专利名称：一种2-((4r,6s)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸的制备方法
技术领域：
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种2-((4R，6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1，3- 二氧六环-4-基)乙酸的制备的方法，该化合物可作为重要手性中间体用于他汀类降血脂药的合成。
背景技术：
2- ({AR, &S) -6-氯代甲基_2_烷基-1，3_ 二氧六环_4_基)乙酸是一种化工合成中间体，可用于合成他汀类降血脂药物的合成。其结构式如下式(I)所示。
权利要求
1.一种2-( (4R，6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1，3-二氧六环-4-基)乙酸的制备方法，其特征在于，具体步骤如下: (1)在路易斯酸催化剂硝酸铋存在下，(S)-7-氯代-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮与醛在有机溶剂中进行加成反应，制得1- ((4R, 6S) -6-氯代甲基-2-烷基-1，3- 二氧六环_4_基)丙-2-酮，其中所述醛结构式如下:RCHO 式中R为C1-C4烷基； (2)将步骤(I)制备得到的1-((4R, 6S) -6-氣代甲基-2-烧基_1，3- 二氧六环-4-基)丙-2-酮与次卤酸盐在水或水和有机溶剂混合溶剂中经卤仿反应，即得2-((4/ ，6^)-6-氯代甲基-2-烷基-1，3- 二氧六环-4-基)乙酸。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(I)中，所述有机溶剂选自(；-(；氯代烷烃、C1-C4烷基醇、C1-Cji称或非对称醚、四氢呋喃、乙酸乙酯和乙腈中的一种或几种；所述加成反应的反应温度为0-50°C，反应时间为10 h-7d ;所述化合物(S)-7-氯代-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮:醛:硝酸铋的摩尔比为1:(I 10):(0.01 0.5)。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，所述次卤酸盐为碱金属或碱土金属次卤酸盐，其为市售商品或由卤素单质与碱金属的氢氧化物原位制备得到；所述有机溶剂选自四氢呋喃、1，4- 二氧六环、乙腈、C1-C4烷基醇中的任一种或几种；所述卤仿反应温度为-50C _100°C，反应时间为10 min-24 h。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于:步骤(I)中，所述醛为乙醛或丁醛；所述有机溶剂为二氯甲烷；所述化合物(S)-7-氯代-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮:醛:硝酸铋的摩尔比为1: (2 5): (0.05、.2);所述加成反应的反应温度为20-25°C，时间为2 d_7 d。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，所述次卤酸盐为次氯酸钠溶液，或由溴单质与氢氧化钠水溶液原位形成的次溴酸钠溶液；所述有机溶剂为1，4_ 二氧六环。
6.如权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，所述卤仿反应温度为(TC _25°C，反应时间 10 min-3 h。
全文摘要
本发明属于化学合成技术领域，具体为一种2-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸的制备方法。此化合物是制备他汀降血脂药的关键中间体。该方法以(S)-7-氯代-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮为原料加成制得1-(6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)丙-2-酮，再经卤仿反应得2-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸(I)。此方法条件温和，操作简便，适于工业化生产。
文档编号C07D319/06GK103224484SQ20131011565
公开日2013年7月31日 申请日期2013年4月7日 优先权日2013年4月7日
发明者陈芬儿, 熊方均, 李 杰, 胡乐萌, 陈文学, 何秋琴 申请人:复旦大学