专利名称：氨基羰基萘酚衍生物、氰基萘酚衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新型的氰基萘酚衍生物及其制备方法。本发明也涉及一种新型的氨基羰基萘酚衍生物及其制备方法。这种氨基羰基萘酚衍生物可用作氰基萘酚衍生物的合成中间体。
背景技术：
2-萘酚衍生物是一种可形成共轭多烯系统且在电子带内具有吸附性的稠合芳香化合物中最经济的化合物，并易于用作化学品合成的原料。因此，其用于制备多种特有物质例如，有色材料(colormaterials)例如染料和色素；感光材料和聚合物材料例如液晶聚酯。
尤其，具有氰基的萘酚衍生物适于作为原料用于液晶材料，有色材料例如染料和色素及生物活性剂(biologically active agents)例如医药制品。已知许多种具有氰基的2-萘酚衍生物，例如具有萘环6-位上氰基的6-氰基-2-萘酚衍生物(日本专利申请公开号昭和59-106473和昭和63-174963)及具有萘环3-位上氰基的3-氰基-2-萘酚衍生物(日本专利申请公开号昭和63-174963)。
但是，在2-萘酚的3-位和6-位均有取代基的氰基萘酚衍生物至今仍属未知。
本发明发现在各种2-萘酚衍生物中，2-羟基萘-3，6-二甲酸衍生物特别适于作为偶联剂组分用于合成偶氮化合物，因为其使偶氮化合物呈现不同色彩和光学特性(日本专利号3224397、3228516、3393869、3393870、WO00/23525和WO01/87859)。
作为偶联剂组分用于偶氮化合物，且为了合成在2-萘酚的3-位和6-位均有取代基的氰基萘酚衍生物，需要新型的具有取代基的新组合的2-羟基萘-3，6-二甲酸衍生物。
发明公开本发明的一个目标是提供一种新型的氰基萘酚衍生物及其制备方法。
本发明的另一个目标是提供一种新型的具有氨基羰基的萘酚衍生物及其制备方法，其可作为多种化合物特别上文提及的氰基萘酚衍生物的合成中间体使用。
本发明提供了式(1)代表的氨基羰基萘酚衍生物 其中Y1和Y2各自独立选自氨基羰基、式(2)代表的基团、式(3)代表的基团、式(4)代表的基团和羧基，条件是Y1和Y2中至少一个代表氨基羰基；-(CONH)n-X1(2)-CO-O-X2(3) 其中n为1或2的整数；X1选自任选支链的、任选取代的、饱和或不饱和的具有1-20个碳原子的脂烃基，任选取代的芳基和任选取代的具有共轭双键的杂环基团；X2为任选支链的、饱和或不饱和的具有1-6个碳原子的脂烃基；A为任选取代的芳基或任选取代的具有共轭双键的杂环基团；
Z选自-O-、-S-和-NH-；Q选自任选支链的具有1-6个碳原子的烷基、任选支链的具有1-6个碳原子的烷氧基、卤素原子、硝基、亚硝基；m为0-3的整数；R选自氢原子、碱金属、任选支链的且任选取代的具有1-20个碳原子的烷基、任选支链的且任选取代的具有2-20个碳原子的酰基和苯基烷基。
在式(1)代表的氨基羰基萘酚衍生物中，优选其中R选自任选支链的且任选取代的具有1-20个碳原子的烷基和苯基烷基的化合物作为多种化合物的合成中间体使用。这种氨基羰基萘酚衍生物可作为下列所述氰基萘酚衍生物的合成中间体而适当的使用。
本发明也提供了一种制备式(6)代表的氨基羰基萘酚衍生物的方法，包括将式(5)代表的具有羧基的萘酚衍生物的羧基转化为酰卤酰卤并使所得萘酚衍生物的酰卤与氨反应 其中Y3和Y4各自独立选自羧基和式(2)、式(3)及式(4)代表的基团，条件是Y3和Y4中至少一个为羧基；R、Q和m与上文的定义相同； 其中Y5和Y6各自独立选自氨基羰基和上文定义的式(2)、式(3)及式(4)代表的基团，条件是Y5和Y6中至少一个为氨基羰基；R、Q和m与上文的定义相同。
进一步的，本发明提供了一种式(7)代表的氰基萘酚衍生物及其可使用作为合成中间体的上文所述的氨基羰基萘酚衍生物制备的盐 其中Y7和Y8各自独立选自氰基、上文定义的式(2)、式(3)及式(4)代表的基团、羧基和氨基羰基，条件是Y7和Y8中至少一个为氰基；Q、R和m与上文中定义相同。
本发明也提供了一种式(8)代表的氰基萘酚衍生物及其盐 其中Y9选自氰基、上文定义的式(2)、式(3)及式(4)代表的基团、羧基和氨基羰基；R、Q和m与上文中定义相同。
本发明进一步提供了一种制备式(10)代表的氰基萘酚衍生物的方法，包括将式(9)代表的具有羧基的萘酚衍生物的羧基转化为氨基羰基，及使所得具有氨基羰基的萘酚衍生物与脱水剂反应
