况经取代的芳垸基；芳酰基；-CH2(CO)OCH2芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代垸基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；2-12个碳原子的视情况经取代的烯基；视情况经取代的杂芳基；6、10或14个碳原子的视情况经取代的芳基；2-12个碳原子的视情况经取代的炔基；3-6个环原子的环烷基；芳基-CH-CH-;环垸基-烷基；和金刚烷基；R6选自氢；l-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环垸基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、l-12个碳原子的垸氧基、N-(l-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环垸基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、垸氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳垸基、芳氧基、杂环基和苯基；和3-6个碳原子的环垸基；Ru)是H或1-12个碳原子的垸基；Q是-ORn、Cl、Br或I;Rn是H、视情况经硝基取代的苄基或下式的部分Ru是l-6个碳原子的垸基。具有式II的化合物作为化学中间体用于制备具有式I的化合物和其医药上可接受的盐，其中A是部分且Rs是部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>其中R4和Rs如上文所定义。本发明的一个实施例提供式n的化合物，其中R4是叔丁基，R5是l-6个碳原子的烷基，且Ru是视情况经硝基取代的节基。本发明的另一实施例提供式n的化合物，其中&是1-6个碳原子的烷基，Rs是视情况经取代的苯基且Ru是视情况经硝基取代的节基。本发明一个实施例提供式II的化合物，其中115是1-6个碳原子的烷基，R4是叔丁基且Rn是H。本发明的又一实施例提供式II的化合物，其中Rs是l-6个碳原子的垸基，&是叔丁基，Q是-ORn，Rn是且R^是l-6个碳原子的垸基。本发明的另一实施例提供式II的化合物，其中116和Rw均为H。本发明的其他实施例提供式n的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐。4-叔丁基苯甲斷{[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2,2-二甲基丁酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-甲基丙酸({[[2-(节氧萄-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环戊垸甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；庚酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙萄(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；丙酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁萄氨基]羰基}氧基)甲基酯；环己烷甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，5-二甲基苯甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧萄甲基酯；4-氟苯甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯；3-甲基丁酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯；N-(叔丁基)-N-({[(环戊基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸苄基酯；4-(三氟甲基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯;环丙烷甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；金刚烷-1-甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；戊酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环丁烷甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3-环己基丙酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；N-(叔丁基)-N-[(U(4-氟苯氧基)乙酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸苄基酯；N-(叔丁基)-N-({[(环己基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸苄基酯；2，6-二甲基苯甲酸({[[2_(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；N-(叔丁基)-N-(U(苯基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸苄基酯；特戊酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；1-苯并呋喃-2-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；l-甲基-lH-吡咯-2-甲斷U[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨蜀羰基)氧基)甲基酯；1，1'-联苯-4-甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙萄(叔丁基)氨基]羰基}氧萄甲基酯；4-甲氧基苯甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；lH-吲哚-2-甲酸(([[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基)氧基)甲基酯；N-(叔丁基)-N-(U(二苯基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸苄基酯；1-萘甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙割(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-萘甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨萄羰基}氧基)甲基酯；1-甲基-lH-吲哚-3-甲酸(U[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；喹啉-2-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；烟酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；异烟酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基虔萄羰基}氧基)甲基酯；2，6-二氟苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-氟苯甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基廣基]羰基}氧基)甲基酯；2-(三氟甲基傳甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁萄氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(lH-吡咯-l-基)苯甲酸(U[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；1，1，-联苯-2-甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2,4,6-三甲基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-异丙氧基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，4,5-三甲氧基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，5-二甲氧基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3-苯基-丙烯酸(苄氧基羰基甲基-叔丁基-氨甲酰基氧基)-甲基酯；3-甲基-1-苯并呋喃-2-甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基}(叔丁基廣基]羰基}氧基)甲基酯；N-U(U3，5-双(三氟甲基)苯基]乙酰基淳基)甲氧基]羰基卜N-(叔丁基)甘氨酸苄基酯；4-(庚氧基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯；2-(2-苯基乙基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基4-(十二烷氧基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(乙酰基氨基)苯甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯；蒽-9-甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基廣基]羰基}氧基)甲基酯；和4-苯甲酰基苯甲斷{[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。本发明的额外实施例是式II的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐。N-(叔丁基)-N-({[(4-叔丁基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-U(异丁酰氧基)甲氧基]羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(环戊基羰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(4-甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-U(庚酰氧基)甲氧基]羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-U(丙酰氧基)甲氧基]羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(环己基羰基)氧基]甲氧基l羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(3,5-二甲基苯甲酰基)氧蜀甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(4-氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(3-甲基丁酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(环戊基乙酰基廣基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(([4-(三氟甲基)苯甲酰基]氧基，氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(环丙基羰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(([(l-金刚烷基羰基)氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-{[(戊酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(环丁基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(3-环己基丙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U(4-氟苯氧基)乙酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(([(环己基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(2,6-二甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(苯基乙酰基)氧基]甲氧基l羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(([(l-苯并呋喃-2-基羰萄氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U(l-甲基-lH-吡咯-2-基)羰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-({[(1，1'-联苯-4-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(4-甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(lH-吲哚-2-基羰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(二苯基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-U(l-萘甲酰氧基)甲氧基]羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-([(2-萘甲酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U(l-甲基-lH-H引哚-3-萄羰基]氧基l甲氧基潔基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(喹啉-2-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(吡啶-3-基羰基)氧基]甲氧基)羰萄甘氨酸；N-(叔丁基)-N-U(异烟酰氧基)甲氧基]羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(2，6-二氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(2-氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U2-(三氟甲基)苯甲酰基]氧基l甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(4-吡咯烷-l-基苯甲酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-({[(1，r-联苯-2-基羰萄氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(均三甲苯基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(4-异丙氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(([(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(3，5-二甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U(2E)-3-苯基丙-2-烯酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U(3-甲基-l-苯并呋喃-2-基)羰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-{[({[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙酰基}氧基)甲氧基]羰基}-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U4-(庚基氧基)苯甲酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U2-(2-苯基乙基译甲酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U4-(十二烷氧基)苯甲酰基离基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-[(([4-(乙酰基氨基)苯甲酰基]氧基l甲氧基)羰基]-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(U(9-蒽基羰基)氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；和N-(U(4-苯甲酰基苯甲酰基)氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸。本发明再一实施例是式n的以下特定优选化合物或其医药上可接受的盐。3，3-二甲基-丁酸[叔丁基-(2-异丁氧基羰基氧基-2-氧代-乙基)-氨甲酰基氧基)-甲基酯。定义对于以上所定义和本文所引用的本发明化合物，除非另有说明，否则定义以下术语定义术语烷基是指1至12个碳原子的直连或支链垸基部分，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环垸基、1-12个碳原子的垸基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(l-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环垸基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的垸基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CHrC(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基。在本发明一些实施例中，烷基为1至6个碳原子的部分。在本发明其他实施例中，烷基为l至3个碳原子的部分。在本发明其他实施例中，烷基为l，l-二甲基乙基，也称为叔丁基。在本发明一些实施例中，当烷基为甲基时，其中可选取代是两个独立的苯基环。烷基的非限制实例是甲基、乙基、正丙基、l-甲基乙基、正丁基、l-甲基丙基、2-甲基丙基和l，l-二甲基乙基。术语烯基是指2至12个碳原子具有至少一个不饱和位点的直连或支链碳链，其视情况独立经1至3个选自以下群组的取代基视情况独立经1至3个选自以下群组的取代基取代苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、烷基、羟基、垸氧基、芳基、炔基和N-(l-12个碳原子的垸基)-芳基，其中所述芳基和N-(l-12个碳原子的浣基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、垸氧基、氨基、垸基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基。在本发明一些实施例中，烯基是乙烯基部分CH2-CH-。本文所用术语烷氧基是指烷基-O-,其中烷基是在上文中所定义。非限制实例包括甲氧基和乙氧基。本文所用术语芳基是指具有6、10或14个碳原子、优选6至10个碳原子的芳族部分，其视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、垸基、卤代烷基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二垸基氨基、羧基、垸氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基。具体而言，芳基为视情况经1至3个取代基取代的苯基或萘基。本文所用术语7-16个碳原子的芳垸基指经芳基取代的烷基，其中所述芳基和垸基均如本文所定义。非限制实例性芳烷基包括苄基及苯乙基及诸如此类。本文所用全卤代烷基是指1至6个碳原子其中各氢原子均经卤素原子取代的烷基部分，实例性实例是三氟甲基。本文所用苯基指6元碳芳族环。本文所用术语炔基包括2至12个碳原子且具有至少一个碳碳三键的直链和支链部分，其视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、1-12个碳原子的垸基、羟基和l-12个碳原子的烷氧基。本文所用术语卤素(halogen或halo)指F、Cl、Br或I。本文所用术语环垸基指具有3至6个碳原子的饱和单环。实例性环烷基环包括(但不限于)环丙基、环丁基、环戊基和环己基。在本发明实施例中，环垸基是5或6个碳原子的部分。术语芳酰基是指芳基-C(O)-基团，其中所述芳基如先前所定义。非限制性实例包括苯甲酰基和萘甲酰基。术语杂芳基是指5或6个环原子且包含1至4个独立选自O、N和S的杂原子的芳族杂环、单环环或8至20个环原子且包含1至4个独立选自O、N和S的杂原子的二环芳族环。杂芳基环可视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、烷基氨基、二垸基氨基、烷氧基、芳氧基、-CH2OCOCH3和羧基。非限制性视情况经取代杂芳基部分包括呋喃基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、四唑基、咪唑基、噻唑基和诸如此类。当术语组合使用时，除非另有说明，否则适用针对所述组合的各个别部分的定义。例如，芳烷基是指芳基，且垸基是指以上所定义的烷基。而且，芳氧基是指芳基0-基团。术语杂芳基羰基指杂芳基-C(O)-基团，其中所述杂芳基如前文所定义。