一种奥美拉唑镁原料药制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种奥美拉唑镁原料药制备方法，镁粉、甲醇在引发剂引诱条件下生产甲醇镁，甲醇镁再与奥美拉唑反应生成奥美拉唑镁：本发工艺有以下特点：1、合成工艺流程简单、安全；2、产品稳定性高；3、纯度高；4、有机溶剂残留量低。
【专利说明】一种奥美拉唑镁原料药制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种原料药制备，确切地说是一种奥美拉唑镁原料药的制备。
【背景技术】
[0002]奥美拉唑作为第一个质子泵抑制剂于1988年在瑞典获准上市，由瑞典阿斯特拉制药公司开发，1989年通过FDA批准后在美国上市，商品名为洛赛克(Losec)，由于洛赛克的有效性和安全性极佳，2000年率先在瑞典被转换为0TC，后相继在美国和墨西哥被转换为0TC。目前已在65个国家获准用于治疗各种与胃酸有关的疾病。
[0003]由于奥美拉唑结构中含有亚砜基，使其稳定性降低，特别是对光、湿、酸等条件十分敏感，其原料药仅可在避光、低温条件下储存，生产工艺较复杂，保存条件苛刻。为增强其稳定性，AstraZeneca LP公司用镁对奥美拉唑进行修饰，改变了化学结构，稳定性增强。1998年奥美拉唑镁肠溶片(多个小丸系统)在瑞典上市，2003年6月20日美国FDA批准AstraZeneca LP公司开发的奥美拉唑的新盐奥美拉唑镁(Omeprazole magnesium)以非处方药上市，商品名:Prilosec。现有的奥美拉唑镁原料药制备方法工艺复杂,而且伴随一定的危险性。
【发明内容】
[0004]针对现有技术，本发明提供一种合成工艺流程简单、安全的奥美拉唑镁原料药制备方法。
[0005]本发明是这样实现的，奥美拉唑镁原料药制备方法，镁粉、甲醇在引发剂引诱条件下生产甲醇镁，甲醇镁再与奥 美拉唑反应生成奥美拉唑镁:
[0006]
【权利要求】
1.一种奥美拉唑镁原料药制备方法，其特征在于:镁粉、甲醇在引发剂引诱条件下生产甲醇镁，甲醇镁再与奥美拉唑反应生成奥美拉唑镁:
2.如权利要求1所述的奥美拉唑镁原料药制备方法，其特征在于:该引发剂为二氯甲烧。
3.如权利要求2所述的奥美拉唑镁原料药制备方法，其特征在于:该制备方法还包括以下步骤: 步骤1:向干燥的反应釜中加入甲醇，镁粉和二氯甲烧，搅拌加热，在回流条件下，温度为65-75°C,反应0.5-lh,反应完成后,溶液颜色由灰色变为灰白色,留作下步使用； 步骤2:向上一步的溶液中加入奥美拉唑，保持温度在20~25°C，搅拌反应I~2h后，离心过滤，滤液于室温静置12h后，再次精滤，得到黄色滤液； 步骤3:将上一步的黄色滤液转移到反应釜中，向反应釜中加入纯化水，水加完后搅拌30~60min离心过滤，加入适量的水和甲醇的混合溶液洗涤一次，得到粗品； 步骤4:将粗品加入反应釜，向反应釜中加入50%的甲醇溶液，充分搅拌后离心过滤，滤饼用甲醇-水溶液洗涤一次，得到未干燥的奥美拉唑镁； 步骤5:将未干燥的奥美拉唑镁转移至托盘于真空干燥箱中，在30-50°C下干燥16~18h得到干燥的奥美拉唑镁原料药。
【文档编号】C07D401/12GK103467453SQ201310416482
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月13日 优先权日:2013年9月13日
【发明者】方国民, 王宗贵, 张先文, 金玉, 程千流, 周晓明, 黄振 申请人:上海海虹实业(集团)巢湖今辰药业有限公司