2-氨基羰基-吡啶衍生物的制作方法

专利名称：：2-氨基羰基-吡啶衍生物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及2-氨基羰基-卩比啶衍生物，及其作为P2Y12受体拮抗剂的用途，用以治疗和/或预防末梢血管、内脏血管、肝血管、肾血管、心血管与脑血管的疾病，或与血小板聚集有关联的症状，包括在人类及其它哺乳动物形成血栓。
背景技术：
：止血是指保持血液在血管是统中的流动性，及在血管损伤之后由固体血凝块的快速形成以防止过度血液流失的自然平衡。在血管损伤后，血管的收縮与血小板黏连立即发生，接着为血小板的聚集，凝血阶式反应的活化作用，及最后分解纤维蛋白是统的活化作用。止血异常可导致过度出血或血栓形成，两者均会威胁生命。在过去数年来，以不同作用机制为基础之一是列破坏血小板剂已被发展出来。在破坏血小板疗法中最广泛使用的药剂为阿司匹林，它不可逆地抑制环氧酶-1，并以此影响前列凝素途径。虽然以阿司匹林治疗并非最适宜有效，但新颖治疗剂针对其作比较与判断，这仍然是标准疗法。其它药物，例如磷酸二酯酶抑制剂二双嘧达莫(dipyridamole)与西洛史塔唑(cilostazol)，以及维生素K拮抗剂(哇华灵(warfarin))，为市售，但并未显示关于此种药物的所有期望特征。三种会阻断血小板聚集的可在静脉内方式应用的有效GPIIb/IIIa受体拮抗剂(埃布尔西玛伯(abciximab)、乔布提菲巴太(印tifibatide)及提洛飞邦(tirofiban))，均可于市场上获得。此外，一些口服活性GPIIb/nia拮抗剂(例如西伯拉飞邦(sibrafiban)、克些米洛飞邦(xemilofiban)或欧玻飞邦(orbofiban))至目前为止在临床发展上尚未成功。5'-二磷酸盐腺苷(ADP)为血小板活化作用与聚集上的关键介体，会干扰两种血小板ADP受体P2Y!与P2Yi2。血小板ADP受体的拮抗剂已被确认，且显示血小板聚集与抗血栓活性的抑制。至目前为止已知的最有效拮抗剂是为噻吩并吡啶类替克罗匹定(ticlopidine)、克罗匹多葛瑞(clopidogrel)及CS-747，其已被使用于临床上作为抗血栓剂。10可由其反应性新陈代谢产物证实这些药物是不可逆地阻断ADP受体亚型P2Yi2。一些P2Y12拮抗剂，例如AR-C69931MX(肯葛瑞乐(Cangrelor))或AZD6140己达到第II期临床研究。这些抑制剂是选择性血小板ADP受体拮抗剂，其会抑制ADP依赖性血小板聚集，且于活体内有效。哌嗪基-羰基甲氨基幾基-萘基或-喹啉基衍生物已在WO02/098856与WO2004/052366中被描述为ADP受体拮抗齐lj。
发明内容首先，本发明是关于式I的化合物或该化合物之盐，其中Ri表示卤素或咪唑基、吡唑基、1,2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环可被甲基取代；或W表示被取代基取代1至3次的苯基，(优选取代一次或两次，更优选取代一次)，取代基独立的选自卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；W表示一个键，且W表示氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、芳基或杂芳基；或W表示-O-或-S-，且W表示垸基、环烷基、芳基或杂环基；或W表示-NR、，W表示烷基、羟烷基或垸氧烷基，且W表示氢或烷基；或W表示-C^C-，且RS表示羟烷基或烷氧烷基；或W表示-NR3-，且W与W和带有它们的氮一起形成4至7员杂环，其中形成该杂环所必要成员各自独立选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环含有的-CHRX-不超过--个，Rx表示羟基、羟甲基、垸氧基甲基或烷氧基；或W表示-NR3-，且W与W和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1,2，3-三唑基或1，2,4-三唑基环，该环可被甲基取代；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢，或Ra表示氢且Rb表示垸氧基；W与RS分别独立表示氢或甲基；RS表示烷氧基；和Y表示亚烷基或苯基亚垸基，且Z表示氢、-OH、-COOH、氰基、四唑基或-COOR7，117表示烷基；应明了的是当Ri表示卤素时，则W和R2不是W表示一个键，且112表示氢或卤素，和当Ra表示氟时，贝U:i)Ri表示苯基，或被氟、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基取代一次的苯基，H)W不表示-O-或-S-，禾口iii)若W为一个键，则W不表示氢。式I化合物可含有一或多个立体源或不对称中心，如一或多个不对称碳原子。式I化合物可因此以立体异构体混合物或优选以纯立体异构体存在。本领域普通技术人员可以以已知方法分离该立体异构体混合物。式I化合物为P2Y^受体拮抗剂。因此，其可用于治疗(包括组合疗法)中，其中其可广泛地作为血小板活化作用、聚集作用及去颗粒化作用的抑制剂，作为血小板解聚作用的促进剂，或作为抗血栓形成剂使用。下文段落提供关于根据本发明化合物的各种基团的定义。该定义适用于整个本专利说明书与权利要求中，除非另有明确地陈述的定义提供较宽广或较狭窄定义。"卤素"一词指氟、氯、溴或碘，优选为氟、氯或溴，而更优选为氟或氯。"烷基"一词(无论是单独或合并使用)指饱和直链或支链烷基，含有1至7个碳原子(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正-戊基、新戊基、异戊基、正-己基、异己基、正-庚基或异庚基)，12且更优选含有1至4个碳原子。本文中使用的"羟烷基"一词，指前文定义的垸基，其中一个氢原子被羟基(意即-OH)取代。羟垸基的实例包括但不限于羟甲基、2-羟基-乙基、2-羟基-丙基、2-羟基-l-甲基-乙基、2-羟基-l，l-二甲基-乙基、1-羟基-丙基、3-羟基-丙基、1-羟基-丁基、3-羟基-丁基、4-羟基-丁基、3-羟基-戊基及3-羟基-3-甲基-丁基。本文中使用的"垸氧基烷基"一词，指前文定义的烷基，其中一个氢原子被后文定义的烷氧基取代。烷氧烷基的实例包括但不限于甲氧基甲基与2-甲氧基-l-甲基-乙基。本文中使用的"环烷基"一词，单独或任何组合，指饱和环状烃基团，含有3至7个碳原子，其可被羟基、羟甲基、垸氧基甲基(优选为甲氧基甲基或乙氧基甲基，而更优选为甲氧基甲基)或烷氧基(优选为甲氧基或乙氧基，而更优选为甲氧基)取代一次。环垸基的代表性实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、4-羟基-环己基、2-羟基-环己基、2-羟甲基-环丙基及2-甲氧基甲基-环丙基。"芳基"一词指芳族环状基团，具有一、二或三个环，具有6至14个碳原子，且优选为6至IO个碳环原子，例如指苯基或萘基(而特别是指苯基)。如本文定义的任何芳基(且特别是任何苯基)可被一、二或更多个取代基(优选是被一至三个取代基，更优选是被一或两个取代基，而特别是被一个取代基)取代，取代基各独立选自包括卤素、垸基及烷氧基。芳基的具体实例为苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，4-二氟苯基、3，4-二氟苯基、2，4-二甲氧基苯基及2，4-二甲基苯基。本文中使用的"杂芳基"一词，单独或并用，指单-、双-或三环状芳族环，含有至多14个环原子，其中至少一个环含有至少一个独立选自包括氮、氧或硫的杂原子；此外，"杂芳基"一词亦可指l-氧基-吡啶基。杂芳基可为未经取代，或被1至3个取代基取代(优选为1至2个取代基，且更优选为l个取代基)，取代基独立选自卤素、垸基、烷氧基、三氟甲基或三氟甲氧基。杂芳基的代表性实例包括但不限于噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、噻唑基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、1-氧基-4-吡啶基、l-氧基-3-吡啶基、l-氧基-2-吡啶基、嘧啶基、喹啉基、苯并咪唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并呋喃基、吲哚基、咔唑基、吩噻嗪基及吩噁嗪基。本文中使用的"单环杂芳基"一词，是单环芳族环，含有5或6个环原子，其中1或2个可为选自0、N及S的杂原子。单环杂芳基可为未经取代，或被1至2个取代基取代(优选为l个取代基)，取代基独立选自包括卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基及三氟甲氧基。单环状杂芳基的代表性实例包括但不限于噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、噻唑基、咪唑基、噁唑基、吡啶基及嘧啶基。本文中使用的"杂环基"一词，单独或呈任何组合，指含有1至2个选自氮、氧及硫的杂原子的含3至7个成员的未经取代饱和单环基团，但是，需要了解的是(i)杂环基并不由氮原子连接至分子的其余部份，(ii)3或4个成员的杂环基仅含有一个杂原子，其为氮原子，及(iii)杂环基不含有2个硫原子。杂环基的硫原子可呈氧化形式，意即作为亚砜或磺酰基。杂环基的代表性实例包括但不限于氮杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基及硫代吗啉基。"烷氧基"一词(无论是单独或合并使用)指饱和直链或支链烷氧基，含有1至6个碳原子(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正-戊氧基、新戊氧基、异戊氧基、正-己氧基或异己氧基)，且优选为1至4个碳原子。本文中使用的"烷氧烷基"一词，是指如前文定义的烷基，其中一个氢原子已被如后文定义的烷氧基取代。烷氧烷基的实例包括但不限于甲氧基甲基与2-甲氧基-l-甲基-乙基。"亚烷基"一词，单独或合并使用，是指直链与支链二价饱和烃链，具有一至六个碳原子，且优选为一至四个碳原子。亚烷基的代表性实例包括但不限于亚甲基(-CH2-)、亚乙基(-CH2-CH2-)、正-亚丙基(-CH2-CH2-CH2-)及异亚丙基(-CH2-CH(CH3)-)。本文中使用的"苯基亚烷基"一词，是指未经取代二价苯基烷基，其中烷基如前文定义，该二价基团于一侧由苯基碳原子而另一侧由烷基碳原子连接至分子的其余部份。再者，置于接近原子的符号"*"用以指定基团与分子其余部份的连接点。例如是指四氢呋喃-3-基。此外，下文段落提供各种其它术语的定义。该定义适用于整个本专利说明书与权利要求中，除非另有明确地陈述的定义提供较宽广或较狭窄定义。"药学上可接受的盐"一词，是指无毒性、无机或有机酸和/或碱加成盐。可参考"碱性药物的盐选择"，/户/wm.(1986)，33,201-217。本文中使用的"室温"一词是指25°C的温度。除非是指温度，否则被置于数值"X"前的"约"一词，在本申请案中是指自X减去10。/。X延伸至X加上10。/。X的间隔，而优选是指自X减去5%X延伸至X加上5%X的间隔。在温度的特定情况中，被置于温度"Y"前的"约"一词(或者，"大约"一词)，在本申请案中是指自温度Y减去1(TC延伸至Y加上10'C的间隔，而优选是指自Y减去5。C延伸至Y加上5"C的间隔。式I化合物特别是指式IcE化合物Ice其中Ri表示卤素、吡唑基或苯基，选择性的被卤素或甲基取代一次；W表示一个键，且RS表示氢、卤素、垸基、轻垸基、环烷基、芳基或杂芳基；W表示-O-或-S-，且W表示垸基、杂环基，3至7个碳原子的环烷基，所述环烷基选择性的被选自包括羟基、羟甲基及垸氧基甲基的取代基取代一次，苯基，所述苯基选择性的被垸氧基取代一次；或W表示-NR、，W表示烷基或羟烷基，且RS表示氢；或W表示-CeC-，且112表示羟烷基；或W表示-NR、，且W与RS和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员独立选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环含有-CHRX-不超过一个，Rx表示羟基或垸氧基；或W表示-NR3-，且R2与R3和带有它们的氮一起形成吡唑基环；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢，或Ra表示氢，且Rb表示烷氧基；W与RS之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；116表示烷氧基；和Y表示亚烷基，且Z表示氢、-OH、-COOH、氰基、四唑基或-COOR7,117表示烷基；应明了的是16当Rt表示卤素时，则W和W不是W表示一个键，且R2表示氢或卤素；当Ra表示氟时，贝IJ:i)W表示苯基，选择性的被氟或甲基取代一次，ii)W不表示-O-或-S-，及iii)若W为一个键，则W不表示氢。本发明关于式I化合物的具体实施方案是式Ip化合物和化合物的盐，g巾R1表示卤素或咪唑基、批唑基、1，2，3-三唑基或1,2,4-三唑基环，该环可被甲基取代，或W亦表示选择性的被取代基取代1至3次(优选是选择性的取代一次或两次，而更优选是选择性的取代一次)的苯基，取代基分别选自卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；W表示一个键，且W表示氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、芳基或杂芳基；或W表示-O-或-S-，且W表示烷基、环垸基、芳基或杂环基；或W表示-NR3-，W表示烷基、羟烷基或垸氧烷基，且113表示氢或垸基；或W表示-CeC-，且RS表示羟烷基或烷氧垸基；或W表示-NRS-，且W与RS和带有它们的氮原子一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员独立选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环含有-CHRX-成员不超过一个，Rx表示羟基、羟甲基、垸氧基甲基或烷氧基；或W表示-NR3-，且W与113和带有它们的氮原子一起形成咪唑基、吡唑基、1，2,3-三唑基或1，2,4-三唑基环，该环选择性的被甲基取代；W与RS分别表示氢原子或甲基；RS表示烷氧基；和Y表示亚烷基或苯基亚烷基，和Z表示-OH、-COOH、氰基、四唑基或-COOR7，117表示烷基；应明了的是当R1表示卣素时，则W和R2不是W表示一个键，R2表示氢或卤素；当W表示一个键，且W表示氢或卤素时，则Ri不表示卤素。式IcEp化合物是式Ip化合物的具体形式，其中W表示卤素、吡唑基或苯基，选择性的被卤素或甲基取代一次的苯基；W表示一个键，且W表示氢、卤素、烷基、羟垸基、环垸基、芳基或杂芳基；W表示-O-或-S-，且W表示烷基、杂环基，3至7个碳原子的环烷基，选择性的被选自羟基、羟甲基或烷氧基甲基的取代基取代一次的环垸基，苯基，选择性的被垸氧基取代一次的苯基；或W表示-NR、，W表示烷基或羟烷基，且W表示氢；或W表示-CeC-，且112表示羟烷基；或W表示-NR、，且W与RS和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中完成该杂环所必须的成员各自独立地选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环含有的-CHRX-成员不超过一个，Rx表示羟基或烷氧基；或W表示-NR3-，且W与W和和带有它们的氮一起形成氮原子一起形成吡唑基环；W与RS之一个表示氢或甲基，而另一个表示氢；116表示烷氧基；和Y表示亚烷基，和Z表示-OH、-COOH、四唑基或氰基；应明了的是当Ri表示卤素时，则W和R2不是W表示一个键并且W表示氢或卤素；当W表示一个键，且W表示氢或卤素时，则W不表示卤素。优选式I化合物具有至少一个下列特征Ri表示卣素或咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2,4-三唑基环，该环可被甲基取代；或Ri表示苯基，该苯基可以选择性地被取代基取代一次或两次(且优选为一次)，取代基选自卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；W表示一个键，且W表示氢、卤素、垸基、羟烷基、垸氧烷基、环垸基、单环状杂芳基或苯基，该苯基选择性的被至多两个取代基取代，取代基选自卤素、垸基或烷氧基；或W表示-O-或-S-，且W表示烷基、环烷基、芳基或杂环基；或W表示-NR、，W表示烷基、羟烷基或烷氧烷基，且R3表示氢或烷基；或W表示-C^C-，且112表示羟烷基或烷氧烷基；或W表示-NR3-,且112与113和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中形成该杂环所必须的成员选自-CHr与-CHRX-,但应明了的是，该杂环含有-CHRX-成员不超过一个，Rx表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或垸氧基；或W表示-NR、，且112与113和和带有它们的氮一起形成氮原子一起形成咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基或1,2,4-三唑基环；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢；Re表示l至4个碳原子的烷氧基；Y表示亚烷基或苯基亚垸基，且Z表示氢、-OH、-COOH、氰基或四唑基。优选式Ip化合物具有至少一个下列特征W表示卤素或咪唑基、吡唑基、1,2，3-三唑基或1,2,4-三唑基环，该环可被甲基取代，或RJ表示苯基，该苯基选择性的被取代基取代一次或两次(且优选为一次)，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基；W表示一个键，且W表示氢、卤素、垸基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、单环状杂芳基或苯基，该苯基选择性的被至多两个取代基取代，取代基选自卤素、垸基和烷氧基；或W表示-O-或-S-，且W表示烷基、环烷基、芳基或杂环基；或W表示-NR3-，W表示烷基、羟烷基或垸氧垸基，且R3表示氢或垸基；或W表示-C^C-,且re表示羟烷基或烷氧烷基；或W表示-NR、，且112与113和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中形成该杂环所必须的成员独立选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环含有-CHRX-成员不超过一个，Rx表示羟基、羟甲基、垸氧基甲基或烷氧基；或W表示-NR3-，且112与113和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基或1,2，4-三唑基环；RS表示1至4个碳原子的烷氧基；Y表示亚烷基或苯基亚垸基，且Z表示-OH、-COOH、氰基或四唑基。更优选的式I化合物具有至少一个下列特征Ri表示苯基，选择性的被取代基取代一次，取代基选自20包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；W表示一个键，且W表示烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、单环状杂芳基或苯基，该苯基选择性的被包括卤素、烷基及烷氧基之一个成员取代一次；或W表示-O-或-S-，且W表示烷基、环烷基、苯基或杂环基；或W表示-NR3-，W表示烷基、羟垸基或烷氧烷基，且R3表示氢或'烷基；或W表示-C^C-，且112表示羟垸基或烷氧烷基；或W表示-NRS-，且112与113和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中构成该杂环所必须的成员选自-012-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环含有-CHRX-成员不超过一个，Rx表示羟基、羟甲基、垸氧基甲基或烷氧基；或W表示-NR3-，且尺2与113和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基或1,2,4-三唑基环；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢；W表示2至4个碳原子的垸氧基；Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-OH、-COOH或四唑基。更优选式Ip化合物具有至少一个下列特征-Ri表示苯基，该苯基选择性的被取代基取代一次，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基组成之一组；W表示一个键，且W表示烷基、羟烷基、垸氧烷基、环垸基、单环状杂芳基或苯基，该苯基选择性的被卤素、烷基及烷氧基之一个取代一次；或W表示-O-或-S-，且W表示烷基、环烷基、苯基或杂环基；或W表示-NRl，W表示烷基、羟烷基或垸氧烷基，且R3表示氢或'烷基；或W表示-C^C-，且112表示羟烷基或烷氧垸基；或W表示-NR、，且112与113和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中构成该杂环所必须的成员选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环含有CHRX-成员不超过一个，Rx表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或垸氧基；或W表示-NR、，且112与113和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环；W表示1至3个碳原子的垸氧基；Y表示亚垸基或苯基亚垸基，且Z表示-OH、-COOH或四唑基。更加优选的式I化合物具有至少一个下列特征R1表示选择性的被卤素或甲基取代一次的苯基；W表示一个键，且W表示羟烷基、垸氧烷基或选择性的被包括羟基、羟甲基、甲氧基甲基、甲氧基及乙氧基之一个成员取代一次的环烷基；或W表示-O-或-S-，且112表示杂环基；或W表示-NRL，te表示羟烷基或烷氧烷基，且W表示氢；或W表示-C^C-，且112表示羟垸基或烷氧烷基；或W表示-NR3-，且W与W和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中构成该杂环所必须的成员选自-CH^与-CHRX-，但应明了的是，该杂环含有-CHRX-成员不超过一个，Rx表示羟基、羟甲基、垸氧基甲基、甲氧基或乙氧基；或W表示-NR3-，且112与113和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1,2，3-三唑基或1,2,4-三唑基环；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢；W与RS之一个表示氢或甲基，而另一个表示氢；116表示3或4个碳原子的烷氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。更加优选的式Ip化合物具有至少一个下列特征-Ri表示选择性的被卤素或甲基取代一次的苯基；W表示一个键，且W表示羟烷基、烷氧烷基或选择性的被包括羟基、羟甲基、甲氧基甲基、甲氧基及乙氧基之一个成员取代一次的环垸基；或W表示-O-或-S-，且112表示杂环基；或22W表示-NR3-，112表示羟烷基或烷氧垸基，且113表示氢；或W表示-C^C-，且W表示羟垸基或垸氧烷基；或W表示-NR3-，且112与113和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中构成该杂环所必须的成员选自-CH"与-CHRX-，但应明了的是，该杂环含有-CHRX-成员不超过一个，Rx表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基、甲氧基或乙氧基；或W表示-NR、，且112与113和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1,2，3-三唑基或1，2,4-三唑基环；114与115之一个表示氢或甲基，而另一个表示氢；Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。更加优选的式I化合物具有至少一个下列特征R1表示苯基；W表示一个键，且W表示羟烷基或选择性的被羟基、羟甲基或甲氧基甲基取代一次(且优选为取代一次)的环烷基；或W表示-O-或-S-，且W表示杂环基(且特别是四氢呋喃-3-基)；或W表示-NR3-，RS表示羟烷基，且R3表示氢；或W表示-C^C-，且W表示羟垸基；或W表示-NR、，且fe与W和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中一个构成该杂环所必须的成员的为-CHRX-，而其它成员为-CH2-，Rx表示羟基、羟甲基、甲氧基甲基或甲氧基；或W表示-NR3-，且112与113和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2,4-三唑基环(且特别是吡唑基环)；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢；W与RS表示氢；Re表示丁氧基(尤其是正-丁氧基)；Y表示亚烷基，且Z表示-COOH。最优选的式Ip化合物具有至少一个下列特征R1表示苯基；W表示一个键，且W表示羟垸基或选择性的被羟基、羟甲基或甲氧基甲基取代一次(且优选为取代一次)的环烷基；或w表示-o-或-s-，且W表示杂环基(且特别是四氢呋喃-3-基)；或W表示-NR、，W表示羟烷基，且113表示氢；或W表示-CeC-，且W表示羟烷基；或W表示-NR3-，且112与113和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中构成该杂环所必须成员之一个为-CHRX-，而其它成员各为-CH2-，Rx表示羟基、羟甲基、甲氧基甲基或甲氧基；或W表示-NR、，且112与113和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1,2，4-三唑基环(且特别是吡唑基环)；R4与R5表示氢；116表示乙氧基；Y表示亚烷基，且Z表示-COOH。再者，式I或Ip化合物，其中Y表示亚垸基，优选于其它式I或Ip化合物。此外，式I或Ip化合物，其中Z表示-OH、-COOH或四唑基，优选于其它式I或Ip化合物。当W表示-O-或-S-，且W表示杂环基时，W优选是表示下式基团其中X表示O、S、NH、SO或S02(且特别是0)，且m为l，而n为2或3，或者m为2，而n为2。特别是，当W表示-O-或-S-，且W表示杂环基时，W表示下式之一组基团之一个且特别是下式基团下述式I或Ip化合物的主要具体实例(或其盐，特别是其药学上可接受的盐)是特别优选的。本发明的第一个实施方案，是式I化合物，其中W表示一个键；该化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为"式IB化合物"。在此种情况中，式IB化合物优选的是-W表示选择性的被取代基取代一次或两次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；-^表示氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、单环状杂芳基或苯基，选择性的被至多两个取代基取代，取代基各自独立选自包括卤素、烷基或烷氧基；-RS表示含1至4个碳原子的烷氧基；-Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示氢、-OH、-COOH、四唑基或-COOR7，W表示垸基。根据本发明第一个实施方案的变型，式I化合物为式Ip化合物，其是致使W表示一个键；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为"式Ibp化合物"。在此种情况中，式lBp化合物优选是-R'表示选择性的被取代基取代一次或两次的苯基，取代基独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；-W表示氢、卤素、烷基、羟烷基、垸氧烷基、环烷基、单环状杂芳基或选择性的被至多两个取代基取代的苯基，取代基各独立选自包括卤素、垸基或垸氧基；25-!16表示1至4个碳原子的垸氧基；-Y表示亚垸基或苯基亚烷基，且Z表示-OH、-COOH、四唑基或-COOR7，117表示烷基。