本文所用术语杂环基代表3至8个环原子且包含1至3个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和环。在本发明一些实施例中，优选5或6个环原子的饱和环。代表性实例是吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、氮丙啶基、四氢呋喃基及诸如此类。术语烷基杂环基指烷基-杂环基，其中所述烷基和杂环基独立如前文所定义。非限制实例性垸基杂环基包括下式的部分和式(I)的一些化合物也可以其互变异构体形式存在。尽管上式中未明确指出，但仍欲将此等形式包括在本发明范围内。例如，以下绘示作为互变异构体存在的式(I)化合物on6ho因此，本发明提供包含本发明化合物及与医药上可接受载剂组合或结合的医药组合物。尤其，本发明提供包含有效量的本发明化合物和医药上可接受载剂的医药组合物。质子海绵是[l，8-双(二甲基氨基)萘N,N,N'，N'-四甲基-l，8-萘二胺]。碱金属碳酸盐包括碳酸锂、碳酸钾和碳酸钠。DMPU是1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(lH)-嘧啶酮。N-丁基-甘氨酰环素(N-丁-甘氨酰基)是、严y<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>N-丙基-甘氨酰环素(N-丙-甘氨酰基)是具体实施方式本发明化合物可根据以下方案来制备(l)由市售起始材料制备；或(2)由可如文献程序中所述来制备的已知起始材料制备；或(3)由方案和试验程序中所述的新颖中间体制备。酰氧基中间体8的合成展示于方案1中。胺R4NH2(优选叔丁基胺)与酯1的反应提供经取代氨基酯2。使用质子海绵作为碱来用氯甲酸氯甲基酯3实施经取代氨基酯2的酰基化，从而完成中间体4的制备。用羧酸的四丁基铵盐5处理中间体4获得经苄基保护的酰氧基中间体6。通过催化还原去除苄基保护基，获得羧酸7，其用氯甲酸酯C1C02R12(其中R^为1-6个碳原子的烷基)(例如氯甲酸异丁基酯)活化成混合酸酐，获得酰氧基氨基甲酸酯中间体8。在替代途径中，视情况可使用甲硅烷基酯代替中间体4的节基酯，将其用合适的羧酸处理，随后用四丁基氟化铵或溴化镁使所述甲硅垸基酯去封闭，获得羧酸7。视情况，羧酸7可通过使用偶合剂来活化，所述偶合剂不限于二碳酸二-叔丁基酯(Boc20);例如，六氟磷酸苯并三唑-l-基-氧基-三-(二甲基氨基)-鳞(也称为Bop);六氟磷酸苯并三唑-l-基-氧基-三-吡咯垸基-鱗(也称为PyBop);六氟磷酸O-苯并三唑-N,N，N'，N'-四甲基-脲(HBTU);六氟磷酸溴三-吡咯垸基-鳞；2-氯-N-甲基碘化吡啶鎿(CMPI);二环己基碳化二亚胺(DCC);1，3-二异丙基碳化二亚胺(DIG);l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基-碳化二亚胺盐酸盐(EDC);或羰基二咪唑。方案l<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>如方案2中所示，经活化酰氧基氨基甲酸酯中间体8与7，8-二取代-9-氨基四环素9在三乙胺和DMPU的存在下反应，获得酰氧基氨基甲酸酯10。方案2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>三乙胺，DMPU，室温，1小时<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>可通过方案3和4中所示的途径合成另外的酰氧基氨基甲酸酯化合物。用乙硫醇在三乙胺(TEA)的存在下处理氯甲酸氯甲基酯3，获得硫代碳酸酯11。通过硫代碳酸酯11与羧酸四丁基铵盐5在四氢呋喃中反应制得化合物12。将化合物12用磺酰氯在催化量三氟化硼乙醚溶液的存在下氯化，获得氯中间体13(使用M.Folkmann和RJ.Lund在合成(Synthesis)，1990年12月，1159-1166中阐述的方法)。方案3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>11<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>12<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>13如进一步在方案4中所看到，酰氧基氨基甲酸酯16和17(其中R4优选为正丁基或正丙基)是通过用氯中间体13处理14或15(其中R4优选为正丁基或正丙基)分别获得酰氧基氨基甲酸酯16和17来合成。方案4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>14&=正丁基15R4-正丙基<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>16ih^正丁基171Lf正丙基如方案5中所示，也可通过甘氨酰环素(其中R4优选为丙基)18与氯中间体19在碱金属碳酸盐(优选碳酸钠)和DMPU的存在下于乙腈中反应获得优选化合物(21和22)来制备甘氨酰环素18的氨基甲酸酯。方案5_.OH18Rs为Na2CCVCH3CN/DMPU叶'19R4OOHOH'.OHNH220、2122R4优选为丙基方案6■OH三乙胺，DMPU，室温，1小时oRi。0,CI13.OH23如方案6中所示，氯中间体13与7，8-二取代-9-氨基四环素9在三乙胺和DMPU的存在下反应，获得氨基甲酸酯23。如进一步在方案7中所示，式I的化合物通常通过以下合成从经苄基保护的酰氧基中间体24去除苄基保护基以获得羧酸25，其利用氯甲酸酯C1C02R12(其中R12是l-6个碳原子的垸基)(例如氯甲酸异丁基酯)活化成混合酸酐，获得酰氧基氨基甲酸酯中间体26。7,8-二取代-9-氨基四环素9与酰氧基氨基甲酸酯混合酸酐中间体26在三乙胺和DMPU的存在下进一步反应，获得式(I)的化合物。方案7師、义o卡基2410%Pd/C,H2，EtOAc式I、A^OH25质子海绵/0^202混合酸酐26在适合于所用试剂和材料且适于所进行的转化的溶剂中实施反应。熟悉有机合成的人员应了解，分子上存在的各种官能团必须与建议的化学转化保持一致。此使得需要对合成步骤次序、保护基(若需要)及去保护条件做出判定。起始材料上的取代基可能与某些反应条件不相容。熟悉此项技术的人员应明了对于可与所述反应条件相容的取代基的限制。上文所阐述方案的一些化合物具有不对称中心。因此，所述化合物可以两种且通常更多种立体异构形式存在。本发明涵盖所述化合物的所有立体异构体，无论其有没有其他立体异构体或以任何比例与其他立体异构体混合，且因此包括(例如)对映异构体的外消旋混合物以及同分异构体的非对映异构混合物。任何化合物的绝对构型均可通过常用的x-射线结晶分析来确定。本发明化合物可使用熟悉此项技术的人员习知的方法以金属络合物(例如铝、钙、铁、镁、锰的络合物及络合物盐形式)；无机和有机盐及相应的曼尼西碱(Mannichbase)加合物形式获得(RichardC.Larock，综合有机转化(ComprehensiveOrganicTransformations),威立出版社(VCHPublishers),411-415，1989)。优选地，本发明化合物以无机盐形式(例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硝酸盐或硫酸盐)或有机盐形式(例如乙酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、半胱胺酸或其他氨基酸、富马酸盐、羟乙酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、垸基磺酸盐或芳基磺酸盐)获得。在所有情况下，形成具有C(4)-二甲基氨基的盐。所述盐优选用于经口及非经肠投与。标准药理学测试程序活体外抗菌评价的方法最小抑制浓度(MIC)抗菌敏感性测试。利用临床实验标准化国际委员会(NationalCommitteeforClinicalLaboratoryStandards)(NCCLS)(l)推荐的肉汤微量稀释法测定抗生素的活体外活性。在所述测试程序中采用的培养基是米勒-海顿II肉汤(Mueller-HintonIIbroth)(MHBII)(BBL，马里兰州科克艾斯维尔(Cockeysville，MD))。用各种微生物对包含各种抗微生物剂的连续稀释液的微量滴定板实施接种，以在100W最终体积中获得适当密度(105CFU/ml)。在35。C下于周围空气中将板培养18-22小时。对于所有分离菌群而言，最小抑菌浓度定义为完全抑制肉眼检测到的微生物生长的最低抗微生物剂浓度。1.临床实验标准化国际委员会.2000.需氧生长细菌的稀释抗微生物敏感性测试方法(MethodsforDilutionAntimicrobialSusceptibilityTestsforBacteriaThatGrowAerobically);执行标准M7-A5，第20巻，临床实验标准化国际委员会，韦恩(Wayne)，巴拿马(PA)。标准药理学测试程序针对一组40个经选择革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株通过在水、小鼠血清或人类血清中预培养评价表I-XIII中所呈现的式I代表性化合物。首先将代表性化合物在小鼠血清中培养1小时，然后针对一组经选择革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株进行活体外测试。所有化合物在测试之前也在水中预培养1小时用作对照。在最小抑制浓度测定之前将式I的代表性化合物在人类血清中培养。使经证实在活体内具有活性的式I代表性化合物进一步经受各种稳定性测试。式I代表性实例的活体外测试数据汇总展示于表1中。所选实例(87和27)的扩展活体外数据分别展示于表2和5中。式I代表性实例的最小抑制浓度进一步展示于表3和4中。表6呈现式I化合物的代表性实例在小鼠中对抗金黄色葡萄球菌史密斯菌株(Staph.aureusSmith)的活体外和活体内活性。表7呈现式I化合物的代表性实例在小鼠中对抗大肠杆菌(E.Coli)的活体内(口服，静脉内)和活体外(最小抑制浓度)活性。表8呈现式I化合物的代表性实例在小鼠中对抗金黄色葡萄球菌史密斯菌株的活体内(口服，静脉内)和活体外(最小抑制浓度)活性。表9呈现式I化合物的代表性实例在人类血清和水中对抗大肠杆菌以及在人类血清和水中对抗葡萄球菌的活体外(最小抑制浓度)活性。表io呈现式I化合物的代表性实例在哺乳动物中对抗葡萄球菌史密斯菌株和大肠杆菌弁311的活体内单次口服剂量(SOD)和单次静脉内剂量(SIV)ED50数据。<image>imageseeoriginaldocumentpage58</image>表I(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>表I(续)式I甘氨酰环素的9-氨基羰基取代衍生物的抗菌活性最小抑制浓度MIC(UG/ML)小鼠血清实例1水实例1小鼠血清实例2水实例2小鼠血清实例3水实例小鼠血清实例4水实例4GC493528884GC455514241GC226514482GC226728442GC224214442GC455614482GC224312141GC0.500.250.500.250.12GC22241GC45630.250.500.250.250.12GC45640,501221GC3066>64>64>64>64>644884420.1240.250.50>64828132232116116140.500.25<0.06200680038511.6i-stI,s溫步被34/145M球菌5菌，s菌菌菌萄菌菌菌菌菌菌球l球g球球珠葡球球球球球球链"链"链链念皮肠肠肠肠肠肠炎炎脓乳色表粪粪粪粪尿尿肺肺酿无白表n式I甘氨酰环素的9-氨基羰基取代衍生物的抗菌活性最小抑制浓度MIC(UG/ML)<table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>表n(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table>表III式I甘氨酰环素的9-氨基羰基取代衍生物的抗菌活性<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>表m(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table>表IV<table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table>表IV(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table>表IV(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table>表IV(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table>表v(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table>表v(续)式I甘氨酰环素的9-氨基羰基取代衍生物的抗菌活性最小抑制浓度MIC(UG/ML)小鼠血清实例21水实例21小鼠血清实例22水实例22小鼠血清实例23水实例23小鼠血清实例24水实例24肺炎链球菌+GC4465444164821酿脓—链球菌4563GC0.250.120.5010.120,25<0.06O.06无乳链球菌4564GC0.508180.250.250.508白色念珠菌3066GC>64>64>64>64>64>64>64>64表VI<table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table>小鼠血清实例25鼠伤寒沙门氏菌GC21728绿脓杆菌_GC221432金黄色葡萄球iGC11310.50金黄色葡萄球菌GC64660.25金黄色葡萄球菌GC64672金黄色葡萄球菌GC10791金黄色葡萄球菌GC站3S0-50金黄色葡萄球菌GC22160.50金黄色葡萄球菌GC63350.50金黄色葡萄球菌GC64692表皮葡萄球菌GC49351粪肠球菌GC45551粪肠球菌GC22652粪肠球菌GC22672粪肠球菌GC22422尿肠球菌GC46561尿肠球菌..GC2243a5Q肺炎链球菌*GC4465水实例28>64>64324646432321664326464644320.25<0.06表VI(续)式I甘氨酰环素的9-氨基羰基取代衍生物的抗菌活性最小抑制浓度MIC(UG/ML)水小鼠血清水小鼠血清水实例25实例26实例26实例27实例27=>6416>644>64>6432>648>640.500.500.500.120.250.250.250.250.120>2521422212120.500.250.500.120.1210,500.500.250.250.500.5010.250.5055D026211220.5010.25O.06小鼠血清实例288160.500.50420.500-50410,25220.500.500.25<0.06200680038511.6势溢*被49/145K22551o-22454442CNJo1222125表VI(续)式I甘氨酰环素的9-氨基羰基取代衍生物的抗菌活性最小抑制浓度MIC(UG/ML)小鼠血清实水小鼠血清水小鼠血清水小鼠血清'水例28实例28实例25实例25实例26实例26实例27实例27肺炎链球菌+GC446544441220-50酿脓链球菌GC45630.120.250.250.25<0.06<0.06<0.06<0.06无乳链球菌GC45640.500.50120.120.120.250.50白色念珠菌3066>64>64>64>64>64>64>64>64表VII<table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table>表VII(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table>表VIII<table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table>水实例45表VIII(续)式I甘氨酰环素的9-氨基羰基取代衍生物的抗菌活性最小抑制浓度MIC(UG/ML)小鼠血清实例45人类血清实例45水实例46小鼠血清实例46人类血清实例46水实例47小鼠血清实例47人类血清实例47GC4555GC2265GC2267GG2242GC4556GG2243GCGCGC4563GC456421220.5040.50120.5020.50120.5021110.5021110.5020.5010.500.250.500250.250.120.12422110.50()250.250.250.120.500.250.500.250.250.5011110_250.1210.250.254444420.5040.25111110.500.2520.120.504444420.500.2514;4》>464>c衝齊菌菌菌菌菌菌菌菌菌球球球球珠粪粪粪粪尿82尿肺肺酿无白<table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table>表IX(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>表IX(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table>表x<table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table>表x(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table>表XI<table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table>表XI(续)式I甘氨酰环素的9-氨基羰基取代衍生物的抗菌活性最小抑制浓度MIC(UG/ML)水小鼠血清人类血清水小鼠血清人类血清水小鼠血清实例58实例58实例58实例59实例59实例59实例60实例60绿脓杆菌GC22"U>64>64>64>64>64>64>64金黄色葡萄球菌GC11314244482金黄色葡萄球菌GC64664248448金黄色葡萄球菌GC6467424444844金黄色葡萄球菌GC■824842金黄色葡萄球菌GC4536424444斗金黄色葡萄球菌GC22164244444金黄色葡萄球菌GC633544444488金黄色葡萄球菌GC6邻924444之表皮葡萄球菌GC4咖844444168粪肠球菌<3C4鹏8444斗44粪肠球菌GC22654444488粪肠球菌GC226742444488粪肠球菌GC22424244288尿肠珑菌GC455642444444尿肠球苗GC224342444842肺炎链球菌*GC446522444421肺炎链球菌+GC44658448斗84酿脓链球菌GC4563444421无乳链球菌>GC4564881688844白色念珠菌GC3066>64>64>64>64>64>64>64>64人类血清实例60>6424422282824444220.504>64200680038511.6is士-l、表XII<table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table><image>imageseeoriginaldocumentpage94</image>表Xffl(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage95</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage96</column></row><table>200680038511.6说明书第71/145页表1.式I代表性实例的活体外活性(MIC)a<table>tableseeoriginaldocumentpage97</column></row><table>a表I-XIII中所呈现的对于大肠杆菌和葡萄球菌(包括选自所述大肠杆菌和葡萄球菌的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)的MIC(最小抑制浓度)范围。表l(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage98</column></row><table>a表I-XIII中所呈现的对于大肠杆菌和葡萄球菌(包括选自所述大肠杆菌和葡萄球菌的甲氧如林耐药金黄色葡萄球菌)的MIC(最小抑制浓度)范围。表l(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage99</column></row><table>a表I-XIII中所呈现的对于大肠杆菌和葡萄球菌(包括选自所述大肠杆菌和葡萄球菌的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)的MIC(最小抑制浓度)范围。<table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table>31-2>641-44-3240.5-264->640.5-22-16120.5-216-640.5-41-16131-48-161-42-8170.5-232-64l陽42-32180.5-24-81-41-4200.5-2>641-464->64210.5-8>641-432->64221-8>640.5-42->64231-8>640.25-40.5-8290.5-1>640.25-21-4300.5-132->640.25-21-8340.5-14-160.25-40.25-4362-88-322-44-16380.5-464->640,5-21-839l-416-321-42-16a表i-xm中所呈现的对于大肠杆菌和葡萄球菌(包括选自所述大肠杆菌和葡萄球菌的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)的mic(最小抑制浓度)范围。表4式I化合物代表性实例的活体外活性(MIC)a__最小抑制浓度(MIC)，Pg/mL_实例编号大肠杆菌(小鼠血清)大肠杆菌(水)葡萄球菌(小鼠血清)葡萄球菌(水)51-216-640.25-20.5-461-28-640.5-21-470.25-22-160.5-40.5-481-216->540.5-41-890.5-24-640.06-10.12-2100.25-24-320.25-20.12-2110.25-24->640.25-40.25-4190.5-232->640.5-41-8240.5-2>640.25-40.5->64251-232->640.25-20.5-4261-464->640.25-10.25-4270.5-132->640.12-20.12-2280.25-1>640.5-44-64310.5-116->640.25-20.5-4330.5-232->640.12-20.12-2354-88-642-42-4401-216->640.25-20.25-2410.5-416-640.5-41-8a表i-xm中所呈现的对于大肠杆菌和葡萄球菌(包括选自所述大肠杆菌和葡萄球菌的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)的mic(最小抑制浓度)范围。