其中Y7′和Y8′各自独立选自羧基和上文定义的式(2)、式(3)及式(4)代表的基团，条件是Y7′和Y8′中至少一个为羧基；R′选自任选支链的且任选取代的具有1-20个碳原子的烷基和苯基烷基；Q和m与上文中定义相同； 其中Y9′和Y10′各自独立选自氰基和上文定义的式(2)、式(3)及式(4)代表的基团，条件是Y9′和Y10′中至少一个为氰基；R′、Q和m与上文中定义相同。
用于制备本发明的氰基萘酚衍生物的方法中使用的脱水剂优选磷酰氯。
附图简述
图1为实施例1中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图2为实施例2中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图3为实施例3中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图4为实施例4中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图5为实施例5中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图6为实施例6中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图7为实施例7中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图8为实施例8中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图9为实施例9中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图10为实施例10中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图11为实施例11中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图12为实施例12中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图13为实施例13中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图14为实施例14中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图15为实施例15中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图16为实施例16中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图17为实施例17中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图18为实施例18中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图19为实施例19中获得的氨基羰基化合物的红外吸收光谱。
图20为式[I]化合物的红外吸收光谱。
图21为式[II]化合物的红外吸收光谱。
图22为式[III]化合物的红外吸收光谱。
图23为式[IV]化合物的红外吸收光谱。
图24为式[V]化合物的红外吸收光谱。
图25为式[VI]化合物的红外吸收光谱。
图26为式[VII]化合物的红外吸收光谱。
图27为式[VIII]化合物的红外吸收光谱。
图28为式[IX]化合物的红外吸收光谱。
图29为式[X]化合物的红外吸收光谱。
图30为式[XI]化合物的红外吸收光谱。
图31为式[XII]化合物的红外吸收光谱。
图32为式[XIII]化合物的红外吸收光谱。
图33为式[XIV]化合物的红外吸收光谱。
实施发明的最佳模式在说明书及所附的权利要求书中，术语“芳基”代表6-元单环芳基或由最多达4个稠合芳环组成的稠环基团。
“具有共轭双键的杂环基团”代表5-元或6-元单环基团或具有至少一个选自N、S及O的杂原子和共轭双键的稠环基团。如果其构成稠环基团，则所述基团可具有最多达6个环。
