一种制备高纯度阿戈美拉汀的方法
【专利摘要】本发明涉及高纯抗抑郁药阿戈美拉汀的制备，其目的是简便、大量制备阿戈美拉汀原料药，其特征在于以7-甲氧基四氢萘-1-酮(式II)为起始原料，与氰乙酸反应制得式(III)化合物，式(III)化合物在高纯二氧化锰作用下脱氢得到式(IV)，式(IV)化合物进行氢化还原和乙酰化得到式(I)化合物，式(I)化合物即阿戈美拉汀，粗品阿戈美拉汀经过精制得到高纯阿戈美拉汀。
【专利说明】一种制备高纯度阿戈美拉汀的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种工业生产高纯度阿戈美拉汀的方法【技术领域】。
【背景技术】
[0002]阿戈美拉汀(agomelatine)，化学名为N-[2_(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，其结构式如下式⑴所示。其商品名为Valdoxan，是法国施维雅(Servier)公司研发的第一个褪黑激素类抗抑郁药，并于2009年在德国、英国等上市，能有效治疗抑郁症，改善睡眠参数和保持性功能等特点。
[0003]
【权利要求】
1.一种高纯度阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，具体为:
其中式II化合物在苯胺和有机酸作用下与氰乙酸反应得到式III化合物，式III化合物在高纯二氧化锰作用下脱氢得到式IV化合物，式IV化合物经催化氢化和乙酰化一锅反应得到式I化合物，式I化合物即阿戈美拉汀，所得阿戈美拉汀粗品经过精制得到阿戈美拉汀纯品。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 步骤一，式III化合物的制备: 7-甲氧基四氢萘-1-酮(式II)、氰乙酸为原料，在苯胺和有机脂肪酸作用下，以甲苯为溶剂加热，然后洗涤、干燥得到式III化合物的甲苯溶液。 步骤二，式IV化合物的制备: 向步骤一得到式III化合物的甲苯溶液中加入高活性二氧化锰，加热反应，然后过滤、洗涤、干燥、蒸除溶剂，残余物重结晶，得到式IV化合物，为类白色粉末。 步骤三，阿戈美拉汀(式I)粗品的制备: 步骤二得到的IV化合物溶于四氢呋喃，加入乙酸酐，在雷尼镍催化下加压氢化还原，然后过滤、蒸除溶剂得到阿戈美拉汀(式I)粗品。 步骤四，阿戈美拉汀(式I)的精制: 将阿戈美拉汀(式I)粗品溶于热乙酸乙酯中，滴加烷烃，(TC析晶，过滤、真空干燥得到阿戈美拉汀纯品。
3.根据权利要求1、2所述的制备方法，其特征在于，在步骤一中，其中所述的有机脂肪酸选自含4-12个碳原子的直链脂肪酸，优选6-8个碳原子的直链脂肪酸，更优选庚酸。反应温度为甲苯回流温度。
4.根据权利要求1、2所述的制备方法，其特征在于，在步骤二中，其中所述的加热温度为甲苯回流温度。所述的重结晶所使用的溶剂为乙醇和水的混合物，其中乙醇和水比例为6:1-1: 2，优选 5: 3。
5.根据权利要求1、2所述的制备方法，其特征在于，在步骤三中，其中所述的加压氢化还原的压力为0.6-1.5MPa，优选1.1MPa0反应温度为35。。。
6.根据权利要求1、2所述的制备方法，其特征在于，在步骤四中，其中所述的烷烃选自含5-10个碳原子的直链烧烃,优选正己烧。
【文档编号】C07C231/02GK104130154SQ201310159168
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2013年5月3日 优先权日:2013年5月3日
【发明者】郭炳华 申请人:郭炳华