表5.实例27的活体外活性(MIC)_实例27水小鼠血清人类血清t肠杆菌，tet(A-D)，流出物64->640.5-14-16大肠杆菌，tet(M,S，O)Tet(M)0.50.54-8大肠杆菌(易感)0.50.516大肠杆菌(IMP)0.250.250,5金黄色葡萄球菌，tet(M)0.120.120.25金黄色葡萄球菌，tet(K),流出物111金黄色葡萄球菌(易感)a0.120.120.5肠球菌属0.12-10.12-10.5-2链球菌属<0.06-0.12<0.06-0.120.12-2白色念珠菌>64>64>64用于活体内测试的菌株使用金黄色葡萄球菌史密斯菌株在小鼠中针对口服功效来测试式I化合物的代表性实例。所选化合物的活体内和活体外活性的汇总列示于表6中。表6.式I化合物的代表性实例在小鼠中对抗金黄色葡萄球菌史密斯菌株的活体内和活体外活性。_ED50mg/kg(金黄色葡萄球菌史密斯菌株)yg/mL(金黄色葡萄球菌史密斯菌株)实例编号SODb_^_^425.681.4384440.754455.90.66147141.244810.11.10.2549160.920.255016.881.650.55210.691.292535.080.731548.40.830.58712.820.8332aMIC(最小抑制浓度)bSOD(单次口服剂量)eSIV(单次静脉内剂量)测试式I化合物的代表性实例在小鼠中活体内对抗革兰氏阴性菌(大肠杆菌)。测试结果(MIC、口服和IV)列示于表7中。表7.式I化合物的代表性实例在小鼠中对抗大肠杆菌的活体内(口服，静脉内)和活体外(MIC)a活性。ED5()mg/kg(大肠杆菌)lig/mL(大肠杆菌)实例编号SODbSIVeMIC5>643.17>644230.33.1>644442.82.85>6445641.8644829.81.7>6449492.2645029.81.7>645243.73,7885346.882.25325429.22.16>648760.43.6>64aMIC(最小抑制浓度)bSOD(单次口服剂量)eSIV(单次静脉内剂量对于式I化合物代表性实例的活体内活性的测试结果展示于下表8中。表8.式I化合物的代表性实例在小鼠中对抗金黄色葡萄球菌史密斯菌株的活体<table>tableseeoriginaldocumentpage103</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage104</column></row><table>aMIC(最小抑制浓度)bSOD(单次口服剂量)eSIV(单次静脉内剂量)表9最小抑制浓度(MIC)，"g/mL<table>tableseeoriginaldocumentpage104</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage106</column></row><table>表10(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage107</column></row><table>表10(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table>表10(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage109</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage110</column></row><table>介质中包含自约0.05至5%的悬浮剂)形式非经肠投与。所述医药制剂可包含(例如)按重量计约25至约90%(更通常介于约5%与60%之间)的活性成份以及载剂。可每天投与1至5次约2.0mg/kg体重至约100.0mg/kg体重的有效量化合物，所述投与是通过包括(但不限于)经口、非经肠(包括皮下、静脉内、肌内、胸骨内注射或输注技术)、局部或直肠中的任一典型投与途径来实施，所使用的剂量单元调配物包含习知无毒的医药上可接受载剂、佐剂和赋形剂。然而，应了解，对于任一特定患者，特定剂量水平和给药次数可能会不同且应端视各种因素而定，包括所用特定化合物之活性、所述化合物之代谢稳定性及作用时间长度、年龄、体重、健康状况、性别、饮食、投与模式及时间、排泄速率、药物组合、具体病状的严重程度及接受治疗的主体。所述活性化合物可经口、以及经静脉内、肌内或皮下途径投与。固体载剂包括淀粉、乳糖、磷酸二钙、微晶纤维素、蔗糖和高岭土，而液体载剂包括无菌水、聚乙二醇、非离子表面活性剂和食用油(例如玉米、花生和芝麻油)，其适合于所述活性成份的性质及所期望的具体投与形式。可有利地包括在医药组合物制备中经常采用的佐剂，例如矫味剂、着色剂、防腐剂和抗氧化剂(例如维生素E、抗坏血酸、丁基化羟基甲苯(BHT)和丁基化羟基苯甲醚(BHA))。从易于制备和投与的角度考虑，优选的医药组合物为固体组合物，尤其为片剂和硬填充或液体填充的胶囊。优选经口投与所述化合物。所述活性化合物亦可以非经肠或腹膜内方式投与。呈游离碱或药理学上可接受盐形式的所述活性化合物的溶液或悬浮液可在与表面活性剂(例如羟丙基纤维素)适当混合的水中进行制备。也可在存于油中的甘油、液体、聚乙二醇及其混合物中制备分散液。在普通储存及使用条件下，所述制剂包含防腐剂以防止微生物生长。适用于注射使用的医药形式包括无菌水溶液或分散液及用于即时制备无菌可注射溶液或分散液之无菌粉剂。在所有情况中，所述形式必须是无菌的且其流动程度必须使其具有易注射性。其在制造及储存条件下必须稳定且其必须经保护免于微生物(例如细菌及真菌)的污染活动。载剂可为包含(例如)下列各物的溶剂或分散介质水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇)、其适宜混合物和植物油。本发明进一步提供一种治疗温血动物(包括人类)细菌感染的方法，所述方法包含向受折磨的温血动物提供抗菌有效量的本发明化合物或本发明化合物的医药组合物。将结合以下特定实例对本发明进行更详尽地阐述，但不应将其理解为限制本发明范围。参考化合物1(叔丁基-氯甲氧基羰基-氨基)-酸性酸苄基酯。向叔丁基氨基-乙酸苄基酯于二氯甲垸中的溶液中添加2当量[l，8-双(二甲基氨基)萘，N，N，N',N'-四甲基-l，8-萘二胺]。然后将反应混合物在冰浴中冷却并添加1当量氯甲酸氯甲酯。然后将反应加热至室温并持续搅拌24小时。然后用水且随后盐水洗涤。参考化合物23,3-二甲基-丁酸(苄基氧基羰基甲基-叔丁基-氨甲酰基氧基)-甲基酯将叔丁基乙酸和存于甲醇中的1.0M四丁基氢氧化铵搅拌1小时，去除甲醇并添加THF。然后向此溶液中添加N-(叔丁基)-N-[(氯甲氧基)羰基]甘氨酸苄基酯并于室温下搅拌24小时。去除溶剂并将残余物用乙醚稀释，然后用水、随后盐水洗涤。将其经硫酸镁干燥，过滤并去除溶剂。MS(ESI)m/z394.25。参考化合物3-55(表A)大体上根据上文在参考化合物2中详细阐述的方法使用来自的参考化合物l(叔丁基-氯甲氧基羰基-氨基)-酸性酸苄基酯和适当羧酸，制得下表A中所列示的此发明的参考化合物3-55。表A<table>tableseeoriginaldocumentpage112</column></row><table>4-甲基苯甲酸({[[2-(节基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯MS(ESI)m/z414.24;MS(ESI)m/z436.23;HRMS:C23H27N06+Na+的计算值，436.17306;实验值(ESI+，[M+NA]l+)，436.17291;8庚斷{[[2-(苄基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨萄羰基}氧基)甲基酯MS(ESI)m/z408.24;9丙酸({[[2-(苄基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯MS(ESI)m/z352.17;HRMS:C18H25N06+H+的计算值，352.17546;实验值(ESI+,[M+H]+)，352.17551;10环己烷甲酸({[[2-(苄基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯MS(ESI)m/z406.26;113,5-二甲基苯甲酸({[[2-(苄基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯MS(ESI)m/z428.25;MS(ESI)m/z87.54;124-氟苯甲酸({[[2-(苄基氧基)-2-氧代乙萄(叔丁基虔基傻基m基)甲基酯MS(ESI)m/z418.2;MS(ESI)m/z440.2;133-甲基丁酸({[[2-(苄基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯MS(ESI)m/z380.27;HRMS:C20H29NO6+Na+的计算值，402.18871;实验值(ESI+，[M+NA]l+)'402.18882;14N-(叔丁基)-N-G[(环戊基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸苄基酯MS(ESI)m/z406,2;154-(三氟甲基)苯甲酸({[[2-(苄基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯MS(Cl(ISOBUTANE))/z468.13;16环丙垸甲酸({[[2-(苄基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯MS(ESI)m/z364.26;17金刚烷-l-甲酸({[[2-(节基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯MS(ESI)m/z458.3;18戊斷{[[2-(节基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯MS(ESI)m/z80.2;19环丁烷甲酸({[[2-(苄基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯MS(ESI)m/z378.2;MS(ESI)m/z400.2;<table>tableseeoriginaldocumentpage114</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage115</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage116</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage117</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage117</formula>将参考化合物2的产物、于乙酸乙酯中的10免碳上钯在约40psi下氢化约1小时。滤除催化剂并去除溶剂，获得此实例的相应羧酸产物MS(ESI)m/z394.25。参考实例57-108(表B)大体上根据上文在参考化合物56中详细阐述的方法，使用参考化合物3-55的适宜苄基酯制得下表B中所列示的本发明参考化合物57-108。表B<table>tableseeoriginaldocumentpage117</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage118</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage119</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage120</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage121</column></row><table>104N-(叔丁基)-N-[(([2-(2-苯基乙基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸MS(ESI+)m/z414,19088;MS(ESI+)m/z414.19112;HRMS:C23H27N06+H+的计算值，414,19112;实验值(ESI+，[M+H]l+)，414.19088;105N-(叔丁基)-N-[(([4-(十二烷基氧基傳甲酰基]氧基)甲氧基燥基]甘氨酸MS(ESI+)m/z494.31095;MS(ESI+)m/z494.31123;HRMS:C27H43N07+H+的计算值，494.31123;实验值(ESI+，[M+H]l+)，494.31095;106N-[(U4-(乙酰基氨基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]-N-(叔丁基)甘氨酸MS(ESI)m/z367.1;MS(ESI)m/z733.1;107N-({[(9-蒽基羰基)氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸MS(ESI)m/z概3;MS(ESI)m/z1226.7;MS(ESI)m/z817.5;108N-(([(4-苯甲酰基苯甲酰基)氧基〗甲氧基l羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸MS(ESI)m/z414.2;3,3-:参考化合物109.甲基-丁酸[叔丁基-(2-异丁氧基羰基氧基-2-氧代-乙基)-氨甲酰基氧基)-甲基酯。于室温下向参考化合物56于二氯甲垸中的溶液中添加1.2当量[l,8-双(二甲基氨基)萘，N，N，N'，N'-四甲基-l，8-萘二胺]和0.95当量氯甲异丁基酸。将反应搅拌24小时，用二氯甲烷稀释，用稀HC1、盐水、然后水洗漆。将其用硫酸钠干燥。去除溶剂且未经进一步纯化即用于下一步骤。参考化合物1103,3-二甲基丁酸乙基硫垸基羰基氧基甲基酯o向叔丁基乙酸(0.025mol，3g)于甲醇的溶液中添加四丁基氢氧化铵(lM/甲醇，25ml)。将混合物搅拌1小时并去除溶剂留下残余物。将残余物溶于150ml二氯甲垸和150ml水中并添加O-氯甲基S-乙基硫代碳酸酯(0.025mol，3.85f)于50ml二氯甲垸中的溶液中。将混合物于室温下搅拌24小时。将二氯甲烷层分离，用水、盐水洗涤并经硫酸钠干燥。在真空下去除溶剂并将残余物于300ml乙醚中搅拌24小时。将所得白色固体过滤，将固体丢弃并自滤液中去除溶剂，获得6g粗制油,参考化合物lll于-20。C(干冰/四氯化碳)下向3，3-二甲基丁酸乙基硫烷基羰基氧基甲基酯(参考化合物110)(0.025ml，6g)于二氯甲烷的搅拌溶液中添加磺酰氯().025mol,3.5g)。IO分钟后，添加0.1ml三氟化硼乙醚溶液。将混合物于0'C下搅拌1小时，于室温下搅拌30分钟。通过蒸馏去除挥发物，获得4.9克期望酰氯。根据参考化合物111的程序，制得实例112至120中所用相应酰氯。参考化合物112N-(丁氧基羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸苄基酯参考化合物113N-(叔丁基)-N-(异丁氧基羰基)甘氨酸苄基酯参考化合物114N-(叔丁基)-N-(甲氧基羰基)甘氨酸苄基酯0、,N参考化合物115N-(丁氧基羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸参考化合物116N-(叔丁基)-N-(异丁氧基羰基)甘氨酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage124</formula>参考化合物117N-(叔丁基)-N-(甲氧基羰基)甘氨酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage124</formula>参考化合物118N-(丁氧基羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸异丁氧基羰基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage124</formula>参考化合物119N-(叔丁基)-N-(异丁氧基羰基)甘氨酸异丁氧基羰基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage124</formula>参考化合物120<formula>formulaseeoriginaldocumentpage125</formula>N-(叔丁基)-N-(甲氧基羰基)甘氨酸异丁氧基羰基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage125</formula>参考化合物121碳酸(5-甲基-2-氧代-l，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯4-硝基苯基酯所述参考实例的产物是使用坂本龙一(R.Sakamoto)等人在化学药物公报(Chem.Pharm.Bull,32(6),2241-2248(1984))中所阐述的条件制得。参考化合物122碳酸4-硝基苯基酯(2-氧代-5-苯基-l,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯所述参考实例的产物是使用坂本龙一等人在化学药物公报(Chem.Pharm.Bull.32(6)，2241-2248(1984))中所阐述的条件制得。参考化合物123碳酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-l,3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯4-硝基苯基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage125</formula>所述参考实例的产物是使用坂本龙一等人在化学药物公报(Chem.Pharm.Bull.32(6)，2241-2248(1984))中所阐述的条件制得。参考化合物124(2E)-3-苯基丙烯酸4-叔丁基-10,10-二甲基-3，6-二氧代-2，7-二氧杂-4-氮杂-10-硅十一烷-l-基酯0O将反-肉桂酸(23.1mmol)和于甲醇中的1.0M四丁基氢氧化铵(22.2mmol)搅拌1小时，并去除甲醇。添加THF。向此溶液中添加2-(叔丁基((氯甲氧基)羰基)氨基)-乙酸2-(三甲基甲硅烷基)乙基酯(18.5mmol)并将混合物于室温下搅拌24小时。去除溶剂并将残余物用乙醚稀释。将所得溶液用水和盐水洗涤。将有机层经硫酸镁干燥，过滤并在降低压力下浓縮，获得5.01g(61%)MS(ESI)m/z436.3。使用与以上所述用于参考化合物124相同的程序从适当羧酸制得以下参考化合物参考化合物125蒽-9-甲酸4-叔丁基-10,10-二甲基-3,6-二氧代-2，7-二氧杂-4-氮杂-10-硅H"—垸-l-基酯MS(ESI)m/z510.3参考化合物1264-苯甲酰基苯甲酸4-叔丁基-10,10-二甲基-3,6-二氧代-2，7-二氧杂-4-氮杂-10-硅十一烷基酯MS(ESI)m/z536.2实例12-甲基丙酸(U(2-U(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5^6，6^7，10，10&,12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage127</formula>向正丁基甘氨酰环素于乙腈/DMPA(l:5)中的溶液中添加碳酸钠。将反应混合物搅拌5分钟并添加根据M.Folkmann和F丄Lund在合成(Synthesis,1990年12月，1159-1166)中所阐述的方法制备的丙酸2-甲基-[(氯羰基)氧基]甲基酯。继续搅拌约30至45分钟(或通过MS(ES)监测)。反应完成后，添加0.5mL甲醇并将混合物缓慢倾倒于异丙醇和水的混合物中。添加于醚中的1.0MHC1并过滤固体。将固体溶解在水中并用二氯甲垸萃取，获得实例的产物。MS(ESI)m/z730.28(M+H);根据实例1的程序和通过M.Folkmann和F丄Lund在合成(Synthesis,1990年12月，1159-1166)中所阐述的方法制备的相应酰氯和N-丁基甘氨酰环素或N-丙基甘氨酰环素，制备以下实例实例2-41。实例24-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，lOa,l1-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage127</formula>此标题化合物是通过实例1的程序使用4-甲氧基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。实例34-甲基苯甲酸({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基l-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula>此标题化合物是通过实例1的程序使用4-甲基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-,丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z778.3(M+H)+)。实例44-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，11-四羟基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用4-氟苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula>实例54-甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用4-甲基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z764.3((M+H)+)。实例64-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage129</formula>此标题化合物是通过实例1的程序使用4-甲氧基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z780.3((M+H)+)。