式lB化合物优选具有至少一个下列特征Ri表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基之一组；W表示垸基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、单环状杂芳基或选择性的被包括卤素、烷基或烷氧基的中之一个取代一次的苯基；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢；W与RS之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；116表示2至4个碳原子的烷氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。式lBP化合物更优选至少具有下列特征之一W表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组取代基；W表示烷基、羟烷基、烷氧垸基、环烷基、单环状杂芳基或选择性的被包括卤素、垸基及垸氧基之一个成员取代一次的苯基；W与RS之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；RS表示1至3个碳原子的烷氧基；Y表示亚烷基或苯基亚垸基，且Z表示-COOH。式lB化合物更优选是至少具有下列特征之一Ri表示选择性的被选自包括卤素与甲基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；W表示羟烷基、烷氧烷基或选择性的被包括羟基、羟甲基、甲氧基甲基、甲氧基及乙氧基之一个成员取代一次的环垸基(且优选为取代一次)；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢(且特别是Ra表示氢，而Rb表示氢)；W与W分别表示氢；RS表示3至4个碳原子的垸氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧26基，且尤其是正-丁氧基)；Y表示亚烷基(优选为-CH2-、-012-012-或-(:^-012-(:112-，而更优选为-CH2-CH2-)，且Z表示-COOH。式IBP化合物更优选是至少具有下列特征之一^表示选择性的被选自包括卤素与甲基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；W表示羟垸基、烷氧垸基或选择性的被包括羟基、羟甲基、甲氧基甲基、甲氧基及乙氧基之一个成员取代一次的环垸基，(且优选为取代一次)；Ee与RS表示氢；W表示乙氧基；y表示亚烷基(优选为-CH2-、-(^12-012-或-(:112-(:112-012-，而更优选为-CH2-CH2-)，且Z表示-COOH。根据本发明的第二个主要实施方案，式i化合物是使w表示-O-;这种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为"式Io化合物"。在此种情况中，式Io化合物优选的是-Ri表示选择性的被取代基取代一次或两次的苯基，取代基各独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；-w表示垸基、环烷基、杂环基或选择性的被一至三个取代基取代的苯基，取代基各独立选自包括卤素、垸基及垸氧基之一组；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢；-RS表示1至4个碳原子的烷氧基；-Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示氢、-OH、-COOH、四唑基或-COOR7，W表示烷基。根据本发明第二个主要实施方案的变型，式I化合物为W表示-O-的式Ip化合物；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为"式IoP化合物"。在此种情况中，式I()p化合物优选是-Ri表示选择性的被取代基取代一次或两次苯基，取代基各独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；W表示烷基、环垸基、杂环基或选择性的被一至三个取代基取代的苯基，取代基各独立选自包括卤素、烷基及烷氧基之一组；RS表示含1至4个碳原子的垸氧基；Y表示亚垸基或苯基亚垸基，且Z表示-OH、-COOH、四唑基或-COOR7，R7表示烷基。式Io化合物优选是至少具有下列特征之一R1表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；W表示环烷基、杂环基或苯基；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢；W与RS之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；116表示2至4个碳原子的烷氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。式Iop化合物优选的是至少具有下列特征之一R表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；W表示环烷基、杂环基或苯基；W与RS之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；W表示l至3个碳原子的烷氧基；Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。式Io化合物更优选是至少具有下列特征之一Ri表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；W表示环烷基(特别是环戊基)或杂环基(特别是基)；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢(且特别是Ra表示氢氢)；W与RS表示氢；的取代基取四氢呋喃-3-，而Rb表示28W表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)；Y表示亚烷基(优选为-CH2-、<^2-<:1€2-或-(:112-012-(^12-，而更优选为-CH2-CH2-)，且Z表示-COOH。式Iop化合物更优选是至少具有下列特征之一Ri表示选择性的被选自包括卣素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；R2表示环垸基(特别是环戊基)或杂环基(特别是四氢呋喃-3-基)；114与115表示氢；116表示乙氧基；Y表示亚垸基(优选为-CH2-、-(^12-012-或-(:112-(^12-012-，而更优选为-012-012-)，且Z表示-COOH。根据本发明的第三个主要实施方案是W表示-S-的式I化合物；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为"式Is化合物"。在此种情况中，式Is化合物优选是-Ri表示选择性的被取代基取代一次或两次的苯基，取代基独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；-W表示烷基、环垸基、杂环基或选择性的被一至三个取代基取代的苯基，取代基独立选自包括卤素、烷基及烷氧基之一组；-二Ra表示氢或氟，且Rb表示氢；-116表示1至4个碳原子的垸氧基；-Y表示亚垸基或苯基亚烷基，且Z表示氢、-OH、-COOH、四唑基或-COOR7，W表示烷基。本发明式I化合物的第三个主要实施方案的变型是W表示-S-的式Ip化合物；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为"式Isp化合物"。在此种情况中，式Isp化合物优选-W表示选择性的被取代基取代一次或两次的苯基，取代基各独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基29之一组；-R、表示垸基、环烷基、杂环基或选择性的被一至三个取代基取代的苯基，取代基各独立选自包括卤素、垸基及烷氧基之一组；-W表示含l至4个碳原子的烷氧基；-Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-OH、-COOH、四唑基或-COOR7，117表示烷基。式I"七合物优选是至少具有下列特征之一Ri表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；W表示垸基、环烷基、杂环基或苯基；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢；W与RS之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；RS表示2至4个碳原子的烷氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。式ISP化合物优选是至少具有下列特征之一Ri表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；W表示烷基、环垸基、杂环基或苯基；W与RS之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；RG表示1至3个碳原子的烷氧基；Y表示亚烷基或苯基亚垸基，且Z表示-COOH。式Is化合物更优选是至少具有下列特征之一W表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；W表示垸基或苯基(且特别是烷基)；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢(且特别是Ra表示氢，而Rb表示氢)；一W与RS表示氢；W表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)；Y表示亚烷基(优选为-CH2-、-012-(:112-或-€^2-012-(:112-，而更优选为-CH2-CH2-)，且Z表示-COOH。式Isp化合物更优选是至少具有下列特征之一Ri表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；W表示烷基或苯基(且特别是垸基)；R4与R5表示氢；RS表示乙氧基；Y表示亚烷基(优选为-CH2-、-0^2-012-或-(:112-€^2-CH2-，而更优选为-CH2-CH2-)，且Z表示-COOH。根据本发明式I化合物的第四个主要具体实施例，是W表示-NR3-;此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为"式Iw化合物"。在此种情况中，式&化合物优选-Ri表示选择性的被取代基取代一次或两次的苯基，取代基各独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；-W表示垸基、羟烷基或垸氧烷基，且^表示氢或烷基；或W与RS和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中完成该杂环所必须的成员独立选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环含有不超过一个CHRX-成员，Rx表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或112与113和氮原子一起形成咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基或1,2，4-三唑基环；-Ra表示氢或氟，且Rb表示氢；-Re表示含l至4个碳原子的垸氧基；-Y表示亚烷基或苯基亚垸基，且Z表示氢、-OH、-COOH、四唑基或-COOR7，W表示烷基。本发明第四个主要实施方案的变型是式I化合物为式Ip化合物，其中W表示-NR、；该化合物在整个本专利说明书与权利要求中被总称为"式INp化合物"。在此种情况中，式iwp化合物优选R1表示选择性的被取代基取代一次或两次的苯基，取代基各独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；W表示烷基、羟垸基或烷氧烷基，且113表示氢或烷基；或W与W和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环含有不超过一个CHRX-成员，Rx表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或112与113和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或l,2,4-三唑基环；W表示l至4个碳原子的烷氧基；Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-OH、-COOH、四唑基或-COOR7，117表示垸基。式IN化合物优选是至少具有下列特征之一Ri表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之一组；rs表示垸基或羟烷基，且W表示氢或烷基；或W与RS和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环含有不超过一个-CHRX-成员，『表示羟基、羟甲基、垸氧基甲基、甲氧基或乙氧基；或112与113和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2,3-三唑基或l，2,4-三唑基环；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢；RA与RS之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；RS表示2至4个碳原子的烷氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。式Iwp化合物优选是至少具有下列特征之一W表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基的一组；W表示垸基或羟烷基，且W表示氢或烷基；或W与RS和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员各独立选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环含有不超过一个-CHRX-成员，Rx表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基、甲氧基或乙氧基；或112与113和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1,2，3-三唑基或1,2,4-三唑基环；W与W之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；RS表示含1至3个碳原子的烷氧基；Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。式Iw化合物更优选是至少具有下列特征之一Ri表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；W表示烷基或羟烷基，且113表示氢；或W与RS和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环含有不超过一个-CHRX-成员，Rx表示羟基或甲氧基；或尺2与W和带有它们的氮一起形成吡唑基环；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢(且特别是Ra表示氢，而Rb表示氢)；一RA与RS表示氢；W表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)；Y表示亚烷基(优选为-CH2-、-(^2-012-或-(::2-012-012-，而更优选为-CH2-CH2-)，且Z表示-COOH。式Iwp化合物更优选是至少具有下列特征之一Ri表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；RS表示烷基或羟烷基，且113表示氢；或112与113和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH2-与-CHRX-,但应明了的是，该杂环含有不超过一个-CHRX-成员，Rx表示羟基或甲氧基；或W与W和带有它们的氮一起形成吡唑基环；33R"与RS表示氢；116表示乙氧基；Y表示亚烷基(优选为-CH2-、-012-012-或-02-012-012-，而更优选为-CH2-CH2-)，且Z表示-COOH。该第四个主要实施方案的变型，式Iw化合物是致使-NR、基团的氮原子不是环的成员，意即致使W表示烷基、羟烷基或垸氧烷基；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为"式Iml化合物"。该第四项主要具体实施例的变型的亚变型，式lN化合物为式^p化合物，其是致使-NRL基团的氮原子不为环的成员，意即致使W表示烷基、羟垸基或烷氧垸基；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为"式Iwpl化合物"。式IWL化合物优选是至少具有下列特征之一w表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基的一组；W表示垸基或羟烷基，且RS表示氢或烷基；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢；W与RS之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；116表示2至4个碳原子的垸氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；Y表示亚烷基或苯基亚垸基，且Z表示-COOH。式Iwpl化合物优选是至少具有下列特征之一R1表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基的一组；W表示烷基或羟烷基，且W表示氢或烷基；114与115之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；W表示l至3个碳原子的烷氧基；Y表示亚烷基或苯基亚垸基，且Z表示-COOH。式iwl化合物更优选是至少具有下列特征之一Ri表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；W表示烷基或羟垸基(且特别是羟烷基)，且W表示氢；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢(且特别是Ra表示氢，而R15表示氢)；W与RS表示氢；&6表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)-，Y表示亚烷基(优选为-CH2-、-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-，而更优选为-012-012-)，且Z表示-COOH。式Iwpl化合物更优选是至少具有下列特征之一Ri表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；W表示烷基或羟烷基(且特别是羟垸基)，且113表示氢；W与RS表示氢；RS表示乙氧基；Y表示亚烷基(优选为-CH2-、-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-，而更优选为-CH2-CH2-)，且Z表示-COOH。该第四项主要实施方案的另一种变型，式Iw化合物是致使-NR、基团的氮原子为环的成员，意即致使W与RS和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHRX-成员，Rx表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或垸氧基，或致使R2与RS和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基或1,2,4-三唑基环，该环选择性的被甲基取代；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为"式INR化合物"。该第四项主要实施方案的其它变型的亚变型，式Iw化合物为式^p化合物，其是-NR、基团的氮原子为环的成员，意即是致使R2与R3和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CHy与-CHRX-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHRX-成员，Rx表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基，或致使112与113和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基或l,2，4-三唑基环，该环是选择性的被甲基取代；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为"式^pk化合物"。式Iwk化合物优选是至少具有下列特征之一Ri表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基的一组；112与113和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHRX-成员，Rx表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或112与113和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基或1,2,4-三唑基环；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢；114与115之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；116表示2至4个碳原子的垸氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示氢或-COOH。式Iwpk化合物优选是至少具有下列特征之一Ri表示选择性的被取代基取代一次的苯基，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基的一组；W与W和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHRX-成员，Rx表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或112与113和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基或1,2，4-三唑基环；W与RS之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；W表示1至3个碳原子的烷氧基；Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。式Iwr化合物更优选是至少具有下列特征之一Ri表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；R2与R3和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH2-与-CHRx-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHRX-成员，Rx表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基、甲氧基或乙氧基(且特别是羟基或甲氧基)；或W与RS和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基或1,2,4-三唑基环(且特别是吡唑基环)；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢；各W与RS表示氢；尺6表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)；Y表示亚烷基(优选为-CH2-、-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-，而更优选为-CH2-CH2-)，且Z表示氢或-COOH(优选为-COOH)。式Iwpk化合物更优选是至少具有下列特征之一W表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；W与RS和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHRX-成员，Rx表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基、甲氧基或乙氧基(且特别是羟基或甲氧基)；或W与W和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1,2，4-三唑基环(且特别是吡唑基环)；各W与RS表示氢；W表示乙氧基；Y表示亚烷基(优选为-CH2-、-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-，而更优选为-CH2-CH2-)，且Z表示-COOH。最佳式Iwk化合物是致使其至少具有下列特征之一W表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)，W与RS和带有它们的氮一起形成4至6员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHRX-成员，Rx表示甲氧基或乙氧基，且特别是甲氧基(且特别是W与W和带有它们的氮一起形成3-甲氧基-四氢吡咯-l-基，尤其是-3-甲氧基-四氢吡咯-l-基)；各Ra与Rb表示氢；y表示亚烷基(优选为-ch2-、-ch2-ch2-或-ch2-ch2-ch2-，而更优选为-CH2-CH2-)，且z表示-cooh;W与RS表示氢；RS表示2至4个碳原子的烷氧基(且优选为3至4个碳原子的垸氧基，特别是正-丙氧基或正-丁氧基，及尤其是正-丁氧基)。其它尤佳式iwk化合物是致使其至少具有下列特征之一W表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；112与113和带有它们的氮一起形成4至6员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-CH2-与-CHRX-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHRX-成员，Rx表示甲氧基或乙氧基，且特别是甲氧基(且特别是W与W和带有它们的氮一起形成3-甲氧基-四氢吡咯-l-基，尤其是-3-甲氧基-四氢吡咯-l-基)；Ra表示氟，且Rb表示氢；y表示亚烷基(优选为-ch2-、-ch2-ch2-或-ch2-ch2-ch2-，而更优选为-CH2-CH2-)，且z表示-cooh;le与RS表示氢；RS表示2至4个碳原子的烷氧基(且优选为3至4个碳原子的垸氧基，特别是正-丙氧基或正-丁氧基，及尤其是正-丁氧基)。本发明的第五项主要实施方案是w表示-c^c-的式i化38合物；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为"式Lr化合物"。在此种情况中，式IT化合物优选是--Ri表示苯基，选择性的被取代基取代一次或两次，取代基各独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基；-W表示羟烷基或烷氧烷基；-W表示l至4个碳原子的烷氧基；-Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示氢、-OH、-COOH、四唑基或-COOR7,R〒表示烷基。根据本发明第五项主要实施方案的变型，是式I化合物为式Ip化合物，其中W表示-C^C-;此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为"式Itp化合物"。在此种情况中，式itp化合物优选是其中-Ri表示苯基，选择性的被取代基取代一次或两次，取代基各独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基的一组；-RS表示羟烷基或烷氧垸基；-116表示1至4个碳原子的烷氧基；-Y表示亚烷基或苯基亚垸基，且Z表示-OH、-COOH、四唑基或-COOR7，W表示烷基。