其中式(2)代表Y1、Y2、Y7或Y8的本发明的式(1)代表的氨基羰基萘酚衍生物及式(7)代表的氰基萘酚衍生物中，Y1、Y2、Y7或Y8的实例包括烷基氨基羰基、萘基氨基羰基、苯基氨基羰基等。这些基团的芳基和脂烃基可具有另外的取代基例如卤素原子、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和氰基。
在上文的式(2)中X1为任选的取代芳基，X1的实例包括苯环、萘环、蒽醌环等。在上文的式(2)中X1为任选的具有共轭双键的取代杂环基团，X1的实例包括噻吩、呋喃、吡咯、咪唑、吡唑、异噻唑、异唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、三唑、四唑、吲哚、1H-吲唑、嘌呤、4H-喹嗪、异喹啉、喹啉、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、苯并呋喃等。
X1上取代基的实例包括卤素原子、卤代C1-6烷基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基(例如甲氧基)、氰基、苯氧基、嘧啶基氨基、苯甲酰基氨基、磺酸基、酯化的羧基(例如烷氧基羰基、苯氧基羰基)、酰胺化的羧基(例如苯基氨基羰基)、烷基氨基磺酰基、任选具有芳基的C2-6烯基等。
上述取代基可为与碱金属形成盐的形式。
如果X1上取代基包含芳环基团，则所述环可具有一个或多个另外的取代基例如卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、氰基等。
其中式(3)代表Y1、Y2、Y7或Y8的本发明的化合物中，Y1、Y2、Y7或Y8的实例包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基等。
其中式(4)代表Y1、Y2、Y7或Y8的本发明的化合物中，Y1、Y2、Y7或Y8的实例包括苯并噻唑基、苯并唑基、苯并咪唑基等。构成式(4)的环A的任选取代芳基的实例包括苯环、萘环、蒽醌环等。任选取代的具有共轭双键的杂环基团的实例包括噻吩、呋喃、吡咯、咪唑、吡唑、异噻唑、异唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、三唑、四唑、吲哚、1H-吲唑、嘌呤、4H-喹嗪、异喹啉、喹啉、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、苯并呋喃等。
在本发明中式(1)代表的氨基羰基萘酚衍生物和式(7)及式(8)代表的氨基羰基萘酚衍生物中，R的实例包括氢原子，碱金属(例如钠和钾)，任选支链的且任选取代的具有1-20个碳原子的烷基(例如甲基、乙基、正辛基和正十六烷基)，酰基(例如乙酰基)和苯基烷基(例如苄基)等。
特别的，在式(1)代表的氨基羰基萘酚衍生物中，优选其中R选自任选支链的且任选取代的具有1-20个碳原子的烷基和苯基烷基的化合物作为本发明的氰基萘酚衍生物的合成中间体使用。
在下文中进一步描述了式(1)代表的氨基羰基萘酚衍生物的制备方法，但是该方法并非限制本发明。
优选的制备其中Y1及Y2均不是羧基的式(1)化合物的方法，包括将式(5)代表的具有羧基的萘酚衍生物的羧基转化为酰卤并使所得酰卤与氨反应。
优选的制备其中Y1及Y2中一个为氨基羰基且另一个为羧基的式(1)化合物的方法包括在水溶液中用碱水解其中Y1及Y2中一个为氨基羰基且另一个为式(3)代表的酯基的式(1)氨基羰基萘酚衍生物的酯基，并将所得产物酸性结晶(acid crystallization)。
用作酰卤化的酰卤化剂的实例包括亚硫酰氯、亚硫酰溴、乙二酰氯等。用作酰卤化的溶剂的实例包括二甲苯、甲苯、四氢呋喃等。
式(5)代表的具有羧基的萘酚衍生物和酰卤化剂的反应温度优选不超过80℃且更优选30-50℃。
酰卤化完成后，可通过例如减压蒸馏除去溶剂和过量的酰卤化剂从而分离酰卤。所得酰卤可在与用于酰卤化相同的溶剂中和氨反应。可选择的，在酰卤化完成并除去过量酰卤化剂后，酰卤可直接与氨反应。
式(1)代表的其中R为烷基、酰基或苯基烷基的氨基羰基萘酚衍生物可通过式(1)代表的其中R为氢原子的氨基羰基萘酚衍生物羟基的常规烷基化、酰化或苯基烷基化制备。可制备式(1)代表的其中R为碱金属的氨基羰基萘酚衍生物，制备方法包括将式(1)代表的其中R为氢原子的氨基羰基萘酚衍生物溶解于有机溶剂例如低级醇中并用碱性碱金属化合物例如甲醇钠、丁醇钾、氢氧化钠、碳酸钠等处理溶液。