实例7环丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基H，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage129</formula>此标题化合物是通过实例1的程序使用环丁垸甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z728.3((M+H)+)。实例84-氟苯甲酸({[(2-{[(5&11加5，75,1(^)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-1，8，10&，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用4-氟苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z768.3((M+H)+)。实例9特戊酸(U(2-U(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用丙酸、2，2-二甲基-、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z730.3((M+H)1)。实例102-甲基丙酸(U(2-U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，11-四羟基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用丙酸、2-甲基-、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z716.3((M+H)+)。实例11苯基乙酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用苯乙酸、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z764.3((M+H)+。实例12苯基乙酸({[(2-U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用苯乙酸、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z778.3((M+H)+)。实例13<formula>formulaseeoriginaldocumentpage131</formula>特戊酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用丙酸、2，2-二甲基-、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z744.3((M+H)+)。实例142-{[(5&11,6&5，73，10&5)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1,8，1(^,11-四羟基-10,12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(丙基嵐基甲酸苄基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用氯甲酸苄基酯和N-丙基甘氨酰环素在碳酸钠和DMPU的存在下于乙腈中获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z706.3((M+H)+);HRMS:C^H^NsOuj.Ha的计算值，741.2777;实验值(ESI)，706.31133。实例152-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基H，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸乙基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage132</formula>此标题化合物是通过实例1的程序使用氯甲酸乙酯和N-丙基甘氨酰环素在碳酸钠和DMPU的存在下于乙腈中获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z644.3((M+H)+);HRMS:C^H^NsOuj'HCl的计算值，679.2620;实验值(ESI+)，644.29398。实例162-{[(5^，635，75，1035)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-萄氨基卜2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸异丁基酯OHOOHOO此标题化合物是通过实例1的程序使用氯甲酸异丁基酯和N-丙基甘氨酰环素在碳酸钠和DMPU的存在下于乙腈中获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z672.3((M+H)+);MS(ESI)m/z336.9((M+2H)2+);HRMS:C33H45N50u)'HCl的计算值，707.2933;实验值(ESI+)，672.32618。实例17庚酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用庚酸、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI+)m/z772.2(M+H);HRMS:C38H53N5O12*2.00HCl的计算值，843.3224;实验值(ESI+)，772.37696。实例18环丁垸甲酸(U(2-U(5aR,6aS,7S,10aS)-9陽(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用环丁垸甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z742.3((M+H)+);HRMS:C36H47N5Ch2'2.00HCl的计算值，813.2755;实验值(ESI+)，742.32898。实例19庚酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用庚酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z758.4((M+H)+);HRMS:C37H51N5012'HC1的计算值，793.3301;实验值(ESI+)，758.36175。实例204-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用4-叔丁基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI+)m/z820.2(M+H);HRMS:C42H53N5012*HC1的计算值，855.3458;实验值(ESl+)，820.37684。实例21l，l'-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage135</formula>此标题化合物是通过实例1的程序使用联苯-4-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z840.3((M+H)+);HRMS:C44H49N5012'HC1的计算值，875.3145;实验值(ESI+)，840.34337。实例223,5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage135</formula>此标题化合物是通过实例1的程序使用3，5-二甲基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z792.3((M+H)+);HRMS:C40H49N5O12*2.00HCl的计算值，863.2911;实验值(ESI+)，792.34378。实例23噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯所述标题化合物是通过实例1的程序使用噻吩-2-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z770.1((M+H)+);HRMS:C36H43N5012S'HC1的计算值，805.2396;实验值(ESI+)，770.27084。实例24l，l'-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基l-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用联苯-4-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z826.4((M+H)+);MS(ESI)m/z414((M+2H)2+);HRMS:C43H47N5012'HC1的计算值，861.2988;实验值(ESI+)，826.32782。实例25噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage137</formula>此标题化合物是通过实例1的程序使用噻吩-2-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z756.3((M+H)+);MS(ESI)m/z378.9((M+2H)2+);HRMS:CmH^NsO^S'HCI的计算值，791.2239;实验值(ESI+)，756.2532。实例263，5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用3，5-二甲基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z778.3((M+H)+);HRMS:C39H47N5012'HC1的计算值，813.2988;实验值(ESI+)，778.32984。实例27噻吩-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用噻吩-3-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z756.3((M+H)+);HRMS:C^EuNsOuS'HCl的计算值，791.2239;实验值(ESI+)，756.2547。实例284-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7陽双(二甲基氨基H,8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丙基虔基機基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用4-叔丁基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z806.4((M+H)+);MS(ESI)m/z403.9((M+2H)2+);HRMS:C41H51N5012'HC1的计算值，841.3301;实验值(ESI+)，806.36024。实例29噻吩-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用噻吩-3-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS卿)m/z770.3((M+H)+);HRMS..C36H43N5012S'HCI的计算值，805.2396;实验值(ESI+)，770.27028。实例302-糠酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用2-糠酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z752.2((M-H)-);,HRMS:C36H43N5013*HC1的计算值，789.2624;实验值(ESI+)，754.29242。实例312-糠酸(U(2-U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基l-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage140</formula>此标题化合物是通过实例1的程序使用2-糠酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z740.19(M+H)。实例32乙酸l-(U(2-U(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5&,6加，7，10，103，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)乙基酯HC、n.CH3H3C、N,CH3HsC丫O丫O丫W、OCH3OOHO01此标题化合物是通过实例1的程序使用乙酸l-[(氯羰基)氧基]乙酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z716.14(M+H);HRMS:(:341145&012的计算值，715.3065;实验值(ESI+)，716.31469。实例33环己烷甲酸(U(2-U(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5>，6加，7,10，103，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage140</formula>此标题化合物是通过实例1的程序使用环己烷甲酸、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z756.08(M+H);HRMS:<:37114^2012的计算值，755.3378;实验值(ESI+)，756.34507。实例34环己烷甲酸(U(2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5&，6,6&,7，10，10&，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用环己烷甲酸、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z70.64(M+H);HRMS:C38H51N5012*HC1的计算值，805.3301;实验值(ESI+)，770.36093。实例353,3-二甲基丁酸({[(2{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用丁酸、3，3-二甲基-、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MSm/z00-304761LMS;HRMS:(:361149>^5012.1:1的计算值，779.3145;实验值(ESI+)，744.34539。实例363，3陽二甲基丁酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯.<formula>formulaseeoriginaldocumentpage142</formula>此标题化合物是通过实例1的程序使用丁酸、3，3-二甲基-、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MSm/z00-304762LMS;HRMS:C37H51N5012'HC1的计算值，793.3301;实验值(ESI+)，758.36071。实例372,2-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯H'cvvH此标题化合物是通过实例1的程序使用2，2-二甲基丁酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MSm/z00-304763LMS;HRMS:C36H49N50,2.HC1的计算值，779.3145;实验值(ESI+)，744.3452。实例38环戊基乙酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯V-JOOnOH此标题化合物是通过实例1的程序使用环戊基乙酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z770.7(M+H);HRMS:C38H51N5012*HC1的计算值，805.3301;实验值(ESI+)，770.36062。实例39金刚烷-1-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用金刚烷-l-甲斷(氯羰基)氧萄甲基酯和N-丁基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z822.9(M+H);HRMS:C42H55N5012'HC1的计算值，857.3614;实验值(ESI+)，822.39184。环戊基乙酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此标题化合物是通过实例1的程序使用环戊基乙酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z754.2((M-H)-);HRMS:C37H49N50u'HCl的计算值，791.3145;实验值(ESI+)，756.34433。金刚烷-1-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜厶氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯实例40实例41此标题化合物是通过实例1的程序使用金刚烷-l-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰环素获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z808.8(M+H);HRMS:C41H53N5012'HC1的计算值，843.3458;实验值(ESI+)，808.37604。实例423，3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯向9-氨基-米诺四环素单硫酸盐(0.0055mol，3.135g，1当量)于12ml乙腈和50mlDMPU的混合物中的溶液添加1.66g(3当量)三乙胺和参考化合物109(0.012摩尔，4.88g)、3,3-二甲基-丁酸[叔丁基-(2-异丁氧基羰基氧基-2-氧代-乙基)-氨甲酰基氧基)-甲基酯。将反应于室温下搅拌2小时，添加lmL甲醇，搅拌5分钟并将混合物倾倒于500ml乙醚和100ml异丙醇的混合物上。收集固体并通过萃取来纯化，获得1.5g此实例的产物。MS(ESI)m/z758.55(M+H);HRMS:C37H51N5012*Ha的计算值，793.3301;实验值(ESI+)，758.36201。实例43根据方案II制得4-叔丁基苯甲酸(U(2-U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基H，8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage144</formula>参考化合物57在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z820.37(M+H);HRMS:C42H53N5012'HC1的计算值，855.3458;实验值(ESI+)，820.37574。实例442,2-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基H，8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯H3C、zCHs、N,所述标题化合物是通过N-(叔丁基)-N-(U(2，2-二甲基丁酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸使用参考化合物109.的条件的产物与9-氨基米诺四环素使用实例42的条件反应来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z758.63(M+H);HRMS:C37H51N5012*HC1的计算值，793.3301;实验值(ESI+)，758.36119。实例45根据方案2制得2-甲基丙酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基幾基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯H3CVH3(^CH3H3C《J0H3C、N,CH;3H3C、j^CH3Hb:OHOH0参考化合物58在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z730.38(M+H);HRMS:C35H47N5012'HC1的计算值，765.2988;实验值(ESI+)，730.33002。实例46环戊烷甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage146</formula>参考化合物59在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z754.09((M-H)-);HRMS:C37H49N5012HC1的计算值，791.3145;实验值(ESI+)，378.67644。实例474-甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯参考化合物60在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z778.34(M+H);HRMS:(:391147115012的计算值，777.3221;实验值(ESI+)，778.33065。实例48根据方案n制得庚酸(U(2-U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯参考化合物61在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z772.45(M+H);HRMS:C38H53N5012'HC1的计算值，807.3458;实验值(ESI+)，772.37695。