式lT化合物优选是至少具有下列特征之一W表示苯基，选择性的被取代基取代一次，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基；W表示羟烷基；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢；W与RS之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；116表示2至4个碳原子的垸氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。式Itp化合物优选是至少具有下列特征之一Ri表示苯基，选择性的被取代基取代一次，取代基选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基；W表示羟烷基；W与RS之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；RS表示1至3个碳原子的烷氧基；Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。式IT化合物更优选是至少具有下列特征之一w表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；尺2表示1至4个碳原子的羟烷基(且特别是1-羟基-l-甲基-乙基)；Ra表示氢或氟，且Rb表示氢(且特别是Ra表示氢，而Rb表示氢)；各114与115表示氢；仗6表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)；Y表示亚烷基(优选为-CH2-、-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-，而更优选为-CH2-CH2-)，且Z表示-COOH。式Itp化合物更优选是至少具有下列特征之一W表示选择性的被选自包括卤素、甲基及甲氧基的取代基取代一次的苯基(而特别是未经取代的苯基)；W表示1至4个碳原子的羟烷基(且特别是1-羟基-l-甲基-乙基);各RA与RS表示氢；!16表示乙氧基；Y表示亚烷基(优选为-CH2-、-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-，而更优选为-CH2-CH2-)，且Z表示-COOH。根据本发明的第六项主要实施方案，式I化合物是使Ra表示氟；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为"式Ip化合物"。在此种情况中，式If化合物优选是其中-W表示苯基，选择性的被氟、甲基或甲氧基取代一次；-RS表示2至4个碳原子的烷氧基；-Y表示亚烷基或苯基亚垸基，且Z表示氢、-OH、-COOH、四唑基或-COOR7，W表示烷基。40式lF化合物优选是至少具有下列特征之一Ri表示苯基，选择性的被氟、甲基或甲氧基取代一次；W表示-NR3-，且尺2与113和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自《112-与-(:^1、，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHRX-成员，Rx表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基，或W表示-NR3-，且R2与R3和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环是选择性的被甲基取代；114与115之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；仗6表示2至4个碳原子的烷氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；Y表示亚烷基或苯基亚烷基，且Z表示-COOH。式Ip化合物更优选是至少具有下列特征之一-Ri表示苯基，选择性的被氟、甲基或甲氧基取代一次(尤其是未经取代的苯基)；W表示-NR、，且RS与RS和带有它们的氮一起形成4至6员的杂环，其中为完成该杂环所必须的成员是各独立选自-(3112-与-(:111^-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个-CHRX-成员，Rx表示甲氧基或乙氧基，且特别是甲氧基(且特别是R2与R3和带有它们的氮一起形成3-甲氧基-四氢吡咯-l-基，尤其是-3-甲氧基-四氢吡咯-l-基)；W与RS表示氢；尺6表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)；Y表示亚烷基(优选为-CH2-、-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-，而更优选为-012-012-)，且Z表示-COOH。根据本发明的第七项主要实施方案，式I化合物是致使Ra表示氢，且Rb表示垸氧基；此种化合物是在整个本专利说明书与权利要求中被总称为"式U化合物"。在此种情况中，式U化合物优选是其中--W表示苯基，选择性的被取代基取代一次或两次，取代基各独立选自包括卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基；-RS表示2至4个碳原子的烷氧基；-Y表示亚烷基或苯基亚垸基，且Z表示氢、-OH、-COOH、四唑基或-COOR7，W表示烷基。式lA化合物优选是至少具有下列特征之一W表示苯基，选择性的被卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基取代一次；W表示一个键，且W表示3至6个碳原子的环烷基，其可被羟基、羟甲基、垸氧基甲基(优选为甲氧基甲基或乙氧基甲基，而更优选为甲氧基甲基)或烷氧基(优选为甲氧基或乙氧基，而更优选为甲氧基)取代一次；仗4与115之一表示氢或甲基，而另一个表示氢；116表示2至4个碳原子的垸氧基(尤其是正-丙氧基或正-丁氧基)；Y表示亚烷基或苯基亚垸基，且Z表示-COOH。式U化合物更优选是至少具有下列特征之一Rj表示苯基，选择性的被氟、甲基或甲氧基取代一次(尤其是未经取代的苯基)；W表示一个键，且W表示可被羟基、羟甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基或乙氧基取代一次的环丙基(而特别是未经取代的环丙基)；Rb表示甲氧基；R4与R5表示氢；仗6表示3至4个碳原子的烷氧基(特别是正-丙氧基或正-丁氧基，且尤其是正-丁氧基)；Y表示亚垸基(优选为-CH2-、-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-，而更优选为-CH2-CH2-)，且Z表示-COOH。此外，以一般方式，式I化合物的侧链Y-Z优选是表示1至4个碳原子的垸基，羟烷基，其中该垸基为1至4个碳原子的烷基，羧基烷基，其中该烷基为1至4个碳原子的垸基，氰基烷基，其中该垸基为1至4个碳原子的烷基，四唑基垸基，其中该烷基为l至4个碳原子的烷基，或(4-羧基-苯基)垸基。更优选情况是，以一般方式，式I化合物的侧链Y-Z是表示1至4个碳原子的烷基，羟烷基，其中该烷基为1至4个碳原子的烷基，羧基垸基，其中该烷基为1至4个碳原子的烷基，四唑基垸基，其中该烷基为1至4个碳原子的烷基，或(4-羧基-苯基)烷基。又更优选情况是，以一般方式，式I化合物的侧链Y-Z是选自包括异丙基、羟甲基、羧甲基、2-羧基-乙基、3-羧基-丙基、2H-四唑-5-基-甲基及(4-羧基-苯基)甲基(尤其是选自包括异丙基、羟甲基、2-羧基-乙基、2H-四唑-5-基-甲基及(4-羧基-苯基)甲基)。下列式I化合物为特别优选4-((S)-4-羧基-2-[(4-氯-6-苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(6-氯-4-苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(4-环戊氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪小甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(1-羟基-l-甲基-乙基)-6-苯基-卩比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(4,6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯;4-((S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-吡唑-l-基-败啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(4-甲氧基-苯基)-6-苯基-妣啶-2-羰基]-氨基卜丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-环丙基-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪小甲酸乙酯；4-{(S)-2-[(4-T基-6-苯基-卩比啶誦2-羰基)-氨基]-4-羧基-丁酰基}曙哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[6-(2-氟苯基)-4-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[6-(4-氟苯基)-4-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-邻-甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；H(S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-对-甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-([4-((R)-3-羟基-四氢吡咯-l-基)-6-苯基-卩比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(4-羟基-6'-苯基-3,4,5,6-四氢-2&[1，4']联啶基-2'-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-四氢吡咯-l-基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟基-乙氨基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)匿4-羧基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-l-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(4-异丙基氨基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-口比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-3-氰基-2-[(4,6-二苯基-批啶-2-羰基)-氨基]-丙酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯;4-((S)-4-羧基-2-[(4,6-二苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-3-甲基_哌嗪_1_甲酸乙酯；4-((S)-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-羟基-丙酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-卩比唑-l-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-丙基)-6-苯基-卩比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁-l-炔基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4一((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(4-羟基-环己基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-苯基硫基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟基-环己基)-6-苯基-耽啶-2-羰基]-氨基卜丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-噻吩-3-基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪小甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(4-呋喃-3-基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-"S)-4-羧基-2-[(4-异丙基硫基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-3-(4-羧基-苯基)-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(4-甲基-6-苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[6-苯基-4-(四氢-呋喃-3-基氧基)-批啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基〗-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-0-叔丁氧羰基-2-[(4-氯-6-苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基〗-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-环戊氧基-6-苯基-吡啶-2羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)陽4曙叔丁氧羰基-2-{[4-(1画羟基-l-甲基-乙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4,6-二苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}_哌嗪_1_甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-卩比唑-l-基-妣啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(4-甲氧基-苯基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-环丙基-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4jS)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-丁基-6-苯基，吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-0-叔丁氧羰基-2-[(4-[(11)-3-羟基-四氢吡咯-l-基]-6-苯基-妣啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；454-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-羟基-6'-苯基-3，4,5,6-四氢-2H-[1,4']联吡啶基-2'-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-四氢吡咯-l-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-羟基-乙氨基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯画l-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基卜丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4画((S)-4-叔丁氧拨基-2-[(4-异丙基氨基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-羟甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}_3-甲基-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-苯基-6-吡唑-l-基-吡啶画2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-丙基)-6-苯基-卩比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁-l-炔基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-苯基硫基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-噻吩-3-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-KS)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-呋喃-3-基-6-苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-异丙基硫基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-3-(4-叔丁氧羰基-苯基)-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-[(S)-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基〗-3-(2H-四唑-5-基)-丙酰基]-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基—2-([4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-l-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸丁酯；4画((S)-3-羟基一2-([4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-l-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酰基)-哌嗪-l-甲酸丁酯；4-((S)-2-([4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-l-基)-6-苯基4匕啶-2-羰基]-氨基}-3-甲基-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸丁酯；4-((S)-4-羧基-2-{[5-氟基-4-((5)-3-甲氧基-四氢吡咯-l-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸丁酯;4-((S)-4-羧基-2-[(4-环丙基-3-甲氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)國氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-([4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-l-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸丁酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[5-氟基-4-(3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸丁酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-环丙基-3-甲氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-2-[(4-丁基氨基-5-氟基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-4-羧基-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-2-[(4-丁基氨基-5-氟基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-4-羧基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸丁酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-氯-5-氟基-6-苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4曙氯-5-氟基-6-苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸丁酯；以及其盐(特别是其药学上可接受的盐)。下列式Ip化合物为更优选4-((S)-4-羧基-2-[(4-氯-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(6-氯-4-苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(4-环戊氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(1-羟基-l-甲基-乙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-KS)-4-羧基-2-[(4,6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-吡唑-l-基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(4-甲氧基-苯基)-6-苯基-批啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-环丙基-6-苯基-卩比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-2-[(4-丁基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-4-羧基-丁酰基}隱哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[6-(2-氟苯基)-4-苯基-卩比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[6-(4-氟苯基)-4-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-邻-甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4《S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-对-甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-((10-3-羟基-四氢吡咯小基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(4-羟基-6'-苯基-3,4,5，6-四氢-2H-[l，4']联吡啶基-2'-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(6画苯基-4-四氢吡咯-l-基國卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4一((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟基-乙氨基)-6-苯基-卩比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4一((S)-4-羧基.2-([4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-l-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(4-异丙基氨基-6-苯基-口比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；484-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-3-氰基-2-[(4,6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丙酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯;4-"S)-4-羧基-2-[(4，6-二苯基-批啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-3-甲基_哌嗪_1_甲酸乙酯；4-((S)-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-羟基-丙酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯;4-((S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-吡唑-l-基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪小甲酸乙酯；4画((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁-l-炔基)-6-苯基-卩比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4曙((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁基)-6-苯基-卩比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(4-羟基-环己基)-6-苯基-卩比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-苯基硫基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟基-环己基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基卜丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-噻吩-3-基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(4-呋喃-3-基-6-苯基-口比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(4-异丙基硫基-6-苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-3-(4-羧基-苯基)-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(4-甲基-6-苯基』比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[6-苯基-4-(四氢呋喃-3-基氧基)-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-[(6-苯基-枇啶-2-簾基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-0-叔丁氧羰基-2-[(4-氯-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-环戊氧基-6-苯基-吡啶-2羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基陽2画{[4-(1-羟基-l-甲基-乙基)-6画苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-吡唑-l-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(4-甲氧基-苯基)-6-苯基-口比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-环丙基-6-苯基-卩比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4陽((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-丁基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]隱丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-0-叔丁氧羰基—2-[(4-[(R)-3-羟基-四氢吡咯-l-基]-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-羟基-6'-苯基-3,4，5，6-四氢-2H-[1,4']联吡啶基-2'-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-四氢吡咯-l-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-羟基-乙氨基)-6-苯基-吡啶-2隱羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-((8)-3-甲氧基-四氢吡咯-l-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-异丙基氨基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-|5甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-3-甲基-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-苯基-6-吡唑-l-基-吡啶-2-羰基)画氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁-l-炔基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4隱叔丁氧羰基隱2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁基)-6-苯基隱吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-苯基硫基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6画苯基-4-噻吩-3-基4匕啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-呋喃-3-基-6-苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-异丙基硫基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4普3-(4-叔丁氧羰基-苯基)-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-卩比啶-2-羰基]-氨基}-丙酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-[(S)-2-[(4,6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-(2H-四唑-5-基)-丙酰基]-哌嗪-l-甲酸乙酯；以及其盐(特别是其药学上可接受的盐)。