下文中进一步更详细的描述了制备式(1)代表的氨基羰基萘酚衍生物的方法。
可根据下列方案1制备式(1)的其中3-位和6-位均为氨基羰基的氨基羰基萘酚衍生物。式(11)代表的2-羟基萘-3，6-二甲酸衍生物与亚硫酰氯反应得到式(12)的酰氯，其与氨反应得到式(1)的其中3-位和6-位均为氨基羰基的氨基羰基萘酚衍生物。
(方案1) 在式(11)、式(12)及式(13)中，Q、m和R与式(1)中定义相同。
可根据下列方案2制备式(1)的其中仅有3-位和6-位中一个为氨基羰基而另一个选自式(2)、式(3)及式(4)的氨基羰基萘酚衍生物，例如式(1)的其中仅有6-位为氨基羰基的氨基羰基萘酚衍生物。
式(14)代表的2-羟基萘-3，6-二甲酸衍生物可与亚硫酰氯反应得到式(15)的酰氯，其与氨反应得到式(1)的6-位为氨基羰基的2-羟基萘-3，6-二甲酸衍生物。可通过相同方法制备式(1)的仅有3-位为氨基羰基的化合物。
(方案2) 在式(14)、式(15)及式(16)中，Y1选自式(2)、式(3)和式(4)，且Q、m和R与式(1)中定义相同。
可用下列描述的方法通过方案2中获得的氨基羰基萘酚衍生物制备其中3-位及6-位中一个为氨基羰基而另一个为羧基的式(1)氨基萘酚衍生物。
例如，可根据下列方案3制备式(1)的其中3-位为氨基羰基而6-位为羧基的氨基羰基萘酚衍生物。用碱例如氢氧化钠及氢氧化钾在水性溶剂中水解式(17)代表的其中Y2为式(3)的氨基羰基萘酚衍生物的酯基，并由此获得的产物通过加入酸例如盐酸、硫酸及硝酸而结晶得到式(1)其中3-位为氨基羰基6-位为羧基的氨基羰基萘酚衍生物。可通过相同方法制备式(1)其中3-位为羧基的氨基羰基萘酚衍生物。
(方案3) 不限制为方案1、方案2及方案3的起始化合物的式(11)、式(14)和式(17)的2-羟基萘-3，6-二甲酸衍生物的制备方法，但是可使用在WO96/32366和WO01/87859中公开的方法。
由此获得的氨基羰基萘酚衍生物的氨基羰基可通过脱水反应等转化为氰基从而获得氰基萘酚衍生物。换句话说，本发明的氨基羰基萘酚衍生物适于作为各种新型的2-萘酚衍生物的合成中间体。
下文中进一步描述了制备式(7)代表的氰基萘酚衍生物的方法，但该方法并不限制本发明。
可根据下列方案4通过式(20)代表的萘酚衍生物制备本发明的其中R为烷基或苯基烷基且Y7和Y8均为氰基的氰基萘酚衍生物。
(方案4) 在式(20)、式(21)、式(22)及式(23)中，R′选自任选支链的且任选取代的具有1-20个碳原子的烷基和苯基烷基；Q和m与式(1)中定义相同。
具体的，通过与亚硫酰氯等在选自四氢呋喃、二甲苯和甲苯的溶剂中反应将式(20)代表的化合物的羧基转化为氯羰基从而得到式(21)代表的化合物。然后式(21)化合物与氨反应得到式(22)代表的具有氨基羰基的萘酚衍生物。通过以下步骤将所得式(22)萘酚衍生物的氨基羰基转化为氰基。这种式(22)的萘酚衍生物与选自磷酰氯、三氯化磷、五氧化二磷、五氯化磷、亚硫酰氯、对甲苯磺酰氯、苯磺酰氯、N，N′-二环己基碳二亚胺、环己烷-1，2-二甲酸酐的脱水剂在溶剂例如邻二氯苯、二甲苯、均三甲苯及二乙苯中在50℃-200℃温度，优选在80℃-160℃下反应从而得到式(23)代表的氰基萘酚衍生物。
特别优选的脱水剂为磷酰氯。
可根据下列方案5或方案6通过式(24)或式(28)代表的萘酚衍生物制备式(7)代表的本发明的氰基萘酚衍生物，其中R为烷基或苯基烷基且仅有Y7或Y8中一个为氰基并另一个选自式(2)、式(3)或式(4)代表的基团(方案5) 在方案5及方案6的式(24)-式(31)中，R′选自任选支链的且任选取代的具有1-20个碳原子的烷基及苯基烷基，Y7和Y8各自选自式(2)、式(3)和式(4)，且Q和m与式(1)中定义相同。
在方案4-方案6中，可通过WO96/32366和WO01/87859中公开的方法制备自其氰基萘酚衍生物合成的式(20)、式(24)及式(28)代表的萘酚衍生物。
可通过在方案4-方案6中获得的式(23)、式(27)或式(31)代表的氰基萘酚衍生物与氯化铝、氢溴酸等反应制备式(7)代表的本发明的氰基萘酚衍生物，其中R为氢原子。
可通过使式(7)代表的其中R为氢原子的氰基萘酚衍生物与选自乙酸酐、丙酸酐、新戊酸酐等的酰化剂反应制备本发明的式(7)代表的其中R为酰基的氰基萘酚衍生物。