实例49根据方案II制得丙酸(n(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氮基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨萄羰基}氧基)甲基酯参考化合物62在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z716.3(M+H);HRMS:C34H45N5012'HC1的计算值，751.2832;实验值(ESI+)，716.31461。实例50环己垸甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基H，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯参考化合物63在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z770.36(M+H);HRMS:C38H51N5012*HC1的计算值，805.3301;实验值(ESI-)，768.34546。实例51根据方案2制得3,5-二甲基苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基H，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯OHsC、jj'CH3HHS一a一上.OHOHOOhTO参考化合物64在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z792.32(M+H);HRMS:C40H49N5O12'HCl的计算值，827.3145;实验值(ESI+)，792.34613。实例524-氟苯甲酸({[(2-{[(5&1^加5，75，10&5)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-1,8，1(^，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯.chHV'3h3c、,ch3h3c、,ch3—ohh丫ooho参考化合物65在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z782.3(M+H);HRMS:C38H44FN5012*HC1的计算值，817.2737;实验值(ESI+)，782.30406。实例53根据方案2制得3-甲基丁酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基h2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯参考化合物66在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z744.37(M+H);HRMS:C36H49N5012HC1的计算值，779.3145;实验值(ESI+)，744.34481。实例54环戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯参考化合物67在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z770.4(M+H);HRMS:C38H51N5012.HC1的计算值，805.3301;实验值(ESI+)，770.35888。实例55根据方案2制得4-(三氟甲基)苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage149</formula>参考化合物68在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z832.2(M+H);MS(ESI)m/z416.6(M+2H);HRMS:C39H44F3N5012*HC1的计算值，867.2705;实验值(ESI+)，832.30055。实例56环丙烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage149</formula>参考化合物69在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z728.34(M+H);HRMS:C35H45N5012'HC1的计算值，763.2832;实验值(ESI+)，728.31289。实例57根据方案2制得金刚烷-l-甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基H,8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基廣基]羰基}氧基)甲基酯参考化合物70在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z822.5(M+H);HRMS:C42H55N5012*HC1的计算值，857.3614;实验值(ESI+)，822.39237。实例582-{[(5011，6&5,75,10&5)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-1，8，10&,11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸丁基酯所述标题化合物是通过实例42的程序使用1当量9-氨基-米诺四环素和2当量N-(丁氧基羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸异丁氧基羰基酯参考实例118以获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z686.4(M+H);HRMS:C34H47N50n'HCl的计算值，721.3090;实验值(ESI+)，686.34079。实例592-{[(5&11，635，75,10&5)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-1,8,10&，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸异丁基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage151</formula>此标题化合物是通过实例42的程序使用1当量9-氨基-米诺四环素和2当量N-(叔丁基)-N-(异丁氧基羰基)甘氨酸异丁氧基羰基酯、参考实例119以获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z686.3(M+H);MS(ESI)m/z1371.7(2M+H);HRMS:C34H47N5O10'HCl的计算值，721.3090;实验值(ESI-)，684.32433。2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基H,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸甲基酯所述标题化合物是通过实例42的程序使用1当量9-氨基-米诺四环素和2当量N-(叔丁基)-N-(甲氧基羰基)甘氨酸异丁氧基羰基酯参考实例120以获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z644.3(M+H);MS(ESI)m/z322.6(M+2H);HRMS:CwH^NsOu^HCl的计算值，679.2620;实验值(ESI-)，642.27736。戊酸(U(2-U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯实例60<formula>formulaseeoriginaldocumentpage151</formula>实例61<formula>formulaseeoriginaldocumentpage151</formula>参考化合物71在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z742(M-H);HRMS:C36H49N5012'HC1的计算值，779.3145;实验值(ESI+)，744.34613。实例62根据方案II制得环丁垸甲酸(U(2-U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基虔基據基}氧基)甲基酯H3C、W'CH3H3C、N'CH3NHH^OOH0OHO参考化合物72在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z742.4(M+H)。实例633-环己基丙酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基l-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯H3C,CH3H3CCH3J!tHOHO参考化合物73在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步与接触9-氨基米诺四环素使用实例42的条件获得此实例的产物。MS(ESI)m/z796.4(M-H)。实例64(4-氟苯氧基)乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage153</formula>参考化合物74在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z812.4(M+H);MS(ESI)m/z406.7(M+2H);HRMS:C39H46FN5013*HC1的计算值，847.2843;实验值(ESI+)，812.31518。实例65环己基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯参考化合物75在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z782.2(M-H);HRMS:C39H53N5(^2.HC1的计算值，819.3458;实验值(ESI+)，784.37621。实例662,6-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage153</formula>参考化合物76在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z790.4(M-H);HRMS:C40H49N5O12HCl的计算值，827.3145;实验值(ESI+)，792.34423。实例67苯基乙酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage154</formula>参考化合物77在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z778.3(M+H);HRMS:C39H47N5012'HC1的计算值，813.2988;实验值(ESI+)，778.3299。实例68特戊酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage154</formula>参考化合物78在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z744.5(M+H);HRMS:C36H49N50^HC1的计算值，779.3145;实验值(ESI+)，744.34434。实例69根据方案n制得l-苯并呋喃-2-甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a,6，6a,7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage154</formula>参考化合物79在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z804.4(M+H);MS(ESI)m/z402.7(M+2H);HRMS:C40H45N5O3'HCl的计算值，839.2781;实验值(ESI+)，804.30779。实例701-苯并呋喃-2-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯参考化合物80在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS卿)m/z767.4(M+H);HRMS:C3H46N60!2的计算值，766.3174;实验值(ESI+)，767.32406。实例71l，l'-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage155</formula>参考化合物81在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z838.2(M-H);MS(ESI)m/z113(TFA-H);HRMS:C44H49N502'HC1的计算值，875.3145;实验值(ESI+)，840.34496。实例724-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage156</formula>参考化合物82在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z792.3(M-H);HRMS:C39H47N503'HC1的计算值，829.2937;实验值(ESI+)，794.32511。实例73根据方案II制得lH』引噪-2-甲酸(U(2-U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage156</formula>参考化合物83在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步与接触9-氨基米诺四环素使用实例42的条件获得此实例的产物。MS(ESI)m/z803.4(M+H);HRMS:Q。H46N60!2'HC1的计算值，838.2941;实验值(ESI+)，803.32375。实例74二苯基乙酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8J0a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage156</formula>参考化合物84在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z852.4(M-H);HRMS:C45H51N5012*HC1的计算值，889.3301;实验值(ESI-)，852.3463。实例75根据方案6制得噻吩-2-甲酸[(U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯所述标题化合物是通过实例42的程序使用4-氟苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z667.2(M-H);HRMS:C32H33FN40n'HCl的计算值，704.1897;实验值(ESI+)，669.22024。实例77根据方案6制得3，5-二甲基苯甲酸[(U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基J羰基)氧基]甲基酯CH3所述标题化合物是通过实例42的程序使用3，5-二甲基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基所述标题化合物是通过实例42的程序使用噻吩-2-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z655.2(M-H);HRMS:C3。H32N40nS'HC1的计算值，692.1555;实验值(ESI+)，657.18613。实例76根据方案6制得4-氟苯甲酸[(U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基l羰基)氧基]甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage157</formula>酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z679.2(M+H);HRMS:C34H3sN40u'HCl的计算值，714.2304;实验值(ESI+)，679.26076。实例78根据方案6制得特戊酸[(U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯所述标题化合物是通过实例42的程序使用特戊酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z631.2(M+H);HRMS:C3oH38N40n'HCl的计算值，666.2304;实验值(ESI+)，631.26094。实例79根据方案6制得3,3-二甲基丁酸[(U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯所述标题化合物是通过实例42的程序使用3,3-二甲基丁酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z643.3(M-H);HRMS:C^H4()N40u'HCl的计算值，680.2460;实验值(ESI+)，645.27632。实例80根据方案6制得2,2-二甲基丁酸[(([(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基H，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage159</formula>所述标题化合物是通过实例42的程序使用2,2-二甲基丁酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z645.2(M+H);HRMS:CmH4oN40h'HC1的计算值，680.2460;实验值(ESI+)，645.27637。实例811-萘甲酸({[(2-{[(5011，6&5，75，10&3)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1,8,10&，11-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage159</formula>参考化合物85在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z812.5(M-H);HRMS:C42H47N5012'HC1的计算值，849.2988;实验值(ESI+)，814.33029。实例822-萘甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8,10a，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage159</formula>参考化合物86在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z812.5(M-H);HRMS:C42H47N5Ch2'HCl的计算值，849.2988;实验值(ESI+)，814.33004。实例83l-甲基-lH-吲哚-3-甲酸(([(2-([(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯00OHooiP^bo参考化合物87在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z815.5(M邻；HRMS:C41H48N6012'HC1的计算值，852.3097;实验值(ESI-)，815.32484。实例84喹啉-2-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage160</formula>参考化合物88在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z813.5(M-H);HRMS:CuH46N60!2'HCl的计算值，850.2941;实验值(ESI+)，815.32509。实例85根据方案6制得2-乙基丁酸[(U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)H3C、N,CH3所述标题化合物是通过实例42的程序使用2-乙基丁酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。MS卿)m/z643.3(M-H);MS(ESI)m/z1287.7(2M-H);HRMS:C^H4oN40u'Ha的计算值，680.2460;实验值(ESI+)，645.27618。实例86根据方案6制得环戊基乙酸[(U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯H3C、zCHsHsC、m,CH3OHOOhTO所述标题化合物是通过实例42的程序使用环戊基乙酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。MS卿)m/z655.3(M-H);MS(ESI)m/z1311.7(2M-H);HRMS:C32H4。N40n'HCl的计算值，692.2460;实验值(ESI+)，657.27572。实例87根据方案6制得4-叔丁基苯甲酸[({[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯所述标题化合物是通过实例42的程序使用4-叔丁基苯甲断(氯羰基)氧基]甲基酯代替参考化合物109以获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z705.1(M-H);MS(ESI)m/z1410.9(2M-H);HRMS:C36H42N4OuHC1的计算值，742.2617;实验值(ESI+)，707.29336。实例88烟酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,11-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基l-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯、/Y参考化合物89在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z763.5(M-H);HRMS:C37H44N6012'HC1的计算值，800.2784;实验值(ESI+)，765.30896。