本发明的进一步目的为式I或Ip(或式IcE或IcEP)化合物或其药学上可接受的盐作为药剂。式I或Ip化合物及其药学上可接受的盐可作为药剂使用，例如以医药组合物的形式，供经肠或非经肠给药。本发明因此也涉及医药组合物，其含有至少一种根据本发明的化合物(特别是式I或Ip或IcE或IcEP化合物)，或其药学上可接受的盐，及药学上可接受的载剂、稀释剂或赋形剂。本发明特别涉及医药组合物，其含有至少一种式I或Ip(或式I(^或Ic:ep)化合物，及药学上可接受的载剂、稀释剂或赋形剂。医药组合物的制备可根据任何本领域技术人员熟悉的51方式达到(参阅，例如Remington,虔^^辟学与实夯，第21版，(2005),第5部份，"医药制备"[由LippincottWilliams&Wilkins出版])，其方式是由所述的式I或Ip化合物或其药学上可接受的盐，选择性的并用其它治疗上有价值的物质，和适当的、无毒性、惰性、治疗上可兼容固体或液体载剂物质，及若需要则伴随着常用医药佐剂制成药物组合物。本发明的另一项目的为式I或Ip(或式Ic;e或Ic^p)化合物或其药学上可接受的盐在药剂制备上的用途，该药剂是用于治疗或预防疾病，包括安定绞痛、不安定绞痛、心肌梗塞、插塞(包括动脉粥瘤硬化的并发症，特别是插塞中风)、动脉血栓形成(包括动脉粥瘤硬化的初期动脉血栓形成并发症，特别是血栓形成中风)、静脉血栓形成(特别是深静脉血栓形成)、血管伤害或发炎(包括脉管炎、动脉炎及丝球体性肾炎)所续发的血栓形成、静脉闭塞疾病、短暂绝血性发作、末梢血管疾病、具有或未具有血栓溶解的心肌梗塞、骨髓增生疾病、血小板增多症、镰状细胞疾病、炎性肠疾病、血栓形成血小板减少性紫癜病、溶血尿毒症用于预防败血病的血栓形成并发症、成人呼吸困难病征、抗磷脂病征、肝素所引致的血小板减少症及预惊厥/惊厥；用于预防在某些手术程序(特别是冠状血管再形成，例如血管造形术(PTCA)、其它血管移植手术、动脉内膜切除术或支架安置)后或在意外创伤后的心血管并发症；用于预防器官移植排斥更一般而言，本发明是关于式I或Ip(或式IcE或IcEP)化合物或其药学上可接受盐在药剂制备上的用途，该药剂是用于治疗及/或预防堵塞性血管病症，以及式I或Ip(或式Ic:e或IcEP)化合物在药剂制备上的用途，该药剂是用于治疗和/或预防末梢血管，内脏血管、肝血管、肾血管、心血管与脑血管疾病或与血小板聚集有关联的症状，包括在人类及其它哺乳动物中的血栓形成。在上文所提及式I或Ip(或式ICE或ICEP)化合物或其药学上可接受盐在药剂制备上的用途中，优选用于制备药剂以治疗或预防心肌梗塞、动脉血栓形成(特别是血栓形成中风)、短暂绝血性发作、末梢血管疾病及安定与不安定绞痛的用途。本发明进一步关于式I或Ip(或式Ic:e或IcEP)化合物或其药学上可接受的盐对于活体外保存血液产物(例如血小板浓縮液的保存)，或对于预防在体外血液或血液产物处理机中的堵塞(如肾渗析机或血浆除去机)的用途。本发明亦关于治疗该病症的方法，该方法包括对有需要的病患投予有效量的式I或Ip(或式ICE或ICEP)化合物或其药学上可接受的盐。对于优选的式I化合物，当然适用于式Ip、式Ice、式Icep、式Ib、式Ibp、式Io、式Iop、式Is、式Isp、式In、式Inp、Inl、式Inpl、式Inr、式&pr、式It、式Itp的化合物，以及式I、式Ip、式Ice、式Icep、式Ib、式Ibp、式Io、式Iop、式Is、式Isp、式In、式Inp、Inl、式Inpl、式Inr、式Inpr、式IT、式itp化合物的盐与药学上可接受的盐。相同情况是适用于作为药剂的此等化合物，含有此等化合物作为活性主要成份的医药组合物，或此等化合物制备药剂以治疗根据本发明疾病的用途。根据本发明，式I(或式Ice)化合物可由下文所述的方法制备。式I化合物的制备縮写下列縮写是使用于整个本专利说明书与实施例中abs.无水Ac乙酰基aq.水溶液br.宽广BSA牛血清白蛋白CC柱色谱法cone.浓DCC1，3_二环己基碳二DCM二氯甲烷一般制备路径式/必^激游^/备，^^f与^^力氢各种式I化合物，其中Ra与Rb均为氢，可使用简述于下文图解1的一般路径制成。DIPEADMEDMFEAEDCIEDTAEtHeptHexHOBTHVMCPBAMen-BuLiorg.Pd/CPhPyBOPTBAFTBTUtBuTFATHFTLCTMSCNRTtRTris二异丙基乙胺1，2-二甲氧基乙烷N，N-二甲基甲酰胺乙酸乙酯N-(3-二甲氨基丙基)-N，-乙基碳二亚胺(为HC1盐)二胺四乙酸基烷烷羟基苯并三唑真空间-氯过苯甲酸甲基正-丁基锂有机碳载钯苯基六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基—三—四氢吡咯鳞氟化四丁基铵0-苯并三唑-N，N，N，，N'-四甲基脲四氟硼酸酯叔丁基三氟乙酸四氢呋喃薄层色谱氰化三甲室温滞留时间三-(羟甲基)氨基甲烷乙乙庚己卜高<formula>formulaseeoriginaldocumentpage55</formula>图解l式i化合物是由式n化合物与式iii化合物，过偶合法制备。式I化合物，其中Ra与Rb均为氢，且Z表示COOR(意即式I.l化合物，其中W,Y，R、1^，RA，RS及W均如式I中的定I)(Z'=COOR7)(Z'-CN)(1.1)(1.2)(1.3)Z'=COOR7Z'=CNZ,=O-PG1Z'=H(Z'=0-PG1>义，且Z'表示COOR7)，其中Ra与Rb均为氢，且Z表示CN(意即式1.2化合物，其中W,Y,R1,R2,R4,115及116均如式I中的定义，且Z'表示CN)，其中Ra与Rb均为氢，且Z表示O-PG1，PG1为醇官能基的合适的保护基(意即式L3化合物，其中W,Y,R、ie,I^，RS及RS均如式I中的定义，且Z'表示0-PG1)，或其中Ra与Rb均为氢，且Z表示氢(意即式I.7化合物，其中W，Y,R1,R2，R4，RS及RS均如式I中的定义，且Z'表示氢)；式II化合物，其中R4,R5，R6,Y及Z'均具有如式U，1.2,1.3或1.7中的相同意义；式m化合物，其中W,Ri及I^具有如式U，1.2,1.3或1.7中的相同意义；偶合法使用标准肽偶合剂，如HOBT、EDCI、DCC、六氟磷酸苯并三唑-l-基-氧基-三-四氢吡咯并-鱗、六氟磷酸苯并三唑-l-基-氧基-三-(二甲氨基)-鳞、四氟硼酸2-(lH-苯并三唑-l-基)-l，l，3，3-四甲基脲，选择性的于适当碱存在下，如TEA、DIPEA或N-甲基吗啉，且在适当溶剂中，如DCM、THF或DMF,优选是于约室温的温度下偶合而制成(图解l)。然后，式I.4化合物可由其相应的式I.1化合物，其中Z'为-COOR7(R7为烷基)，在本领域所熟知的标准条件下的水解而获得(图解1)。式1.5的四唑衍生物可由式1.2的相应氰基衍生物，其中Z'为-CN，使用己知操作法，以迭氮化钠，选择性的于二溴化锌存在下转化而制成(图解1)。式1.6化合物可经由其相应式1.3化合物的去除保护而制成(图解1)，其中Z'为-O-PG1，而PGi为醇官能基的适当保护基。适当醇官能基保护基及保护与去除保护方法是为本领域所己知(参阅，特别是"有机合成上的保护基"，GreeneT.W.与WutsP.G.M.，Wiley-Interscience,1999)。或者，式I.l、L2或I.3化合物，但是其中W是不是卤素，可按下文所述获得。式IV化合物(其中R1具有如式1.1、1.2或1.3中的相同意义，只是Ri是不为卤素，而其它符号均如式I.l、1.2或1.3中的定义)，可被转化成式I.l、1.2或I.3化合物，其中W为-NR3-，经由式HN1^RS胺的芳香族取代反应，此反应是在微波装置中，优选是在160°C与180°C间的温度下，于适当溶剂如THF、MeCN或DMF中进行。56式IV中间体亦可被转化成式U、1.2或I.3化合物，其中W为-O-，经由与式HOW醇的芳香族取代反应，于适当碱存在下，如NaH，反应是在适当溶剂如THF、MeCN或DMF中进行，且优选是在50°C与80°C的间加热。式IV中间体也可被转化成式L1、1.2或I.3化合物，其中W为-S-，经由与式HSRZ硫醇的芳香族取代反应，于适当碱存在下，如NaH，反应是在适当溶剂中，如THF、MeCN或DMF，且优选为约室温下进行。式IV中间体也可被转化成式I.l、1.2或I.3化合物，其中W为一个键，使用式R2-Bb-(OR)2试剂，R为氢或垸基，使用关于Suzuki反应的标准条件，且优选使用硼酸或硼酸酯衍生物，于适当碱存在下，如Na2C03或K2C03水溶液，于适当钯催化剂存在下，如四(三苯膦)钯或三-(二苯亚甲基丙酮)-二钯，选择性的于配位体存在下，如PPh3,在适当溶剂中，如DME、EtOH或甲苯，且优选为在90°C与ll(TC的间加热。式IV中间体也可被转化成式U、L2或I.3化合物，其中W为一个键，使用式R^Sn-(Bu)3试剂，用Stille反应的标准条件，且优选为锡烷衍生物，于适当钯催化剂存在下，如四(三苯基膦)钯，在适当溶剂中，如甲苯，且优选为在11(TC与130°C的间加热。式IV中间体也可被转化成式U、L2或I.3化合物，其中W为-CeC-，使用式R2-C三CH试剂，用Sonogashira反应的标准条件，且优选为炔烃衍生物，于适当碱存在下，如NEt3，于适当钯催化剂存在下，如二氯化双-(三苯基膦)钯(II)，于适当铜催化剂存在下，如Cul,在适当溶剂中，如DMF，及在室温下。式I.l、1.2或I3化合物，其中W为-C^C-，可接着于适当催化剂存在下，如阮尼镍，在适当溶剂中，如MeOH，于优选为约室温的温度下，且在氢下还原，以允许制备特定式1.1、1.2或I.3化合物，其中W为一个键。在特定情况中，当W表示一个键，且W为苯基，式I.l、1.2或1.3化合物可由式1.0化合物的转化而获得，使用如前文关于式IV化合物所述的相同方法。式1.0化合物可按下文图解la获得。图解la4-苯基-吡啶-2-腈容易使用文献方法(/C/ie肌(1992):57，6020-6025)取得。其可使用吡啶的氧化作用的标准条件，使用标准氧化剂，如MCPBA，在适当溶剂中，如DCM，且于室温与40°C间的温度下氧化。如此获得的氧化吡啶衍生物可使用标准条件(例如氯化磷酰，于回流下)被氯化。氰基可进一步使用标准条件(例如浓盐酸，于回流下)被水解。氯代吡啶衍生物可被偶合至如前文定义的式II化合物，使用如上文关于涉及式II与III化合物的偶合反应所述的相同标准偶合方法，产生式(I.O)化合物。在特定情况中，式IV中间体可被式V中间体置换V其带有苯磺酰基，代替氯，作为脱离基。式/众合激游劍备，^^i。^泉(^式/;r众会欽」式Ip化合物可由式XVI化合物制备XVI其中W，Ri及RS均具有如式Ip中的相同意义。然后，可在图解1的相应路径中使用式XVI化合物代替式III化合物，而产生式If化合物。或者，式If化合物可由式IVf化合物制各IVf其中R1，R2，R4,R5,R6,Y及Z'均具有如式If中的相同意义。然后，可在图解1的相应路径中使用式IVF化合物代替式IV化合物，而产生式Ip化合物。式/众合笏游谅y吝，真^^力處裒基(^式^众^激」式U化合物可由式IVa化合物制备IVA其中R1，Y,Z',R4,W及W均具有如式IV中的相同意义，且Rb59具有如式IA中的相同意义。然后，可在图解l的相应路径中使用式IV八化合物代替式IV化合物，而产生式U化合物。各种合成中间体的制备式//众^欽游激吝式II化合物可经由使式VI哌嗪衍生物，其中I^,RS及R6具有如式II中的相同意义，与式VII化合物偶合而制成(图解2)，其中Y'与Z'具有如式II中的相同意义，且PGS为胺官能团的适当保护基，使用相同标准肽偶合方法，如上文关于涉及式ii与ni化合物的偶合反应所述。然后，可使所形成的式vin中间体使用标准方法去除保护(参阅，例如"有机合成上的保护基"，GreeneT.W.与Wuts,P.G.M.,Wiley-Interscience，1999)，产生式II化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula>图解2式///众会欽游虔/备式III羧基吡啶衍生物，其中W表示氧原子，且Ri为苯基，可按下文图解3制成。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula>图解3原料2-甲基-6-苯基-1&吡啶-4-酮可容易地使用文献方法(/C/ze附.(2004),47,4277-4285)获得。其可使用式R2-Hal试剂(其中Hal为Cl、Br或I)，于适当碱存在下，如Na2C03、K2C03或Cs2C03，在适当溶剂中，如MeCN、THF或DMF，且优选在室温与7(TC间的温度下垸基化。然后，可使如此获得的式IX中间体使用熟练技术人员所已知的标准方法，优选为经由使其在吡啶中，于Se02存在下回流而被氧化。或者，式m羧基吡啶衍生物，其中W表示一个键，且W表示芳基、杂芳基或吡唑基，可按下文图解3a制成。图解3a根据此可选路径，2-甲基-6-苯基-1H-吡啶-4-酮是使用标准条件(例如氯代磷酰，于回流下)被氯化，而产生4-氯-2-甲基-6-苯基-吡啶。然后，4-氯-2-甲基-6-苯基-批啶可被吡唑取代(芳族亲核性取代)，于碱存在下，如NaH，在适当溶剂中，如THF或DMF，且优选是在80°C与120°C间的温度下加热。所形成的式x化合物可接着被氧化成式m化合物，使用如上文关于式IX化合物的氧化反应所述的相同方法。或者，4-氯-2-甲基-6-苯基-吡啶也可被转化成式X化合物，其中W为一个键，使用式W-B-(OR)2试剂，R为氢或烷基，使用关于Suzuki反应的标准条件，如上文关于涉及式IV化合物的Suzuki反应所述。此外，4-氯-2-甲基-6-苯基-吡啶也可被转化成4-氯-6-苯基-吡啶-2-羧酸，使用如上文关于式IX化合物的氧化反应所述的相同方法。然后，4-氯-6-苯基-吡啶-2-羧酸可被转化成式III化合物，其中W为-NR3-，使用式HNRSrS肢，使用如上文关于式IV化合物的芳族亲核性取代所述的相同条件。61式/F众^欽游^/吝式IV化合物可经由使式II化合物与式XI氯代吡啶衍生物偶合而获得(图解4)，其中Ri具有如式IV中的相同意义，使用相同标准偶合方法，如上文关于涉及式II与III化合物的偶合反应所述，且优选是使用PyBOP。4式/^众合笏游劍吝式IVF化合物可按下文图解4a中所述获得4-氯-3-氟吡啶可被氧化成式XVII化合物，使用关于吡喷的氧化作用的标准条件，使用标准氧化剂，如MCPBA，于适当溶剂中，如DCM或CHC13，且在室温与45°C间的温度下。如此获得的式XVII氧化吡啶衍生物可被转化成式XVIII化合2物，使用Br-R1，于适当钯催化剂存在下，如二乙酸钯，于适当配位体存在下，如四氟硼酸三-叔丁基辚，于适当碱存在下，如K2C03，在适当溶剂中，如甲苯，且优选是在110'C下加热。然后，可使式XVIII化合物转化成式XIX化合物，使用关于引进氰基的标准条件，使用试剂，如氰化三甲基硅垸与氯化乙酰，在适当溶剂中，如DCM，且优选是在室温下。式XX化合物可接着利用关于氰基的水解作用的标准条件(例如浓盐酸，于回流下)而获得。然后，可在图解4的相应路径中使用式XX化合物代替式XI化合物，而产生式IVp化合物。式/^众合激游虔y备式IVa化合物可经由式XXI化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>XXI其中R1具有如式IV中的相同意义，且Rb具有如式IA中的相同意义，与适当式II化合物，使用相同标准偶合方法，如上文关于涉及式n与m化合物的偶合反应所述，且优选是使用PyBOP偶合而获得。式K众合欽游煮/备式V化合物可按下文图解5中所述制成。因此，所需要的硫醇中间体(其是为式I化合物，其中W为-S-，且W为苯基)可得自式IV化合物，使用上文关于制备式I.l、L2或L3化合物所述的方法，其中W为-S-，然后，氧化成式V化合物，使用标准氧化剂，如MCPBA，在适当溶剂中，如DCM，且在0°C与室温间的温度下。式F/众^欽游劍吝关于式VI化合物的制备的三种状况必须作区别，意即其中114与RS均为氢(图解5)的情况，其中W与115之一为氢，然而另一个为甲基(图解5a)的情况，及最后是其中R4与R5均为甲基的情况。、NPGJ。6R。-CO-CIHN、、N,PG3卿O(xm)图解6、NHO(VI)式vi化合物，其中W与RS均为氢，可经由使式xn哌嗪衍生物(其中PG3为胺官能基的适当保护基)与式R6-CO-Cl氯化酰(其中RS具有如式VI中的相同意义)，于适当碱存在下，如NEt3、DIPEA、N-甲基吗啉，在适当溶剂中，如DCM、THF或DMF，于优选为约室温的温度下反应而制成(图解6)。使式XIV中间体转化成式VIII化合物，其方式是使用关于胺类的去除保护的标准条件，使保护基Ptf分离，且优选为Pd/C,在适当溶剂中，如MeOH、EtOH、THF或EA或TFA或盐酸，在适当溶剂中，如DCM、Et20、二噁烷或EA。两种情况，其中W与RS之一为氢，然而另一个为甲基，是在下文图解6a中处理。式VL1化合物可经由与式R6-C0-C1氯衍生物直接偶合而制成(图解6a的上方)。为获得式VI.2化合物(图解6a的底部)，应首先由胺保护基？04进行的保护。然后，使如此获得的式XIV中间体与式R6-C0-C1氯化酰偶合，且式XV偶合产物是接着如上文关于式XIII化合物所述被去除保护。对于其中114与尺5均为甲基的特定情况，可使用二取代哌嗪偶合至式R6-C0-C1氯化酰，根据由BishopM.J.等人，在乂Mo/.C7/^7.(2003),623-633中所述的程序，产生式VI的相应哌嗪衍生物。^>//众^激游^备若不能市购取得，则此等化合物可根据标准方法，由熟练技术人员自市购可得的化合物制备。图解6a65式JTK/众合欽游激吝式XVI化合物可按下文图解7中所述获得。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage66</formula>图解74-氯-3-氟吡啶可被转化成为式XXII化合物(图解7)，其中W为-NR、，使用式HNI^RS胺，使用如上文关于式IV化合物的芳族亲核性取代所述的相同情况。或者，4-氯-3-氟吡啶也可被转化成式XXII化合物，其中W为一个键，使用式R2-B-(OR)2试剂，R为氢或烷基，且W为芳基，使用如上文关于式IV化合物所述的Suzuki反应的相同标准条件。再者，4-氯-3-氟吡啶也可被转化成式XXII化合物，其中W为一个键，使用式I^-Sn-(Bu)3试剂，W为烷基、羟烷基、垸氧烷基或环烷基，使用如上文关于式IV化合物所述的Stille反应的禾目同标准条件。再者，4-氯-3-氟吡啶也可被转化成式XXII化合物，其中W为-C三C-，使用式RlC三CH试剂，使用如上文关于式IV化合物所述的Sonogashira反应的相同标准条件。式XXII中间体可被氧化，使用关于吡啶的氧化作用的标准条件，如上文关于4-氯-3-氟吡啶所述。如此获得的式XXIII氧化吡啶衍生物可被转化成式XXIV化合物，使用Br-R1，使用如上文关于式XVIII化合物所述的相同标准条件。然后，可使式XXIV化合物转化成式XXV化合物，使用如上文关于式XXX化合物所述引进氰基的相同标准条件，但是，使用氯化二甲基胺甲酰代替氯化乙酰。式XVI化合物可接着利用关于氰基的水解作用的标准条件(例如浓盐酸，于回流下)而获得。式孤众^激游^/吝式XXI化合物可按下文图解8中所述获得。(XXVI)(XXVII)(xxv川)(XXI)8式XXVI化合物可经由在P0C13中回流，而被转化成式XXVII化合物。式XXVIII化合物可使用如上文关于式IV化合物的Suzuki反应所述的相同条件，使用式R1-B-(OH)2试剂获得。然后，式，乂化合物可使用如上文关于4-苯基-吡啶-2-腈的吡啶氧化反应所述的相同标准条件制成。式XXX化合物可接着由在乙酸酑中，优选于12(TC下加热而获得。式XXX化合物的水解作用可使用关于酯分解反应的标准条件(例如NaOH，在MeOH/H20中)而进行。然后，可使如此获得的式XXXI中间体氧化成式XXI酸类，使用标准氧化剂，如KMn04，优选于碱存在下，如NaOH，在适当溶剂中，如二噁垸。式XYK/众^激游劍备式XXVI化合物可按下文图解9中所述获得。ClClCl(XXVI)图解94-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶N-氧化物可被转化成4-氯-3-羟基-2-甲基吡啶N-氧化物，利用脱甲基反应的标准试剂，如BBr3，在适当溶剂中，如DCM，于0°C与室温间的适当温度下。然后，式xxvi化合物可利用如上文关于式m化合物所述的垸基化反应的相同标准条件获得，其中W表示氧原子，使用式R'b-Hal试剂(其中Hal为Cl、Br或I)，R'b为烷基，以致使OR'1^Rb。本发明的特定实施方案描述于下述实施例中，其是用以更详细地说明本发明，而非以任何方式限制其范围。具体实施方式实施例,伊苈之錄i鉴定方兹.-LC-MS滞留时间已使用下述洗脱条件获得A)LC掘(A):使用X-terra⑧色谱柱(MSC185微米，4.6x50毫米)。两种洗脱溶剂如下溶剂A=水+0.06%甲酸；溶剂B=乙腈+0.06Q/0甲酸。洗脱剂流率为3毫升/分钟，而洗脱混合物比例之特征，作为洗脱开始之时间t的函数，如下表(在两个连续时间点之间使用线性梯度)<table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table>B)LC-MS(B):使用Zorbax色谱柱(AgilentSB.Aq5微米，4.6x50毫米)。两种洗脱溶剂如下溶剂A:水+0.04。/。TFA;溶剂B-乙腈。洗脱剂流率为4.5毫升/分钟，而洗脱混合物比例之特征，作为洗脱开始之时间t的函数，如下表(在两个连续时间点之间使用线性梯度)<table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table>使用制备LC-MS方法制备LC-MS纯化如后文所述条件进行。使用Zorbax②色谱柱(预备HTSB.Aq5毫米，21.2x50毫米)。两种洗脱溶剂如下溶剂A=水+0.2%甲酸；溶剂B=乙腈+0.2%甲酸。洗脱剂流率为95毫升/分钟，而洗脱混合物比例之特征，作为洗脱开始时间t的函数，如下表(在两个连续时间点之间使用线性梯度)I)制备LC掘(I):<table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table>III)制备LC-MS(in):t(分钟)00.63.33.94.55.15.26溶剂A(%)68.568.542420068.568.5溶剂B(%)31.531.5585810010031.531.5IV)制备LC-MS(IV):t(分钟)00.63.33.94.55.15.26溶剂A(%)585831.631.6005858溶剂B(%)424268.468.41001004242V)制备LC-MS(V):t(分钟)00.63.33.94.55.15.26溶剂A(%)42422121004242溶剂B(%)585879791001005858实施例1:4-KS)-4-羧基-2-[(4-氯-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基曙丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯丄丄^羊苯基賓基-應-3-靡..使2，4-戊二酮(7.2毫升)、苯胺(7.65毫升)及催化量的对-甲苯磺酸单水合物(665毫克)在甲苯(70毫升)中的溶液，于装有DeanStark装置与冷凝器的圆底烧瓶中回流8小时。使溶液浓縮至干涸，并使粗制物通过CC(庚烷/EA8:2，然后为7:3)纯化，而得6.74克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.88分钟；[M+HJ+:176.3。,22-伊基-6-,基^，,在-78°C下，于2，2,6,6-四甲基哌啶(18.2毫升)在THF(160毫升)中的溶液内，逐滴添加n-BuLi(43毫升，在己烷中的2.5M溶液)。于添加后，将反应混合物在-78"C下搅拌30分钟。于此溶液中，在-78°C下添加THF(20毫升)中的中间体1.1(6.17克)。于添加后，持续搅拌30分钟。在-78C下，逐滴添加苄腈(4.67毫升)在THF(20毫升)中的溶液。于添加后，使混合物慢慢温热至-50°C,并搅拌20分钟。将溶液倒入10%HC1水溶液(200毫升)中，在室温下搅拌45分钟，并以NaOH70水溶液中和至pH9-10。分离有机相，将水相以EA萃取两次，并使合并的有机相以MgSOj兑水干燥。CC(庚烷/EA1:1，接着为DCM/MeOH95:5，然后为DCM/MeOH8:2)纯化，获得1.96克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.62分钟；[M+H]+:186.2。/.3.4-^-2-伊基谷苯基-/^矩，使中间体1.2(1.68克)悬浮于POCl3(12毫升)中，并在80°C下加热3小时。将反应混合物小心倾倒至冰水上，并以DCM萃取。以Na2C03中和水相，并以EA洗涤。使合并的有机相以Na2SOj^水干燥，及蒸发，而得1.75克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.81分钟；[M+H]+:204.2。