可通过其中R为氢原子的式(7)代表的氰基萘酚衍生物与碱性碱金属化合物例如碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠)，碱金属碳酸盐(例如碳酸钠)及碱金属醇盐(例如甲醇钠)反应制备本发明的式(7)代表的其中R为碱金属的氰基萘酚衍生物的盐。
优选的碱金属为钠、钾和锂。其中特别优选钠和钾。
可通过加热下在选自醇的溶剂例如甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇和这些醇的水溶液中在碱例如氢氧化钠存在下水解式(7)代表的其中Y7和Y8中一个为式(3)羧酸酯的氰基萘酚衍生物且用盐酸等酸性结晶反应混合物，从而制备本发明的式(7)代表的其中Y7和Y8中一个为羧基的氰基萘酚衍生物。
如果Y7和Y8中至少一个为羧基，则该羧基可作为碱金属盐存在。制备碱金属盐的方法和优选的碱金属实例与对式(7)代表的氰基萘酚衍生物中R的描述相同。
可通过常规方法例如酰氯与氨反应将式(7)代表的其中Y7和Y8中一个为羧基的氰基萘酚衍生物的羧基转化为氨基羰基从而制备式(7)代表的其中Y7和Y8中一个为氨基羰基的本发明的氰基萘酚衍生物。
可根据方案5或方案6的方法制备式(7)代表的其中Y7和Y8中一个选自式(2)、式(3)和式(4)的本发明的氰基萘酚衍生物。可选择的，可根据WO96/32366和WO01/87859中描述的方法将式(7)的其中Y7和Y8中一个为羧基的氰基萘酚衍生物的羧基转化为选自式(2)、式(3)和式(4)的基团从而制备式(7)的其中Y7和Y8中一个选自式(2)、式(3)和式(4)的氰基萘酚衍生物。
工业适用性可使用本发明的氨基羰基萘酚衍生物自身，或作为中间体用于合成多种有机化合物。自本发明的氨基羰基萘酚衍生物合成的多种萘酚衍生物可用作呈现多种颜色及优良特征例如耐气候性的偶氮化合物的偶联剂。
另外，本发明的氰基萘酚衍生物可适于用作合成有色材料例如偶氮颜料(azo color)和染料及包含二酮吡咯并吡咯(diketopyrrolopyrrole)的色素；液晶材料和聚合物材料例如液晶聚酯。
而且，由于本发明的氰基萘酚衍生物具有3-位和6-位取代基，其可使合成的有色材料具有多种色彩，且特别的，其适于用作合成有色材料例如染料和色素的原料。
通过下列实施例1-19进一步举例说明了本发明的氨基羰基萘酚衍生物的合成。
实施例1 148g的3-羟基-2-甲氧基羰基-7-萘甲酸溶解于1100g的THF中，并向该溶液中依次加入0.5g的N，N-二甲基甲酰胺和143g的亚硫酰氯并在50℃下反应混合物2小时。自反应混合物蒸馏除去过量的亚硫酰氯。向该反应混合物中加入1100g的THF得到溶液。向此溶液中加入氨气并在40℃下反应混合物2小时。反应混合物冷却至室温后，过滤沉淀，用水及甲醇适当的洗涤并干燥得到126g的目的化合物的白色粉末(分解点203℃，质量分析m/z(-)244)。
图1显示了该化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
实施例2-实施例18除使用表1中所示羧酸代替3-羟基-2-甲氧基羰基-7-萘甲酸外，根据与实施例1所述相同的方法合成氨基羰基化合物，条件是如果羧酸当量为2，则所用的亚硫酰氯变为两倍当量。表1显示了合成的氨基羰基化合物的熔点、分解点及质量分析结果。图2-图18显示了这些化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
表1
表1(续) 表1(续)
表1(续)
实施例19 将18.0g实施例4中获得的3-氨基羰基-2-甲氧基-6-正丁氧基羰基萘混悬于50g的甲醇和20g的水中。向此混悬液中加入2.5g的氢氧化钠并在60℃下反应混合物2小时。除去不溶解物质后，用10％盐酸调反应混合物的pH值到2，然后过滤沉淀出的结晶。用水适当的洗涤结晶并干燥得到12.9g的目的化合物的黄色粉末。(熔点246℃，分解点286℃，质量分析m/z(-)244)。图19显示了此化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
通过下列实施例20-33进一步详细说明了本发明的氰基萘酚衍生物的合成。