实例89异烟酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯H3C、-CH3参考化合物90在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。HRMS:C37H44N6(^2'HC1的计算值，800.2784;实验值(ESI+)，765.3117。实例902,6-二氟苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯Y参考化合物91在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m7z798.2(M陽H);HRMS:C3SH43F2N5012HC1的计算值，835.2643;实验值(ESI+)，800.29464。实例912-氟苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage163</formula>参考化合物92在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z780(M-H);HRMS:C38H44FN5012'HC1的计算值，817.2737;实验值(ESI+)，782.30558。实例922-(三氟甲基)苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage163</formula>参考化合物93在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步与接触9-氨基米诺四环素使用实例42的条件获得此实例的产物。HRMS:(:3911^31^5012*1:1的计算值，867.2705;实验值(ESI+)，832.30026。实例934-吡咯烷-l-基苯甲酸(U(2-U(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage163</formula>参考化合物94在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z833.4(M+H);HRMS:C42H52N6012'HC1的计算值，868.3410;实验值(ESI-)，831.3565。实例94l,l'-联苯-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯参考化合物95在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步与接触9-氨基米诺四环素使用实例42的条件获得此实例的产物。MS(ESI)m/z838.4卦H);HRMS:C44H49N5012*HC1的计算值，875.3145;实验值(ESI+)，840.34553。实例952,4,6-三甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯H3QH3CH3C、,CH3H3C、CH3CH3A"义力H丫OHO参考化合物96在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z804.5(M-H);HRMS:C41H51N5012'HC1的计算值，841.3301;实验值(ESI+)，806.36101。实例964-异丙氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS>9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯H3C、H3C''ooOHOOH参考化合物97在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z820.2(M-H);HRMS:C41H51N5013*HC1的计算值，857.3250;实验值(ESI-)，820.34117。实例973，4，5-三甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯OhH^。u一一，OHOHOOHOO参考化合物98在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z852.2(M-H);HRMS:C4!H5,N50!5争HC1的计算值，889.3148;实验值(ESI+)，854.34728。实例983,5-二甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基H,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯H3C、,urH3C、，CH3H3C、，CH3H《，CH3hH^'■*■nn-oh,。OHOHOOHOO参考化合物99在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z822.1(M-H);HRMS:(:401149&014的计算值，824.3349;实验值(ESI+)，824.3351。实例99(2E)-3-苯基丙-2-烯酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯参考化合物IOO在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z788.3(M邻；HRMS:C40H47N5O12'HCl的计算值，825.2988;实验值(ESI+)，790.33068。实例1003-甲基-l-苯并呋喃-2-甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8,103，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5&,6加，7，10，103，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯参考化合物101在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z816.5(M-H);HRMS:C41H47N5013'HC1的计算值，853.2937;实验值(ESI+)，818.3234。实例101乙酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯参考化合物102在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z912(M-H);HRMS:C41H45F6N5012*HC1的计算值，949.2736;实验值(ESI+)，914.30367。实例1024-(庚氧基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage167</formula>参考化合物103在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z876.1(M-H);HRMS:<:451159&013*1^1的计算值，913.3876;实验值(ESI+)，878.41791。实例1032-(2-苯基乙基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基廣基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage167</formula>参考化合物104在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z866.5(M-H);HRMS:C46H53N5012*HC1的计算值，903.3458;实验值(ESI)，868.37357。实例1044-(十二垸氧基)苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage168</formula>参考化合物105在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z946.7(M-H);HRMS:C50H69N5O13*HCl的计算值，983.4659;实验值(ESI-)，946.48106。实例1054-(乙酰基氨基)苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基〗氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage168</formula>参考化合物106在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z819.1(M-H);HRMS:C4oH46N60u'HCl的计算值，856.3046;实验值(ESI-)，819.32051。实例106蒽-9-甲酸({[(2-{[(5&11，6&5，75，1035)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8,10&，11-四羟基-10,12-二氧代-5，ba,6,6a,7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage168</formula>参考化合物107在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z864.3(M+H);HRMS:C46H49N5012*HC1的计算值，899.3145;实验值(ESI-)，862.32855。实例1074-苯甲酰基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙萄(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯OO''OH0OHOO参考化合物108在参考化合物109的条件下反应且所述反应的产物进一步使用实例42的条件与9-氨基米诺四环素接触来获得此实例的产物。MS(ESI)m/z866.3(M邻；HRMS:C45H49N5013'HC1的计算值，903.3094;实验值(ESI-)，866.32405。实例1082-([(7S，10aR)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5&,6加，7,10,10&,12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-l,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage169</formula>向107mg(0.166mmol)N-丙基-甘氨酰环素(N-丙-甘氨酰基)于DMPU(2ml)中的溶液中添加5当量碳酸钠(95mg，0.9mmo1)，随后2当量碳酸(5-甲基-2-氧代-l，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯4-硝基苯基酯(95mg，0.33mmol)参考化合物121并在室温下搅拌2小时。将反应混合物通过硅藻土过滤并将滤液添加于(l:4)(20ml)乙醚:异丙醇的混合物中并添加HC1(1M于乙醚中)，并将所形成的固体过滤，重新溶于水中，将pH调节至约2并用二氯甲烷萃取，获得15mg此实例的产物。MS(ESI)m/z728.5(M+H);MS(ESI)m/z364.8(M+2H);HRMS:C34H^NsCh3的计算值，727.2701;实验值(ESI+)，728.27606。实例1092-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a,6,6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-萄氨基卜2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-l，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯所述标题化合物是通过实例108的程序使用N-丁基-甘氨酰环素(N-丁-甘氨酰基(N-bu-glycyl))和碳酸(5-甲基-2-氧代-l，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯4-硝基苯基酯参考化合物121获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z742.3((M+H)+)。实例1102-U(7R，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,53,6加，7，10，10&，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯所述标题化合物是通过实例108的程序使用N-丙基-甘氨酰环素(N-丙-甘氨酰基)和碳酸4-硝基苯基酯(2-氧代-5-苯基-l，3-二氧杂环戊烯斗基)甲基酯参考化合物122获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z790.3((M+H)+);HRMS:0391143^013的计算值，789.2857;实验值(ESI+)，790.29243。实例1112-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5&,6加，7，10，1(^,12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-l,3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯.CH3所述标题化合物是通过实例108的程序使用N-丙基-甘氨酰环素(N-丙-甘氨酰基)和碳酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-l，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯4-硝基苯基酯参考化合物123获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z820.3((M+H)+)。2-([(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5^6加，7,10，103，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-l，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯所述标题化合物是通过实例108的程序使用N-丁基-甘氨酰环素(N-丁-甘氨酰基)和碳酸4-硝基苯基酯(2-氧代-5-苯基-l，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯参考化合物122获得此实例的产物来制得。MS(ESI)m/z804.12(M+H);MS(ESI)m/z402.58(M+2H);HRMS:(:401145>^013的计算值，803.3014;实验值(ESI+)，804.30946。2-([(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-l，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯所述标题化合物是通过实例108的程序使用N-丁基-甘氨酰环素(N-丁基-甘氨酰基)和碳酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-l，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯4-硝基苯基酯参考化合物123获得此实例的产物来制得。权利要求1、一种由式(I)代表的化合物id="icf0001"file="S2006800385116C00011.gif"wi="64"he="29"top="62"left="80"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中A是部分id="icf0002"file="S2006800385116C00012.gif"wi="32"he="20"top="101"left="54"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>或不存在；R1选自氢；-OH；氨基；-NR7R8；卤素；1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，所述烯基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳氧基、杂环基和苯基；和2-12个碳原子的炔基，所述炔基视情况经1至3个独立选自群组卤素、氨基、氰基、烷基、羟基和烷氧基的取代基取代；R2选自氢；卤素；1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，所述烯基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；和2-12个碳原子的炔基，所述炔基视情况经1至3个独立选自群组卤素、氨基、氰基、烷基、羟基和烷氧基的取代基取代；R3是部分R9、id="icf0003"file="S2006800385116C00021.gif"wi="92"he="28"top="92"left="66"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>R4选自氢；1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，所述烯基视情况经1至3个独立选自群组苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的取代基取代，其中所述芳基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的炔基，所述炔基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、烷基、羟基和烷氧基；6、10或14个碳原子的芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基的取代基取代；N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基的取代基取代；7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基；7-13个碳原子的视情况经取代的芳酰基；SR3；视情况经取代的杂芳基和视情况经取代的杂芳基羰基；R5选自1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、6、10或14个碳原子的芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基；芳酰基；-CH2(CO)OCH2芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；2-12个碳原子的视情况经取代的烯基；视情况经取代的杂芳基；6、10或14个碳原子的视情况经取代的芳基；2-12个碳原子的视情况经取代的炔基；3-6个环原子的环烷基；芳基-CH＝CH-；环烷基-烷基；和金刚烷基；R6选自氢；1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；和3-6个碳原子的环烷基；R7和R8各自独立为H或1-12个碳原子的烷基，或者当R7和R8视情况与其所连接的氮原子一起时形成3至8元杂环；R9是7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基或1-12个碳原子的烷基；R10是H或1-12个碳原子的烷基；或其医药上可接受的盐。2、如权利要求1所述的化合物，其中R,是-NR7Rs,R7是氢，Rs是甲基、乙基、正丙基、正丁基、l-甲基乙基、l-甲基丙基、2-甲基丙基或l，l-二甲基乙基，或其医药上可接受的盐。3、如权利要求1所述的化合物，其中Ri是-NR7Rs，R7是甲基或乙基，Rs是甲基、乙基、正丙基、l-甲基乙基、正丙基、1-甲基丙基或2-甲基丙基，或其医药上可接受的盐。4、如权利要求1所述的化合物，其中I^是-NR7R8，R7和Rs与其所连接的氮原子一起形成3至8元杂环，或其医药上可接受的盐。5、如权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物，其中R2是H，或其医药上可接受的盐。6、如权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物，其中A是部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>，或其医药上可接受的盐。7、如权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物，其中A不存在，或其医药上可接受的盐。8、如权利要求1至7中任一权利要求所述的化合物，其中R3是部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>或其医药上可接受的盐。9、如权利要求1至7中任一权利要求所述的化合物，其中R3是部分或其医药上可接受的盐。10、如权利要求1至7中任一权利要求所述的化合物，其中R3是部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>且R6和Ru)为H,或其医药上可接受的盐。11、如权利要求1至7中任一权利要求所述的化合物，其中R3是部分且Re和Rn)为H，或其医药上可接受的盐-12、如权利要求1至7中任一权利要求所述的化合物，其中&为R9，或其医药上可接受的盐。13、如权利要求l所述的化合物，其中A是部分R6是部分R5是6个碳原子的芳基，或其医药上可接受的盐。14、如权利要求1所述的化合物，其中A是部分R3是部分R4为1,1-二甲基乙基且R5是6个碳原子的芳基，或其医药上可接受的盐。