抗糖尿病药物达格列净中间体的制备方法
【专利摘要】本发明公开一种抗糖尿病药物达格列净中间体的制备方法，以式II所示的羟基保护的ALPHA-D-溴代吡喃葡萄糖为起始原料，与式III所示的格式试剂，在钴催化剂和配体存在下进行反应，即制得式I所示的达格列净高级中间体。本发明所需原料及试剂价格相对便宜，操作简单，成本低廉，操作简捷安全，收率良好，同时环境污染小，有很好的经济效应，适宜工业生产。
【专利说明】抗糖尿病药物达格列净中间体的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种抗糖尿病药物达格列净中间体的制备方法，特别涉及一种如式I 所示的抗π型糖尿病药物达格列净高级中间体的新合成方法。 技术背景
[0002] 降糖药达格列净（Dapagliflozin)是由百时美施贵宝和阿斯利康公司联合开发的 一种口服、每日一次的钠依赖性葡萄糖蛋白（SGLT)抑制剂。其作用机制是阻断葡萄糖在肾 脏的重吸收、从而将体内过多的葡萄糖经由尿液排出，达到降低血糖的同时可以进一步减 轻患者的体重。
[0003] 达格列净高级中间体，其结构如下式I所示：
[0004]
【权利要求】
1. 一种制备如式I所示的抗π型糖尿病药物达格列净高级中间体的方法，其特征在 于，包括以下步骤：以式II所示的羟基保护的ALPHA-D-溴代吡喃葡萄糖为起始原料，与式 III所示的格式试剂，在钴催化剂和配体存在下进行反应，即制得式I所示的达格列净高级 中间体，反应式如下： G〇^0.'、Br + X)CCX〇v c〇cat , go^〇y〇cxt ^ G〇 丫0G X go'' vog 〇G OG II "丨 , 其中G为苄基、乙酰基，或特戊酰基，X为溴或碘。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式III是由4-取代-1-氯-2-(4-乙 氧苄基）苯与其它烷基格式试剂如异丙基氯化镁、或正丁基氯化镁发生交换反应而制得的 格式试剂。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述钴催化剂选自：酰丙酮钴、氯化钴、溴 化钴，或碘化钴；所述钴催化剂的用量为式Π 用量的lwt%?50wt%。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述配体为二胺类有机物，选自：四甲 基乙二胺、四甲基环己二胺，或四甲基-1，2-二苯基乙二胺；配体的用量为式II用量的 lwt% ?50wt%〇
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应溶剂选自：四氢呋喃、2-甲基四氢呋 喃、乙醚、苯甲醚，或甲基叔丁基醚。
6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度为-20° C?60° C。
【文档编号】C07D309/10GK104059041SQ201310090635
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2013年3月20日 优先权日:2013年3月20日
【发明者】张念 申请人:爱康药业有限公司