实施例202-甲氧基-3，6-二氰基萘的合成 式[I]将7.4g的2-甲氧基萘-3，6-二甲酸混悬于75g的四氢呋喃中，并向此混悬液中加入14.3g的亚硫酰氯。在45℃下反应混合物1小时并蒸馏除去过量的亚硫酰氯和溶剂。残余物溶解于150g的四氢呋喃并加热混合物至45℃。向溶液中加入氨气并反应1小时，然后过滤沉淀出的结晶。将6.0g的所得2-甲氧基-3，6-二氨基羰基萘混悬于120g的1，2-氯苯并向此混悬液加入4.1g的磷酰氯。在140℃下反应该混合物1小时，然后冷却至80℃。向混合物中加入150g的水并充分搅拌。过滤沉淀出的结晶，用水及甲醇洗涤并干燥得到3.6g的淡橙色粉末(分解点255℃)。图20显示了此化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
实施例212-正丁氧基-3，6-二氰基萘的合成 式[II]除使用8.6g的2-正丁氧基-3，6-二甲酸代替7.4g的2-甲氧基萘-3，6-二甲酸外，根据与实施例20相同的方法制得3.1g的白色粉末(熔点181℃，分解点265℃)。图21显示了此化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
实施例222-正辛氧基-3，6-二氰基萘的合成 式[III]除使用10.3g的2-正辛氧基萘-3，6-二甲酸代替7.4g的2-甲氧基萘-3，6-二甲酸外，根据与实施例20相同的方法制得4.4g的白色粉末(熔点160℃，分解点280℃)。图22显示了此化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
实施例232-正十二烷氧基-3，6-二氰基萘的合成 式[IV]除使用12.0g的2-正十二烷氧基萘-3，6-二甲酸代替7.4g的2-甲氧基萘-3，6-二甲酸外，根据与实施例20相同的方法制得5.8g的白色粉末(熔点157℃，分解点297℃)。图23显示了此化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
实施例242-羟基-3，6-二氰基萘的合成 式[V]
将3.1g的实施例20中获得的2-甲氧基-3，6-二氰基萘混悬于100g的苯中，并向此混悬液加入10g的氯化铝。在75℃下混合物反应2小时，然后冷却至50℃。向混合物中加入50g的水并充分搅拌。过滤沉淀出的结晶，用甲醇洗涤并干燥得到2.5g的白色粉末(分解点290℃)。图24显示了此化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
实施例252-乙酰氧基-3，6-二氰基萘的合成 式[VI]将1.0g的实施例24中获得的2-羟基-3，6-二氰基萘混悬于由6g乙酸酐和4g冰乙酸组成的混合物中，并向此混悬液中加入少量的N，N-二甲基氨基吡啶。在70℃下反应混合物2小时并倒入20g水。过滤沉淀出的结晶，用水及甲醇洗涤并干燥得到1.0g的淡橙色粉末(熔点185℃，分解点237℃)。图25显示了此化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
实施例262-羟基-3，6-二氰基萘的钠盐的合成 式[VII]将1.0g的实施例24中获得的2-羟基-3，6-二氰基萘混悬于10g的甲醇中，并向此混悬液中滴加1.0g 28％(重量)的甲醇钠的甲醇溶液。加完后，该混悬液变为近似透明溶液。通过过滤自溶液中除去部分不溶物质，浓缩并干燥滤液得到1.1g的黄色粉末(分解点不低于500℃)。图26显示了此化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
实施例272-苄氧基-3，6-二氰基萘的合成 式[VIII]将4.8g的2-苄氧基萘-3，6-二甲酸混悬于50g的四氢呋喃中，并向此混悬液加入7.2g的亚硫酰氯。在45℃下反应混合物1小时，然后蒸馏除去过量的亚硫酰氯和溶剂。残余物溶解于50g的四氢呋喃并加热混合物至45℃。向溶液中加入氨气并混反应合物1小时，然后过滤沉淀出的结晶。将3.6g的所得2-苄氧基-3，6-二氨基羰基萘混悬于60g的1，2-二氯苯中并向此混悬液加入1.8g的磷酰氯。在140℃下反应该混合物3小时，然后冷却至80℃。向混合物中加入60g的水并充分搅拌。放置该混合物至相分离并分离有机层。向有机层加入100g己烷使沉淀出结晶。过滤结晶，用甲醇洗涤并干燥得到1.7g的淡黄色粉末(分解点278℃)。图27显示了此化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