15、如权利要求l所述的化合物，其中A是部分R1是陽NR7R:R2为氢；R3是部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>R4选自1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环垸基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(l-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基和芳氧基，其中所述芳基和芳氧基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代垸基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二垸基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；R5选自1-12个碳原子的烷基，所述垸基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环垸基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、l-12个碳原子的烷氧基、N-(l-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、6、10或14个碳原子的芳基和芳氧基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、垸基氨基、二垸基氨基、羧基、垸氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳垸基、芳氧基、杂环基和苯基；7-16个碳原子的视情况经取代的芳垸基；芳酰基；-CH2(CO)OCH2芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代卣素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；视情况经取代的杂芳基；6、10或14个碳原子的视情况经取代的芳基；3-6个环原子的环垸基；芳基-CH-CH-;环垸基-烷基；和金刚垸基；R7和R8各自独立为H或1-12个碳原子的垸基；R9是7-16个碳原子的视情况经取代的芳垸基或1-12个碳原子的烷基；Ru)为H;或其医药上可接受的盐。16、如权利要求l所述的化合物，其选自以下群组2-甲基丙酸(U(2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5&，6加，7，10,1(^,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲氧基苯甲酸(U(2-[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲基苯甲酸(U(2-([(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a，7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；4-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙萄(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a,7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1,8,10a，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；特戊酸(U(2-([(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-甲基丙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8,1Oa,11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；苯基乙酸(U(2-U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,11-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a,7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；苯基乙酸({[(2-{[(53尺，6&5,75，1035)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-1，8,10&，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；特戊酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；庚酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，11-四羟基-10,12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基l-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.1.环丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基课基}氧基)甲基酯；庚酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a，7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.4-叔丁基苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.l，l'-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)陽4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.3,5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基H，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.l，l'-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙萄(丙基嵐基课基}氧基)甲基酯；.3,5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a,7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；乙酸l-(U(2-U(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5,53,6加，7,10，10&,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)乙基酯；环己烷甲酸(U(2-U(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基H,8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5>，6加，7,10，1(^,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环己烷甲酸(U(2-U(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基據基}氧基)甲基酯；1.3，3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2,2-二甲基丁酸(U(2-U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7陽双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；金刚垸-1-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；金刚烷-1-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基虔基]羰基}氧基)甲基酯；2,2-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；2-甲基丙酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,1Oa，11-四羟基-10,12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；环戊垸甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲基苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a,7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；庚酸(U(2-U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；及4-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨萄羰基)氧基)甲基酯，或其医药上可接受的盐。17、如权利要求l所述的化合物，其选自以下群组2-([(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸苄基酯；2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基H,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸乙基酯；及2-([(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸异丁基酯；或其医药上可接受的盐。18、如权利要求l所述的化合物，其选自以下群组噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7陽双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；噻吩-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12陽二氧代-5,5a,6，6a，7,10,10a，12陽八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基X丙基)氨基]羰基傳基)甲基酯；噻吩-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基虔基據基}氧基)甲基酯；2-糠酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；及2-糠酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a,6，6a,7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯，或其医药上可接受的盐。19、如权利要求l所述的化合物，其选自以下群组丙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；环己垸甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，5-二甲基苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]幾基}氧基)甲基酯；4-氟苯甲酸({[(2-{[(5&11，6&5，75，10&5)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-1，8，10&，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3-甲基丁酸(U(2-K(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基H，8，10a，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；环戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；4-(三氟甲基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基H，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环丙垸甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a,7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；金刚烷國l-甲酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9陽(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-U(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸丁基酯；2-{[(5&民635,73，1035)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-1，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸异丁基酯；2-{[(5011，6&3，75，10&5)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，103，11-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸甲基酯；戊酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环丁垸甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨萄羰基}氧基)甲基酯；3-环己基丙酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)陽4，7陽双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；(4-氟苯氧基)乙酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基虔基]羰基}氧基)甲基酯；环己基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2,6-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；苯基乙酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；特戊酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；l,l'-联苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙勒(叔丁基)氨萄羰基}氧萄甲基酯；1-萘甲酸(([(2-([(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-萘甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a,7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；1.2,6-二氟苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-(三氟甲基)苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；l，l'-联苯-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；2，4，6-三甲基苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-异丙氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，4，5-三甲氧基苯甲酸({[(2-[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3,5-二甲氧基苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；(2E)-3-苯基丙-2-烯酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-1，8,103，11-四羟基-10，12-二氧代-5，5&,6，6^7,10，10&，12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(庚氧基)苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-(2-苯基乙基)苯甲酸(U(2-U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；1.4-(十二烷氧基)苯甲酸(U(2-U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(乙酰基氨基)苯甲酸(U(2-U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；蒽-9-甲酸(U(2-([(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基H,8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-苯甲酰基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)陽4，7陽双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；及二苯基乙酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10,10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。20、如权利要求l所述的化合物，其选自以下群组4-氟苯甲酸[(U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；，5-二甲基苯甲酸眼5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；特戊酸[(U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5&，6,6&，7,10,1(^,12-八氢并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；-二甲基丁酸[(U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基i羰基)氧基]甲基酯；-二甲基丁酸[({[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；2-乙基丁酸[(U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基l羰基)氧基]甲基酯；噻吩-2-甲酸[(U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基l羰基)氧基]甲基酯；环戊基乙酸[(U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；及4-叔丁基苯甲酸[({[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯，或其医药上可接受的盐。21、如权利要求l所述的化合物，其选自以下群组1H-吲哚-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a,6,6a,7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；烟酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；异烟酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-吡咯垸-l-基苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3-甲基-1-苯并呋喃-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；1-甲基-lH』引哚-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基H,8,10a,ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a,12-八氢并四苯-^基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；喹啉-2-甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)陽9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10,10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；1-苯并呋喃-2-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a,12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；及1-甲基-lH-吡咯-2-甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5,5a,6,6a，7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯，或其医药上可接受的盐。