7乂4-氯-6-苯基-膽淀-2-浚麼将中间体1.3(950毫克)与Se02(776毫克)在二噁垸(20毫升)中的溶液，于回流下加热5天。于硅藻土上过滤反应混合物，及蒸发。使粗制物溶于EtOH/H20(h1，140毫升)中，并添加NaOH(1.73克)，接着为AgNO3(2.30克)。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后以HC1水溶液(1N)酸化。在硅藻土上过滤后，于真空中移除有机溶剂。以EA萃取水相，以MgSC^脱水干燥，并蒸发。使用所要的化合物(0.88克)，无需进一步纯化。LC-MS(B):tR=0.89分钟；[M+H]+:234.2。"向-2-苄禽蔬基翥基-4-^-尸裒凝基-尸激基」-银瘃-/-在室温下，于Z-(L)Glu(OtBu)-OH(5克)在DCM/THF(1:1，42毫升)中的溶液内，添加HOBt(2.5克)与EDCI(3.1克)。在室温下搅拌15分钟后，添加1-乙氧羰基哌嗪(2.6克)，并于室温下持续搅拌过夜。将150毫升EA与60毫升NaHC03溶液添加至反应混合物中，并分离液相。将有机相以NaHS04(lM)水溶液，并以盐水洗涤，以Na2S04脱水干燥，及蒸发。于HV干燥后，获得7克所要的化合物。LC-MS(A):tR-1.12分钟；[M+H]+:478.12。基-A皮-厂奪薪基-厂糜基)-齊镜-7-伊潔Z潔使中间体1.5(7克)在EtOH(17毫升)中，以Pd/C(10%，350毫克)氢化24小时。经过硅藻土过滤混合物，并蒸发。HV干燥，获得5.3克所要的化合物。LC-MS(A):tR=0.66分钟；[M+HJ+:344.06。7.7.^"》-4-0-if-尸裒薪基-2-^-氯-6-苯基-膽^-2-凝基J-彖基7-尸魔基>凝發-7-伊麼乙^.-于中间体1.4(900毫克)在DCM(30毫升)中的溶液内，添加PyBOP(2.2克)，并将反应混合物在室温下搅拌10分钟。添加中间体1.6(1.32克)与DIPEA(0.79毫升)，且将混合物于室温下搅拌过夜。将反应混合物以Na2CO^K溶液(2N)洗涤两次，并以盐水一次。以DCM萃取合并的水相，使有机相以Na2S04脱水干燥，及蒸发。通过CC(EA/庚垸1:l)纯化，获得1.2克所要的化合物。LC-MS(B):tR=1.07分钟；[M+H]+:559.3。丄&^^>4-浚基-2-/^-翥-6-苯基-膽^-2-^基」-^基7-尸潔基>齊^-7-伊^乙^..于中间体L7(500毫克)在DCM(IO毫升)中的溶液内，在室温下添加TFA(1.72毫升)。将反应混合物于室温下搅拌2小时，并蒸发出溶剂。CC(DCM/MeOH95/5至90/10)纯化，获得420毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.93分钟；[M+H]+:503.5。实施例2:4-KS)-4-羧基-2-[(6-氯-4-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯2丄2-氯基-4-苯基〃《淀..于4-苯基吡啶N-氧化物(5克)在DCM(50毫升)中的溶液内，在室温下添加TMSCN(4毫升)，并将溶液于室温下搅拌5分钟。然后，在室温下添加氯化二甲基胺甲酰(2.8毫升)，并将所形成的溶液于室温下搅拌48小时。于反应混合物中，添加10%K2CO3水溶液(50毫升)，且持续搅拌10分钟。分离液相，并将水层以DCM萃取两次。使合并的有机相以MgS04脱水干燥，及蒸发。于Si02填充柱(庚烷/EA8:2)上过滤，获得4.98克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.91分钟；[M+H]+:181.2。22.7-裒基-4-苯基-膽^-2-蘑，在室温下，将MCPBA(4.88克)添加至中间体2.1(3.40克)在DCM(80毫升)中的溶液内。将反应混合物于室温下搅拌30分钟，然后加热至40-45。C过夜。添加另一批次的MCPBA(1.63克)，并将反应混合物于回流下加热6小时，且在室温下历经48小时。于0°C下，以40%NaHS03水溶液使反应淬灭，并滤出混合物。以饱和Na2CCb水溶液、H20及DCM洗涤固体。将母液以饱和&2(:03水溶液处理，过滤，并以1120洗涤固体。将所要的化合物(3.76克)使用于下一步骤中，无需进一步纯化。LC-MS(B):tR=0.77分钟；[M+HJ+:238,3。216-翥一-孝基-膽^陽2匿,，在室温下，于中间体2.2(3.76克)中，立即添加POCl3(50毫升)，并将此悬浮液在回流下搅拌30分钟。将反应混合物小心转移至&0，用于使反应淬灭。以DCM萃取水相。以盐水洗涤合并的有机相，以MgS04脱水干燥，并蒸发，而得3.08克所要的化合物。LC画MS(B):tR=1.00分钟；[M+H+CH3CN]+:256.3。2乂6-^羊苯基-膽#-2-麥麼.-将在浓HC1(50毫升)中的中间体2.3(1.45克)加热至回流，历经150分钟。将反应混合物添加至浓NaOH溶液中，并将pH调整至4-5。以EA萃取水相，以浓HC1酸化，并以EA再一次萃取。使合并的有机层以MgS04脱水干燥，及蒸发，而得1.56克所要的化合物。LC画MS(B):tR=0.85分钟；[M+H]+:234.3。".尸賓蔬基；/^-复一-苯基-膽皮-2-凝基>>炱基_/-r糜基j-银藜-7-伊^Z潔；一于中间体2.4(1.24克)在DCM(20毫升)中的溶液内，添加73DIPEA(1.82毫升)，接着为PyBOP(3.32克)。将混合物在室温下搅拌15分钟，然后添加DCM(10毫升)中的中间体1.6(2.01克)，并将反应混合物于室温下搅拌。蒸发出有机溶剂，使残留物溶于EA中。将有机相以饱和NaHCOyK溶液，以饱和水溶液NH4C1洗涤，以MgS04脱水干燥，及蒸发。CC(庚烷/EA8:2，接着为7:3)，产生1.73克所要的化合物。LC-MS(B):tR=1.07分钟；[M+H]+:559.4。26.{"》羊浚基-2-^-^一-苯基-敏资-2-;^基>賓基7-尸廣基>厥^J-尹麼Z磨，此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体2.5置换中间体1.7而制成。LC-MS(B):tR=0.93分钟；[M+H]+:503.4。实施例3:4-KS)-4-羧基-2-[(4-环戊氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)隱氨基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯3J.賓基-2-伊基基-膽^,在室温下，于中间体1.2(400毫克)在DMF(15毫升)中的溶液内，添加Cs2C03(1.76克)，接着为溴化环戊烷(0.58毫升)，并将反应混合物加热至50°C过夜。于冷却至室温后，以H20稀释反应混合物，并以EA萃取两次。以盐水洗涤合并的有机相，以MgS04脱水干燥，及蒸发，而得0.43克所要的固体。LC-MS(B):tR=1.11分钟。!H-NMR(CDC13):7.9(d，2H);7.35-7.46(m，3H);7.0(d，1H);6.6(d，1H);4.86(m，1H);2.6(s,3H);1.6-2.0(m,8H).3.24-豕/^裒基-6-苯基-膽鉅-2-麥麼，在室温下，于中间体3.1(400毫克)在吡啶(10毫升)中的溶液内，添加SeO2(210毫克)。将反应混合物在回流下搅拌过夜，随后于硅藻土上滤出，并将NaOH水溶液(lM)添加至滤液中，以达到pH=9-10。以HC1(2M)使水相酸化，并以EA萃取。使合并的有机相以MgSCXt脱水干燥，及蒸发，而得430毫克所要的化合物。LC國MS(B):tR-0.85分钟；[M+H]+:284.0。743丄尸賓潔基-2-/74-|/^賓基-6-苯基-膽,2-;#基>^基7-尸腐基7-齊^"-伊^Z廢，在室温下，于中间体3.2(450毫克)在DCM(5毫升)中的溶液内，添加HOBT(322毫克)，接着为EDCI(365毫克)。在搅拌l5分钟后，添加DCM(2毫升)中的中间体1.6(545毫克)，并将反应混合物于室温下搅拌4小时。将反应混合物以饱和NH4C1水溶液，并以盐水洗涤。使有机相以MgS04脱水干燥，及蒸发。CC(庚烷/EA1/1至3/7)，获得600毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=1.14分钟；[M+H]+:609.4。3乂4-"》j浚基奢基谷,基-膽皮；蔬基基7-7"縻基>齊檗-/-伊^乙此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体3.3置换中间体1.7而制成。LC-MS(B):tR=0.98分钟；[M+H]十553.4。实施例4:4-((S)-4-羧基-2-{4-(1-羟基-l-甲基-乙基)-6-苯基-卩比啶國2画羰基-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯4丄各"》H-7"裒^基-2-//￥-^-乙^"基Z靡基>6-苯基-膽淀-2-凝基7-^募>尸糜基>齊^-7-伊麼Z磨，于中间体1.7(400毫克)与(l-乙氧基乙烯基)-三丁基锡垸(0.36毫升)中，添加甲苯(10毫升)，并将溶液在室温及氩气下搅拌5分钟。然后添加Pd(PPh3)4(84毫克)，并于回流下持续搅拌3小时。经过硅藻土滤出反应混合物，及蒸发。CC(庚烷/EAl:1)，产生420毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=1.11分钟；[M+H]+:595.5。《2.激基-6-苯基-膽^-2-凝基j-賓基7羊i^r奪凝基-r縻基7-齊^-7-伊麼z潔，在室温下，于中间体4.1(420毫克)在丙酮(4毫升)中的溶液内，添加HC1水溶液(1M，0.92毫升)，并将反应混合物加热至回流，历经1小时。蒸发出溶剂，并使残留物溶于饱和NaHC03水溶液中。以EA萃取水相，使合并的有机相以MgS04脱水干燥，及蒸发。将所要的粗制化合物(380毫克)使用于下一步骤中，无需进一步纯化。LC-MS(B):tR=1.03分钟；[M+H]+:567.5。43.尸裒凝基-2-/^</-奢基-7-伊基-乙基>^2-凝基7-賓基入T廣基J-齊^-7-伊虔Z^,在-20°C下，于中间体4.2(380毫克)在Et20(5毫升)中的溶液内，逐滴添加MeMgBr(0.45毫升，在Et20中作成3M溶液)，并使反应混合物温热至室温，历经2小时。以饱和NH4C1水溶液使反应混合物淬灭，并以EA萃取水相，使合并的有机相以MgS04脱水干燥，及蒸发。CC(庚烷/EA1:1)，获得165毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.99分钟；[M+H]+:583.52。W.4-《5M-遂基-2-^-「7-秀基小伊基-Z基」-6-苯基-膽,2-凝基>炱基7-T潔基>银^-/-伊^Z.此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体2.5置换中间体1.7而制成。此外，使化合物通过制备的LC-MS(IV)纯化。LC-MS(B):tR=0.84分钟；[M+HJ+:527.4。实施例5:4-KS)-4-羧基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基卜丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯5.7.2-伊基-4,6-二,基-膽资，于中间体1.3(2.1克)与Pd(PPh3)4(0.33克)在DME(15毫升)中的悬浮液内，添加K2CO3水溶液(10.3毫升，2M)，接着为苯基二羟基硼烷(1.64克)在EtOH(l毫升)中的悬浮液。将混合物加热至90。C，历经2小时，于硅藻土上过滤，并蒸发出溶剂。CC(庚垸/EA95:5)，获得0.12克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.80分钟；[M+H]+:246.0。5.2.,基-膽淀-2-浚^.'在室温下，于吡啶(5毫升)中的中间体5.1(120毫克)内，添加SeO2(120毫克)，并将反应混合物加热至回流，历经48小时。添加&0，经过硅藻土过滤反应混合物，并以EA洗76涤硅藻土。分离有机相，以MgSC^脱水干燥，及蒸发至干涸。CC(EA/庚烷7:3至EA/MeOH95:5)，获得25毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.96分钟；[M+H]+:276.2。5.3.尸禽凝基-2-/—~，6-二苯基-膽淀-2-凝基>氮基7-尸糜基>银^-/-伊麼乙磨.-此化合物系使用类似实施例3步骤3.3的方法，以中间体5.2置换中间体3.2而制成。LC-MS(B):tR=1.10分钟；[M+H]+:601.3。5乂冬"》羊浚基-2-/^，6-二苯基-膽,2-凝基>^基>尸糜基7-银^-7-伊麽Z潔，在室温下，于中间体5.3(54毫克)在DCM(2毫升)中的溶液内，添加TFA(1毫升)。将反应混合物在室温下搅拌2小时。蒸发溶剂，及通过制备的LC-MS(IV)纯化，提供15毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.97分钟；[M+HJ+:545.2。实施例6:4-((S)-4-羧基-2-(6-苯基-4-吡唑-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯6丄2-伊基-<5-求基-4-膽丝-/-基-膽^,在室温下，于啦唑(290毫克)在无水DMF(5毫升)中的溶液内，添加NaH(186毫克，55%，在矿油中)。在室温下搅拌5分钟后，添加中间体1.3(174毫克)，并将反应混合物于120。C下搅拌过夜。添加饱和NFitCl水溶液，接着为&0，并以EA萃取水相，使合并的有机相以MgS04脱水干燥，及蒸发。CC(庚垸/EA1:1)，获得195毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.68分钟；[M+H]+:236.1。(5.2.6-苯基4-/^舉/-基-膽资-2-伊麼，此化合物系使用类似实施例5步骤5.2的方法，以中间体6.1置换中间体5.1而制成。LC-MS(B):tR=0.87分钟；[M+H]+:266.0。77O.4-"》-4-if-尸奢,基；/^-苯基4膽丝-/-基-膽@-2-潔基>#"基}尸激基>齊攀-/-伊麼乙^.-在室温下，于中间体6.2(54毫克)在DMF(1毫升)中的溶液内，添加TBTU(85毫克)，接着为DIPEA(0.1毫升)与中间体1.6(140毫克)。在室温下搅拌3小时后，蒸发反应混合物，并通过CC(庚垸/EA)1:l直接纯化，获得60毫克所要的化合物。LC画MS(B):tR=1.06分钟；[M+H]+:591.5。w.{"》羊袭基-2-"6-苯基-4-膽丝小基-膽^-2-凝基>賓基7-r糜基f银镜-/-伊^乙潔.-此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体2.5置换中间体1.7而制成。LC-MS(B):tR=0.89分钟；[M+H]+:535.2。实施例7:4-((S)-4-羧基-2-{4-(4-甲氧基-苯基)-6-苯基-吡啶-2-羰基-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯7丄^Y(5H-*-r禽薪基；"4-^-伊禽基-苯基」-6-,基-膽资-2-凝基7-賓基7-尸縻基>银檗-7-伊^Z^.-将中间体1.7(100毫克)、4-甲氧苯基二羟基硼烷(33毫克)、Pd(PPh3)4(6毫克)、K2CO3水溶液(0.18毫升，2M)在DME中的混合物，在90°C下加热48小时。于硅藻土上过滤反应混合物，并蒸发出溶剂。CC(庚烷/EA85/15)，获得51毫克所要的化合物，以及一些脱卤素副产物(20%)。将混合物衔接于下一步骤中，无需进一步纯化。LC-MS(B):tR=1.10分钟；[M+Hf:631.6。7.2^""羊,基伊奪基-苯基」-6-苯基基7-賓基乂-尸縻基>凝壤-7-伊麼乙磨.*此化合物系使用类似实施例5步骤5.4的方法，以中间体7.1置换中间体5.3而制成。LC-MS(B):tR=0.98分钟；[M+H]+:575.4。实施例8:4-((S)-4"羧基-2-{[4-环丙基-6-苯基-吡啶-2-羰基卜氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯4-,皮-尸奪潔基-2-/^-豕^基-6-苯基-膽膝2-^基7-賓基j-尸糜基>银夢-/-伊麼z游，此化合物系使用类似实施例7步骤7.1的方法，以环丙基二羟基硼烷置换4-甲氧苯基二羟基硼烷而制成。LC-MS(B):tR=1.07分钟；[M+Hf:565.5。&2{《"4麥基-2-//^豕^基-6-,基-欲皮；;^基>翥基f7"凝基>齊^-/-伊^乙潔，此化合物系使用类似实施例5步骤5.4的方法，以中间体8.1置换中间体5.3而制成。但是，使化合物通过制备的LC-MS则纯化。LC-MS(B):tR=0.93分钟；[M+H]+:509.4。实施例9:4-((S)-2-(4-丁基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基1-4-羧基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯9丄尸裒潔基-2-^-7"基-6-苯基-膽,2-潔基>^基7-尸激基>银攀-/-伊^乙潔，此化合物系使用类似实施例7步骤7.1的方法，以丁基二羟基硼烷置换4-甲氧苯基二羟基硼垸而制成。LC-MS(B):tR=1.13分钟；[M+H]+581.5。义z5>2-/^-尸基-<5-苯基-膽,2-凝^>^基7一-遂基-;r鹰基乂-齊镜-7-伊^Z潔，此化合物系使用类似实施例5步骤5.4的方法，以中间体9.1置换中间体5.3而制成。LC-MS(B):tR=0.99分钟；[M+HJ+:525.5。实施例10:4-((S)-4-羧基-2-{[6-(2-氟-苯基)-4-苯基-吡啶-2-羰基-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯将中间体2.6(50毫克)、2-氟苯基二羟基硼酸(70毫克)、Pd(PPh3)4(6毫克)、K2C03水溶液(0.1毫升，2M)在DME(2毫升)79中的混合物，在氩气及120°C下，于密封小玻瓶中加热30分钟。在硅藻土上过滤反应混合物，并蒸发出溶剂。制备的LC-MS(IV)，获得26毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.99分钟；[M+H]+:563.4。实施例11:4-((S)-4-羧基-2-{[6-(4-氟-苯基)-4-苯基-吡啶-2-羰基-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯此化合物系使用类似实施例10的方法羟基硼垸置换2-氟苯基二羟基硼烷而制成。LC-MS(B):tR=1.00分钟；[M+H]+:563.4。实施例12:4-((S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-邻-甲苯氨基j-丁酰基h哌嗪-l-甲酸乙酯此化合物系使用类似实施例10的方法，羟基硼垸置换2-氟苯基二羟基硼烷而制成。过制备的LC-MS(V)纯化。LC-MS(B):tR=1.00分钟；[M+H]+:559.4。实施例13:4-KS)-4-羧基-2-(4-苯基-6-对-甲苯氨基卜丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯此化合物系使用类似实施例10的方法，羟基硼烷置换2-氟苯基二羟基硼烷而制成。过制备的LC-MS(V)纯化。L(J-MS(B):tR=1.01分钟；[M+H]+:559.4。实施例14:4-((S)-4-羧基-2-{[4-((议)-3-羟基-四氢吡咯-l-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯"人^"》4(9-^-尸基基-氢够基7-6-苯基-欲餘-2-凝基>^基>7^廣基>银襞"-伊^乙磨.-将中间体1.7(100毫克)与(R)-3-四氢吡咯醇(62毫克)在THF中的混合物，于微波照射下，在16(TC下加热，直到反应完成为止。蒸发出溶剂，并使粗制物直接地接受CC(庚垸/EAl:1)，提供60毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.81分钟；[M+H]+:609.7。，以4-氟苯基二基-妣啶-2-羰基)-以邻-甲苯基二但是，使其通基-吡啶-2-羰基)-以对-甲苯基二但是，使其通库$*遂浙^油淋资將讓室1邻凝1.8§"^,e4Ma^14.1w漭4M^^1.7动壁為。LC-MS(B)tRH0.69^>恶；M十H:r:554.4。將第室15:4上(s)-4-雜辦-2-(4-效唞-6--禅啉-3,4,5,6-H脾-2H-l,4-菊p_t滞唞-r-雞蚺)-郷辦-T驛鹏}-焉燕，1-￥驟p諧-^/-/7、7海每蹄^-2、-#^>^.桐7-「^^、-离嚇-、-,騰2錄.-1tb^^溼執滞迪^竞將第室14*凝14.1s4碎，^4-欲辦為滞w麥(R)-3-s跳浮職到壁森。LC-MS(B)tR=0.83净求；M+MT:624.5。75.24-JYef^,-2-/^-^桐-5、-询^-5、-^骑-2//-/7、7每每Jtb^一潘執滞油^竞將^室l媒篛1.83^-碎，W4"西吝15.1W漭4-冠森1.7到壁為。LC-MS(B)tRU0.76*咖t;M+Hr:568.4。將第室16:4上(s)-4-遝鹏画2-(6-祸辦-4-H,浮画l國附画浮潘.2-雞,)-鄉唞-T薄,}-潯！f-藩p麝72.4-su-、irr额絲fc-2i^^f^^每^-/-^-终辨2-線,J-^■桐./-:^^桐、-^镛-/-^凝z^..ith^^遂浙^油^竞將讓室lw凝14.1s》铬，e尼s焉承w漭(R)-3-Hii弄承職？u蜜资。LC-MS(B)"tR=0.89*恶；M+Mf:594.5。75.2.A-/@f*柵-2-、3-^.,-^5^每翁-7-^-每雄-2-;^一」-^^7-"^%、-^鵪-，,*2跑；Itb^:吟潘執^油淋竞將諮喻n煤凝1.8苦^碎，e^fu贫16.1w漭廿远^1.7到逮^。LC-MS(B)tR=0.74*恶；M+HT:538.4。实施例17:4-((S)-4-羧基-2-{4-(2-羟基-乙氨基>6-苯基-卩比啶-2-羰基I-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯〃丄{尸禽凝基-2-"4-f2-秀基-Z:氮基」-6-苯基-膽皮-2-jr基7-賓基/-r凝基>齊嬖-/-伊麽z游，此化合物系使用类似实施例14步骤14.1的方法制成，以乙醇胺置换(R)-3-四氢吡咯醇，并将反应混合物在180°C下，于微波照射中再加热12小时。LC-MS(B):tR=0.89分钟；[M+H]+:584.5。77.2."(^羊浚基-2-^-卩-秀荖-Z;賓基>6-苯基-膽矩-2-凝基>翥基>尸^基)-^^-伊麼乙潔，此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体16.1置换中间体1.7而制成。此外，使化合物通过沉淀作用及自戊烷过滤而进一步纯化。LC-MS(B):tR=0.67分钟；[M+HJ+:528.5。实施例18:4-((S)-4-羧基-2-{[4-(问-3-甲氧基-四氢吡咯-l-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯MA^^-冬i^尸禽凝基-2-//￥-^>3-秀基-，盡欲够-J^基>)-6-苯基-膽皮-2-凝基_^賓基7-^鹰基>凝^-/-伊麽Z:靥，此化合物系使用类似实施例14步骤14.1的方法，以(S)-3-四氢吡咯醇置换(R)-3-四氢吡咯醇而制成。LC-MS(B):tR=0.81分钟；[M+H]+:610.5。4-(^>4-/皮-尸裒薪基伊奪基-^氢/7//f够基>6-孝基-欲^-2-凝基7-翥基>厂縻基>齊黉-/-伊^z:潔..在室温下，于中间体18.1(80毫克)在THF(1毫升)中的溶液内，添加NaH(24毫克，55%，在矿油中)。将反应混合物在室温下搅拌10分钟，然后添加MeI(O.Ol毫升)。再持续搅拌2小时。以DCM稀释反应混合物，并以H20洗漆。使有机相以MgS04脱水干燥，及蒸发。通过制备的LC-MS(IV)纯化，获得25毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.88分钟；[M+H]+:624.6。82化3,^遂基-3-伊賓基-經#膽够基>6-苯基-膽#-2-,基7-#"基>r渙基>齊^-/-伊麼z;#者..此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体18.2置换中间体1.7而制成。但是，使化合物通过制备LC-MS(II)纯化。LC-MS(B):tR=0.75分钟；[M+H〗+:568.5。实施例19:4-KS)-4-羧基-2-[(4-异丙基氨基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基I-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯^"5H-i^尸^"蔬基_2-/^-^#基賓募-6-衷基-膽^-2-蔬基>賓基7-尸廣基>齊#-7-伊^乙磨，将中间体1.7(100毫克)、异丙胺(0.018毫升)、乙酸基(2'-二-叔-丁基膦基-l，l'-联苯-2-基)钯(0.8毫克)、KOH(15毫克)在甲苯(2毫升)中的混合物于90°C下加热过夜。使反应混合物经过硅藻土过滤，并蒸发出溶剂。CC(庚烷/EA7:3)，获得58毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.87分钟；[M+H]+:582.5。^Y》-4-浚基；/^-^^基#"基-(5-,基-膽^-2-|基>^基7-尸縻基7-凝藜-7-伊^z:^,此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体19.1置换中间体1.7而制成。但是，使化合物通过制备的LC-MS(IV)纯化。LC-MS(B):tR=0.76分钟；[M+H]+:526.4。实施例20:4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-幾基卜氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯M丄〖五)-3-三r基瘃荒基-^"-2-靡-7-夢..于纯炔丙醇(l毫升)中，添加氢化三丁基锡(5.8毫升)，接着为l，l'-偶氮双(环己烷腈)(213毫克)。将混合物于80°C下加热2小时，冷却至室温，并通过CC(EA/庚垸4/96至5/95)直接纯化，而得2.98克所要的化合物。1H-NMR(CDC13):6.2(m,2H);4.15(m,2H);1.55-1.25(m,18H);0.90(t，9H).^式-p-三r基鎵总基-豕^"基,伊梦..在0。C下，于二乙锌(3.32毫升，1M,在己烷中)在无水DCM(5毫升)中的经搅拌溶液内，添加二碘甲烷(538毫升)。将混合物在0°C下搅拌10分钟，并慢慢添加中间体20.1(514毫克)在DCM(IO毫升)中的溶液。将混合物在室温下搅拌2小时，冷却至0'C，并以饱和nh4c1水溶液使反应淬灭。分离有机相，并以EA萃取水相，使合并的有机相以Na2S04脱水干燥，及蒸发。CC(EA/庚垸5/95)，获得434毫克所要的化合物。!H-NMR(CDCI3):3.52-3.60(m,1H);3.37-3.43(m，1H);1.55-1.25(m,13H);1.10(m，1H);0.90(t,9H);0.75(m,1H);0.51-0.57(m,2H);-0.35--0.28(m,1H).mi^式-三尸基-卩-伊裒基伊基-1^基>鎵^..在室温下，于中间体20.2(600毫克)在THF(20毫升)中的溶液内，添加NaH(104毫克，60%，在矿油中)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。于0°C下添加Mel(0.5毫升)，并在室温下持续搅拌过夜。以MeOH使反应混合物淬灭，及蒸发。以H20稀释粗制物，并以DCM萃取。使合并的有机相以MgS04脱水干燥，及蒸发。CC(庚烷/EA9S:5)，获得353毫克所要的化合物。iH-NMR(CDC13):3.42-3.48(dd,1H);3.38(s,3H);3.08-3.14(dd，1H);1.55-1.25(m，18H);1.10(m，1H);0.90(t，9H);0.51-0,57(m，2H);-0.35画-0.28(m，1H).^乂尸奢凝基-2-//￥-卩-伊賓基伊基-￥"^基>6-孝基-膽^;羰基7-炱基>r激基>齊錄-a伊^z蘑，将中间体1.7(100毫克)、中间体20.3(101毫克)、Pd(PPh3)4(10毫克)在已脱气的甲苯(3毫升)中的混合物，在13(TC下，于密封小玻瓶中加热，直到反应完成为止。