实施例282-甲氧基-3-氰基-6-甲氧基羰基萘的合成 式[IX]将24.6g的2-羟基-6-甲氧基羰基萘-3-甲酸混悬于300g的四氢呋喃中，并向此混悬液加入35.7g的亚硫酰氯。在45℃下混合物反应1小时，然后蒸馏除去过量的亚硫酰氯和溶剂。残余物溶解于300g的四氢呋喃并加热至45℃。向溶液中加入氨气并反应1小时。过滤沉淀出的结晶。
将14.7g由此得到的2-羟基-3-氨基羰基-6-甲氧基羰基萘溶解于150g的N，N-二甲基甲酰胺。向该溶液中加入8.0g的50％氢氧化钾水溶液及11.1g的甲基碘。室温下反应混合物一天并倒入300g水中。过滤并干燥沉淀出的结晶。
将7.8g的由此得到的2-甲氧基-3-氨基羰基-6-甲氧基羰基萘混悬于80g的1，2-二氯苯并向此混悬液加入2.8g的磷酰氯。在140℃下反应该混合物2小时，然后冷却至80℃。向混合物中加入80g的水并充分搅拌。过滤沉淀出的结晶，用甲醇洗涤并干燥得到5.8g的白色粉末(熔点202℃，分解点229℃)。图28显示了此化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
实施例292-甲氧基-3-氰基萘-6-甲酸的合成 式[X]将5.0g的实施例28中获得的2-甲氧基-3-氰基6-甲氧基羰基萘混悬于50g甲醇中。向该混悬液加入25g 10％氢氧化钠水溶液并在65℃下反应2小时。然后，通过添加盐酸中和并酸性结晶该混合物。过滤沉淀出的结晶，用水及甲醇洗涤并干燥得到4.2g的白色粉末(分解点301℃)。图29显示了此化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
实施例302-甲氧基-3-氰基-6-氨基羰基萘的合成
式[XI]将5g的实施例29中获得的2-甲氧基-3-氰基萘-6-甲酸混悬于50g的四氢呋喃中，并向此混悬液加入5.2g的亚硫酰氯。在45℃下反应混合物1小时，然后蒸馏除去过量的亚硫酰氯和溶剂。残余物溶解于50g的四氢呋喃并加热混合物至45℃。向溶液中加入氨气并反应1小时。然后，过滤沉淀出的结晶，用水及甲醇洗涤并干燥得到3.7g的白色粉末(分解点300℃)。图30显示了此化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
实施例312-甲氧基-3-氰基-6-(2-氯苯基脲基羰基)萘的合成 式[XII]将4.0g的2-甲氧基-6-(2-氯苯基脲基羰基)萘-3-甲酸混悬于80g的四氢呋喃中，并向此混悬液加入2.4g的亚硫酰氯。在45℃下混合物反应1小时，然后蒸馏除去过量的亚硫酰氯和溶剂。残余物溶解于80g的四氢呋喃并加热至45℃。向溶液中加入氨气并反应1小时。过滤沉淀出的结晶。将2.4g的由此得到的2-甲氧基-3-氨基羰基-6-(2-氯苯基脲基羰基)萘混悬于60g的1，2-二氯苯中并向此混悬液中加入1.1g的磷酰氯。在140℃下反应该混合物3小时，然后冷却至80℃。然后向混合物中加入60g的水并充分搅拌。过滤沉淀出的结晶，用甲醇洗涤并干燥得到1.4g的白色结晶(分解点271℃)。图31显示了此化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
实施例32-12-甲氧基-3-氰基-6-(苯并-1′，3′-噻唑-2′-基)萘的合成(1) 式[XIII]将3.4g的2-甲氧基-6-(苯并-1′，3′-噻唑-2′-基)萘-3-甲酸混悬于100g的四氢呋喃中，并向此混悬液加入2.4g的亚硫酰氯。在45℃下反应混合物1小时，然后蒸馏除去过量的亚硫酰氯和溶剂。残余物溶解于80g的四氢呋喃并加热混合物至45℃。向溶液中加入氨气并反应1小时。过滤沉淀出的结晶。将2.4g的由此得到的2-甲氧基-3-氨基羰基-6-(苯并-1′，3′-噻唑-2′-基)萘混悬于60g的1，2-二氯苯并向此混悬液加入1.1g的磷酰氯。在140℃下该反应混合物3小时，然后冷却至80℃。然后向混合物中加入60g的水并充分搅拌。过滤沉淀出的结晶，用甲醇洗涤并干燥得到2.0g的黄色粉末(熔点220℃，分解点340℃)。图32显示了此化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
实施例32-22-甲氧基-3-氰基-6-(苯并-1′，3′-噻唑-2′-基)萘的合成(2)也可通过下列程序合成实施例32-1中获得的化合物。