22、如权利要求1所述的化合物，其选自以下群组2-U(7S，10aR)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5&，6加，7，10,1(^,12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5^6加,7,10，10&,12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；2-U(7R,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；2-([(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基H,8，10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10，10a，12-八氢并四苯-2-基]氮基)-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-l，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯；2-([(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-双(二甲基氨基H，8，10a，ll-四羟基-10,12-二氧代-5，5&，6加,7，10，1(^,12-八氢并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；及2-U(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羟基-10，12-二氧代-5，5^6，6&，7,10,103，12-八氢并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-l,3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基酯，或其医药上可接受的盐。23、一种医药组合物，其包含如权利要求1至22中任一权利要求所述的化合物和医药上可接受的载剂。24、一种用于预防、治疗或控制温血动物细菌感染的方法，所述方法包含向所述温血动物提供抗菌有效量的如权利要求1至22中任一权利要求所述的化合物或其医药上可接受的盐。25、一种如权利要求1至22中任一权利要求所述的化合物的用途，其用于制备供治疗细菌感染的药物。26、一种式(n)的化合物其中R4、R5、R6和Ru)如权利要求1中所定义，且Q为-ORu、Cl、Br或I;Rn为H、视情况经硝基取代的苄基或下式的部分且Ru为l-6个碳原子的烷基。27、如权利要求26所述的化合物，其中R4为叔丁基，Rs是l-6个碳原子的烷基，且Ru是视情况经硝基取代的苄基。28、如权利要求26所述的化合物，其中R4是l-6个碳原子的烷基，R5是视情况经取代的苯基且R是视情况经硝基取代的苄基。29、如权利要求26所述的化合物，其中R5是l-6个碳原子的烷基，R4是叔丁基且Ru是H。30、如权利要求26所述的化合物，其中Rs是l-6个碳原子的垸基，R4是叔丁基，Q是且&2是1-6个碳原子的垸基。31、如权利要求26至30中任一权利要求所述的化合物，其中R6和Ru)为H。32、如权利要求26所述的化合物，其选自以下群组-叔丁基苯甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁萄氨基據基}氧萄甲基酯；2，2-二甲基丁斷{[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；-甲基丙酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环戊垸甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲基苯甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧萄甲基酯；庚酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯；丙酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环己垸甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；-二甲基苯甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-氟苯甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；甲基丁酸(U[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；N-(叔丁基)-N-(U(环戊基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸苄基酯；-(三氟甲基傳甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯;环丙垸甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；金刚垸-1-甲斷{[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；戊酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；环丁烷甲酸(U[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3-环己基丙酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧萄甲基酯；N-(叔丁基)-N-[(([(4-氟苯氧基)乙酰基]氧基)甲氧萄羰基]甘氨酸苄基酯；N-(叔丁基)-N-(U(环己基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸苄基酯；二甲基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；.N-(叔丁基)-N-(U(苯基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸苄基酯；特戊酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯；.1-苯并呋喃-2-甲斷{[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；l-甲基-lH-吡咯-2-甲酸a[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基)氧基)甲基酯；.1,1'-联苯-4-甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯；4-甲氧基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；1H-吲哚-2-甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯；N-(叔丁基)-N-(U(二苯基乙酰基)氧基]甲氧基潔基)甘氨酸苄基酯；.1-萘甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.2-萘甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.1-甲基-lH-吲哚-3-甲酸(K[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；喹啉-2-甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；烟酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；异烟酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2,6-二氟苯甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.2-氟苯甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.2-(三氟甲基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(lH-吡咯-l-基)苯甲酸(U[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；.1，1，-联苯-2-甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2，4，6-三甲基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-异丙氧基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3,4，5-三甲氧基苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.3,5-二甲氧基苯甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基廣基]羰基}氧基)甲基酯；.3-苯基-丙烯酸(苄氧基羰基甲基-叔丁基-氨甲酰基氧基)-甲基酯；.3-甲基-1-苯并呋喃-2-甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基廣基]羰基}氧基)甲基酯；N-U(U3，5-双(三氟甲基)苯基]乙酰基)氧基)甲氧基]羰基卜N-(叔丁基)甘氨酸苄基酯；.4-(庚氧基)苯甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧萄甲基酯；2-(2-苯基乙基)苯甲酸({[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.4-(十二烷氧基)苯甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯;4-(乙酰基氨基)苯甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基蒽-9-甲酸({[[2-(节氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；及4-苯甲酰基苯甲斷{[[2-(苄氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。33、如权利要求26所述的化合物，其选自以下群组N-(叔丁基)-N-(U(4-叔丁基苯甲酰基)氧基]甲氧基]羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-U(异丁酰氧基)甲氧蜀羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(环戊基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(4-甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-{[(庚酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；N-(叔丁基)-N-([(丙酰氧基)甲氧衝羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(环己基羰基)氧萄甲氧基)羰萄甘氨酸；N-(叔丁基)-N-G[(3，5-二甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸，N-(叔丁基)-N-({[(4-氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(3-甲基丁酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(([(环戊基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U4-(三氟甲基)苯甲酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(环丙基羰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(U(l-金刚垸基羰基)氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-([(戊酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(环丁基羰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(3-环己基丙酰基傳基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(环己基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(2，6-二甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(苯基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(U(l-苯并呋喃-2-基羰基)氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[({[(1-甲基-lH-吡咯-2-基)羰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(U(l,l'-联苯-4-基羰基)氧基]甲氧基潔基)-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基N-(叔丁基N-(叔丁基N-(叔丁基N-(叔丁基N-(叔丁基N一({[(4-甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(U(lH-吲哚-2-基羰基)氧基]甲氧基l羰基)甘氨酸；.N-(U(二苯基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；.N-([(l-萘甲酰氧基)甲氧基]羰基)甘氨酸；-N-{[(2-萘甲酰氧萄甲氧基據基}甘氨酸；N-[(([(l-甲基-lH-喷哚-3-基)羰基离基l甲氧基)羰基]甘氨酸;N-(叔丁基)-N-({[(喹啉-2-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(吡啶-3-基羰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-([(异烟酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(2,6-二氟苯甲酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(2-氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(([2-(三氟甲基)苯甲酰基]氧基)甲氧基潔基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(4-吡咯垸-l-基苯甲酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(U(l，l'-联苯-2-基羰基)氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(均三甲苯基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(4-异丙氧基苯甲酰基嵐基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(3，5-二甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U(2E)-3-苯基丙-2-烯酰基]氧基)甲氧基潔基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U(3-甲基-l-苯并呋喃-2-基)羰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-U(U3,5-双(三氟甲基)苯萄乙酰基)氧基)甲氧基]羰基卜N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U4-凍氧基)苯甲酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U2-(2-苯基乙基)苯甲酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(([4-(十二垸氧基)苯甲酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-[(([4-(乙酰基氨萄苯甲酰基]氧基)甲氧基潔基]-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(U(9-蒽基羰基)氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；及N-({[(4-苯甲酰基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸。34、如权利要求26所述的化合物，其是3，3-二甲基-丁酸[叔丁基-(2-异丁氧基羰基氧基-2-氧代-乙基)-氨甲酰基氧基)-甲基酯。35、一种用于制备由式(I)代表的化合物或其医药上可接受的盐的方法，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>其中R30-A-CO-代表<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>且R卜R2、R4、R5、R6和Ru)如权利要求l中所定义，所述方法包含以下步骤a.使下式的经活化酰氧基氨基甲酸酯中间体<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中R4、R5、116和Ru)如权利要求1中所定义且1112如权利要求26中所定义，与下式的7,8-二取代-9-氨基四环素<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中&和R2如权利要求1中所定义，在1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(m)-嘧啶酮和三乙胺的存在下反应，以获得式(I)化合物；以及，必要时b.将所述式(I)化合物转化成其医药上可接受的盐。36、一种用于制备由式(I)代表的化合物或其医药上可接受的盐的方法，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>代表<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>且R卜R2、R4、R5、R6和Ru)如权利要求1中所定义，所述方法包含:使下式的胺其中R。R2、R4、R5、R6和Ru)如权利要求1中所定义，与下式的氯中间体<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>在碱金属碳酸盐、1，3-二甲基-3，4,5，6-四氢-2(lH)-嘧啶酮和乙腈的存在下反应以获得下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>或其医药上可接受的盐；以及，必要时将所述式(I)化合物转化成其医药上可接受的盐:37、一种用于制备由式(I)代表的化合物或其医药上可接受的盐的方法，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中R30-A-CO-代表且RpR2、R4、R5使下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>oA0O，R6和Ru)如权利要求1中所定义，所述方法包含以下步骤<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>其中R卜R2和R4如权利要求1中所定义，与下式的氯中间体o其中Rs如权利要求1中所定义，在碱金属碳酸盐和1，3-二甲基-3,4，5，6-四氢-2(1印-嘧啶酮的存在下在乙腈中反应以获得式I化合物.-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>以及，必要时将所述式(I)化合物转化成其医药上可接受的盐。38、一种用于制备由式(I)代表的化合物或其医药上可接受的盐的方法，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>且R,、R2、R5、R6和Ruj如权利要求1中所定义，所述方法包含以下步骤使下式的7,8-二取代-9-氨基四环素,3)s.OH与下式的氯中间体其中R卜R2、R5、R6和Ru)如权利要求1中所定义，在三乙胺和1，3-二甲基-3,4，5，6-四氢-2(lH)-嘧啶酮的存在下反应，以获得下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>或其医药上可接受的盐；以及，必要时将所述式(I)化合物转化成其医药上可接受的盐。39、一种用于制备由式(I)代表的化合物或其医药上可接受的盐的方法,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>(I)其中-A、R。R2和R3如权利要求1中所定义，所述方法包含使下式的羧酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>其中A和R3如以上所定义，与其中Ru为1—6个碳原子的烷基的氯甲酸酯ClC02Ru在1,8-双(二甲基氨基)萘的存在下在二氯甲烷中反应以获得下式的混合酸酐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>l混合酸酑以及使所述混合酸酐与下式的7,8-二取代-9-氨基四环素<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>其中I^和R2如上文所定义，在三乙胺和1，3-二甲基-3，4，5,6-四氢-2(lH)-嘧啶酮的存在下反应以获得式(I)化合物:或其医药上可接受的盐；以及，必要时将所述式(I)化合物转化成其医药上可接受的盐。全文摘要本发明提供具有结构的式(I)化合物(其中R₁、R₂、R₃和A如说明书中所定义)或其医药上可接受的盐，其用作抗菌剂。式(II)化合物(其中Q、R₄、R₅和R₆和A如说明书中所定义)用作化学中间体。文档编号C07D213/80GK101291916SQ200680038511公开日2008年10月22日申请日期2006年8月29日优先权日2005年8月31日发明者乔舒亚·詹姆斯·萨巴蒂尼,塔里克·苏海尔·曼苏尔,戴维·布赖恩·豪,杰舒尔·什姆,费尔克-恩格·萨姆,达林·威廉·霍珀,马修·道格拉斯·威拉申请人:惠氏公司