专利名称：一种阿折地平的制备方法
技术领域：
:本发明涉及一种阿折地平的制备方法，属于医药领域。发明背景:阿折地平(Azelnidipine)是日本三共株式会社与宇部兴产株式会社共同开发的一种新型二氢吡啶类钙通道阻滞剂，它通过抑制钙离子进入可兴奋的组织，引起外周血管和冠脉血管舒张而起到降血压作用。临床上广泛用于轻症或中等症状原发性高血压，伴有肾功能障碍高血压以及重症高血压患者。与同类降压药物相比，阿折地平具有缓慢且持久的降压效果。阿折地平化学结构与硝苯地平相似:
权利要求
1.一种阿折地平的制备方法，其特征在于， 第一步:1)在氯化氢气体作用下，化合物3与无水乙醇加成，以二氯甲烷作溶剂； 2)在反应I)体系中直接加入氨水进行氨解； 3)以乙腈做溶剂，将反应2)的粗品搅拌至溶解，加入乙酸铵，进行醋酸根阴离子交换，得脒化物4 ；
2.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应I)的温度控制在_5°C以下。
3.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应I)向反应体系中通入氯化氢气体至饱和。
4.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应2)的氨水浓度为2.5-3.0 %。
5.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应2)的氨水浓度为2.5-3.0%，反应温度控制在0-5°C条件下，缓慢将I)的反应体系加入到浓度为2.5-3.0%的氨水中。
6.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应2)氨解时的反应液保持碱性条件。
7.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应2)氨解时避光、氮气保护。
8.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应2)氨解时的反应液pH在8-9。
9.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应3)的反应温度在55°C-60°C。
全文摘要
本发明涉及一种降压药物阿折地平的制备方法，属于医药领域。该方法对传统的合成路线中脒化物4的合成条件进行了改进，将原先的无水反应条件改为有水条件下的反应，不但易于操作，而且降低对反应溶剂无水程度的要求，因而非常适合工业化生产。
文档编号C07D205/04GK103183663SQ20131011549
公开日2013年7月3日 申请日期2013年3月25日 优先权日2013年3月25日
发明者王兆杰, 闵庆祥, 张新涛 申请人:威海迪素制药有限公司, 迪沙药业集团有限公司, 威海威太医药技术开发有限公司