将1.0g的实施例29中获得的2-甲氧基-3-氰基萘-6-甲酸与1.0g的2-氨基苯硫酚混悬于25g的环丁砜中，并向此混悬液加入0.8g的三氯化磷。在140℃下反应该混合物2小时，然后冷却至室温。向混合物中加入50g的甲醇并过滤。用温水及甲醇洗涤所得结晶并干燥得到1.1g的黄色粉末。
实施例33
2-甲氧基-3-苯基氨基羰基-6-氰基萘的合成 式[XIV]将4.6g的2-甲氧基-3-苯基氨基羰基萘-6-甲酸混悬于45g的四氢呋喃中并向此混悬液加入3.6g的亚硫酰氯。在45℃下反应混合物1小时，然后蒸馏除去过量的亚硫酰氯及溶剂。残余物溶解于50g的四氢呋喃中并加热此溶液至45℃。向此溶液加入氨气并反应1小时。过滤沉淀出的结晶。将3.0g的由此获得的2-甲氧基-3-苯基氨基羰基-6-氨基羰基萘混悬于40g的1，2-二氯苯并向此混悬液加入1.0g的磷酰氯。在140℃下混合物反应1小时，然后冷却至80℃。向混合物中加入50g的水并充分搅拌。过滤沉淀出的结晶，用水及甲醇洗涤并干燥得到1.8g的白色粉末(熔点201℃，分解点319℃)。图33显示了此化合物的红外吸收光谱(KBr法)。
权利要求
1.一种式(1)代表的氨基羰基萘酚衍生物 其中Y1和Y2各自独立选自氨基羰基、式(2)代表的基团、式(3)代表的基团、式(4)代表的基团和羧基，条件是Y1和Y2中至少一个代表氨基羰基；-(CONH)n-X1(2)-CO-O-X2(3) 其中n为1或2的整数；X1选自任选支链的、任选取代的、饱和或不饱和的具有1-20个碳原子的脂烃基，任选取代的芳基和任选取代的具有共轭双键的杂环基团；X2为任选支链的、饱和或不饱和的具有1-6个碳原子的脂烃基；A为任选取代的芳基或任选取代的具有共轭双键的杂环基团；Z选自-O-、-S-和-NH-；Q选自任选支链的具有1-6个碳原子的烷基、任选支链的具有1-6个碳原子的烷氧基、卤素原子、硝基和亚硝基；m为0-3的整数；R选自氢原子、碱金属、任选支链的且任选取代的具有1-20个碳原子的烷基、任选支链的且任选取代的具有2-20个碳原子的酰基和苯基烷基。
2.权利要求1的氨基羰基萘酚衍生物，其中R选自任选支链的且任选取代的具有1-20个碳原子的烷基和苯基烷基。
3.一种制备式(6)代表的氨基羰基萘酚衍生物的方法，所述方法包括将式(5)代表的具有羧基的萘酚衍生物的羧基转化为酰卤并使所得萘酚衍生物的酰卤与氨反应 其中Y3和Y4各自独立选自羧基和权利要求1中定义的式(2)、式(3)及式(4)代表的基团，条件是Y3和Y4中至少一个为羧基；R、Q和m与权利要求1中定义相同； 其中Y5和Y6各自独立选自氨基羰基和权利要求1中定义的式(2)、式(3)及式(4)代表的基团，条件是Y5和Y6中至少一个为氨基羰基；R、Q和m与权利要求1中定义相同。
4.一种式(7)代表的氰基萘酚衍生物及其盐 其中Y7和Y8各自独立选自氰基，权利要求1中定义的式(2)、式(3)及式(4)代表的基团，羧基和氨基羰基，条件是Y7和Y8中至少一个为氰基；Q、R和m与权利要求1中定义相同。
5.一种式(8)代表的氰基萘酚衍生物及其盐 其中Y9选自氰基，权利要求1中定义的式(2)、式(3)及式(4)代表的基团，羧基和氨基羰基；R、Q和m与权利要求1中定义相同。
6.一种制备式(10)代表的氰基萘酚衍生物的方法，所述方法包括将式(9)代表的具有羧基的萘酚衍生物的羧基转化为氨基羰基并使所得具有氨基羰基的萘酚衍生物与脱水剂反应 其中Y7′和Y8′各自独立选自羧基和权利要求1中定义的式(2)、式(3)及式(4)代表的基团，条件是Y7′和Y8′中至少一个为羧基；R′选自任选支链的且任选取代的具有1-20个碳原子的烷基和苯基烷基；Q和m与权利要求1中定义相同； 其中Y9′和Y10′各自独立选自氰基和权利要求1中定义的式(2)、式(3)及式(4)代表的基团，条件是Y9′和Y10′中至少一个为氰基；R′、Q和m与权利要求1中定义相同。
7.权利要求6的制备氰基萘酚衍生物的方法，其中所述脱水剂为磷酰氯。
全文摘要
本发明提供了一种式(1)代表的氨基羰基萘酚衍生物及其制备方法，(1)(式(1)中Y
文档编号C07C255/57GK1860096SQ20048002796
公开日2006年11月8日 申请日期2004年7月27日 优先权日2003年7月31日
发明者上野隆三, 北山雅也, 若森浩之, 西明美和, 谷川胜则 申请人:株式会社上野制药应用研究所