一种对映选择性合成右兰索拉唑的方法
【专利摘要】本发明涉及一种高效合成右兰索拉唑的制备方法，该方法是不对称诱导催化剂存在下，利用相对于前手性化合物兰索拉唑硫醚1.3到1.5倍摩尔当量的氧化剂进行选择性催化氧化得到右兰索拉唑。本发明方法经济环保、高效、产物光学纯度和化学纯度高，是一种适合工业化生产的方法。
【专利说明】一种对映选择性合成右兰索拉唑的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学合成药物制备【技术领域】，涉及一种对映选择性催化氧化制备具有抗消化溃疡活性的右兰索拉唑的方法。
【背景技术】
[0002]右兰索拉唑(dexlansoprazole)是兰索拉唑的右旋体,化学名为(R)-2_[[[3_甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，其结构如式(I)
所示:
[0003]
【权利要求】
1.一种对映选择性合成右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，该方法是不对称诱导催化剂存在下，利用相对于前手性化合物兰索拉唑硫醚1.3到1.5倍但不包括1.5倍摩尔当量的氧化剂进行选择性催化氧化得到右兰索拉唑。
2.如权利要求1所述的对映选择性合成右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，所述不对称诱导催化剂是钛复合物。
3.如权利要求2所述的对映选择性合成右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，所述钛复合物由手性二醇、钛酸四异丙酯和水组成。
4.如权利要求3所述的对映选择性合成右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，所述手性二醇为L-酒石酸二乙酯或L-酒石酸二异丙酯。
5.如权利要求3或4所述的对映选择性合成右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，所述手性二醇、钛酸四异丙酯和水的摩尔比为1/1-4/0.1-1。
6.如权利要求5所述的对映选择性合成右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，所述手性二醇、钛酸四异丙酯和水的摩尔比为1/2-3/0.4-0.8。
7.如权利要求1所述的对映选择性合成右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，反应温度为5~25°C。
8.如权利要求1所述的对映选择性合成右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，反应温度为10~20°C。
9.如权利要求1所述的对映选择性合成右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，所述氧化剂为过氧化氢异丙苯，氧化剂相对于右兰索拉唑硫醚为1.3-1.5倍摩尔当量。
10.如权利要求1所述的对映选择性合成右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，反应在碱存在下进行。
11.如权利要求10所述的对映选择性合成右兰索拉唑的制备方法，其特征在于，碱为二异丙基乙基胺或三乙胺。
【文档编号】C07D401/12GK104177336SQ201310203806
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2013年5月28日 优先权日:2013年5月28日
【发明者】李文华, 秦继红 申请人:上海汇伦生命科技有限公司