于硅藻土上过滤粗制混合物，蒸发，并通过CC(庚烷/EA5.6/4.4至hl)直接纯化，而得78毫克所要的化合物。84LC-MS(B):tR=1.06分钟；[M+H]+:609.6。"(5^-浚基-2-//"4-卩-伊奪基伊基-豕^基>6-,基-欲^-2-潔基7-賓基>尸凝基>银^-/-伊麼乙蘑，此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体20.4置换中间体1.7而制成。LC-MS(B):tR=0.93分钟；[M+H]+:553.3。实施例21:4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯淀-2-潔基_/-翥基>尸激基>凝^-7-伊^乙^,此化合物系使用类似实施例20步骤20.4的方法，以中间体20.2置换中间体20.3而制成。LC-MS(B):tR=1.01分钟；[M+H]+:595.3。".2.^《》-4-浚基-2-//￥-(2-秀伊基-,/^基」-6-未基-/^鉅-2-蔬基7-氯基7-尸廣基>银^-/-伊^乙磨，于中间体21.1(51毫克)在DCM(2毫升)中的溶液内，添加TFA(1毫升)，并将反应混合物在室温下搅拌3小时。蒸发反应混合物，使残留物溶于MeOH(2毫升)中，并添加LiOH水溶液(2毫升，1N)，以使三氟代酯水解。在室温下持续搅拌4小时。使反应混合物以HC1(1N)水溶液酸化，以&0稀释，并以EA萃取。使合并的有机相以MgS04脱水干燥，及蒸发。CC(DCM/MeOH，95:5，接着为9:1，然后为DCM/MeOH/AcOH95:5:0.33)及制备的TLC(DCM/MeOH9:1)，获得9毫克所要的产物。LC-MS(B):tR=0.84分钟；[M+H]+:539.4。实施例22:4-((S)-3-氰基-2-(4,6-二苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基-丙酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯^丄"向；i^尸奪i基炱基-3-氱基-^糜基9-厥^-j-伊麽85于Boc-P-氰基-(L)-Ala-OH(566毫克)在THF/DCM(25毫升，4:1)中的溶液内，添加HOBt(428毫克)与EDCI(608毫克)。在室温下5分钟后，添加l-(乙氧羰基)哌嗪(418毫克)，并于室温下持续搅拌过夜。以EA稀释反应混合物，并分离1120相，及将有机相以Na2C03水溶液(2M)洗涤两次。使合并的有机相以Na2S04脱水干燥，并蒸发，而得863毫克所要的化合物。LC隱MS(B):tR=0.81分钟；[M+Hf:355.2。22.2"滞-2-^基-_5-氱基-縻基>银攀-7-伊麼Z,在室温下，于中间体22.1(863毫克)在EA(5毫升)中的溶液内，添加HC1(5毫升，在EA中作成3N溶液)。4小时后，再一次添加HC1(5毫升，在EA中作成3N溶液)，并持续搅拌过夜。蒸发反应混合物，使粗制物溶于Et20中，过滤，并以Et20洗涤沉淀物，且于HV上干燥，而得551毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.47分钟；[M+H]+:255.3。22.3.4-"》-3-氰基-2-"4,(5-二苯基-膽^-2-蔬基」-^基7-^糜基A厥^-7-伊麼乙激.*于中间体5.2(200毫克)在DCM(2毫升)中的溶液内，添加PyBOP(416毫克)，并将反应混合物在室温下搅拌10分钟。添加DCM(1毫升)中的中间体22.2(1.32克)与DIPEA(0.79毫升)，并将混合物在室温下搅拌过夜。以DCM稀释反应混合物，以饱和Na2C03水溶液，及以盐水洗涤。以DCM萃取合并的水相。使合并的有机相以MgS04脱水干燥，并蒸发。通过CC(EA/庚烷3:7至1:l)纯化，获得215毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=1.03分钟；[M+H]+:512.5。实施例23:4-((S)-4-羧基-2-(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基-丁酰基}-3-甲基-哌嗪-1-甲酸乙酯23丄3-伊基-凝嬖-7-伊^Z潔，于2-甲基哌嗪(1克)在MeOH(12毫升)中的溶液内，添加AcOH(1.8毫升)。使混合物冷却至0°C，添加氯甲酸乙酯(0.95毫升)，历经60分钟期间。使混合物温热至室温，并搅拌过夜。添加水，并蒸发出MeOH。以甲苯萃取残留物，并以水洗涤有机层。使合并的水层以NaOH水溶液(2M)碱化至pH14，以甲苯萃取。将合并的有机层以盐水洗涤，以N^S04脱水干燥，并蒸发，而得936毫克所要的化合物。H-NMR(CDC13):4.1(q，2H);3.95(brs,2H);2.9(d,1H);2.75(m，3H);2.4(t,1H);1.6(宽广s，1H);1.25(t,3H);1.05(t，3H).".2^^2-,^凝基翥基羊,资-尸裒^基-尸糜基W-伊基-此化合物系使用类似实施例22步骤22.1的方法，以中间体23.1置换l-(乙氧羰基)哌嗪，及以Z-(L)-Glu(OtBu)-OH置换Boc-0-氰基-(L)-Ala-OH，但在DCM/THF(10毫升，h1)中制成。LC画MS(B):tR=0.92分钟；[M+H]+:492.6。23.3.^H2-賓基4i-尸賓嚴基-尸激基>3-伊基-齊凝-伊于中间体23.2(200毫克)在EtOH(6毫升)中的溶液内，添加4滴AcOH。使己脱气的反应混合物在室温(l大气压)下氢化1小时。于硅藻土上过滤粗制物，蒸发，而得142毫克所要的化合物。LC画MS(B):tR=0.70分钟；[M+H]+:358.5。^"5H-irr奪凝基；/T《6-二苯基-/7//"淀-2-;^基;-氮基>7"激基^5-伊基-银^-/-伊激乙廢.-此化合物系使用类似实施例22步骤22.3的方法，以中间体23.3置换中间体22.2而制成。LC-MS(B):tR=1.12分钟；[M+H]+:615.5。23.5.^^>^袭基；/^，6-二苯基-膽矩-2-#基>^基7-7"激基入3-伊基-银^-/-伊^乙磨.-此化合物系使用类似实施例5步骤5.4的方法，以中间体23.4置换中间体5.3而制成。但是，使化合物通过制备的LC-MS(III)纯化。87LC-MS(B):tR=0.99分钟；[M+H]+:559.5。实施例24:4-((S)-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基-3-羟基-丙酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯2"."问-2-，奪凝基^基-3-^-尸奢基-^廣基>齊檗-/-伊此化合物系使用类似实施例1步骤1.5的方法，以Z-(L)画Ser陽(tBu)-OH置换Z-(L)Glu(OtBu)-OH而制成。LC-MS(A):tR=1.08分钟；[M+Hf:436.1。"24Y向-2-賨基-3-i^r裒基-^"縻基)-银伊麼Z激，此化合物系使用类似实施例1步骤1.6的方法，以中间体24.1置换中间体1.5而制成。LC陽MS(A):^=0.63分钟；[M+H]+:302.2。^j.4-"》-3"皮-尸裒基-2-/^,6-二,基-膽皮-2-蔬基>^基7-&激基>齊檗-/-伊^乙潔，此化合物系使用类似实施例22步骤22.3的方法，以中间体24.2置换22.2而制成。LC-MS(B):tR=Ul分钟；[M+H]+:559.5。"《6-二苯基-膽齊-2-凝基)-炱基7-3-遅基-^基>银錄-/_伊麼￡;^-于中间体24.3(41毫克)在DCM(l毫升)中的溶液内，添加TFA(0.4毫升)，并将反应混合物在室温下搅拌3小时。蒸发反应混合物，使残留物溶于MeOH(1毫升)中，并添加LiOH水溶液(l毫升，1N),以使三氟代酯水解。在室温下持续搅拌2小时。蒸发出溶剂，并使残留物通过制备的LC-MS(III)直接纯化。LC-MS(B):tR=0.97分钟；[M+H]+:503.5。实施例25:4-((S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-吡唑-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基I-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯88Z5.丄4-苯基-6-膽丝-/-基-膽^-2-/#,于吡唑(666毫克)在DMF(2毫升)中的溶液内，在室温下添加NaH(569毫克，55%，在矿油中)。于室温下15分钟后，添加中间体2.3(700毫克)在DMF(2毫升)中的溶液，并将反应混合物在110°C下加热2小时。添加^0，并以EA萃取水相，使合并的有机相以MgS04脱水干燥，及蒸发出溶剂，获得750毫克所要的化合物，以及其相应的酰胺(得自的部份水解作用)。将粗制混合物使用于下一步骤中，无需进一步纯化。LC-MS(B):tR=1.02力、牵中；[M+H]+:247.1。25.25-敏辨-/-基-凝,基-3-麥廢，将浓HC1(20毫升)添加至中间体25.1(750毫克)中，并将此悬浮液加热至回流，历经30分钟。以40稀释反应混合物，并以DCM/MeOH(9:1)萃取。使合并的有机相以MgS04脱水干燥，及蒸发，而得780毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.88分钟；[M+H]+:266.3。尸裒凝基-2-A^-苯基-<5-膽/-基-膽,2-蔬基>翥基_/-^激基>银^-7-伊麼Z潔.此化合物系使用类似实施例2步骤2.5的方法，以中间体25.2置换中间体2.4而制成。但是，使用DMF作为溶剂，并未进行CC。LC-MS(B):tR=1.08分钟；[M+H]+:591.3。25乂乒"习一-浚基基-6-膽丝-7-基基>賓基7-尸激基/-齊嬖-7-伊麼乙^.-此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体25.3置换中间体1.7而制成。此外，使化合物通过制备的LC-MS(IV)纯化。LC-MS(B):tR=0.81分钟；[M+H]+:535.4。实施例26:4-((S)-4-羧基-2-{4-(3-羟基-丙基)-6-苯基-卩比啶-2-羰基-氨基KT酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯26丄4-《^M-if-尸裒凝基-2-/^^5-奢荖-^-/匿,基>^-秉基-膽,2-i基7-翥基7-r廣基j-银錄w-伊^z:磨，于氩气下，将DMF(1.35毫升)中的NEt3(75微升)与炔丙醇(32微升)注射至含有碘化铜(2.75毫克)、二氯化双-(三苯膦)钯(II)(6.96毫克)及中间体1.7(151毫克)的烧瓶中。将混合物在室温下搅拌过夜。因反应并未完成，故将相同量的各试剂添加至混合物中，将其在6(TC下加热36小时。蒸发出溶剂，并使残留物层析(EA/庚烷2/1)，而得33毫克所要的化合物。LC隱MS(B):tR=1.00分钟；[M+HJ+:579.64。蔬基7-富基>尸^基>凝镇-7-伊^乙潸.-将水中的阮尼镍倾析，移除上层清液，并添加MeOH。将此方法重复三次，并将在MeOH中的所形成的阮尼镍添加至中间体26.1(35毫克)在MeOH(3毫升)的溶液内。将混合物于氢气下搅拌过夜，经过硅藻土过滤，并蒸发溶液。将所形成的化合物(37毫克)使用于下一步骤中，无需进一步纯化。LC-MS(B):tR=0.98分钟；[M+HJ+:583.60。4-"》4浚基-2-^-^-趕基-尿基>6-苯基-膽皮-2-箭J7-炱基>:r腐基>齊^-/-伊^z磨，使中间体26.2(37毫克)溶于TFA/DCM(1/2，0.9毫升)中，并将其在室温下搅拌1小时30分钟。蒸发混合物，并使残留物溶于THF/LiOH溶液中，以使三氟乙酸酯分裂开来。2小时后，获得所要的化合物。使混合物酸化(1MHC1)，并以EA萃取两次。使有机相脱水干燥，并蒸发，且使粗制物通过制备的LC-MS(II)纯化，而得1.5毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.83分钟；[M+H]+:527.61。实施例27:4-((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁-l-炔基)-6-苯基-吡啶-2-羰基卜氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯9027./.，奇v，ir「舞；^,-2-、/,，、3-^￥^-5-^桐-7.-/-给*>5-^*,终命-2-^*7-^*、-7>^^>豫银-，^騰2錄..Itb^^遂浙港油淋竞將第室26碟凝26sw碎，E1,2-￥唞-3-T洚-2-職rt漭洚職到逮森。LC-MS(B)tRH1.03**t;M+H+:607.69。27.2.，奇」f渐一-2-//.4-「3-/』辆-5-^桐-7>-7-给^v询桐-终每-2-*桐7-鄉桐、-r豫桐>薄鵪-7-,壤N錄.-Itf:^^t/浙滞a淋竞將讓室l^编1.8^^-^,W4"远^27.1W漭4M1J^1.7动壁势。沐瞎^cc,命湘，^都豳^遂il降建浙sLC-MS(III)諧$。LC-MS(B)tR=0.89**卡；M+Kj+:551.62。將薪室28:4-((s丫4-遝附-2-{下(3-效辦，3-￥^-T,)-6-械鹏-弄滞-2-雞桝-娜辦}-T鑤唞)-焉颡-1,￥蔵Z.疆终瑪-2-fe^7-^桐i-r幾桐」-^^-7-^壤N雜..Jlu^吟遂浙裔迪淋竞將讓室26^凝26.23;2i,y-is^27.1w漭4MU贫26.1到班」资。LC-MS(B)tR"1.01净咖+;M+H+:611.75。2S.，fs如勉^-2-、/,，「3-^桐-3.'^桐，r,」-5-^桐-终維-2-^&!:{1:*遂浙滞迪淋竞將薪室l煤鑼1.8s;2i,E书通^28.1w漭4"一u^l.7动建资。沐瞎4CC,窗箱都豳^吟遂il阵蜜^sLC-MS(III)w舟^。L门-MS(B)tR"0.87净恶；M+Mj+:555.68。將第室29:4-((s)-4-雜附-2-{4-(4-眾附B鹏)-6-祸唞-异滞-2-雞附-鄉鹏KT瀑附)-為顿-l-,驟z.疆{他TKP(38舰)4"§豳XX(^￥辦都附)暴漭翁翁(1M，在THF中，13.7毫升)冷却至-78。C，并慢慢添加THF(14毫升)中的1,4-二噁螺[4，5]癸-8-酮(2克)。将混合物于-78°C下搅拌2小时30分钟。慢慢添加THF(15毫升)中的N-苯基-双(三氟甲垸磺酰亚胺)(4.76克)。然后，使温度增加至O'C。将其在(TC下再搅拌2小时。蒸发出溶剂(水浴温度25°C)，及HV干燥。使用粗制物而无需纯化。iH-NMR(CDC13):7.05(m,4H);5.6(s,1H);3.9(s，4H);2.5(s，2H);2.3(s,2H);1.8(m，2H).".2S-^,《5'5-厨伊基-〃,3力二缀涿腐陽2-基)-/>二裒-嫁/"4.57于氩气下，使中间体29.1(3.58克)、双戊酰二硼(bis(pinacolato)diboron)(3.48克)、二氯化双(三苯膦)钯(11)(262毫克)、三苯膦(195毫克)及K2C03(2.57克)溶于无水二噁垸(75毫升)中，并回流过夜。冷却下来后，添加NaCl溶液，并以庚烷萃取混合物。使有机层脱水干燥(N&SO"，及蒸发。将化合物使用于下一步骤中，无需纯化或特征鉴定。尸禽凝基二《#-鑕/"《5/癸-7-錄-5-基>2-苯基-發度一-潔基>賓基7-r激基>银攀-7-伊^z:潔.使中间体29.2(2.16毫摩尔)、中间体1.7(0.36毫摩尔，201毫克)、三-(二苯亚甲基丙酮)-二钯(0.011毫摩尔，9"6毫克)及三苯膦(0.076毫摩尔，19.8毫克)溶于甲苯(0.432毫升)、EtOH(0.108毫升)及1MNa2C03溶液(0.108毫升)中。使混合物于氩气下回流48小时。于冷却下来后，添加水，并以氯仿萃取混合物。使有机层脱水干燥(Na2S04)，及蒸发。CC(EA/庚烷1/1)，获得238毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=1.07分钟；[M+H]+663.56。^乂r^凝基-2-z/"6-(7，各二《#-鑕/""7^-&基>2-苯基-發皮-4-凝基>賓基>万腐基>"银夢"-伊麼乙磨.-使中间体29.3(238毫克)在EtOH(5毫升)中，以二氧化铂(60毫克)氢化48小时。经过硅藻土过滤混合物，并蒸发。HV干燥，获得242毫克所要的产物。92LC-MS(B):tR^1.10分钟；[M+H]+:665.41。".5.基/t、-I己基>2-苯基-蛇-4-凝基7-^基7-尸激基>银檗-7-伊麼乙^,使中间体29.4(239毫克)溶于二噁垸(3毫升)中，并使溶液冷却至5°C。添加硫酸(0.421毫升)与水(0.421毫升)的已在l(TC下冷却的混合物，并将混合物于室温下再搅拌1小时30分钟。添加水，并以EA萃取混合物。使有机层脱水干燥(Na2S04)，及蒸发。使粗制残留物溶于DCM/TFA(2/1，3毫升)中。将混合物在室温下搅拌1小时30分钟，并于空气流下移除溶剂。使残留物溶于EA中，并以水洗涤。使有机层脱水干燥(Na2SCXO，及蒸发，而得所要的化合物(203毫克)。LC-MS(B):tR=1.13分钟；[M+H]+:565.24。".6.4-(TSX^基；//^(￥-秀基-if己基」-6-苯基-膽^-2-荼基>翥基>尸糜基入齊凝-7-伊麽Z潔，使中间体29.5(203毫克)溶于MeOH(3.6毫升)中，并添加NaBH4(14.2毫克)。将混合物在室温下搅拌5小时。添加水，并以EA萃取混合物。以2MHC1溶液(0.2毫升)使水相酸化，并以EA再一次萃取，使有机层脱水干燥(Na2S04)，及蒸发。制备的TLC(EA/庚垸，5/1)，接着为制备的LC-MS(11)，获得6.2毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.85分钟；[M+H]+:567.67。实施例30:4-KS)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-苯基硫基-卩比啶-2-羰基)-氨基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯30.7.-尸禽凝基-2-"6-苯基4-苯基^基-膽矩-2-凝基>翥基7-尸糜基/-齊镜-7-伊麼^^-在0°C下，将硫酚(44毫升)添加至NaH(16毫克)在无水DMF(0.16毫升)中的悬浮液内。在0°C下搅拌1小时后，添加中间体1.7(200毫克)。使混合物温热至室温，并在室温下搅拌，直到完成为止。添加水，并以DCM萃取所形成的混合物。使有机相脱水干燥(Na2SQ4)，及蒸发。将粗制物直接使93用于下一步骤中。LC-MS(B):tR=1.14分钟；[M+H]+:633.37。3ft24-""4浚基-2-"<5-苯基一-苯基藏基基>賓基>尸糜基>齊^-/-伊虔乙潔.*此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体30.1置换中间体1.7而制成。未进行CC，但使标题化合物通过制备的LC-MS(IV)纯化。LC-MS(B):tR=1.01分钟；[M+H]+:577.42。实施例31:4-((S)-4-羧基-2-{4-(2-羟基-环己基)-6-苯基-妣啶-2-羰基-氨基卜丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯^75>2-^-苯錄^基-6-苯基-膽资-2-凝基)-賨基>4-^-厂奪凝基-厂縻基/-齊^-/-伊潔乙^.*将MCPBA(205毫克)添加至中间体30.1(240毫克)在DCM(12毫升)中的0°C溶液内。于0°C下搅拌30分钟后，使混合物温热至室温，并在室温下搅拌1小时30分钟。添加K2CC^溶液，且使有机相脱水干燥(Na2S04)，并蒸发，获得260毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=1.07分钟；[M+H]+:665.42。"2.'"04浚基-2-//￥-卩-裒/亡、-豕己基」-6-苯基-膽度-2-凝基7-炱基7-尸磨基>银錄-7-伊^^游.*将环己酮(405微升)添加至NaH(62毫克)在THF(2.5毫升)中的悬浮液内。在室温下搅拌15分钟后，添加中间体31.1(260毫克)，并将混合物于室温下搅拌48小时。再一次添加NaH(60毫克)与环己酮(420微升)。在室温下2小时后，以Na2C03溶液/DCM萃取混合物。将水层以DCM进一步洗涤。以水洗涤合并的DCM有机相，且使合并的水相酸化(1MHC1)，及以EA萃取。使合并的DCM与EA有机相脱水干燥(Na2S04)，并蒸发，获得150毫克粗制化合物。LC-MS(B):tR=0.92分钟；[M+H]+:565.45。"3.4-f仰-4-浚基基-豕3基><5-苯基基7-賓基7-尸激基>齊錄-7-伊^乙磨..使中间体31.2(150毫克)溶于MeOH(2毫升)中，并在0°C下添加NaBH4(20毫克)。于0°C下2小时后，再一次添加NaBH4(40毫克)。在室温下搅拌18小时后，添加水与DCM。使水相酸化(1MHC1)，并以DCM萃取。使最后有机相脱水干燥(Na2S04)，及蒸发。制备的LC-MS(III)，获得5毫克所要的产物。LC-MS(B):tR=0.90分钟；[M+H]+:567.49。实施例32:4-KS)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-噻吩-3-基-吡啶-2-羰基)-氨基卜丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯"/.各"》-各ie-尸禽凝基-2-/76-,基羊鍾纷-3-基-/^矩；凝基」-氮基7-尸廣基j-银镇-7-伊麽Z潸.'使中间体1.7(100毫克)、3-噻吩二羟基硼酸(27毫克)及四(三苯膦)钯(12.4毫克)溶于无水DME(1毫升)与2MK2C03溶液(0.179毫升)中，并将混合物以氩脱气。将混合物在80"C下加热过夜，经过硅藻土过滤，及蒸发。制备的TLC(EA/庚烷1/1)，提供29毫克所要的化合物。LC國MS(B):tR=1.10分钟；[M+H]+:607.49。"24-^SH-浚基基一-鑌纷-3-基基>賓基>尸廣基>齊凝-/-伊麼乙磨.*此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体32.1置换中间体1.7而制成。未进行CC，但使标题化合物通过制备的LC-MS(IV)纯化。LC-MS(B):tR=0.97分钟；[M+H]+:551.42。实施例33:4-((S)-4-羧基-2-(4-呋喃-3-基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基1-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯".入4-"》羊if-T^i基膽櫞-3-基-6-苯基-膽淀-2-凝基>翥莶>尸廣基>银^W-伊發Z磨.-此化合物系使用类似实施例32步骤32.2的方法，以3-呋喃二羟基硼烷置换3-噻吩二羟基硼酸而制成。LC-MS(B):tR=1.09分钟；[M+H]+:591.58。33.2基-2-/^-资嫁-3-基-6-未基-膽^:^基>炱基7-尸糜基7-齊^-/-伊廢乙磨.-此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体33.1置换中间体1.7而制成。未进行CC。但是，使标题化合物通过制备的LC-MS(III)纯化。LC-MS(B):tR=0.95分钟；[M+H]+:535.45。实施例34:4-((S)-4-羧基-2-[(4-异丙基硫基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯^丄7"賓凝基；/^-^z^"基^基-6-苯基-膽^-2-荼基>賓基7-尸縻基7-齊^-/-伊麽Z,此化合物系使用类似实施例30步骤30.1的方法，以2-丙烷硫醇置换硫酚而制成。LC陽MS(B):tR=1.12分钟；[M+H]+:599.54。^.2.4-"5M-麥基-2-^-^^"基葳基-6-苯基-膽皮-2-蔬基>翥基_/-尸縻基>银^-/-伊麼乙^,此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体34.1置换中间体1.7而制成。未进行CC，但使标题化合物通过制备的LC-MS(IV)纯化。LC-MS(B):tR=0.98分钟；[M+H]+:543.43。实施例35:4-((S)-3-(4-羧基-苯基)-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-卩比啶-2-羰基1-氨基}-丙酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯35丄/0;^禽蔬^翥基-3Yd-r賓凝基-,基j-^激基7凝^"-伊麼乙潔.-于Z-对-羧基-(L)-Phe(OtBu)-OH(5克)在DCM(100毫升)中的溶液内，在室温下，添加HOBT(2.11克)、EDCI(2.5克)及DIPEA(4.4毫升)。于室温下搅拌15分钟后，添加l-乙氧羰基哌嗪(2克)，并在室温下持续搅拌过夜。将150毫升EA与60毫升NaHC03溶液添加至反应混合物中，并分离液相。将有机相以NaHS04(lM)水溶液，并以盐水洗涤，以Na2S04脱水干燥，及蒸发。于HV干燥后，获得6克所要的化合物。LC-MS(B):tR=1.03分钟；[M+H]+:540.58。^r》-2-氯基-r裒凝基-苯基>两糜基>齊^-此化合物系使用类似实施例1步骤1.6的方法，以中间体35.1置换中间体1.5而制成。LC-MS(B):tR=0.75分钟；[M+H]+:406.53。35.3.4-〃6^-/^-翥-6-苯基-膽^-2-荼基>翕基7-Z*蔬基-苯基,^魔基7-齊^"-袭^i-厂潔，此化合物系使用类似实施例1步骤1.7的方法，以中间体35.2置换中间体1.6而制成。LC-MS(B):tR=1.13分钟；[M+H]+:621.47。3j乂4-^3-^-*-尸禽凝基-苯基>2-//￥-^-伊裒基伊基-if基>6-苯基-欲皮-2-凝基>炱基>^糜基>银镇-7-伊麽乙磨，此化合物系使用类似实施例20步骤20.4的方法，以中间体35.3置换中间体1.7而制成。但是，使化合物通过CC(EE/庚烷3/7)纯化。LC-MS(B):tR=1.12分钟；[M+HJ+:671.58。35.5.{^5>3-~-浚基-苯基>)-2-//￥-(2-伊奪基伊基-if^基)-6-苯基基>賓基A縻基>齊^-7-伊麼Z磨，此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体35.4置换中间体1.7而制成。但是，使化合物通过制备的TLC(DCM/MeOH/AcOH100/5/1)纯化。LC-MS(B):tR=0.96分钟；[M+H]+:615.45。实施例36:4-((S)-4-羧基-2-[(4-甲基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯此化合物系使用类似实施例7步骤7.1、8的方法，以中间体1.8置换中间体1.7，且以甲基二羟基硼烷置换4-甲氧苯基二羟基硼酸而制成。使化合物通过制备的LC-MS(V)纯化。LC曙MS(B):tR=0.90分钟；[M+H]+:483.46。97实施例37:4-((S)-4-羧基-2-{[6-苯基-4-(四氢呋喃-3-基氧基)-吡啶-2-羰基1-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯于3-羟基四氢呋喃(314毫克)在DMF(6毫升)中的溶液内，在室温下添加NaH(156毫克，55%，于油中)，并于室温下搅拌15分钟后，添加中间体1.7(400毫克)。在70°C下持续搅拌过夜。添加饱和NH4C1水溶液，且以Et20萃取混合物。使水相以HC1(1M)水溶液酸化，及以Et20与DCM再一次萃取。合并有机相，以Na2S04脱水干燥，及蒸发。通过CC(EA/AcOH100/1)纯化后，接着为制备的LC-MS(III，然后II)，获得21毫克所要的产物。LC-MS(B):tR=0.89分钟；[M+H]+:555.49。实施例38:4-((S)-4-羧基-2-[(6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基-丁酰基}-哌嗪_1_甲酸乙酯化7.2-束基-膽矩/-裒众欽.将3-氯过苯甲酸(19克)分次添加至2-苯基吡啶(10克)在DCM(30毫升)中的冰冷溶液内。使混合物温热至室温，并在室温下搅拌4小时。将100毫升NaHC03溶液添加至反应混合物中，并分离液相。以DCM进一步萃取水相，且将合并的有机相以NaHSO3(40Q/。)水溶液洗涤，及蒸发。再结晶作用(EA)，获得8.77克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.65分钟；[M+H]+:172.10。将氰化三甲基硅烷(8毫升)添加至中间体38.1(8.16克)在DCM(95毫升)中的溶液内。将氯化苯甲酰(7毫升)在DCM(50毫升)中的溶液逐滴添加至先前混合物中。将反应物在室温下搅拌24小时。添加二异丙基胺(10.2毫升)，并将反应物搅拌3小时。将Na2C03溶液添加至反应混合物中。分离液层，且以DCM萃取水相。合并有机相，以Na2S04脱水干燥，及蒸发。使化合物通过CC(EA/庚垸l/3)纯化，获得8.13克所要的产物。98LC-MS(B):tR=0.94分钟；[M+H+MeCNf:222.34。3&3.6-,基伊麼.-使中间体38.2(8.12克)溶于EtOH(30毫升)、水(30毫升)及32%NaOH水溶液中。将混合物在IIO'C下加热2小时30分钟。蒸发出乙醇，将水(60毫升)添加至残留混合物中，接着为10%HC1水溶液(60毫升，直到pHl为止)。滤出此悬浮液，将粉末以水洗涤，并干燥，获得8.11克所要的化合物。未进行进一步纯化。LC-MS(B):tR=0.78分钟；[M+H]+:200.02。3s乂各"》4-irr裒蔬基-2-〃6-苯基-膽,2-荼基入棻基7-r赝基A齊^-7-伊麽Z潔，此化合物系使用类似实施例1步骤1.5的方法，以中间体1.6置换l-乙氧羰基哌嗪，以中间体38.3置换Z-(L)Glu(OtBu)-OH，及使用DCM代替DCM/THF而制成。LC國MS(B):tR=1.03分钟；[M+HJ+:525.50。化5.4-"》一-^基-2-/76-苯基-欲紀；凝基>^基7-r^基入银凝-/-伊麼乙磨，此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体38.4置换中间体1.7而制成。未进行CC，但使化合物通过制备的LC-MS(V)纯化。LC-MS(B):^=0.85分钟；[M+H]+:469.38。实施例39至65的化合物系使用类似括号中所指示实施例的方法制成，只不进行其相应实施例的最后步骤。实施例39:4-KS)-4-0-叔-丁氧羰基-2-[(4-氯-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基卜丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯(实施例1).LC-MS(B):tR=1.07分钟；[M+H]+:559.3。实施例40:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-[(4-环戊氧基-6-苯基-吡啶-2隱羰基)-氨基1-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯(实施例3).LC隱MS(B):tR=1.14分钟;[M+H〗+:609.4。实施例41:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-{[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-6-苯基-卩比啶-2-羰基-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯(实施例4).LC-MS(B):tR=0.99分钟；[M+H]+:583.52。实施例42:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基I-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯(实施例5).LC-MS(B):tR-l,10分钟；[M+H]+:601.3。实施例43:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-吡唑-1-基-卩比啶-2-羰基)-氨基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯(实施例6).LC-MS(B):tj^l.06分钟；[M+H]+:591.5。实施例44:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-{4-(4-甲氧基-苯基)-6-苯基-吡啶-2-羰基1-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯(实施例7).LC-MS(B):tR=1.10分钟；[M+H]+:631.6。实施例45:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-{[4-环丙基-6-苯基-卩比啶-2-羰基I-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯(实施例8).LC-MS(B):tR=1.07分钟；[M+H]+:565.5。实施例46:4-"S)-4-叔-丁氧羰基-2-(4-丁基-6-苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基卜丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯(实施例9).LC-MS(B):tR=1.13分钟；[M+H]+:581.5。实施例47:4-KS)-4-0-叔-丁氧羰基-2-[(4-[(R)-3-羟基-四氢吡咯-1-基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基I-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯(实施例14).LC-MS(B):tR=0.81分钟；[M+H]+:609.7。实施例48:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-[(4-羟基-6'-苯基-3，4，5，6-四氢-211-[1，4'联吡啶基-2'-羰基)-氨基-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯(实施例15).LC-MS(B):tR-0.83分钟；[M+Hf:624.5。实施例49:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-(6-苯基-4-四氢吡咯-l-基-吡100啶-2-羰基)-氨基1-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯(实施例16).LC-MS(B):tR=0.89分钟；[M+H]+:594.5。实施例50:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-{[4-(2-羟基-乙氨基)-6-苯基-吡啶-2-羰基卜氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯(实施例17).LC-MS(B):tR=0.89分钟;[M+H]十:584.5。实施例51:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-{[4-((8)-3-甲氧基-四氢吡咯画l-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯(实施例18).LC-MS(B):tR=0.88分钟；[M+HJ+:624.6。实施例52:4-KS)-4-叔-丁氧羰基-2-[(4-异丙基氨基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯(实施例19).LC-MS(B):tR=0.87分钟；[M+H]+:582.5。实施例53:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-{4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基卜氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯(实施例20).LC-MS(B):tR=1.06分钟；[M+H]+:609.6。实施例54:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-{4-(2-羟甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯(实施例21).LC陽MS(B):tR=1.01分钟；[M+H]+:595.3。实施例55:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基卜丁酰基}-3-甲基-哌嗪-1-甲酸乙酯(实施例23).LC-MS(B):tR-L12分钟；[M+HJ+:615.5。实施例56:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-[(4-苯基-6-吡唑-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯(实施例25).LC-MS(B):tR=1.08分钟;[M+H]+:591.3。实施例57:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-丙基)-6-苯基-卩比啶-2-羰基卜氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯(实施例26),LC-MS(B):tR-0.98分钟；[M+H]+:583.60。实施例58:4"((S)-4画叔-丁氧羰基國2-{4-(3-羟基-3-甲基-丁國l-炔基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯(实施例27).LC-MS(B):tR=1.03分钟；[M+H]+:607.69。实施例59:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-{4-(3-羟基-3-甲基-丁基)-6-苯基-吡啶-2-羰基-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯(实施例28).LC-MS(B):tR=1.01分钟；[M+H]+:611.75。实施例60:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-(6-苯基-4-苯基硫基-吡啶-2-羰基)-氨基1-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯(实施例30).LC-MS(B):tR-1.14分钟；[M+H]+:633.37。实施例61:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-噻吩-3-基-卩比啶-2誦羰基)-氨基卜丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯(实施例32).LC-MS(B):tR=1.10分钟；[M+H]+:607.49。实施例62:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-[(4-呋喃-3-基-6-苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯(实施例33).LC-MS(B):tR-1.09分钟；[M+H〗+:591.58。实施例63:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-[(4-异丙基硫基-6-苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯(实施例34).LC-MS(B):tR=1.12分钟；[M+H]+:599.54。实施例64:4-((S)-3-(4-叔-丁氧羰基-苯基)-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基卜氨基}-丙酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯(实施例35).LC-MS(B):tR=1.12分钟；[M+H]+:671.58。实施例65:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-[(6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯(实施例38).LC-MS(B):tR-1.03分钟；[M+H]+:525.50。实施例66:4-[(S)-2-(4，6-二苯基-妣啶-2-羰基)-氨基-3-(2H-四唑-5-基)-丙酰基I-哌嗪-l-甲酸乙酯102于微波小玻瓶中，添加中间体22.3(50毫克)、迭氮化钠(7毫克)、二溴化锌(22毫克)。添加水(0.4毫升)，并将混合物于微波照射下，在10(TC下加热1小时。添加2MHC1溶液直至'jpHl为止，接着为EA。将水层以EA萃取，使合并的有机相脱水干燥(Na2S04)，及蒸发。使化合物通过CC(DCM至DCM/MeOH8/2)纯化，获得20毫克所要的产物。LC-MS(B):tR=0.96分钟；[M+HJ+:555.39。实施例67:4-((S)-4-羧基-2-{[4-((S)-3,氧基-四氢吡咯-l-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基1-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸丁酯67丄4-^基-齊^w-伊^r游，于l-苄基-哌嗪(1.97毫升)与NEt3(1.9毫升)在DCM(100毫升)中的溶液内，添加氯甲酸正-丁酯(1.47毫升)。将混合物在室温下搅拌2小时。添加水，分离有机相，脱水干燥(Na2S04)，及蒸发，获得3.13克黄色油。LC-MS(B):tR=0.73分钟；[M+H]+:277.42。67.2银镇-7-伊^尸靨.-此化合物系使用类似实施例1步骤1.6的方法，以中间体67.1置换中间体1.5而制成。LC-MS(B):tR=0.54分钟；[M+H+MeCN]+:226.39。67j.^《》-2-^禽凝基炱基羊^-尸奢凝基-尸激基>银繞-7-伊麼尸游.-此化合物系使用类似实施例1步骤1.5的方法，以中间体67.2置换1-乙氧羰基哌嗪，且使用DCM代替DCM/THF而制成。LC-MS(B):tR=1.04分钟；[M+H]+:506.49。67乂^向-2-^基4-ir-r冑i基-厂廣基」-银^w-伊^尸磨此化合物系使用类似实施例1步骤1.6的方法，以中间体67,3置换中间体1.5，且使用EtOH/AcOH(100/1)代替EtOH而制成。103LC画MS(B):tR=0.75分钟；[M+Hf:372.49。67.5.基M氢膽够麼/犮-尸磨，将二碳酸二-叔-丁酯(27.5克)分次添加至(S)-3-羟基四氢吡咯(10克)与NEt3(32毫升)在DCM(240毫升)中的溶液内。将反应混合物于室温下搅拌过夜。添加水，并分离有机相。将其以饱和NH4C1水溶液、饱和NaHC03水溶液及饱和NaCl水溶液洗涤。使有机相脱水干燥(Na2S04)，及蒸发，获得21.4克所要的化合物。1H-NMR(CDC13):4.43(宽广s，1H);3.40(m，4H);2.70(m，1H);1.93(m，2H);1.46(s，9H).67.6.伊奢基-^盡膽够小麥.'于中间体67.5(22克)在THF(300毫升)中的冰冷溶液内，分次添加NaH(7.7克，55%，在矿油中)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟，冷却至0。C，并逐滴添加MeI(11毫升)。于室温下再持续搅拌2小时。将水与乙醇胺(14毫升)添加至反应混合物中，将其搅拌15分钟。分离有机相，且将水相以DCM萃取三次。以饱和NaCl水溶液洗漆合并的有机相，脱水干燥(Na2SOJ，并蒸发，获得27.5克黄色油。!H-NMR(CDC13):3.94(宽广s，1H);3.44(m,4H);3.35(s,3H);1.99(m，2H);1.48(s，9H).67.7.向-伊禽基-^^"膽够^麼益.使中间体67.6(27.5克)溶于EA中的1MHC1(300毫升)内，并添加EA中的3MHC1(50毫升)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，并蒸发出溶剂。使残留物溶于Et2O(500毫升)中，且沉淀析出化合物。将此悬浮液搅拌1小时，滤出，及以Et20洗涤粉末。HV干燥，获得13.9克所要的盐酸盐。iH-NMR(CDC13):9.84(宽广s,1H);4.10(brs，1H);3.43(m,4H);3.33(s，3H);2.19(m，1H);2.04(m，1H).67.&伊冑基-^^"膽够-/-基>6-苯基-膽膝2-麥^..使中间体1.4(钠盐，1.5克)与中间体67.7(963毫克)溶于THF(2毫升)中，并添加DIPEA(2.2毫升)。将反应混合物于微波炉中，在110。C下加热10小时，并于140。C下再6小时。添加水，且以EA萃取混合物，使水相以1MHC1酸化至pH5，并以DCM萃取。使合并的有机相脱水干燥(Na2S04)，及蒸发。使残留物通过CC(EA/MeOH4/1至3/2)纯化，而得1.06克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.70分钟；[M+H]+:299.08。67.9.4-^S」-冬^-尸奢凝基^K(5^-伊裒基-^JT膽够小基)-6-苯基-敏资-2-薪基7-^基>尸鹰基>齊檗-7-伊^此化合物系使用类似实施例1步骤1.7的方法，以中间体67.4置换中间体1.6，且以中间体67.8置换中间体1.4而制成。但是，使化合物通过CC(EA)纯化。LC-MS(B):tR=0.99分钟；[M+Hf:652.32。67.m冬〖仰-4-袭基；//￥-^>3-伊裒基-拜^"膽够小基>6-苯基-膽,2-荼基>賓基>7"縻基>银廖-/-伊麼尸潔，此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体67.9置换中间体1.7而制成。但是，使化合物通过CC(EA/MeOH9/1)纯化。LC誦MS(B):tR=0.86分钟；[M+H]+:596.30。实施例68:4-((S)-3-羟基-2-{[4-((8)-3-甲氧基-四氢吡咯-l-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基卜氨基}-丙酰基)-哌嗪-l-甲酸丁酯欣人^^>2-/皮-7^禽潔基賨基-3-奢基-^激基>齊嬖-/-伊麼此化合物系使用类似实施例1步骤1.5的方法，以中间体67.2置换1-乙氧羰基哌嗪，以N-(叔-丁氧羰基)-L-丝胺酸置换Z-(L)Glu(OtBu)-OH，及使用DCM代替DCM/THF而制成。但是，使化合物通过CC(EA/庚烷7/3)纯化。LC-MS(B):tR=0.83分钟；[M+H]+:374.17。欣2.冬《》-2-賓基-3-趕基-两廣基」-齊^-7-伊麼尸磨三嚴Z此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体68.1置换中间体1.7而制成。但是，使化合物溶于甲苯中，并蒸发出溶剂，以移除残留TFA。LC-MS(B):tR=0.59分钟；[M+H]+:274.10。幼j."(^-3-趕基-2-f/"4-f向-3-伊^基-^氢膽够-7-基>6-苯基-膽淀-2-荼基7-^基7-^廣基>齊^-/-伊^r磨，此化合物系使用类似实施例1步骤1.5的方法，以中间体68.2置换1-乙氧羰基哌嗪，以中间体67.8置换Z-(L)Glu(OtBu)-OH，及使用DCM代替DCM/THF而制成。但是，使化合物通过CC(EA/NEt39.9/0.1至EA/MeOH/NEt39.6/0.3/0.1)纯化。LC-MS(B):tR=0.84分钟；[M+H]+:554.35。实施例69:4-((S)-2-(4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-l-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基-氨基}-3-甲基-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸丁酯狄/.^2-^-尸裒凝基^基-5-伊基-尸縻基>齊凝-/-伊麼厂磨.'此化合物系使用类似实施例1步骤1.5的方法，以中间体67.2置换1-乙氧羰基哌嗪，且以Boc-L-缬胺酸置换Z-(L)Glu(OtBu)-OH而制成。LC画MS(B):tR=1.01分钟；[M+H]+:386.49。狄2.^^;賓基-3-伊基-r縻基入齊^-7-伊麼此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体69.1置换中间体1.7而制成。但是，化合物系按下述处理在(TC下，通过由缓慢添加1MNaOH使pH达到13，并以DCM萃取混合物。将有机相以饱和NaCl水溶液、水洗涤，脱水干燥(Na2SO"，并蒸发，获得所要的产物。LC-MS(B):tR=0.72分钟；[M+H]+:286.48。卯J.伊奪基-^^"膽够-7-基>6-苯基-膽裙-2蔬基7-賓基w-伊基-r糜基,厥^"-伊麼r^,此化合物系使用类似实施例1步骤1.7的方法，以中间体69.2置换中间体1.6，且以中间体67.8置换中间体1.4而制成。但是，使化合物通过CC(EA)纯化。LC-MS(B):tR-0.95分钟；[M+H]+:566.43。实施例70:4-((S)-4-羧基-2-{[5-氟-4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸丁酯70.7.3-^"一-卩-伊裒基-#^膽够-/-基>/^^于4-氯-3-氟吡啶(500毫克)在MeCN(l毫升)中的溶液内，添加中间体67.7(560毫克)与DIPEA(1.45毫升)。将混合物于微波炉中，在130°C下加热30分钟，并在100°C下2天。蒸发混合物，且使残留物通过CC(EA/庚垸0/1至EA/庚烷1/0)纯化，获得265毫克所要的化合物。!H-NMR(CDC13):8.14(d,1H);8.05(d,1H);6.45(dd，1H);4.08(m,1H);3.70(m，1H);3.60(m,3H);3.39(s，3H);2.19(m，1H);2.05(m，1H).70.2伊裒基-^氢膽够-A基)-膽淀众激.-于室温下，将MCPBA(280毫克)添加至中间体70.1(265毫克)在氯仿(3毫升)中的溶液内。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后加热至40-45t:过夜。添加亚硫酸氢钠水溶液，并将混合物以DCM与EA萃取。使合并的有机相脱水干燥(Na2S04)，蒸发，及使残留物通过CC(DCM/MeOH9/1至MeOH)纯化，而得280毫克所要的产物。LC-MS(B):tR=0.59分钟；[M+H]+:213.45。70.伊裒基-^氢膽够小基)-2-苯基-/7忿淀7-禽众激，将溴苯(0.495毫升)在甲苯(3毫升)中的溶液，于氩气下，添加至K2C03(466毫克)、二乙酸钯(62毫克)、四氟硼酸三-叔-丁基鳞(52毫克)及中间体70.2(250毫克)中。将反应混合物在11(TC下搅拌过夜，并经过硅藻土滤出。蒸发所形成的溶液，且使残留物通过CC(庚烷/EA7/3)纯化，获得280毫克所要的产物。LC誦MS(B):tR=0.77分钟；[M+Hf:289.41。7ft(5-嚴-4-0-伊裒基-^盡欲够-/-基)-6-苯基-膽,2-伊，107此化合物系使用类似实施例2步骤2.1的方法，以中间体70.3置换4-苯基吡啶N-氧化物而制成。但是，将反应物于室温下搅拌过夜，并回流4小时。LC-MS(B):tR=1.06分钟；[M+H]+:298.43。70.丄5-嚴-冬0-伊奢基-拜^膽够-7-基>6-苯基-膽(2-伊麼，将浓HC1(1毫升)中的中间体70.4(170毫克)在室温下搅拌过夜，并加热至回流，历经150分钟。使反应混合物冷却下降，且以Na2C03水溶液使反应淬灭，直到pH5为止。以EA萃取混合物，并使合并的有机层脱水干燥(MgS04)，及蒸发。使残留物通过CC(庚垸/EA1/0至0/1)纯化，获得20毫克所要的化合物。LC釋MS(B):tR=0.70分钟；[M+H]+:317.08。70.6.7"裒凝基-2-"5-嚴-^3-伊禽基-，氢够-7-基>6-苯基-膽,2-嚴基7-翥基7-r激基,齊藜-/-伊麼厂潔.此化合物系使用类似实施例1步骤1.7的方法，以中间体67.4置换中间体1.6，且以中间体70.5置换中间体1.4而制成。但是，使化合物通过CC(EA/庚烷0/1至EA/庚烷1/0)纯化。LC-MS(B):tR=1.16分钟；[M+H]+:670.11。7ft7.各《》-冬麥基-2-《5-肅4"》-3-伊裒基-西氢膽够基入6-苯基-膽,2-,基7-翥基l厂激基人齊夢-7-伊潔r磨，此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体70.6置换中间体1.7而制成。但是，使化合物通过CC(DCM/MeOH1/0至DCM/MeOH9/1)纯化。LC-MS(B):tR=1.01分钟；[M+H]+:613.98。实施例71:4-KS)-4-羧基-2-[(4-环丙基-3-甲氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯7/./.伊禽募-2-伊基-膽皮.此化合物系使用类似实施例1步骤1.3的方法，以4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶N-氧化物置换中间体1.2而制成。LC-MS(B):tR=0.89分钟；[M+H]+:233.03。77.2伊裒基-2-伊基-6-求基-欲^,-此化合物系使用类似实施例5步骤5.1的方法制成，以中间体71.1置换中间体1.3，未使用EtOH，且未进行处理。LC-MS(B):tR=0.95分钟；[M+H]+:234.10。77.3.4-*-3-伊裒基-2-伊基-6-苯基-膽皮众欽，于室温下，将MCPBA(1.1克)添加至中间体71.2(1克)在DCM(20毫升)中的溶液内。将反应混合物于回流下加热5小时。于所形成的悬浮液中，添加EA与饱和Na2C03水溶液，并以DCM萃取混合物。使合并的有机层脱水干燥(MgS04)，及蒸发。使残留物通过CC(EA)纯化，获得860毫克所要的化合物。LC-MS(B):tR=0.82分钟；[M+H]+:250.14。Z^^-囊-3-伊賓基-6-苯基-欲膝2-基伊潔，将中间体71.3(430毫克)在Ac20(7毫升)中的溶液在120°C下加热45分钟。蒸发反应混合物，并使残留物经HV-干燥，获得465毫克所要的化合物，其系未进一步纯化。LC-MS(B):tR=1.02分钟；[M+H]+:291.98。7/.5.~-;#-3-伊禽基-6-苯基-膽^-2-基>伊梦，于中间体71.4(920毫克)在MeOH(7毫升)中的溶液内，添加1MNaOH溶液(5毫升)，并将反应混合物在室温下搅拌5分钟。将其以EA萃取，且使合并的有机层脱水干燥(MgS04)，及蒸发，获得780毫克所要的化合物，其系未进一步纯化。LC-MS(B):tR=0.93分钟；[M+Hf:249.98。7/.6.4-^-3-伊裒基-6-苯基-,^;遂激.于中间体71.5C780毫克)在二噁烷(20毫升)中的溶液内，添加NaOH溶液(125毫克，在400毫升^0中)，接着为KMn04(1.48克)，并将反应混合物在室温下搅拌5小时30分钟。添加2MHC1溶液(150毫升)，并将反应混合物于室温下搅拌20分钟。添加EA(200毫升)，且将其再搅拌10分钟。分离液相，109及以EA萃取水相，将合并的有机层以NaCl溶液洗涤，脱水干燥(MgS04)，并蒸发。使残留物溶于甲苯中，蒸发溶液，且使残留物HV干燥，获得810毫克所要的化合物，其系未进一步纯化。LC-MS(B):tR=0.90分钟；[M+H]+:264.22。77.7.r裒凝基-2-/—~-翥-3-伊^基-6-苯基-膽资-2-i基」-翕基>歹縻基>银凝-/-伊虔乙潔，此化合物系使用类似实施例1步骤1.7的方法，以中间体71.6置换中间体1.4而制成。但是，使化合物通过CC(庚烷/EA1/0至0/l)纯化。LC-MS(B):tR=1.07分钟；[M+H]+:589.31。77.&{/(^i*-尸裒蔬基-2-^-豕^基-3-伊裒基-6-苯基-膽淀-2-#基>翥基7-厂縻基>凝镜-7-伊麽乙磨，此化合物系使用类似实施例5步骤5.1的方法，以中间体71.7置换中间体1.3，以环丙基二羟基硼烷置换苯基二羟基硼烷，及使用DME代替DME/EtOH而制成。LC-MS(B):tR=1.07分钟；[M+H]+:595.54。77.P.4-"》4-遂基两基-3-伊禽荖-6-苯基JT基」-^基7-尸凝基>厥^-/-伊麼^潔，此化合物系使用类似实施例1步骤1.8的方法，以中间体71.8置换中间体1.7而制成。但是，使化合物通过制备的LC-MS则，接着以CC(DCM/MeOH9/1)纯化。LC-MS(B):tR=0.91分钟；[M+H]+:539.48。实施例72至74的化合物使用类似括号内所指示实施例的方法制成，只是不进行其相应实施例的最后步骤。实施例72:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-{[4-((S)-3,氧基-四氢吡咯誦l國基)-6-苯基-妣啶-2-羰基-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸丁酯(实施例67).LC-MS(B):tR=0.99分钟；[M+H]+:652.32。110实施例73:4K(S)-4-叔-丁氧羰基-2-{[5-氟-4-(3-甲氧基-四氢吡咯-l-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸丁酯(实施例70).LC-MS(B):tR=1.16分钟;[M+H]+:670.11。实施例74:4-((S)-4國叔-丁氧羰基隱2-[(4-环丙基-3-甲氧基國6國苯基-吡啶-2-羰基)-氨基-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯(实施例71).LC-MS(B):tR=1.07分钟;[M+H]+:595.54。实施例75:4-((S)-2-[(4-丁基氨基-5-氟-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基H-羧基-丁酰基l哌嗪-l-甲酸乙酯75.入^翥-3-翥-膽^7-裒众欽.将MCPBA(28.1克)添加至4-氯-3-氟-吡啶(10.0克)在DCM(150毫升)中的溶液内，并将反应混合物在室温下搅拌60小时。以10%Na2S2O^K溶液使反应混合物的反应骤停淬且以饱和Na2C03水溶液调整水相的碱度至pH9。以EA萃取(6x)水相，并使合并的有机相以MgSOj兑水干燥，及蒸发至干涸。将所要的化合物(8.4克)使用于下一步骤，无需进一步纯化。LC-MS(B):tR=0.46分钟；[M+H]+:148.2。75.2.(翥—3-氣-2-苯基-^淀J-裒众笏,于中间体75.1(200毫克)在甲苯(5毫升)中的溶液内，在室温下，添加溴苯(0.57毫升)、四氟硼酸三-叔-丁基鳞(59毫克)、K2C03(537毫克)及Pd(OAc)2(72毫克)。将反应混合物于氩气及110'C下搅拌过夜。经过硅藻土滤出反应混合物，并蒸发至干涸。CC(DCM至DCM/MeOH8/2)纯化，获得所要的化合物(136毫克)。75.3.各赢-5-嚴-6-苯基-膽皮-2-蘑..于中间体75.2(20毫克)在DCM(5毫升)中的溶液内，在室温下，添加TMSCN(27毫克)，接着为AcCl(10微升)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。以饱和Na2CCb水溶液洗涤反应混合物，并将水层以EA萃取(3x)。使合并的有机层以MgSC^脱水干燥，滤出，并蒸发至干涸，获得15毫克所要的化合物。'H-NMR(CDC13):8.00(m,2H);7.76(d,1H，J=4.5Hz);7.55(m,3H).LC-MS(B):tR=1.07分钟。75乂^#-5-肅-6-,基-欲^-2-伊麽.-于中间体75.3(800毫克)中，在室温下添加浓HC1(1毫升)，并将反应混合物于IO(TC下搅拌30分钟。使反应混合物以饱和NaHC03水溶液达到pH=4-5。且将此悬浮液以EA萃取(3x)。使合并的有机层以MgSC^脱水干燥，滤出，并蒸发至干涸。使用粗产物(600毫克)无需进一步纯化。LC-MS(B):tR=0.96分钟；[M+H]+:252.0。75.5.r^凝基-2-^Z-;f-5-嚴-6-苯基-膽皮-2-^基)-^基,尸廣基>银^-/-伊麼乙廢，于中间体75.4(270毫克)在DCM(4毫升)中的溶液内，在室温下，添加PyBOP(614毫克)。将反应混合物于室温下搅拌15分钟，然后，在室温下添加DIPEA(0.22毫升)与中间体1.6(400毫克)。将反应混合物于室温下搅拌过夜。添加饱和Na2CC^水溶液，并以EA萃取(3x)水相。使合并的有机层以MgS04脱水干燥，滤出，及蒸发至干涸。CC(庚垸至EA)，提供所要的化合物(230毫克)。LC-MS(B):tR=1.14分钟；[M+H]+:576.3。75.6.r莶^基-5-肅-6-苯基-欲^-2-凝基,炱基Ji浚基-r廣基,齊^"-伊麼^磨，将中间体75.5(90毫克)、乙酸基(2'-二-叔-丁基膦基联苯-2-基)钯(3.5毫克)、tBuONa(54.3毫克)及丁胺(15微升)在甲苯(l毫升)中的混合物脱气，并于氩气及9(TC下搅拌过夜。使反应混合物蒸发至干涸，且通过CC(DCM至DCM/MeOH8:2)，接着制备的LC-MS(IV)直接纯化，获得所要的产物(10毫克)。LC-MS(B):tR=1.00分钟；[M+HJ+:557.9。实施例76:4-{(S)-2-[(4-T基氨基-5-氟-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基-4-羧基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸丁酯7(5丄尸裒凝基-2-/^-氯-5-^-6-,基-^淀-2-|基>賓基7-尸糜基>银攀-7-伊麼于中间体75.4(270毫克)在DCM(4毫升)中的溶液内，在室温下，添加PyBOP(614毫克)。将反应混合物于室温下搅拌15分钟，然后，在室温下添加DIPEA(0.22毫升)与中间体67.4(为自由态碱，399毫克)。将反应混合物于室温下搅拌过夜。添加饱和Na2C03水溶液，并以EA萃取(3x)水相。使合并的有机层以MgS04脱水干燥，滤出，并蒸发至干涸。CC(庚烷至EA),提供所要的化合物(440毫克)。LC國MS(B):tR=1.19分钟；[M+H]+:604.976.2.^^>2-/<^-尸基翥基-5-嚴-6-苯基-膽齊-2-蔬基」-翥基7-4-^基-尸縻基入银嬖-7-伊麼厂磨.-将中间体76.1(100毫克)、乙酸基(2'-二-叔-丁基膦基联苯-2-基)钯(1.5毫克)、NaOtBu(44.5毫克)及丁胺(16微升)在甲苯(l毫升)中的混合物脱气，并于氩气及90。C下搅拌。2小时后，添加NaOtBu(16毫克)与0.02当量的钯触媒(1.5毫克)，并将反应混合物在9(TC下再搅拌过夜。使反应混合物蒸发至干涸，且通过CC(DCM至DCM/MeOH8:2)，接着制备的LC-MS(IV)直接纯化。LC-MS(B):tR=1.06分钟；[M+Hf:586.0。实施例77与78的化合物使用类似括号中所指示实施例的方法制成，只是不进行其相应实施例的最后步骤。实施例77:4-"S)-4-叔-丁氧羰基-2-[(4-氯-5-氟-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯(实施例75).LC-MS(B):tR=1.14分钟;[M+H]+:576.3。实施例78:4-((S)-4-叔-丁氧羰基-2-[(4-氯-5-氟-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸丁酯(实施例76).LC-MS(B):tR=1.19分钟；[M+H]+:604.9113生物学试验P2Y"受体结合检测荐岸将具有人类P2Y"受体的重组表现的中国大颊鼠卵巢(CHO)细胞，在24孔细胞培养板中培养。将细胞以结合缓冲剂(50mMTrispH7.4,100mMNaCl，1mMEDTA，0.5%BSA)洗涤三次。接着，将细胞与每孔0.5毫升而含有氚标识的2-甲基-硫基腺5'-二磷酸盐(2-甲基-S-ADP)(每孔在100,000与300,000dpm的间)的结合缓冲剂及不同浓度的待测化合物一起培养。于室温下培养2小时后，将细胞以结合缓冲剂洗涤三次。然后，通过由添加0.5毫升增溶缓冲剂(SDS、NaOH、EDTA)使细胞溶解。然后，将各孔的内含物转移至卜计数器小玻瓶，并添加2.0毫升UWma金闪烁液体。在细胞有关联的信号定量后，抑制的程度系相对于通过由添加过量冷2-甲基-S-ADP所证实的最高可能抑制计算而得。关f式J众合笏厥淳游翁菜使用上文关于P2Y^受体结合检测所述的程序，范围为8nM至35uM，具有平均值为约卯8nM的IC5o，是对实施例l至38，66至71,75及76的化合物测量。例如，下列结果可使用上文关于P2Yu受体结合检测所述的程序，针对实施例化合物获得实施例编号P2Y^受体结合试验的IC5o(nM)134242042896326737946640691097151075386114此外，下列其它结果可使用上文关于P2Yu受体结合检测所述的程序，针对实施例化合物获得<table>tableseeoriginaldocumentpage115</column></row><table>权利要求1.一种式I化合物其中R1表示卤素或咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环可被甲基取代；或R1亦表示选择性的被取代基取代1至3次的苯基，取代基分别独立的选自卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基；W表示一个键，和R2表示氢、卤素、烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、芳基或杂芳基；或W表示-O-或-S-，和R2表示烷基、环烷基、芳基或杂环基；或W表示-NR3-，R2表示烷基、羟烷基或烷氧烷基，和R3表示氢或烷基；或W表示-C≡C-，和R2表示羟烷基或烷氧烷基；或W表示-NR3-，和R2与R3和带有它们的氮一起形成4至7员杂环，其中形成该杂环的成员各独立选自-CH2-与-CHRx-，但应明了的是，该杂环含有的-CHRx-不超过一个，Rx表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或W表示-NR3-，R2与R3和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环选择性的被甲基取代；Ra表示氢或氟，Rb表示氢，或Ra表示氢，Rb表示烷氧基；R4与R5分别独立表示氢或甲基；R6表示烷氧基；和Y表示亚烷基或苯基亚烷基，和Z表示-OH、-COOH、氰基、四唑基或-COOR7，R7表示烷基；应明了的是当R1表示卤素时，则W和R2不是W表示一个键，和R2表示氢或卤素，和当Ra表示氟时，则i)R1表示被一个氟、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基取代的苯基，ii)W不表示-O-或S-，和iii)当W为一个键时，则R2不表示氢；或该化合物的盐。2.根据权利要求1式I定义的化合物，所述化合物由式工P表示丄P其中W表示卤素或咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环可被甲基取代，或W也表示被取代基取代1至3次的苯基，取代基各独立选自卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；W表示一个键，和r2表示氢、卤素、烷基、羟垸基、烷氧烷基、环垸基、芳基或杂芳基；或w表示"0-或-S-，r2表示院基、环垸基、芳基或杂环基；或W表示-NR3-，R2表示烷基、羟烷基或烷氧烷基，并且R3表示氢或烷基；或w表示-c三c-，r2表示羟烷基或垸氧垸基；或w表示-nr3-，r2与r3和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为形成该杂环所必须的成员各独立选自-CH2-与-CHRX-，该杂环含有的"C服x-成员不超过一个，RX表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基；或W表示-NR3-，和R2与R3和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环选择性的被甲基取代；R4与R5分别独立的表示氢或甲基；R6表示烷氧基；和Y表示亚烷基或苯基亚烷基，Z表示-0H、-C00H、氰基、四唑基或-C00R7，R7表示烷基；应明了的是，当W表示卤素时，贝'」W和R2不是W表示一个键，和R2表示氢或卤素；或该化合物的盐。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中W表示一个键。4.根据权利要求1或2所述的化合物，其中W表示-0-。5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中W表示-S-。6.根据权利要求1或2所述的化合物，其中W表示-NR3-。7.根据权利要求1或2所述的化合物，其中W表示-C^C-。8.根据权利要求1或2所述的化合物，其中^表示选择性的被取代基取代一次苯基，取代基选自卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基。9.根据权利要求1或2所述的化合物，其中Y表示亚烷基或苯基亚烷基，Z表示-C00H。10.根据权利要求1所述的化合物，其中Ra表示氟，Rb表示氢。11.根据权利要求l所述的化合物，其选自4-{(S)-4-羧基-2-[(4-氯-6-苯基—妣啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{(S)-4-羧基-2-[(6-氯-4-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}_哌嗉-1-甲酸乙酯；4-{(S)-4-羧基-2-[(4-环戊氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯4-((S)-4-羧基-2-{[4-(l-羟基-l-甲基-乙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{(S)-4-羧基-2-[(4，6-二苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-吡唑-1-基-口比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(4-甲氧基-苯基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-环丙基-6-苯基-P比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-{(S)-2-[(4-丁基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-4-羧基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[6-(2-氟苯基)-4-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[6-(4-氟苯基)-4-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{(S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-邻-甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{(S)-4-羧基-2-[(4-苯基-6-对-甲苯基-妣啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗉-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-((R)-3-羟基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-KS)-4-羧基-2-[(4-羟基-6，-苯基-3，4，5，6-四氢普[l,4，]联吡啶基_2'-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-申酸乙酯；4_{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-四氢吡咯-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-([4-(2-羟基-乙氨基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{(S)-4-羧基-2-[(4-异丙基氨基-6-苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]_氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟甲基-环丙基)-6-苯基-妣啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{(S)-3-氰基-2-[(4,6-二苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丙酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{(S)-4-羧基-2-[(4，6-二苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-3-甲基-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{(S)-2-[(4,6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]_3-羟基-丙酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{(S)-4-羧基-2-[(4-苯基~6-吡唑-l-基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-丙基)-6-苯基_吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁-l-炔基)-6-苯基-口比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁基)-6-苯基-卩比啶-2-羰基]-氨基卜丁酰基)-哌嗪-卜甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(4-羟基-环己基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-苯基硫基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-(2-羟基_环己基)_6-苯基-卩比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-KS)-4-羧基-2-[(6-苯基-4-噻吩-3-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{(S)-4-羧基-2-[(4-呋喃-3-基~6-苯基_吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{(S)-4-羧基-2-[(4-异丙基硫基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-3-(4-羧基-苯基)-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶_2-羰基]-氨基}-丙酰基)_哌嗪-;i-甲酸乙酯；4-{(S)-4-羧基-2-[(4-甲基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；64-((S)-4-羧基-2-{[6-苯基-4-(四氢呋喃-3-基氧基)-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-{(S)-4-羧基-2-[(6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{(S)-4+叔丁氧羰基-2-[(4-氯-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-环戊氧基-6-苯基-妣啶-2羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(l-羟基-l-甲基-乙基)-6-苯基-卩比啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-卜甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-卩比唑-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(4-甲氧基-苯基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基卜丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-环丙基-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-丁基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-{(S)-4~0-叔丁氧羰基-2-[(4-[(R)-3-羟基-四氢吡咯-l-基]-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-羟基-6'-苯基-3，4，5，6_四氢-2H-[1，4']联吡啶基-2'-羰基)-氨基]_丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-四氢吡咯-1-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2_{[4-(2-羟基-乙氨基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-异丙基氨基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)~6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(2-羟甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-KS)-4-叔丁氧羰基-2-[(4,6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-3-甲基-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-苯基-6-吡唑-l-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-丙基)"6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁-卜炔基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-(3-羟基-3-甲基-丁基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]_氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-4-苯基硫基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-{(S)-4-叔丁氧羰基_2-[(6-苯基-4-噻吩-3-基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-KS)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-呋喃_3-基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-异丙基硫基"6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-3-(4-叔丁氧羰基-苯基)-2-{[4-(2-甲氧基甲基-环丙基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酰基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-[(S)-2-[(4，6-二苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-(2H-四唑-5-基)-丙酰基]-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-((S)-4-羧基-2-{[4-((S)-3-甲氧基_四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}_丁酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯；4-((S)-3-羟基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯；4-((S)-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基_吡啶-2-羰基]-氮基}-3-甲基-丁酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯；4-((S)-4-羧基-2-{[5-氟基-4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯；4-((S)-4-羧基-2-[(4-环丙基-3-甲氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[4-((S)-3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-l-羧酸丁酯；4-((S)-4-叔丁氧羰基-2-{[5-氟基-4-(3-甲氧基-四氢吡咯-1-基)-6-苯基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丁酰基)-哌嗪-卜羧酸丁酯；4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-环丙基-3-甲氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基卜哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{(S)-2-[(4-丁基氨基-5-氟基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氮基]-4-羧基-丁酰基}-哌嗪-1-甲酸乙酯；4-{(S)-2-[(4-丁基氨基-5-氟基-6-苯基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-4-羧基-丁酰基卜哌嗪-1-羧酸丁酯；4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-氯-5-氟-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；或4-{(S)-4-叔丁氧羰基-2-[(4-氯-5-氟-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丁酰基}-哌嗪-l-羧酸丁酯；或该化合物的药学上可接受盐。12.—种药剂，其为根据权利要求1所述的式I化合物，或其药学上可接受的盐。13.—种药物组合物，其含有至少一种根据权利要求1所述的式I化合物，或其药学上可接受之盐，及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。14.一种根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐在药剂制备上的用途，该药剂用于治疗堵塞血管病症。全文摘要本发明涉及2-氨基羰基-吡啶衍生物，及其作为P2Y₁₂受体拮抗剂的用途，用以治疗和/或预防末梢血管、内脏血管、肝血管、肾血管、心血管与脑血管的疾病，或与血小板聚集有关联的症状，包括在人类及其它哺乳动物中的血栓形成。文档编号C07D213/81GK101522629SQ200780038195公开日2009年9月2日申请日期2007年10月12日优先权日2006年10月13日发明者克特·希尔伯特,埃玛纽尔·梅耶,爱娃·卡洛夫申请人:埃科特莱茵药品有限公司